Viral hepatitis B er et af de globale problemer, der truer menneskeheden. Kronisk HBV-infektion er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​HBV-overfladeantigen (HBsAg) og viræmi. Tidligere blev det hævdet, at forsvinden af ​​HBsAg hos patienter med HBV-infektion er forbundet med ophør af viræmi og remission af sygdommen. Imidlertid indikerer det akkumulerede materiale, at virusets DNA ved lave niveauer fortsat bestemmes i serum og levervæv hos nogle patienter med ikke-detekterbare HBsAg-niveauer og i akut infektion med selvopløsning og i kronisk eller endog efter vellykket antiviral behandling. Tilstedeværelsen af ​​denne kliniske situation har ført til fremkomsten af ​​begrebet "okkult (okkult), lydløs (lydløs), latent (latent)" HBV-infektion, som er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en virus med ikke-detekterbare HBsAg-niveauer.

Okkult HBV-infektion ses mest hos patienter med den eneste serologiske markør for infektion, anti HBV. Imidlertid blev det okkulte infektionsforløb observeret hos patienter med en enkelt anti-HBs-markør såvel som uden nogen serologiske markører overhovedet..

Okkult HBV-infektion kan udvikles efter spontan opløsning af akut hepatitis B og fortsætte i mere end 20-30 år. Okkult HBV-infektion kan også være sekundær efter spontan eller medikamentinduceret (efter antiviral behandling) eliminering af HBsAg hos patienter med kronisk hepatitis B, inklusive cirrotisk stadium. En høj forekomst af okkult HBV-infektion er blevet observeret hos patienter med hepatocellulært carcinom og hos patienter med kronisk hepatitis C.

Dens betydning ligger i risikoen for HBV-transmission gennem blodprodukter under organtransplantation perinatal.

Selvom tilstedeværelsen af ​​en okkult infektion ikke i øjeblikket er spørgsmålstegn ved, er der behov for yderligere forskning i de mekanismer, der opretholder en lav, men stabil viral replikationshastighed hos disse patienter..

PCR-metoden er meget informativ til diagnosticering af okkult hepatitis B. Denne forskningsmetode udføres i laboratoriet på de statslige sundhedsinstitutioner LOCPS og IZ, både i et kvalitativt og kvantitativt format..

Denne side findes ikke!

Diagnostik, forebyggelse og behandling

Fibroelastometri og ultralydsdiagnostik af brystkirtler, skjoldbruskkirtel, pungen, bughule

Biokemi. Blodprøve: generel, klinisk. Analyser for vitaminer, sporstoffer og elektrolytter. Analyse for hiv-infektion, viral hepatitis, bakterier, svampe og parasitter

Den mest nøjagtige bestemmelse af sværhedsgraden af ​​leverfibrose ved en ikke-invasiv metode ved anvendelse af FibroScan 502 TOUCH-apparatet

Gynækologen på H-Сlinic løser en lang række opgaver inden for kvinders sundhed. Dette er en specialist, du helt kan stole på

Dermatovenereologi ved H-Сlinic er den mest moderne og effektive algoritme til diagnose og behandling af seksuelt overførte sygdomme, svampe- og viral læsioner samt fjernelse af godartede nevier, vorter, vorter og papillomer

Indstillinger for vaccineforebyggelse er meget bredere end den nationale vaccinationsplan. H-Clinic tilbyder vaccinationsplanudvikling og moderne højkvalitetsvacciner på lager

Terapeuten ved H-Сlinic løser effektivt problemerne med behandling af sygdomme, som ofte kan blive et stort problem i nærvær af en kronisk infektiøs sygdom

Kardiolog H-Сlinic vil udføre en omfattende diagnose af det kardiovaskulære system og om nødvendigt ordinere en effektiv terapi. Kardiovaskulære problemer i infektionssygdomme kræver specifikke tilgange, som vi er i stand til at give

Vores mål er en ny kvalitet i dit liv. Vi bruger moderne diagnostiske algoritmer og følger nøje de mest effektive behandlingsprotokoller.

