Leverstellatceller (lipocytter, Ito-celler, fedtakkumulerende leverceller) er placeret i Disse mellemrum mellem hepatocytter og endotelforingen af ​​sinusoider og spiller en førende rolle i reguleringen af ​​retinoid-homeostase og deponerer op til 80% vitamin A [1, 8]. Disse rum er det område med det største funktionelle ansvar og giver transsinusformet udveksling. Ved hjælp af eksperimentelle modeller og i cellekultur er det blevet påvist, at stellate leverceller differentieres med store cytoplasmatiske lipiddråber indeholdende vitamin A; denne fænotype fortolkes som "hvilende".

Stigende celler lægges større vægt på rollen for stellatceller i udviklingen af ​​leverfibrose og skrumpelever. Ved modtagelse af fibrogene stimuli "transdifferentierer" hvilende "stjerneceller, erhverver en myofibroblast-lignende fænotype og begynder at producere kollagen, proteoglycaner og andre komponenter i den ekstracellulære matrix [6]. Fibrose på niveauet af de centrale vener, sinusoider eller portalkar begrænser den normale hæmodynamik i leveren, hvilket fører til en reduktion i det metabolisk effektive parenkym og senere portalhypertension og portosystemisk shunting. Akkumulering af bindevæv i Disse rum forstyrrer normal metabolisk trafik mellem blod og hepatocytter og forstyrrer clearance af cirkulerende makromolekyler, ændrer intercellulære interaktioner og fører til dysfunktion i leverceller [2].

Der er modstridende meninger om, hvorvidt aktiverede stellatceller er i stand til at vende tilbage til en sovende fænotype. Det er blevet rapporteret, at fibrogene stellatceller i leveren delvist kan neutralisere aktiveringsprocessen, for eksempel når de udsættes for retinoider, eller når de interagerer med komponenter i den ekstracellulære matrix, herunder type I fibrillært kollagen eller basalmembrankomponenter [7]. Løsningen på dette problem ligger til grund for problemet med fibrose-reversibilitet og udviklingen af ​​terapeutiske tilgange til behandling af levercirrhose..

Formålet med undersøgelsen er at gennemføre en omfattende undersøgelse af de strukturelle og funktionelle træk ved stellate leverceller i dynamikken i fibrotiske ændringer i en model for kronisk HCV-infektion.

Materiale og forskningsmetoder

En omfattende lysoptisk, elektronmikroskopisk og morfometrisk undersøgelse af leverbiopsiprøver i kronisk HCV-infektion på forskellige stadier af fibrotiske ændringer (100 prøver opdelt i 4 lige store grupper afhængigt af sværhedsgraden af ​​fibrose) blev udført. Det er vigtigt at bemærke, at lipidholdige stellatceller visualiseres bedst på semi-tynde sektioner, fibrogene stellatceller - kun på ultratynde sektioner eller ved hjælp af immunhistokemisk billeddannelse.

Leverprøver blev fikseret i 4% paraformaldehydopløsning afkølet til 4 ° C, fremstillet i Millonigs phosphatbuffer (pH 7,2-7,4); paraffinsektioner blev farvet med hæmatoxylin og eosin i kombination med Perls-reaktionen, ifølge van Gieson med Weigert-resorcinol-fuchsin-farvning af elastiske fibre, og PIC-reaktionen blev udført. Halvtynde sektioner blev farvet med Schiff's reagens og azurblå II. Undersøgelsen blev udført i et universelt mikroskop Leica DM 4000B (Tyskland). Mikrografier blev opnået ved hjælp af et Leica DFC 320 digitalt kamera og Leica QWin software. Ultratynde sektioner, kontrasteret med uranylacetat og blycitrat, blev undersøgt i et JEM 1010 elektronmikroskop ved en accelerationsspænding på 80 kW.

Stadiet af leverfibrose blev bestemt på en 4-punkts skala, der spænder fra portalfibrose (trin I) til skrumpelever med dannelsen af ​​port-central vaskulariseret septa og nodulær transformation af parenkymet [3, 9]. Leverstellatceller og andre matrixproducerende cellulære elementer blev påvist i dynamikken i fibroseudvikling ved ekspression af glat muskel α-actin.

Ekspressionen af ​​α-actin med glat muskel i matrixproducerende leverceller blev testet ved anvendelse af en to-trins indirekte immunoperoxidasemetode med et streptavidin-biotinsystem til visualisering af reaktionsprodukter med negativ kontrol. Musemonoklonale antistoffer mod a-actin med glat muskel (NovoCastra Lab. Ltd, UK) ved en fortynding på 1:25 blev anvendt som primære antistoffer; som sekundære antistoffer - universelle biotinylerede antistoffer. Produkterne fra den immunhistokemiske reaktion blev visualiseret ved anvendelse af diaminobenzidin, hvorefter sektionerne blev modfarvet med Mayers hæmatoxylin. Den numeriske tæthed af lipidholdige stellatceller blev estimeret på halvtynde sektioner pr. Enhed af synsfeltet svarende til 38000 μm2. Students t-test blev brugt til statistisk databehandling; forskelle i de sammenlignede parametre blev betragtet som signifikante, hvis fejlsandsynligheden P var mindre end 0,05.

Forskningsresultater og diskussion

Med minimale fibrotiske ændringer i leveren hos patienter med kronisk hepatitis C findes der som regel et ret stort antal stellatceller, som kun er tydeligt synlige på halvtynde og ultratynde sektioner og differentierer i Disse rum ved tilstedeværelsen af ​​store lipiddråber i cytoplasmaet. Transformationen af ​​stjerneceller fra "hvile" indeholdende retinoider til fibrogen ledsages af et gradvist fald i antallet af lipiddråber. I denne henseende kan det sande antal stellate celler bestemmes ved hjælp af en kompleks elektronmikroskopisk og immunhistokemisk undersøgelse.

I de indledende stadier af fibrose (0, I) i kronisk hepatitis C, når man studerede halvtynde sektioner, var populationen af ​​stellate leverceller karakteriseret ved udtalt polymorfisme - størrelsen, formen, antallet af lipiddråber og deres tinktoriske egenskaber varierede skarpt: forskelle i lipidholdigt materiales osmiofilisme i forskellige celler. Den numeriske densitet af leverstellatceller visualiseret i præparater ved tilstedeværelse af cytoplasmiske lipiddråber var 5,01 ± 0,18 pr. Enhed af synsfeltet.

Funktionerne ved ultrastruktur af stellatceller er forbundet med heterogeniteten af ​​elektrondensiteten af ​​lipiddråber ikke kun inden for en celle, men også mellem forskellige lipocytter: en mere osmiofil filiginal rand skiller sig ud på baggrund af et elektrontransparent lipidsubstrat; derudover er kerner skarpt polymorfe, længden af ​​cytoplasmatiske processer varierede. Blandt de ultrastrukturelle træk ved lipidholdige stellaceller sammen med tilstedeværelsen af ​​lipiddråber kan man bemærke en meget lille mængde af den cytoplasmatiske matrix, der er ringe i membranorganeller, inklusive mitokondrier, i forbindelse med hvilken denne lipocytfænotype tilsyneladende kaldes "hvilende" eller "passiv" [1, 10].

I fase II og III af fibrose erhvervede ultrastrukturen af ​​de fleste stellaceller den såkaldte blandede eller overgangsfænotype - den samtidige tilstedeværelse af morfologiske træk hos både lipidholdige og fibroblastlignende celler. I sådanne lipocytter havde kernerne dybe invaginationer af nucleolemma, en større nucleolus og et øget volumen af ​​cytoplasma, der tilbageholdt lipiddråber. Samtidig steg antallet af mitokondrier, frie ribosomer, polisomer og tubuli i det granulære cytoplasmatiske retikulum kraftigt. Som regel var der membrankontakt mellem lipiddråber og mitokondrier, hvilket indikerer "anvendelsen" af lipider. I mange celler blev nedbrydningen af ​​lipiddråber udført gennem dannelsen af ​​autofagosomer, som derefter elimineres ved exocytose. I nogle tilfælde blev spredning af stjerneceller af en blandet fænotype bemærket.

Matrixproducerende stjerneceller, som er mest talrige på stadium af levercirrhose, blev karakteriseret ved et fuldstændigt fravær af lipidgranulat, en dendritisk fibroblastlignende form, et udviklet proteinsyntetiserende rum og dannelsen af ​​kontraktile fibrillære strukturer i cytoplasmaet; pericellularly blev adskillige bundter af kollagenfibriller med specifik tværgående stribning lokaliseret i Disse rum.

Generelt, med progressionen af ​​kronisk hepatitis C, ledsaget af intralobulær perisinusformet fibrogenese, var der morfologiske tegn på aktivering af stellate leverceller, deres transformation fra den såkaldte "passive", akkumulerende vitamin A, til fibrogene og prolifererende celler.

På transformationsstadiet til levercirrose var der et signifikant fald i antallet af tæthed af lipidholdige stellaceller, hvilket indikerer deres fibrogene transformation. Imidlertid med udviklet levercirrhose var der i isolerede tilfælde områder af leverparenkymet med perisinusformede lipidholdige stjerneceller. Derudover blev der i en prøve fundet adskillige lipocytter i det periportale fibrøse væv, hvilket sandsynligvis indikerer den vigtige rolle, stellaceller spiller i metabolismen af ​​retinoider i kroppen, selv på organcirrose. Derudover ser det ud til, at stellaceller har en række andre funktioner, de findes også i ekstrahepatiske organer såsom bugspytkirtlen, lungerne, nyrerne og tarmene, og det menes, at lever- og extrahepatiske stellaceller danner kroppens disseminerede stellatcellesystem. svarende til APUD-systemet [5]. For eksempel, på trods af associeringen af ​​fibrogene stellaceller med levercirrhose, kan deres aktivering spille en gavnlig rolle i tilfælde af akut skade, fordi der som resultat dannes en passende stromal kontur til regenerering af parenkymale celler..

Sværhedsgraden af ​​perihepatocellulær fibrose ved kronisk HCV-infektion havde ifølge morfometrisk analyse en signifikant invers korrelation med antallet af lipidholdige stellaceller - på stadium af fibrose III og med cirrose i organet var det 0,20 ± 0,03 pr. Synsfelt, hvilket er pålideligt mindre (s

Leverstellate celler udvikler sig fra. Stjerneceller

I dette tilfælde multiplicerer disse celler med virkningerne af cytokiner, vækstfaktorer og kemokiner (proinflammatoriske cytokiner) produceret af den beskadigede lever. Kronisk aktivering af stjerneceller som reaktion på oxidativ stress forårsaget af HBV og HCV replikation kan bidrage til fibrogenese og forbedret spredning af hepatocytter kronisk inficeret med HBV og HCV.

Således er stjerneceller involveret i reguleringen af ​​vækst, differentiering og cirkulation af hepatocytter, som sammen med aktivering af MAP-kinaser kan føre til leverkræft [Block, 2003].

Links:

Tilfældig tegning

Opmærksomhed! Oplysninger på webstedet

udelukkende beregnet til uddannelsesmæssige

Undersøgelse af virkningen af ​​lever Ito-celler på stamceller

Intercellulær kommunikation kan realiseres ved parakrin sekretion og direkte celle-til-celle kontakter. Det er kendt, at perisinusformede celler i leveren (HPC) etablerer regionale stamceller niche og bestemmer deres differentiering. Samtidig forbliver HPC dårligt karakteriseret på molekylært og cellulært niveau.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P..

GOU VPO "Kazan State Medical University of the Federal Agency for Healthcare and Social Development"

Eksperimentel evaluering af osteoinduktion af det rekombinante morfogenetiske knogleprotein

Celleteknologier til behandling af degenerative-dystrofiske sygdomme i knogler og led

Ito's bur

rolig og aktiv. Aktiverede Ito-celler

rolig tilstand

perisinusoidal (subendothelial) og interhepatocellular. De første forlader cellelegemet og strækker sig langs overfladen af ​​den sinusformede kapillær og dækker det med tynde fingerlignende grene. Perisinusformede udvækster er dækket af korte villi og har karakteristiske lange mikroudstødninger, der strækker sig endnu længere langs overfladen af ​​det kapillære endotelrør. Interhepatocellulære udvækst, der er overvundet pladen af ​​hepatocytter og når den tilstødende sinusoid, er opdelt i flere perisinusformede udvækst. Således dækker Ito-cellen i gennemsnit lidt mere end to tilstødende sinusoider.

Leverceller

Den menneskelige lever er sammensat af celler, ligesom ethvert organisk væv. Naturen er arrangeret, så dette organ udfører de vigtigste funktioner, det renser kroppen, producerer galde, akkumulerer og aflejrer glykogen, syntetiserer plasmaproteiner, styrer metaboliske processer, deltager i normaliseringen af ​​mængden af ​​kolesterol og andre komponenter, der er nødvendige for kroppens vitale aktivitet.

For at opfylde deres formål skal leverceller være sunde, have en stabil struktur, hver person skal beskytte dem mod ødelæggelse.

Om strukturen og typerne af leverlobuli

Organets cellulære sammensætning er kendetegnet ved mangfoldighed. Leverceller udgør lobules, segmenter er lavet af lobules. Organets struktur er sådan, at hepatocytter (de vigtigste leverceller) er placeret omkring den centrale vene, forgrener sig fra den, forbinder hinanden og danner sinusoider, dvs. huller fyldt med blod. Blod strømmer gennem dem som gennem kapillærer. Leveren forsynes med blod fra portalvenen og en arterie i organet. Leverlobuli producerer galde og udleder det i strømningskanalerne.

Andre typer leverceller og deres formål

  1. Endotel - celler, der forer bihuleformene og indeholder fenestra. Sidstnævnte er designet til at danne en trinvis barriere mellem sinusformet og Disse rum..
  2. Selve Disse-rummet er fyldt med stjerneceller, de giver udstrømning af vævsvæske ind i lymfekarene i portalzonerne.
  3. Kupffers celler er forbundet med endotelet, de er bundet til det, deres funktion er at beskytte leveren, når en generaliseret infektion kommer ind i kroppen, i tilfælde af skade.
  4. Pitcellerne er mordere på hepatocytter, der er påvirket af virussen, desuden er de cytotoksiske for tumorceller..

Den humane lever består af 60% af hepatocytter og 40% af andre typer cellulære forbindelser. Hepatocytter ser ud som en polyhedron, der er mindst 250 milliarder af dem. Den normale funktion af hepatocytter skyldes spektret af komponenter, der udskilles af sinusformede celler, der fylder det sinusformede rum. Det vil sige de ovennævnte Kupffer-celler, stellat- og pitceller (intrahepatiske lymfocytter).

Endotel er et filter mellem blod i det sinusformede rum og plasma i disse rum. Dette biologiske filter sorterer store, overdrevent rige på retinol- og kolesterolforbindelser og slipper dem ikke igennem, hvilket er gavnligt for kroppen. Derudover er deres funktion at beskytte leveren (nemlig hepatocytter) mod skader forårsaget af mekaniske blodlegemer.

Vores faste læser anbefalede en effektiv metode! Ny opdagelse! Forskere fra Novosibirsk har identificeret det bedste middel til at rense leveren. 5 års forskning. Selvbehandling derhjemme! Efter nøje gennemgang af det besluttede vi at tilbyde det din opmærksomhed..

Processen med interaktion af organelementer

Interaktion finder sted mellem alle organets partikler, som har et ret komplekst skema. En sund lever er kendetegnet ved stabiliteten af ​​cellulære forbindelser; i patologiske processer spores en ekstracellulær matrix under et mikroskop.

Organvæv gennemgår ændringer under påvirkning af toksiner, for eksempel alkohol, virale midler. De er som følger:

  • aflejring i organet af produkter dannet under metaboliske lidelser;
  • celledystrofi;
  • nekrose af hepatocytter;
  • fibrose i levervæv;
  • inflammatorisk proces i leveren
  • kolestase.

Om behandling af organpatologi

Det er nyttigt for hver patient at vide, hvad de ændringer, som organet udsættes for, betyder. Ikke alle er katastrofale. For eksempel kan dystrofi være mild eller svær. Begge disse processer er reversible. I øjeblikket er der stoffer, der gendanner celler og hele segmenter af leveren.

Kolestase kan helbredes selv med folkemedicin - afkog og infusioner. De bidrager til normaliseringen af ​​bilirubinsyntese og eliminerer forstyrrelser i galdens udstrømning i tolvfingertarmen.

Med skrumplever i den indledende fase begynder behandlingen med en diæt, hvorefter hepatobeskyttende behandling ordineres. Den mest effektive måde at behandle skrumpelever og fibrose er stamceller, der injiceres i navlestrengen eller intravenøst, de gendanner hepatocytter beskadiget af forskellige stoffer.

Hovedårsagerne til levercellernes død er alkoholmisbrug, stofeksponering, herunder stoffer, medicin. Ethvert toksin, der kommer ind i kroppen, er en leverdestroyer. Derfor bør du opgive dårlige vaner, så du har en sund lever..

Hvem sagde, at svær leversygdom ikke kan helbredes?

  • Mange måder er blevet prøvet, men intet hjælper.
  • Og nu er du klar til at udnytte enhver mulighed, der giver dig det længe ventede gode helbred.!

Der er en effektiv behandling for leveren. Følg linket og find ud af, hvad lægerne anbefaler!

Læs også:

Uddannelse: Rostov State Medical University (RostGMU), Institut for Gastroenterologi og Endoskopi.

ENDOTHELIALE CELLER, KUPFER CELLER OG ITO

Strukturen af ​​endotelceller, Kupffer og Ito celler, vil vi overveje at bruge eksemplet med to figurer.

Figuren til højre for teksten viser de sinusformede kapillærer (SC) i leveren - intralobulære sinusformede kapillærer, der stiger fra indløbsvenulerne til den centrale vene. De hepatiske sinusformede kapillærer danner et anastomotisk netværk mellem leverpladerne. Foringen af ​​sinusformede kapillærer dannes af endotelceller og Kupffer-celler.

På billedet til venstre for teksten er hepatisk lamina (LF) og to sinusformede kapillærer (CK) i leveren skåret lodret og vandret for at vise Itos perisinusformede celler (CI). Figuren viser også skårne galdekanaler (GI).