Generel terapi, Infektionssygdomme, Gastroenterologi, Dermatovenerologi, Gynækologi, Vaccination, ultralyd og fibroelastometri, Kardiologi, Neurologi

Biokemi, generel / klinisk blodprøve, vitaminer og sporstoffer / blodelektrolytter, hiv-infektion, viral hepatitis, andre infektioner, bakterier, svampe og parasitter, komplekser og analysepakker med rabat

På lager og på bestilling budgetløsninger af høj kvalitet og lægemidler fra lederne af markedet for behandling af infektionssygdomme. H-Clinic apotek er klar til at reagere fleksibelt på vores kunders ønsker. Vi hjælper med hurtig søgning efter stoffer, der normalt ikke er tilgængelige i netværkene.

Alexandrov Pavel Andreevich

Diagnostik og behandling af en bred vifte af infektiøse og parasitære sygdomme, behandling af viral hepatitis.

Tværfagligt medicinsk center "O-Three"

Skt. Petersborg, st. Shpalernaya, 34, tlf. 8 (812) 716-46-79, +7 (812) 273-21-85

  • hjem
  • Om mig
  • Feedback
  • Gæstebog
  • On Line konsultation

OCCULT HEPATITIS B, DEN ROLLE I DISTRIBUTION AF INFEKTION OG UDVIKLING AF HEPATOCELLULÆR CARCINOMA (ANMELDELSE) I SAMMENHED.

Cirka 2 milliarder mennesker er inficeret med HBV, hvor den årlige dødelighed ifølge WHO er 780 tusind mennesker [16]. På trods af tilgængeligheden af ​​effektive og sikre vacciner er HBV-infektion fortsat et alvorligt og presserende folkesundhedsproblem..

Ifølge en række forfattere lider omkring 400 millioner bærere af kronisk HBV-infektion i verden af ​​progressiv leverdysfunktion med et resultat i cirrotisk fase, og de har desuden en høj risiko for at udvikle hepatocellulært carcinom (HCC) [17, 58]. HCC rangerer 5. i udbredelse blandt ondartede svulster og 3. som den største dødsårsag. Epidemiologiske data indikerer, at forekomsten af ​​HCC stiger støt over hele verden [17, 40].

Okkult hepatitis B og dens diagnose

Spektret af kliniske former for HBV-infektion og deres formulering skaber stadig vanskeligheder for klinikere. Viral hepatitis B kan forekomme i form af akut, fulminant, kronisk (subklinisk, utilstrækkelig, manifest) og okkult [11, 24, 37]. Transport af HBV isoleres også, hvilket i det væsentlige er en asymptomatisk form for kronisk viral hepatitis B i integrationsfasen. Resultaterne af kronisk viral hepatitis B er overgangen af ​​hepatitis til cirrotisk stadium eller udviklingen af ​​HCC [42, 48, 50].

I mange år er der anvendt en markør for HBV-infektion, overfladeantigenet af hepatitis B-virus (HBsAg), til diagnosticering og specifikation af sygdomsformen. F.eks. Betragtes forsvinden af ​​HBsAg i serum for at være et tegn på hepatitis remission og ophør af viræmi. Ifølge resultaterne af moderne studier fortsætter virusets DNA med at cirkulere i blodserumet og bestemmes i leverparenkymet hos patienter [7-15], der lider af akutte eller kroniske former for HBV efter eliminering af HBsAg eller efter antiviral behandling [51].

Imidlertid er i dag serumantistoffer mod kerneproteinet (total anti-HBc), dvs. HBV-nukleocapisid, i fravær af HBsAg, betragtes som en markør for tidligere viral hepatitis B. Men for mere end tre årtier siden rapporteredes et tilfælde af donorblodtransfusion uden HBsAg og anti-HBs, men indeholdende anti-HBc IgG, hvorefter modtageren blev inficeret med HBV med udviklingen af ​​et akut sygdomsforløb [ 8, 20, 27].

Undersøgelse af biopsimateriale hos HBsAg-negative patienter ved elektronmikroskopi afslørede tilstedeværelsen af ​​HBV i cytoplasmaet af hepatocytter. Som det ses af fig. 1A ligner viruspartiklerne i cytoplasmaet af hepatocytter "spredte ærter". Tilhørigheden af ​​virale partikler til HBV blev bekræftet ved elektronmikroskopisk immuncytokemi ved anvendelse af monoklonale antistoffer mod HBsAg og "protein A - kolloidt guld" -kompleks for at visualisere dannelsen af ​​antigen-antistof-komplekset (fig. 1B) [1]. Det faktum, at HBV er til stede, bekræfter således ikke kun resultaterne af immuncytokemisk verifikation af okkult HBV-infektion, men beviser også sygdommens virale natur og tilbageviser den indledende kliniske diagnose af fraværet af HBV-infektion [1, 13, 35].

En form for HBV-infektion, hvor serologiske markører for HBV kan være negative, og viræmi er så ubetydelig, at følsomheden af ​​PCR-metoden (kvalitativ reaktion) ikke er tilstrækkelig til at bestemme HBV-DNA i blodserum, blev kaldt "okkult hepatitis B" (OCHB (Fig. 2) [46, 48, 52]. I den indenlandske litteratur bruges udtrykket "okkult hepatitis B" sjældent, og det betegnes som regel latent eller latent HBV-infektion [3]. På grund af det faktum, at manifestationen af ​​HCV kan være skrumpelever eller skrumpelevercancer [2], er brugen af ​​udtrykkene latent eller latent hepatitis B derfor ikke helt korrekt. Mere korrekt er brugen af ​​udtrykket "okkult hepatitis B" (fra engelsk okkult - ukendt, skjult), som er meget brugt i udenlandsk litteratur.

I dette tilfælde kan de samlede antistoffer mod virusets kerneprotein, anti-HBc, være den eneste markør for HBV-infektion. HCV betragtes som en af ​​de mulige former for kronisk HBV-infektion [16]. I 2008. European Association for Study of Liver Diseases (EASL) godkendte formuleringen af ​​begrebet HCV som en infektion karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​H BV-DNA i leverceller og fraværet af H BV-overfladeantigen (HBsAg) og som regel H BV-DNA i blodserum, når aktuelt tilgængelige analysemetoder [46].

I en række undersøgelser, når man vurderede risikoen for at udvikle HCC hos en inficeret patient, blev det fundet, at en høj koncentration af HBV-DNA i blodserum og de mest alvorlige former for kroniske leversygdomme (f.eks. Cirrose) er grundlæggende i hepatisk onkogenese [12, 56]. På samme tid blev det vist, at risikoen for at udvikle HCC kan forblive høj hos patienter med seronegativ HBsAg og lav eller fuldstændig fravær af HBV viralt DNA i serum, når det bestemmes ved rutinemetoder ved anvendelse af standard testsystemer [42].

Guldstandarden til diagnose af HCV er påvisning af HBV DNA i leverbiopsiprøver og i en blodprøve (perifere monocytter) [28, 49]. På grund af et antal kendte kontraindikationer er det ikke altid muligt at opnå en leverbiopsi, derfor er diagnosen af ​​HCV ofte baseret på analysen af ​​blodserumprøver [46]. I serum påvises HBV DNA ikke af testsystemer, der har en detektionsgrænse på mere end 103 DNA-kopier / ml. Ifølge WHO's anbefalinger kan HBV-DNA i en mængde mindre end (lig med) 15 IE / ml eller 30 kopier af DNA / ml bestemmes ved anvendelse af primere til konserverede regioner i HBV-genomet, dvs. til generne S, C og X. Serologiske markører af HCV i kroniske leversygdomme kan være total anti-HBc eller defekte HBV-partikler påvist ved forbedrede, modificerede diagnostiske testsystemer [21].