ENDOTHELIALE CELLER

Endotelceller (EC) er meget flade pladeceller med en langstrakt lille kerne, underudviklede organeller og et stort antal mikropinocytiske vesikler. Cytomembranen er plettet med uregelmæssige åbninger (O) og fenestres, der ofte grupperes i gitterplader (RP). Disse huller tillader blodplasma, men ikke blodlegemer, at passere igennem, hvilket giver det adgang til hepatocytter (D). Endotelceller har ikke en basalmembran og har ikke fagocytose. De er forbundet til hinanden ved hjælp af små forbindelseskomplekser (ikke vist). Sammen med Kupffers celler danner endotelceller den indre grænse for Disse rum (DP); dens ydre grænse er dannet af hepatocytter.

KUPFERS CELLER

Kupfferceller (KK) - store, ustabile stjerneceller inde i leverens sinusformede kapillærer, delvist på deres bifurkationer.

Processerne med Kupffer-celler passerer uden nogen forbindelsesanordninger mellem endotelceller og krydser ofte lumenet af sinusoiderne. Kupffers celler indeholder en oval kerne, mange mitokondrier, et veludviklet Golgi-kompleks, korte cisterner i det granulære endoplasmatiske retikulum, mange lysosomer (L), resterende legemer og sjældne ringformede plader. Kupffer-celler inkluderer også store fagolysosomer (PL), som ofte indeholder forældede røde blodlegemer og fremmedlegemer. Kan også påvises, især med supravital farvning, indeslutning af hæmosiderin eller jern.

Overfladen af ​​Kupffers celler udviser uregelmæssige, flade cytoplasmatiske folder kaldet lamellipodia (LP) - lamellære peduncles såvel som processer kaldet filopodia (F) og microvilli (MB) dækket med glycocalyx. Plasmolemma danner vermiforme legemer (CT) med en centralt placeret tæt linje. Disse strukturer kan repræsentere kondenseret glycocalyx.

Kupffers celler er makrofager, der sandsynligvis danner en uafhængig slægt af celler. De stammer normalt fra andre Kupffer-celler på grund af mitotisk opdeling af sidstnævnte, men kan også stamme fra knoglemarven. Nogle forfattere mener, at de er aktiverede endotelceller.

Lejlighedsvis passerer en utilsigtet autonom nervefiber (NV) gennem Disse rum. I nogle tilfælde kommer fibrene i kontakt med hepatocytter. Kanterne af hepatocytter er afgrænset af interhepatocytiske depressioner (MU), strødd med microvilli.

ITO CELLER

Disse er stjerneceller lokaliseret inden i Disse rum (DP'er). Deres kerner er rige på kondenseret kromatin og deformeres normalt af store lipiddråber (LA). Sidstnævnte er ikke kun til stede i perikaryonet, men også i processerne i cellen og er synlige udefra som sfæriske fremspring. Organeller er dårligt udviklede. Perisinusformede celler viser svag endocytisk aktivitet, men mangler fagosomer. Cellerne har flere lange processer (O), som er i kontakt med tilstødende hepatocytter, men danner ikke forbindelseskomplekser.

Processerne dækker de sinusformede kapillærer i leveren og passerer i nogle tilfælde gennem leverpladerne og kommer i kontakt med de tilstødende lever sinusoider. Processerne er ikke konstante, forgrenede og tynde; de kan også flades ud. Akkumulerende grupper af lipiddråber, de forlænger sig og har form af en drueklynge.

Det antages, at Itos perisinusformede celler er dårligt differentierede mesenchymale celler, der kan betragtes som hæmatopoietiske stamceller, da de kan transformeres under patologiske forhold til fedtceller, aktive blodstamceller eller fibroblaster.

Under normale forhold er Ito-celler involveret i ophobning af fedt og A-vitamin samt i produktionen af ​​intralobulære retikulære og kollagenfibre (KB).

Psykologi og psykoterapi

Dette afsnit indeholder artikler om forskningsmetoder, lægemidler og andre komponenter relateret til medicinske emner..

En lille del af webstedet, der indeholder artikler om originale genstande. Ure, møbler, dekorative genstande - alt dette kan du finde i dette afsnit. Afsnittet er ikke det vigtigste for stedet, men tjener snarere som en interessant tilføjelse i verden af ​​menneskelig anatomi og fysiologi.

Ito leverceller

Universel populærvidenskab online encyklopædi

LEVER

LEVER, den største kirtel i hvirveldyrslegeme. Hos mennesker er det ca. 2,5% af kropsvægten, et gennemsnit på 1,5 kg hos voksne mænd og 1,2 kg hos kvinder. Leveren er placeret i øverste højre del af maven; det er bundet af ledbånd til mellemgulvet, abdominalvæggen, maven og tarmene og er dækket af en tynd fibrøs membran - en glisson-kapsel. Leveren er et blødt, men tæt rødbrunt organ og består normalt af fire lapper: en stor højre lap, en mindre venstre og meget mindre kaudat- og firkantede lapper, der danner den bageste nedre overflade af leveren.

Funktioner.

Leveren er et vitalt organ med mange forskellige funktioner. En af de vigtigste er dannelsen og udskillelsen af ​​galde, en gennemsigtig væske med orange eller gul farve. Galde indeholder syrer, salte, phospholipider (fedtstoffer indeholdende en fosfatgruppe), kolesterol og pigmenter. Galdesalte og frie galdesyrer emulgerer fedtstoffer (dvs. brydes ned i små dråber), hvilket letter deres fordøjelse; omdanne fedtsyrer til vandopløselige former (hvilket er nødvendigt for absorptionen af ​​både fedtsyrerne selv og de fedtopløselige vitaminer A, D, E og K); har antibakteriel virkning.

Alle næringsstoffer, der optages i blodet fra fordøjelseskanalen - fordøjelsesprodukterne fra kulhydrater, proteiner og fedtstoffer, mineraler og vitaminer - passerer gennem leveren og behandles i den. I dette tilfælde omdannes en del af aminosyrer (proteinfragmenter) og en del af fedt til kulhydrater, så leveren er det største "depot" af glykogen i kroppen. Det syntetiserer blodplasma-proteiner - globuliner og albumin samt reaktioner ved omdannelse af aminosyrer (deaminering og transaminering). Deaminering - fjernelse af nitrogenholdige aminogrupper fra aminosyrer - gør det muligt for sidstnævnte at blive brugt, for eksempel til syntese af kulhydrater og fedtstoffer. Transaminering er overførslen af ​​en aminogruppe fra en aminosyre til en ketosyre med dannelsen af ​​en anden aminosyre (se METABOLISM). Leveren syntetiserer også ketonlegemer (produkter med fedtsyremetabolisme) og kolesterol.

Leveren er involveret i reguleringen af ​​glukose (sukker) i blodet. Hvis dette niveau stiger, omdanner leverceller glukose til glykogen (et stof svarende til stivelse) og opbevarer det. Hvis blodsukker falder under det normale, nedbrydes glykogen, og glukose kommer ind i blodbanen. Derudover er leveren i stand til at syntetisere glukose fra andre stoffer, såsom aminosyrer; denne proces kaldes glukoneogenese.

En anden funktion i leveren er afgiftning. Medicin og andre potentielt toksiske forbindelser kan omdannes til en vandopløselig form i leverceller, som gør det muligt at udskille dem i galden; de kan også gennemgå ødelæggelse eller konjugeres (kombineres) med andre stoffer for at danne uskadelige produkter, der let udskilles fra kroppen. Nogle stoffer deponeres midlertidigt i Kupffers celler (specielle celler, der absorberer fremmede partikler) eller i andre leverceller. Kupffer-celler er særligt effektive til at fjerne og ødelægge bakterier og andre fremmede partikler. Takket være dem spiller leveren en vigtig rolle i kroppens immunforsvar. Besidder et tæt netværk af blodkar, leveren fungerer også som et blodreservoir (det indeholder konstant ca. 0,5 liter blod) og deltager i reguleringen af ​​blodvolumen og blodgennemstrømning i kroppen.

Generelt udfører leveren mere end 500 forskellige funktioner, og dens aktivitet er endnu ikke gengivet kunstigt. Fjernelse af dette organ fører uundgåeligt til døden inden for 1-5 dage. Imidlertid har leveren en enorm indre reserve, den har en fantastisk evne til at komme sig efter skader, så mennesker og andre pattedyr kan overleve, selv efter at 70% af levervævet er fjernet..

Struktur.

Leverens komplekse struktur er perfekt tilpasset til at udføre sine unikke funktioner. Aktier består af små strukturelle enheder - lobules. I den menneskelige lever er der omkring hundrede tusind af dem, hver 1,5-2 mm lange og 1-1,2 mm brede. Lobulen består af leverceller - hepatocytter placeret omkring den centrale vene. Hepatocytter kombineres i lag en celle tyk - den såkaldte. leverplader. De afviger radialt fra den centrale vene, forgrener sig og forbinder hinanden og danner et komplekst system af vægge; de smalle huller mellem dem, fyldt med blod, er kendt som sinusoider. Sinusoider svarer til kapillærer; passerer hinanden ind i hinanden, danner de en kontinuerlig labyrint. Leverlobulerne forsynes med blod fra grene af portalvenen og leverarterien, og galden, der dannes i lobulerne, kommer ind i det rørformede system, fra dem ind i galdekanalerne og udskilles fra leveren.

Leverportalvenen og leverarterien giver leveren en usædvanlig dobbelt blodforsyning. Næringsrigt blod fra kapillærerne i maven, tarmene og flere andre organer samler sig ind i portalvenen, som i stedet for at føre blod til hjertet som de fleste andre vener fører det til leveren. I leverlobulerne opdeles portalvenen i et netværk af kapillærer (sinusoider). Udtrykket "portalvene" indikerer en usædvanlig retning af blodtransport fra kapillærerne i det ene organ til kapillærerne i et andet (nyrerne og hypofysen har et lignende kredsløbssystem).

Den anden kilde til blodforsyning til leveren, leverarterien, transporterer ilt-rige blod fra hjertet til de ydre overflader af lobuli. Portalvenen giver 75-80%, og leverarterien 20-25% af den samlede blodforsyning til leveren. Generelt passerer ca. 1500 ml blod gennem leveren pr. Minut, dvs. en fjerdedel af hjertets output. Blod fra begge kilder ender i sinusoiderne, hvor det blandes og går til den centrale vene. Fra den centrale vene begynder udstrømningen af ​​blod til hjertet gennem lobarvenerne ind i leveren (ikke at forveksle med portvenen i leveren).

Galde udskilles af leverceller i de mindste tubuli mellem celler - galdekapillærer. Gennem det indre system af rør og kanaler samles det i galdekanalen. Noget af galden går direkte til den fælles galdekanal og hældes i tyndtarmen, men det meste af galden returneres til galdeblæren, en lille pose muskelvægge fastgjort til leveren til opbevaring gennem den cystiske kanal. Når mad kommer ind i tarmene, trækker galdeblæren sig sammen og frigiver indholdet i den fælles galdegang, der åbner ind i tolvfingertarmen. Den humane lever producerer ca. 600 ml galde om dagen.

Portaltriade og acinus.

Grenene af portalvenen, leverarterien og galdekanalen er placeret side om side ved den ydre grænse af lobulen og udgør portaltriaden. I periferien af ​​hver lobule er der flere sådanne portaltriader.

Den funktionelle enhed i leveren er acinus. Det er den del af væv, der omgiver portaltriaden og inkluderer lymfekar, nervefibre og tilstødende sektorer af to eller flere knopper. En acinus indeholder ca. 20 leverceller placeret mellem portal triaden og den centrale vene i hver lobule. I et todimensionelt billede ligner en simpel acinus en gruppe af skibe omgivet af tilstødende sektioner af lobules, og i et tredimensionelt billede ligner det et bær (acinus - lat. Berry), der hænger fra en stilk af blod og galdekar. Acinus, hvis mikrovaskulære ramme består af ovenstående blod- og lymfekar, sinusoider og nerver, er en mikrocirkulationsenhed i leveren.

Leverceller

(hepatocytter) har form af polyhedroner, men de har tre hovedfunktionelle overflader: sinusformet, vendt mod sinusformet kanal; rørformet - deltager i dannelsen af ​​galdekapillærvæggen (den har ikke sin egen væg); og intercellular - direkte grænser op til nærliggende leverceller.

Ito's bur

Itoceller (synonymer: leverstellatcelle, fedtlagrende celle, lipocyt, engelsk hepatisk stellatcelle, HSC, celle af Ito, Ito-celle) er pericytter indeholdt i det perisinusformede rum i leverlobulen, der er i stand til at fungere i to forskellige tilstande - rolig og aktiveret. Aktiverede Ito-celler spiller en vigtig rolle i fibrogenese - dannelsen af ​​arvæv i leverskader.

I en intakt lever er stjerneceller sovende. I denne tilstand har cellerne flere udvækst, der dækker den sinusformede kapillær. Et andet særpræg ved celler er tilstedeværelsen af ​​vitamin A (retinoid) reserver i deres cytoplasma i form af fedtdråber. Hvilende Ito-celler udgør 5-8% af alle leverceller.

Ito-celleudvækst er opdelt i to typer: perisinusformet (subendotelial) og interhepatocellular. De første forlader cellelegemet og strækker sig langs overfladen af ​​den sinusformede kapillær og dækker det med tynde fingerlignende grene. De perisinusformede udvækster er dækket af korte villi og har karakteristiske lange mikroudstødninger, der strækker sig endnu længere langs overfladen af ​​det kapillære endotelrør. Interhepatocellulære udvækst, der er overvundet pladen af ​​hepatocytter og når den tilstødende sinusoid, er opdelt i flere perisinusformede udvækst. Således dækker Ito-cellen i gennemsnit lidt mere end to tilstødende sinusoider.

Hvis leveren er beskadiget, aktiveres Itos celler. Den aktiverede fænotype er kendetegnet ved proliferation, kemotaxis, kontraktilitet, tab af retinoidlagre og dannelsen af ​​myofibroblastlignende celler. Aktiverede leverstellatceller viser også øgede niveauer af nye gener såsom α-SMA, ICAM-1, kemokiner og cytokiner. Aktivering indikerer starten på et tidligt stadium af fibrogenese og går forud for øget produktion af ECM-proteiner. Den sidste fase af leverheling er karakteriseret ved øget apoptose af aktiverede Ito-celler, hvilket resulterer i, at deres antal reduceres kraftigt.

For at visualisere Ito-celler under mikroskopi anvendes farvning med guldchlorid. Det blev også fundet, at en pålidelig markør til differentiering af disse celler fra andre myofibroblaster er deres ekspression af proteinet reelin.

Historie

I 1876 beskrev Karl von Kupfer de celler, han kaldte "Sternzellen" (stjerneceller). Når de blev farvet med guldoxid, var indeslutninger mærkbare i cellernes cytoplasma. Fejlagtigt betragtet som værende fragmenter af erytrocytter fanget af fagocytose, reviderede Kupfer i 1898 sine synspunkter på "stjernecellen" som en separat type celler og henviste dem til kategorien fagocytter. I de efterfølgende år optrådte der imidlertid regelmæssigt beskrivelser af celler svarende til Kupffers "stjerneceller". De fik forskellige navne: interstitielle celler, parasinusoidceller, lipocytter, pericytter. Disse cellers rolle forblev et mysterium i 75 år, indtil professor Toshio Ito opdagede visse celler, der indeholder pletter af fedt i det perisinusformede rum i den menneskelige lever. Ito kaldte dem "shibo-sesshu saibo" - fedtabsorberende celler. Da han indså, at indeslutningerne var fedt fremstillet af celler fra glykogen, ændrede han navnet til "shibo-chozo saibo" - fedtlagrende celler. I 1971 beviste Kenjiro Wake identiteten af ​​Kupffers "Sternzellen" og Itos fedtlagrende celler. Wake fandt også, at disse celler spiller en vigtig rolle i opbevaring af vitamin A (tidligere blev det antaget, at vitamin A blev deponeret i Kupffers celler). Kort derefter demonstrerede Kent og Popper en tæt tilknytning mellem Ito-celler og leverfibrose. Disse opdagelser markerede starten på processen med detaljeret undersøgelse af Ito-celler..

se også

Skriv en anmeldelse af artiklen "Ito's cage"

Links

  • Young-O Kueon, Zachary D.Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A Brenner, Michael W. Fraid (2001). Journal of Haepothology 35; 749-755. - oversættelse af en artikel i tidsskriftet "Infektioner og antimikrobiel terapi", bind 04 / N 3/2002, på webstedet Consilium-Medicum.
  • Popper H: Fordeling af vitamin A i væv som afsløret ved fluorescensmikroskopi. Physiol Rev 1944, 24:.

Bemærkninger

  1. Geerts A. (2001) Historie, heterogenitet, udviklingsbiologi og funktioner af hvilende leverstellatceller. Semin Liver Dis. 21 (3): 311-35. PMID
  2. Wake, K. (1988) Perivaskulære leverceller afsløret ved guld- og sølvimprægneringsmetode og elektronmikroskopi. I “Biopatologi i leveren. En ultrastrukturel tilgang "(Motta, P. M., red.) Pp. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Holland
  3. Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Nye data om ITO-celler. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107 (2): 235-9. PMID
  4. John P. Iredale (2001) Hepatisk stjernecelleadfærd under opløsning af leverskade. Seminarer i leversygdom, 21 (3): PMID- (engelsk) på Medscape-webstedet.
  5. Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Ekspression af reelin i leverstellatceller og under reparation af levervæv: en ny markør til differentiering af HSC fra andre levermyofibroblaster. J Hepatol. 36 (5): 607-13. PMID
  6. Adrian Reuben (2002) Hepatologi. Bind 35, udgave 2, sider 503-504 (eng.)
  7. Suematsu M, Aiso S. (2001) Professor Toshio Ito: en klarsyn i pericytebiologi. Keio J Med. 50 (2): 66-71. PMID (eng.)
  8. Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Uddrag fra Ito's Cage

En halv time senere rejste Kutuzov til Tatarinova, og Bennigsen med hans følge, inklusive Pierre, gik langs linjen.

Fra Gorki gik Bennigsen ned ad den høje vej til broen, som officeren fra højen påpegede Pierre som centrum for stillingen, og på den bredde, hvor der var rækker klippet græs, der lugtede af hø. De kørte over broen til landsbyen Borodino, derfra drejede de til venstre og forbi et stort antal tropper og kanoner, de kørte til en høj bunke, hvor militsen gravede jorden. Det var en tvivl, der endnu ikke havde noget navn, så blev den kaldt Raevsky redoubt eller kurgan-batteriet.