Strukturen og molekylærbiologien af ​​hepatitis B-virus

HBV tilhører familien af ​​DNA-holdige hepadnavira. Virionen (dvs. virussen uden for værtscellen) af hepatitis B har en diameter på 42 nm og består af en ydre lipidkappe, et nucleoprotein, et capsid og et supercapsid. Inde i kapsidet, der har form som en icosahedron, er der et viralt DNA-molekyle i et kompleks med et protein (nukleoprotein). HBV-genomet er repræsenteret af delvist afslappet cirkulært DNA (rc DNA), hvilket er usædvanligt, da det ikke er fuldt dobbeltstrenget. En af strengene ("plus-streng") af DNA er kortere end den anden (længden varierer fra 1700 til 2800 nukleotider). Den anden streng er heller ikke lukket (længden varierer fra 3020 til 3320 nukleotider) [26]. Et polymerasemolekyle er kovalent bundet til 5'-enden af ​​den anden streng af DNA-molekylet, som også har den omvendte transkriptase-aktivitet, der kræves til HBV-livscyklus, der passerer gennem DNA-syntese på RNA-skabelonen [32]. Fire delvis overlappende åbne læserammer er blevet identificeret i HBV-genomet [9, 30]:

- pre-S / S, pre-C / C, P og X [38], der koder for henholdsvis 3 virale overfladeproteiner (stort, medium og lille; sidstnævnte svarer til HBsAg-proteinet);

- kerneantigen (HBcAg), opløseligt antigen "e" (HBeAg);

- viral polymerase (har den enzymatiske aktivitet af DNA-polymerase, revers transkriptase, RNase H og terminal proteinprimase);

- en proteinregulator af HBx-genekspression, der er nødvendig til viral replikation og transaktivering af ekspressionen af ​​et antal hepatocyt-DNA-gener og HBV-gener.

HBVs livscyklus har flere faser

1. - uanset celletype, primær binding efterfulgt af irreversibel binding af virussen til en specifik receptor kaldet Na-taurocholat cotransportpolypeptid (NTCP) på overfladen af ​​hepatocytter. NTCP transporterer galdesyrer konjugeret med glycin eller taurin [55];

2. frigivelse i cytoplasmaet af kernenukleokapsidet indeholdende rcDNA og dets transport langs mikrotubuli til kernemembranen;

3. - frigivelsen af ​​rcDNA i nukleoplasmaet, hvor det gennemgår reparation og bliver til et kovalent lukket cirkulært DNA (ssDNA), der i kombination med histon- og ikke-histonproteiner er organiseret i en kromatinlignende struktur i det såkaldte virale minikromosom;

4. - transkription af cssDNA af RNA-polymerase II af værtscellen til genomiske og subgenomiske virale RNA'er;

5. - eksport fra kernen og translation i cytoplasmaet af HBV-transkripter til proteinerne i den virale hylster, capsid, "e", polymerase og HBx;

6. - selektiv emballering af pregenomisk RNA (pgRNA) i det nyligt syntetiserede kapsid, hvor nye rcDNA-molekyler dannes ved omvendt transkription med det co-pakkede P-protein;

7. samling af nysyntetiserede virusproteiner i det endoplasmatiske retikulum og efterfølgende frigivelse af modne virale partikler eller transport af nukleokapsider i kernen for at genopbygge det samlede antal csDNA-molekyler i kernen [54].

Stabiliteten af ​​virale csDNA-minikromosomer sammen med en lang halveringstid af hepatocytter bidrager til det faktum, at HBV-infektion kan fortsætte i menneskekroppen i en vilkårlig lang tid [31, 59]. De molekylære mekanismer for HCV-udvikling forbliver relativt dårligt forstået, men det blev vist, at de er forbundet med langvarig konservering af virussen csDNA i form af et stabilt kromatinfrit episom i kernen af ​​inficerede hepatocytter [48]. Derudover blev HBV ccDNA fundet integreret i kromosomerne af hepatocytter hos patienter med HCC [45]. Desuden er integrationen af ​​HBV i værtsgenomet delvis og inkluderer kun visse sekvenser af hepatitis B-virusgener [53].