Pierre var ikke særlig opmærksom på denne tvivl. Han vidste ikke, at dette sted ville være mere mindeværdigt for ham end alle steder i Borodino-feltet. Derefter kørte de gennem kløften til Semyonovskoye, hvor soldaterne trak de sidste træstammer af hytter og stalde. Derefter ned ad bakke og op ad bakke kørte de frem gennem brudt rug, der blev slået ud som hagl, langs den nylagte artillerivej langs markenes agerjord til flush [en slags befæstning. (Bemærk. Leo Tolstoj.)], Også så stadig ved at grave.

Bennigsen stoppede ved skyllerne og begyndte at se fremad på (tidligere vores i går) Shevardino-tvivl, som flere ryttere kunne ses på. Officerer sagde, at Napoleon eller Murat var der. Og alle kiggede ivrigt på denne flok ryttere. Pierre kiggede også der og forsøgte at gætte, hvilken af ​​disse næppe synlige mennesker var Napoleon. Endelig forlod rytterne haugen og forsvandt.

Bennigsen henvendte sig til generalen, der henvendte sig til ham og begyndte at forklare hele vores troppers situation. Pierre lyttede til Bennigsen's ord og anstrengte alle hans mentale kræfter til at forstå essensen af ​​den kommende kamp, ​​men følte med sorg, at hans mentale evner ikke var tilstrækkelige til dette. Han forstod ikke noget. Bennigsen holdt op med at tale og bemærkede, hvordan Pierre lyttede, sagde han pludselig og henvendte sig til ham:

- Jeg tror, ​​du ikke er interesseret?

- Åh, tværtimod, meget interessant, - gentog Pierre ikke helt sandfærdigt.

Med en flush kørte de endnu længere til venstre ad en vej, der snoede sig gennem en tæt, lav birkeskov. Midt i dette

skov, en brun hare med hvide ben sprang ind i vejen foran dem og var bange for stammen fra et stort antal heste, så forvirret, at den sprang langs vejen foran dem i lang tid og vækkede generel opmærksomhed og latter, og først da de råbte på ham med få stemmer, skyndte han sig til siden og forsvandt i krattet. Efter at have kørt to versts gennem skoven kørte de ind i en clearing, hvor tropper fra Tuchkovs korps var stationeret, som skulle forsvare den venstre flanke..

Her på den yderste venstre flanke talte Bennigsen meget og inderligt og lavede, som det syntes for Pierre, en vigtig militær orden. Foran placeringen af ​​Tuchkovs tropper var der en højde. Denne højde blev ikke besat af tropper. Bennigsen kritiserede højlydt denne fejl og sagde, at det var vanvittigt at lade den kommanderende jord være besat og placere tropper under den. Nogle generaler gav udtryk for den samme opfattelse. En især talte med militær inderlighed om, at de var blevet sat her til slagtning. Bennigsen beordrede i sit navn at flytte tropper til højden.

Denne ordre på venstre flanke gjorde Pierre endnu mere tvivlsom om hans evne til at forstå militære anliggender. Da han lyttede til Bennigsen og generalerne, der fordømte troppernes position under bjerget, forstod han dem fuldt ud og delte deres mening; men netop på grund af dette kunne han ikke forstå, hvordan den, der satte dem her under bjerget, kunne have lavet en så åbenbar og grov fejl.

Pierre vidste ikke, at disse tropper ikke blev indsat for at forsvare positionen, som Bennigsen troede, men blev placeret på et skjult sted til et baghold, dvs. for at være ubemærket og pludselig slå til den fremrykkende fjende. Bennigsen vidste ikke dette og flyttede tropperne frem af særlige grunde uden at fortælle det øverstkommanderende om det.

Prins Andrey på denne klare augustaften den 25. lå med albuerne på armen i et brudt skur i landsbyen Knyazkov, på kanten af ​​hans regiment. Gennem hullet i den ødelagte mur så han på en stribe af tredive år gamle birk med afskårne nedre grene, på det agerjord, med masser af havre nedbrudt på det, og på buskene, hvorigennem røg fra ild - soldatkøkken kunne ses.

Ligegyldigt hvor trangt og ikke nogen havde brug for det, og uanset hvor hårdt hans liv nu syntes for prins Andrey, følte han sig ligesom for syv år siden i Austerlitz før kampens kamp ophidset og irriteret.

Ordrer til morgendagens kamp blev givet og modtaget af ham. Han havde intet andet at gøre. Men tanker var de enkleste, klareste og derfor forfærdelige tanker lod ham ikke være alene. Han vidste, at morgendagens kamp skulle være den mest forfærdelige af alle dem, som han deltog i, og muligheden for død for første gang i sit liv uden nogen relation til hverdagen uden overvejelser om, hvordan det ville påvirke andre, men kun fordi holdning til ham, til hans sjæl, med livlighed, næsten med sikkerhed, enkelt og forfærdeligt, præsenterede sig for ham. Og fra højden af ​​denne forestilling lyste alt, hvad der tidligere plagede og besatte ham, pludselig op med et koldt hvidt lys uden skygger uden perspektiv uden skelnen mellem konturer. Hele hans liv syntes ham som en magisk lanterne, som han i lang tid kiggede i gennem glas og under kunstig belysning. Nu så han pludselig uden glas i stærkt dagslys disse dårligt malede billeder. ”Ja, ja, det er disse falske billeder, der begejstrede og beundrede og plaget mig,” sagde han til sig selv og gik over i sine fantasier hovedbillederne af hans magiske lanterne og så nu på dem i dette kolde hvide lys - dagens klare tanke om døden. - Her er de, disse groft malede figurer, der syntes at være noget smukt og mystisk. Ære, det offentlige gode, kærlighed til en kvinde, fædrelandet selv - hvor store disse billeder syntes for mig, hvilken dyb betydning de syntes at være opfyldt! Og alt dette er så simpelt, bleg og groft i det kolde hvide lys om morgenen, som jeg føler stiger for mig. " Især de tre største sorger i hans liv holdt hans opmærksomhed. Hans kærlighed til en kvinde, hans fars død og den franske invasion, der fangede halvdelen af ​​Rusland. "Kærlighed. Denne pige, der syntes at være fuld af mystiske kræfter. Hvor elskede jeg hende! Jeg lavede poetiske planer om kærlighed, om lykke med hende. Åh kære dreng! - sagde han vredt højt. - Hvordan! Jeg troede på en slags ideel kærlighed, der skulle holde hende trofast overfor mig i et helt år fra mit fravær! Ligesom den fabelige due til en fabel, skulle hun være visne væk adskilt fra mig. Og alt dette er meget enklere... Alt dette er frygtelig simpelt, modbydeligt!

Strukturen af ​​endotelceller, Kupffer og Ito celler, vil vi overveje at bruge eksemplet med to figurer.

Figuren til højre for teksten viser de sinusformede kapillærer (SC) i leveren - intralobulære sinusformede kapillærer, der stiger fra indløbsvenulerne til den centrale vene. De hepatiske sinusformede kapillærer danner et anastomotisk netværk mellem leverpladerne. Foringen af ​​sinusformede kapillærer dannes af endotelceller og Kupffer-celler.

På billedet til venstre for teksten er hepatisk lamina (LF) og to sinusformede kapillærer (CK) i leveren skåret lodret og vandret for at vise Itos perisinusformede celler (CI). Figuren viser også skårne galdekanaler (GI).

Processerne med Kupffer-celler passerer uden nogen forbindelsesanordninger mellem endotelceller og krydser ofte lumenet af sinusoiderne. Kupffers celler indeholder en oval kerne, mange mitokondrier, et veludviklet Golgi-kompleks, korte cisterner i det granulære endoplasmatiske retikulum, mange lysosomer (L), resterende legemer og sjældne ringformede plader. Kupffer-celler inkluderer også store fagolysosomer (PL), som ofte indeholder forældede røde blodlegemer og fremmedlegemer. Kan også påvises, især med supravital farvning, indeslutning af hæmosiderin eller jern.

Overfladen af ​​Kupffers celler udviser uregelmæssige, flade cytoplasmatiske folder kaldet lamellipodia (LP) - lamellære peduncles såvel som processer kaldet filopodia (F) og microvilli (MB) dækket med glycocalyx. Plasmolemma danner vermiforme legemer (CT) med en centralt placeret tæt linje. Disse strukturer kan repræsentere kondenseret glycocalyx.

Kupffers celler er makrofager, der sandsynligvis danner en uafhængig slægt af celler. De stammer normalt fra andre Kupffer-celler på grund af mitotisk opdeling af sidstnævnte, men kan også stamme fra knoglemarven. Nogle forfattere mener, at de er aktiverede endotelceller.

Lejlighedsvis passerer en utilsigtet autonom nervefiber (NV) gennem Disse rum. I nogle tilfælde kommer fibrene i kontakt med hepatocytter. Kanterne af hepatocytter er afgrænset af interhepatocytiske depressioner (MU), strødd med microvilli.

Processerne dækker de sinusformede kapillærer i leveren og passerer i nogle tilfælde gennem leverpladerne og kommer i kontakt med de tilstødende lever sinusoider. Processerne er ikke konstante, forgrenede og tynde; de kan også flades ud. Akkumulerende grupper af lipiddråber, de forlænger sig og har form af en drueklynge.

Det antages, at Itos perisinusformede celler er dårligt differentierede mesenchymale celler, der kan betragtes som hæmatopoietiske stamceller, da de kan transformeres under patologiske forhold til fedtceller, aktive blodstamceller eller fibroblaster.

Under normale forhold er Ito-celler involveret i ophobning af fedt og A-vitamin samt i produktionen af ​​intralobulære retikulære og kollagenfibre (KB).

For citat: Kurysheva M.A. Leverfibrose: fortid, nutid og fremtid // f.Kr. 2010. Nr. 28. S. 1713

Leverfibrose er en lokal eller diffus stigning i mængden af ​​bindevæv, ekstracellulær matrix (kollagen fibrøst væv i det perisinusformede rum) og hovedvejen til progression af kroniske diffuse leversygdomme. I de tidlige stadier af fibrose er der ingen kliniske manifestationer, og kun en histologisk undersøgelse af en biopsiprøve afslører en overdreven ophobning af bindevæv. I fremtiden fører fibrose til dannelse af noder til regenererer, vaskulære anastomoser - dannelsen af ​​levercirrose. Ikke-cirrotisk leverfibrose er sjælden og betragtes ikke i dette arbejde.

Processerne med fibrose i leveren er blevet undersøgt i mange år (tabel 1), men først efter opdagelsen af ​​stjernecellernes rolle i fibroseprocesserne blev der opnået nye muligheder for antifibrotisk terapi..

Patogenese af leverfibrose
Sinusformede celler - endotel, Kupffer-celler, stjerneceller (Itos celle, stjernecelle, retinoid-lagringscelle, lipocyt) danner sammen med den del af hepatocytter, der vender mod det sinusformede lumen, en funktionel enhed. Ud over celler er den ekstracellulære matrix (ECM) placeret i det sinusformede område, som kun er synlig i leversygdomme. Alle celler, der danner sinusoider, kan deltage i dannelsen af ​​ECM. Normalt er der en balance mellem fibrogenesefaktorerne og antifibrotiske faktorer. Hovedrollen i fibrose spilles af Ito-celler, der producerer profibrotiske og antifibrotiske faktorer. Antifibrotiske faktorer inkluderer matrixmetalloproteaser (MMP'er), som er involveret i destruktion af ECM-proteiner (collagenaser, gelatinaser, stromolysiner). MMP-aktivitet inhiberes af vævshæmmere af matrixmetalloproteaser (TIMP'er), som også produceres af Ito-celler.
Når leveren er beskadiget, frigives biologisk aktive stoffer, der aktiverer makrofager og endotel af sinusoider, der udskiller IL-1, TNFa, nitrogenoxid, endothelin, der virker på Ito-celler. Når de er aktiveret, producerer stellatceller blodpladeaktiverende faktor PDGF og transformerende vækstfaktor TGFβ 1. Under virkningen af ​​TGFβ 1 begynder Ito-celler at aktivere sig selv og migrere til inflammationsområder. Der er en ændring i fænotypen af ​​Ito-celler - de omdannes til myofibroblaster, som fortsætter med at producere TGFβ 1 og begynder at producere ECM. En ubalance mellem fibrotiske og antifibrotiske faktorer fører til en stigning i komponenterne i ECM med 3-10 gange, en ændring i dets sammensætning (overvægten af ​​kollagen type I og III). Omfordeling af matrixen i Disse rum, dens udvidelse, kapillarisering af sinusoiderne ledsages af nedsat udveksling mellem hepatocytter og blod, blodskift på grund af udviklingen af ​​falske knopper og udviklingen af ​​levercirrhose. I tilfælde af afslutning af virkningen af ​​inflammatoriske mediatorer begynder Ito-celler igen at producere profibrotiske stoffer, og et fald i ECM-komponenter forekommer i Disse rum. Således er fibrose i de tidlige stadier af udviklingen en reversibel proces..
Patogenesen af ​​leverfibrose i kronisk viral hepatitis er forbundet med induktion af inflammatorisk celleaktivitet af inficerede hepatocytter, hvilket fører til stimulering af Ito-celler. I alkoholisk leversygdom aktiverer acetaldehyd og iltfri radikaler Ito-celler. Derudover fremmer ethanol væksten af ​​gram-negativ mikroflora i tarmen, en stigning i niveauet af lipopolysaccharider i portalblodet og aktivering af Kupffer-celler, der producerer TNFa, der virker på Ito-celler. Patogenesen af ​​leverfibrose i ikke-alkoholisk fedtleversygdom er forbundet med hyperglykæmi og insulinresistens, hvilket fører til en stigning i niveauet af frie fedtsyrer og leversteatose og frie radikaler og proinflammatoriske cytokiner - til apoptose af hepatocytter og aktivering af inflammatoriske celler med progression af leverfibrose. I primær galdecirrhose udskiller galdeceller fibrogene mediatorer, der aktiverer Ito-celler, der udløser fibrogenese.

Reversibilitet af leverfibrose
I lang tid blev leverfibrose betragtet som en irreversibel patologisk tilstand. For 50 år siden blev der imidlertid beskrevet tilfælde af omvendt udvikling af fibrose efter effektiv behandling af hæmokromatose og Wilson-Konovalov-sygdom, og efterfølgende blev data om den omvendte udvikling af fibrose i autoimmun hepatitis som et resultat af immunsuppressiv terapi, sekundær biliær cirrose efter kirurgisk dekompression af galdevejen, alkoholfri med et fald i kropsvægt, alkoholisk hepatitis med abstinenssymptomer.
Reversibilitet af fibrose blev observeret med langvarig afholdenhed fra alkohol, når der efter 4-6 uger blev afsløret et fald i indholdet af type IV-kollagen, laminin og hyaluronsyre i væggene i sinusoiderne under biopsi og i blodserum - processen med "kapillarisering af sinusoider" gik tilbage. Ændringer, der afspejler funktionen af ​​Ito-celler, blev også bemærket - en stigning i niveauet af MMP-2 og et fald i niveauet af dets inhibitor TIMMP-2. Ved bestemte tidsintervaller blev der observeret et fald i antallet af actinmyofibriller i væggene af sinusoiderne, hvilket indikerer et fald i aktiviteten af ​​Itos stjerneceller og deres skift fra syntesen af ​​den ekstracellulære matrix til dets nedbrydning..
På samme tid, kun med introduktionen af ​​antiviral terapi i klinisk praksis, blev begrebet leverfibrose som en dynamisk proces med mulighed for både progression og regression anerkendt som en videnskabeligt bevist kendsgerning..
De fremskridt, der er gjort, har ført til en klar forståelse af, at leverfibrose er reversibel og til realistiske forventninger om, at effektiv antifibrotisk terapi vil ændre behandlingen af ​​patienter med leversygdom betydeligt og give en gunstig prognose selv i allerede avanceret levercirrhose..
Diagnose af leverfibrose
Guldstandarden til diagnosticering af leverfibrose er biopsi med histologisk undersøgelse. Histologisk vurdering udføres ved anvendelse af Desmet-skalaer (1984) modificeret af Serov; JSHAK eller METAVIR skala. Afhængigt af placeringen og prævalensen skelnes der mellem følgende former for leverfibrose: venulær og perivenulær (i midten af ​​lobulerne og væggene i de centrale vener - typisk for kronisk alkoholisk hepatitis); pericellular (omkring hepatocytter i kronisk viral og alkoholisk hepatitis) septal (koncentrisk vækst af fibrøst væv omkring galdegangene - med viral hepatitis); portal og periportal (med viral, alkoholisk, autoimmun hepatitis); periduktal fibrose (omkring galdegangene ved skleroserende cholangitis); blandet (forskellige former for fibrose er præsenteret).
På grund af invasiviteten med en temmelig stor histologisk undersøgelsesfejl forbundet med "rammefejl" i nålen under punkteringsbiopsi i leveren, er forskellen i fortolkningen af ​​resultaterne for den tidlige diagnose af patologiske processer nu meget opmærksom på ikke-invasive metoder til diagnosticering af fibrose. Disse inkluderer bioprædiktive laboratorietest; leverelastometri og MR-elastografi; Ultralyd, CT, lever-MR, USDG i lever og milt med beregning af fibroseindeks og portalhypertension.
Fibrose-markører er opdelt i direkte (biomarkører), der afspejler metabolismen af ​​ECM og indirekte, hvilket indikerer leversvigt. Direkte markører indbefatter carboxyterminal peptid af type I procollagen, aminoterminal peptid af type III procollagen, TIMP-1, 2, type IV collagen, hyaluronsyre, laminin, MMP-2. Bestemmelsen af ​​disse stoffer anvendes i kliniske forsøg.
Til klinisk praksis er forskellige beregnede prognostiske indekser blevet foreslået til vurdering af sværhedsgraden af ​​leverfibrose ved indirekte markører: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
For at vurdere sværhedsgraden af ​​leverfibrose anvendes Fibro-test- og Acti-testsystemerne, idet de betragtes som et alternativ til biopsi. Fibrotesten inkluderer 5 biokemiske parametre: alfa 2-makroglobulin (aktiverer Ito-celler), haptoglobin (afspejler interleukins stimulering af leverceller), apolipoprotein A1, gamma-glutamyltranspeptidase, total bilirubin. Acti-test (viral nekroinflammatorisk aktivitet vurderes) ud over de anførte komponenter inkluderer alaninaminotransferase - AlAT. FibroMax er en kombination af fem ikke-invasive tests: FibroTest og AktiTest, Steato-Test (diagnosticeret med leversteatose), NashTest (diagnosticeret med ikke-alkoholisk steatohepatitis), AshTest (diagnosticeret med svær alkoholisk steatohepatitis). FibroMax detekterer alfa 2-macroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, total bilirubin, ALT, ASAT, glucose, triglycerider, cholesterol. I henhold til de opnåede data beregnes stadium af fibrose og niveauet af hepatitisaktivitet under hensyntagen til patientens alder og køn. Tegn på kolestase, der negativt påvirker testens diagnostiske værdi og de høje omkostninger ved undersøgelsen, begrænser brugen af ​​test.
Apparatets virkning, baseret på ultralydelastografi af leveren, ved at transmittere bølger (vibrationer) gennem leveren og fange dem med en sensor, gør det muligt at vurdere graden af ​​fibrose i leveren i de tidlige stadier. Enheden er ikke særlig informativ til fedme og ascites.
Magnetisk resonanselastografi er en direkte metode til bestemmelse af levertæthed, der tillader bestemmelse af F0 sammenlignet med raske frivillige, hvilket endnu ikke er påvist med andre metoder til vurdering af fibrose.
I fremtiden er det muligt at bestemme tilstedeværelsen og hastigheden af ​​progression af fibrose afhængigt af den etiologiske faktor. Løsningen på disse problemer gør det muligt at diagnosticere de tidlige stadier af fibrose og derfor effektivt at behandle dem.