Mekanismer for udvikling af okkult hepatitis B og HCC

I de seneste årtier er der aktivt gennemført undersøgelser med det formål at belyse de molekylære mekanismer for udviklingen af ​​OCGW. Mekanismen for udvikling af HCV er forbundet med en mutation i området af overfladegenedomænet, hvilket fører til et fald i viral replikation og ekspression af strukturelt ændret HBsAg. HBV-mutanter detekterer forekomsten af ​​et antigenisk ændret HBsAg, der ikke genkendes af standardtestsystemer. Defekter i P-genet er sandsynligvis også, hvilket muligvis er en konsekvens af antiviral terapi og fører til afbrydelse af proteinsyntese på grund af mutationer i S-regionen med undertrykkelse af HBV-replikation (fig. 5) [37].

Hyppigheden af ​​HCV er også høj i blandet hepatitis B og C. HCV blev især fundet hos ca. 30% af dem, der var inficeret med hepatitis C-virus (HCV) i Middelhavsområdet og i mere end 50% i Østasien [29, 47]. Undersøgelser udført i USA har vist, at HCV-skrumpelever blev diagnosticeret hos 50% af patienterne, der gennemgik levertransplantation for skrumpelever forårsaget af HCV [37].

Samtidig infektion med HCV forårsager et fald i HBV-transkription og blokerer HBsAg-exocytose fra hepatocyt. Således bidrager co-infektion med HCV til udviklingen af ​​HCV.

Derudover har epidemiologiske undersøgelser i forskellige geografiske regioner i de sidste tyve år vist, at de mest alvorlige former for leversygdomme er forbundet med HCV [21, 29]. Det menes, at HCV-infektion kan fremskynde progressionen af ​​HCV-infektion. I denne henseende har en række undersøgelser afsløret en højere forekomst af HCV hos patienter med HCV-infektion og HCC sammenlignet med patienter inficeret med HCV uden HCC. I de fleste af disse undersøgelser var forekomsten af ​​HCV hos patienter med HCV-infektion og HCC 60-70%, hvilket bekræftede, at HCV er en vigtig risikofaktor for udviklingen af ​​HCC hos patienter med kronisk HCV-infektion og en synergistisk interaktion mellem HCV og HCV i udviklingen af ​​HCC [43]. Talrige kliniske studier har fundet, at OCGV under tilstande med induktion af immunsuppression, fx i hæmatologisk kræft, alkoholisme, immunsuppressiv terapi osv., Reaktiveres med udseendet af manifest HBV-infektion [15, 19, 34, 41]. Immunsystemets involvering i denne proces bekræftes også af tilstedeværelsen af ​​en reaktion af hukommelses-T-celler mod HBV-antigener, som var til stede i flere år (efter bedring) efter at have lidt af akut HBV.

Når O til HB syntetiseres ubetydelige mængder antigener, som ikke detekteres ved hjælp af tilgængelige metoder, men de er tilstrækkelige til dannelsen af ​​et HBV-specifikt respons af T-celler. Det er blevet fastslået, at ved levertransplantation hos patienter med hepatitis B observeres persistens af HCV, mens prognosen hos opererede patienter forværres, og dødsfald er hyppigere [14].

Den kliniske betydning af OCGV forstås ikke fuldt ud og undersøges aktivt. Ifølge statistikker påvises OCGV hos 0,1-2,4% af bloddonorer, 5% af den amerikanske befolkning, 7,5-16,0% af den asiatiske befolkning, 45-50% af de injicerende stofmisbrugere, patienter med hæmofili og glomerulonephritis [19, 29, 36], 8–51% af HIV-patienterne [19, 23] og 30-95% af patienterne med kronisk hepatitis C og negativ HBsAg [18]. HCW påvises med en høj frekvens hos patienter med glomerulonephritis [47]. I fig. 7 opsummerer de mulige kliniske konsekvenser forbundet med tilstedeværelsen af ​​HCV-infektion.