Behandling
Antifibrotisk terapi er uløseligt forbundet med den etiologiske og patogenetiske behandling af kronisk hepatitis (tabel 2). I de fleste tilfælde er lægemidler til eliminering af de etiologiske faktorer for hepatitis også anti-fibrotiske midler. Antifibrotisk virkning blev afsløret i antivirale lægemidler, pentoxifyllin, phosphatidylcholin, glukokortikosteroider, donorer af nitrogenoxid, vitamin E, endothelinreceptorantagonister, angiotensinreceptorantagonister, angiotensinkonverterende enzyminhibitorer, silymarin. En søgning er i gang efter lægemidler, der hæmmer fibrogenese til brug i situationer, hvor påvirkningen af ​​den årsagsfaktor er vanskelig: antioxidanter (betain, probucol, N-acetylcystein), hepatoprotektorer (silymarin, UDCA, S-adenosylmethionin, essentielle phospholipider), som reducerer aktiviteten af ​​tumornekrosefaktor (pentoxifillin, adiponectin, infliximab).
Der søges efter stoffer med målrettet antifibrotisk virkning:
- eliminering af det skadelige middel (interleukin 10, TNF-hæmmere - antiinflammatorisk virkning; antioxidanter - undertrykkelse af fibrotiske processer som reaktion på oxidativ stress);
- undertrykkelse af profibrotisk aktivitet af stellatceller (interferoner, hepatocytvækstfaktor, PPARy-agonister);
- opretholdelse af aktiv antifibrotisk aktivitet af stellatceller (TGFβ1-antagonister - reducerer matrixsyntese og forbedrer dens nedbrydning; PDGF-antagonister, nitrogenoxid, ACE-hæmmere - undertrykker Ito-celleproliferation);
- indflydelse på sekretionen af ​​kollagen fra stellate celler i leveren (ACE-hæmmere, polyhydroxylasehæmmere, interferon γ - reducerer fibrose; endothelinreceptorantagonister - reducerer fibrose og portalhypertension);
- effekt på apoptose af Ito-celler (hylotoksin, NGF - neuronal vækstfaktor - stimulere apoptose);
- øget opdeling af kollagenmatrixen (metalloproteinaser, antagonister af vævshæmmer af MMP'er; antagonister af TGFβ 1 - reducerer TIMP-aktivitet og øger MMP-aktivitet; relaxin - reducerer TIMP-aktivitet og øger MMP-aktivitet).
Brug af stoffet silymarin (Legalon) til antifibrotiske formål synes lovende. Silymarin er det officielle navn på en gruppe på fire isomerer af flavonolignan (silibinin, isosilybinin, silicristin og silidianin) isoleret fra ekstrakter af mælketistelfrugt (Cardui mariae fructus) og inkluderet i Legalon 70 og 140 (dosis silymarin).
Under kliniske studier blev det afsløret, at silymarin sammen med antiinflammatoriske, antioxidante, antitoksiske, hypolipidæmiske og anticarcinogene virkninger har en udpræget antifibrotisk virkning. Dette skyldes effekten på transformation af vækstfaktor β og genekspression i Ito-celler såvel som med en stigning i fri radikalclearance og direkte undertrykkelse af kollagensyntese.
Forholdet mellem farmakodynamikken af ​​silymarin / silibinin og den kliniske effekt af Legalon® er vist i tabel 3. Disse virkningsmekanismer bestemmer den terapeutiske værdi af Legalon® i diffuse leversygdomme. Talrige undersøgelser har vist den høje effektivitet af Legalon® med dets langvarige anvendelse til undertrykkelse af den inflammatorisk-nekrotiske reaktion i leveren, hæmning af udviklingen af ​​fibrose og reducering af risikoen for ondartet transformation af hepatocytter i levercirrose..
På en model af alkoholisk leverfibrose hos aber blev det under en morfologisk undersøgelse af leveren og undersøgelsen af ​​serummarkører for fibrose fundet, at hos dyr, der fik silymarin, udviklede fibrose sig betydeligt mindre, og levercirrose udviklede sig sjældnere.
Virkningen af ​​Legalon i leverfibrose blev undersøgt hos 792 patienter med kroniske leversygdomme inklusive cirrose. P-III-NP blev valgt som en markør for fibrogenese. Observationsperioden var i gennemsnit 107 dage. Med et oprindeligt øget niveau af P-III-NP efter 3 måneders behandling med Legalon faldt niveauet af P-III-NP til normalt.
Resultaterne af 5 internationale placebokontrollerede forsøg (600 patienter deltog) viste, at den 4-årige overlevelsesrate for patienter med alkoholisk skrumpelever, mens de tog Legalon, var statistisk signifikant højere end i gruppen af ​​patienter, der fik placebo. Analyse af undergrupper afslørede, at behandling med Legalon var effektiv i alkoholisk cirrose, uanset dens sværhedsgrad og stadium af cirrose, og i undergruppen med Chide-Pugh stadium A cirrose, uanset ætiologi. I undergruppen af ​​patienter med alkoholisk cirrose på baggrund af viral hepatitis blev der ikke registreret nogen dødsfald i løbet af observationsperioden, mens der i placebogruppen var 4 dødsfald fra dekompenseret cirrose.
Fibrose kaldes nu hjørnestenen i kronisk leversygdom. Det er han, der bestemmer dannelsen af ​​levercirrose, derfor er tidlig diagnose og behandling af fibrose ekstremt relevant på nuværende tidspunkt og er opgaven med fremtidig videnskabelig forskning..

Litteratur
1. Sherlock Sh, Dooley J. Sygdomme i lever og galdeveje: En praktisk vejledning. M.: GEOTAR-MED, 2002.864 s.
2. Bataller R., Brenner D. A. Leverfibrose. J. Clin. Investere. 2005; 115 (2): 209-218.
3. Iredale J. P. Modeller af leverfibrose: udforskning af den dynamiske natur af betændelse og reparation i et fast organ. J. Clin. Investere. 2007; 117 (3): 539-548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Molekylære mekanismer for hepatisk fibrogenese. J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22 (1): 79-84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Patogenetiske aspekter af fibrogenese i kroniske leversygdomme. Kile. perspektiver i gastroenterologi, hepatologi 2009; 2: 3-10.
6. Pavlov Ch.S., Zolotarevsky VB, Tomkevich M.S. Muligheder for reversibilitet af levercirrhose. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2006; 1: 20-29.
7. Severov M.V. Reversibilitet af leverfibrose og skrumpelever ved HCV-infektion. Hepatologisk forum 2008; 1: 2-6.
8. Pavlov Ch.S., Glushenkov D.V., Ivashkin V.T. Moderne muligheder for elastometri, fibro- og acti-test i diagnosen leverfibrose. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2008; 4: 43-52.
9. Rockey D.C. Antifibrotisk behandling ved kronisk leversygdom Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: 95-107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23: 749-754.
11. Lieber et al. Gastroenterol. 2003; 37: 336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998; 74: 577-584.

Ovenfor er en skematisk gengivelse af en Ito-celle (HSC) ved siden af ​​de nærmeste hepatocytter (PC) under de sinusformede leverepitelceller (EC). S - lever sinusoider; KC - Kupffer-bur. Nederst til venstre - Ito-celler i kultur under et lysmikroskop. Nederst til højre - elektronmikroskopi giver dig mulighed for at se de mange fede vakuoler (L) Ito-celler (HSC), der lagrer retinoider..

Ito-celler (synonymer: leverstellatcelle, fedtlagrende celle, lipocyt, engelsk hepatisk stellatcelle, HSC, Ito-celle, Ito-celle) er pericytter indeholdt i det perisinusformede rum i leverlobulen, der er i stand til at fungere i to forskellige tilstande - rolig og aktiveret. Aktiverede Ito-celler spiller en vigtig rolle i fibrogenese - dannelsen af ​​arvæv i leverskader.