Bortset fra i nogle tilfælde, hvor fraværet af HBsAg skyldes den genetiske heterogenitet af HBV (infektioner med varianter af virussen, der er replikativt defekt eller producerer modificeret HBsAg, der gør det usynligt for diagnostiske tests), er HCV i de fleste tilfælde associeret med viral replikation, som undertrykkes signifikant som et resultat aktivering af værtsforsvarsmekanismer. Det skal bemærkes, at denne undertrykkelse ikke er absolut; på samme tid kan et meget lavt niveau af viral replikation og transkription vare i lang tid og under visse omstændigheder føre til viral reaktivering og udvikling af en ”åben” infektion [44]. Af denne grund kræver patienter med HCV langvarig opfølgning i mange år [27].

De kliniske manifestationer af HBV-reaktivering kan være forårsaget af forskellige faktorer, herunder leverdysfunktion [33]. Hastigheden af ​​reaktivering af hepatitis B-virus varierer betydeligt i forskellige kliniske grupper [10, 34, 57]. HBV-reaktivering forekommer hos patienter med både HBsAg [10] og serum-HBsAg fraværende [22]. For eksempel er reaktivering af okkult HBV-infektion, der fører til kliniske manifestationer af hepatitis, blevet observeret hos HBsAg-fri patienter, der gennemgår kemoterapi [25]. Som et resultat af kemoterapi blev dødsfald observeret i 37,5% af tilfældene på baggrund af manifestationen af ​​HCV og udviklingen af ​​akut leversvigt. Samtidig blev detektering af HCV i denne gruppe patienter ikke tidligere noteret. Også rapporteret om de kliniske manifestationer af OCGV i behandlingen af ​​prednisolon hos en patient med nefrotisk syndrom [15]. Således er kemiske stoffer, i dette tilfælde lægemidler, en provokerende faktor i udviklingen af ​​kliniske manifestationer af HCV. Den systematiske virkning på leveren af ​​et andet kemisk stof - alkohol med HCV er ikke tidligere rapporteret i litteraturen. Selvom det er kendt, at alkohol er kontraindiceret hos patienter med kronisk viral hepatitis B og C på grund af den hastige progression af leverdysfunktion med alkoholmisbrug. Alkohol interagerer med åbenlys HBV-infektion som følge af leverskade, og derfor har alkohol i okkult hepatitis B alvorlige skadelige virkninger på hepatocytter [39, 41].

I indenlandske forskeres værker bruges udtrykket "okkult hepatitis B" for første gang i værker af N.D. Yushchuk, O.O. Znojko et al. [6], hvor der påvises et højt niveau af HBV-replikation i leveren, og kun total anti-HBc detekteres i blodet. Samme år blev en artikel af A.V. Semenova, S.S. Vashukova og A.G. Rakhmanova [5], hvilket indikerer, at den isolerede påvisning af total anti-HBc indikerer tilstedeværelsen af ​​okkult hepatitis B, hvilket blev bemærket i 14,9% af tilfældene blandt patienter, der var registreret i apoteker i polyklinikker. Hos disse patienter blev HBV DNA påvist i blodserum i 4,8% af tilfældene..

I den indenlandske litteratur, sanitære og epidemiologiske regler til forebyggelse af viral hepatitis B anbefales det at undersøge risikogrupper og donorer kun for tilstedeværelsen af ​​HBsAg [4]. Det er nødvendigt at introducere i systemet til screening af doneret blod og dets komponenter såvel som organdonorer bestemmelse af ikke kun HBsAg, men også total anti-HBc for at undgå infektion af modtagere med hepatitis B-virus.

Ændringer i strukturen af ​​HBsAg og mutationer i HBV DNA gør det vanskeligt at detektere dem i blodet selv ved meget følsomme metoder. Dette kræver oprettelse af nye diagnostiske testsystemer eller bestemmelse af HBV-DNA i leverbiopsier.

Okkult hepatitis B forekommer i form af en manifest progressiv form op til cirrotisk stadium og er dødsårsagen med mulig udvikling af hepatocellulært carcinom.