I en intakt lever er stjerneceller sovende. I denne tilstand har cellerne flere udvækst, der dækker den sinusformede kapillær. Et andet særpræg ved celler er tilstedeværelsen af ​​vitamin A (retinoid) reserver i deres cytoplasma i form af fedtdråber. Hvilende Ito-celler udgør 5-8% af alle leverceller.

Ito-celleudvækst er opdelt i to typer: perisinusformet (subendotelial) og interhepatocellular. De første forlader cellelegemet og strækker sig langs overfladen af ​​den sinusformede kapillær og dækker det med tynde fingerlignende grene. De perisinusformede udvækster er dækket af korte villi og har karakteristiske lange mikroudstødninger, der strækker sig endnu længere langs overfladen af ​​det kapillære endotelrør. Interhepatocellulære udvækst, der er overvundet pladen af ​​hepatocytter og når den tilstødende sinusoid, er opdelt i flere perisinusformede udvækst. Således dækker Ito-cellen i gennemsnit lidt mere end to tilstødende sinusoider.

Hvis leveren er beskadiget, aktiveres Itos celler. Den aktiverede fænotype er kendetegnet ved proliferation, kemotaxis, kontraktilitet, tab af retinoidlagre og dannelsen af ​​myofibroblastlignende celler. Aktiverede leverstellatceller viser også øgede niveauer af nye gener såsom α-SMA, kemokiner og cytokiner. Aktivering indikerer starten på et tidligt stadium af fibrogenese og går forud for en øget produktion af ECM-proteiner. Den sidste fase af leverheling er karakteriseret ved øget apoptose af aktiverede Ito-celler, hvilket resulterer i, at deres antal reduceres kraftigt.

For at visualisere Ito-celler under mikroskopi anvendes farvning med guldchlorid. Det blev også fundet, at en pålidelig markør til differentiering af disse celler fra andre myofibroblaster er deres ekspression af proteinet reelin.

Historie

Links

  • Young-O Kueon, Zachary D.Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R.Schiff, Nathaniel A Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A Brenner, Michael W.Fried (2001) Reduceret fibrogenese: en immunhistokemisk undersøgelse af parret biopsi leverceller efter lamivudinbehandling hos patienter med kronisk hepatitis B. Journal of Haepothology 35; 749-755. - oversættelse af en artikel i tidsskriftet "Infektioner og antimikrobiel terapi", bind 04 / N 3/2002, på webstedet Consilium-Medicum.
  • Popper H: Fordeling af vitamin A i væv som afsløret ved fluorescensmikroskopi. Physiol Rev 1944, 24: 205-224.

Bemærkninger

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvad "stjerneceller" er i andre ordbøger:

Celler - få en fungerende kupon til Cosmetics Gallery-rabatten på Akademik eller køb celler med gratis forsendelse til salg i Cosmetics Gallery

Ovenfor er en skematisk gengivelse af en Ito-celle (HSC) ved siden af ​​de nærmeste hepatocytter (PC) under de sinusformede leverepitelceller (EC). S sinusoider i leveren; KC Kupffer bur. Nederst til venstre, Ito-celler i kultur under et lysmikroskop... Wikipedia

NERVE CELLS - NERVE CELLS, hovedelementerne i nervevæv. Åbnet N. til. Ehrenberg og først beskrevet af ham i 1833. Mere detaljerede data om N. til. Med en indikation af deres form og eksistensen af ​​en aksial-cylindrisk proces såvel som...... Big Medical Encyclopedia

Store neuroner i cerebellar cortex (se Cerebellum) (M), hvis axoner strækker sig ud over dets grænser; beskrevet i 1837 af Ya.E. Purkine. Gennem P. til. Kommandohandlinger i cortex M realiseres på de motorcentre, der er underlagt den (kerne M og vestibulære kerner). Gør...... Stor sovjetisk encyklopædi

Eller Gephyrei-klasse af undertypen vermiform eller vermidea, såsom orme eller vermes. Dyr, der tilhører denne klasse, er udelukkende marine former, der lever i silt og sand i varmt og koldt hav. Klassen af ​​stjerneformet Ch. Blev oprettet af Katrfage......

Ikke forveksles med neutron. Pyramideceller af neuroner i cortex i musens hjerne En neuron (nervecelle) er en strukturelt funktionel enhed i nervesystemet. Denne celle har en kompleks struktur, højt specialiseret i struktur...... Wikipedia

Dette navn gælder både for bestemte pigmentceller og for dele af celler (både dyr og planter), der indeholder pigment. Oftere findes X. i planter (se forrige artikel af N. Gaidukov), men de er også beskrevet i protozoer... Encyclopedic Dictionary of F.A. Brockhaus og I.A. Efron

- (cellulae flammeae), celler med et bundt cilier og en lang proces, der lukker den proksimale del af protonephridium tubuli. Center, del “P. til., der har talrige. stellate processer, passerer ind i hulrummet, en flok lange cilier ned i rue......

Stellate endotelceller (reticuloendoteliocyti stellatum), celler i reticulo endotel-systemet, placeret på int. overflader af kapillærlignende kar (sinusoider) i leveren hos padder, krybdyr, fugle og pattedyr. Studerede K....... Biologisk encyklopædisk ordbog

PLANCELLER (cellulae flammeae), celler med et bundt cilier og en lang proces, der lukker den proksimale del af protonephridium tubuli. Centrum. P.s del til., Der har mange. stellate processer, passerer ind i et hulrum, en bjælke ned i ruinen...... Biologisk encyklopædisk ordbog

- (S. Golgi) stjæler neuroner fra det granulære lag af hjernebarken... The Big Medical Dictionary

Ovenfor er en skematisk gengivelse af en Ito-celle (HSC) ved siden af ​​de nærmeste hepatocytter (PC) under de sinusformede leverepitelceller (EC). S - lever sinusoider; KC - Kupffer-bur. Nederst til venstre - Ito-celler i kultur under et lysmikroskop. Nederst til højre - elektronmikroskopi giver dig mulighed for at se de mange fede vakuoler (L) Ito-celler (HSC), der lagrer retinoider..

Itos celler (synonymer: stellat levercelle, fedtlagrende celle, lipocyt, engelsk hepatisk stellatcelle, HSC, Ito-celle, Ito-celle) er pericytter indeholdt i stand til at fungere i to forskellige tilstande - rolige og aktiverede. Aktiverede Ito-celler spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​arvæv i leverskader.

I en intakt lever er stjerneceller sovende. I denne tilstand har cellerne flere udvækst, der dækker den sinusformede kapillær. Et andet særpræg ved celler er tilstedeværelsen af ​​vitamin A (retinoid) reserver i deres cytoplasma i form af fedtdråber. Hvilende Ito-celler udgør 5-8% af alle leverceller.

Ito-celleudvækst er opdelt i to typer: perisinusformet (subendotelial) og interhepatocellular. De første forlader cellelegemet og strækker sig langs overfladen af ​​den sinusformede kapillær og dækker det med tynde fingerlignende grene. Perisinusformede udvækster er dækket af korte villi og har karakteristiske lange mikroudstødninger, der strækker sig endnu længere langs overfladen af ​​det kapillære endotelrør. Interhepatocellulære udvækst, der er overvundet pladen af ​​hepatocytter og når den tilstødende sinusoid, er opdelt i flere perisinusformede udvækst. Således dækker Ito-cellen i gennemsnit lidt mere end to tilstødende sinusoider.

Hvis leveren er beskadiget, aktiveres Itos celler. Den aktiverede fænotype er kendetegnet ved proliferation, kemotaxis, kontraktilitet, tab af retinoidlagre og dannelsen af ​​myofibroblastlignende celler. Aktiverede leverstellatceller viser også øgede niveauer af nye gener såsom ICAM-1, kemokiner og cytokiner. Aktivering indikerer starten på et tidligt stadium af fibrogenese og går forud for den øgede produktion af ECM-proteiner. Den sidste fase af leverheling er karakteriseret ved øget apoptose af aktiverede Ito-celler, hvilket resulterer i, at deres antal reduceres kraftigt.

For at visualisere Ito-celler under mikroskopi anvendes farvning med guldchlorid. Det blev også fundet, at en pålidelig markør til differentiering af disse celler fra andre myofibroblaster er deres ekspression af proteinet reelin.

Historie [| ]

I 1876 beskrev Karl von Kupfer de celler, han kaldte "Sternzellen" (stjerneceller). Når de blev farvet med guldoxid, var indeslutninger mærkbare i cellernes cytoplasma. Ved fejlagtigt at betragte dem som fragmenter af erytrocytter fanget af fagocytose reviderede Kupfer i 1898 sine synspunkter på "stjernecellen" som en separat type celler og henviste dem til kategorien fagocytter. I de efterfølgende år optrådte der imidlertid regelmæssigt beskrivelser af celler svarende til Kupffers "stjerneceller". De fik forskellige navne: interstitielle celler, parasinusoidceller, lipocytter, pericytter. Disse cellers rolle forblev et mysterium i 75 år, indtil professor (Toshio Ito) opdagede visse celler indeholdende fedtindeslutninger i det perisinusformede rum i den menneskelige lever. Ito kaldte dem "shibo-sesshu saibo" - fedtabsorberende celler. Da han indså, at indeslutningerne var fedt fremstillet af celler fra glykogen, ændrede han navnet til "shibo-chozo saibo" - fedtlagrende celler. I

Hjem »Børnesikkerhed i transport» Leverstellate celler udvikler sig fra. Stjerneceller