Okkult hepatitis B og dets kliniske betydning

Viral hepatitis B er et af de globale problemer, der truer menneskeheden. Ifølge eksperter er der i verden mere end 350 millioner inficeret med denne virus, kun i USA er deres antal 1,25 millioner. Spektret af sygdomme forårsaget af eksponering for virussen inkluderer akut hepatitis B, asymptomatisk bæring af virussen, kronisk hepatitis og lejlighedsvis fulminant hepatitis. Udviklingen af ​​levercirrhose og hepatocellulært carcinom (HCC) er forbundet med kronisk HBV-infektion. Kronisk HBV-infektion er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​HBV-overfladeantigen (HBsAg) og viræmi. Tidligere blev det hævdet, at forsvinden af ​​HBsAg hos patienter med HBV-infektion er forbundet med ophør af viræmi og remission af sygdommen. Imidlertid indikerer det akkumulerede materiale, at virusets DNA ved lave niveauer fortsat bestemmes i serum og levervæv hos nogle patienter med ikke-detekterbare HBsAg-niveauer og i akut infektion med selvopløsning og i kronisk eller endog efter vellykket antiviral behandling. Tilstedeværelsen af ​​denne kliniske situation har ført til fremkomsten af ​​begrebet "okkult (okkult), lydløs (lydløs), latent (latent)" HBV-infektion, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​virussen med ikke-detekterbare HBsAg-niveauer. Denne gennemgang er afsat til den aktuelle tilstand af problemet med okkult HBV-infektion, især dens mekanismer og kliniske manifestationer. Selvom HBsAg altid har været betragtet som en obligatorisk serologisk markør for nuværende HBV-infektion, og tilstedeværelsen af ​​IgG-anti-HBc alene blev set som tegn på tidligere infektion med virusclearance og sygdomsremission, blev undtagelser fra denne regel fundet for mere end to årtier siden. Så i 1978 blev der registreret et tilfælde af blodtransfusion indeholdende anti-HB'er uden HBsAg og anti-HB'er, hvilket førte til fremkomsten af ​​viral hepatitis B. hos modtageren. Senere blev det vist, at virus-DNA'et kan bestemmes i blodserum med ikke-detekterbare HBsAg-niveauer, positive for anti-HB'er., som blev betragtet som en pålidelig markør for immunitet mod HBV-infektion. Disse fakta antydede, at den rutinemæssige serologiske markørprofil ikke altid er pålidelig til bestemmelse af status for HBV-infektion. PCR ved bestemmelse af HBV DNA har en 10.000 gange højere følsomhed sammenlignet med den direkte hybridiseringsmetode. Derfor er PCR-metoden meget informativ til diagnosen okkult hepatitis B.

Kliniske former for okkult hepatitis B

Okkult HBV-infektion kan følge en række kliniske scenarier. I det typiske forløb af HBV-infektion efterfølges eliminering af HBsAg fra blodet af fremkomsten af ​​antiHB'er, mens anti-HBs opretholdes. Hvis anti-HB'er forbliver uopdagelige, er anti-HB'er den eneste markør for pastinfektion. Okkult HBV-infektion ses mest hos patienter med den eneste serologiske infektionsmarkør, anti-HBV. Imidlertid blev det okkulte infektionsforløb observeret hos patienter med en enkelt anti-HBs-markør såvel som uden nogen serologiske markører overhovedet. Okkult HBV-infektion kan udvikles efter spontan opløsning af akut hepatitis B og fortsætte i mere end 20-30 år. Okkult HBV-infektion kan også være sekundær efter spontan eller medikamentinduceret (efter antiviral behandling) eliminering af HBsAg hos patienter med kronisk hepatitis B, inklusive cirrotisk stadium. En høj forekomst af okkult HBV-infektion blev observeret hos patienter med HCC og hos patienter med kronisk hepatitis C. Det blev fundet, at der kun blev påvist anti-HBV hos 10-20% blandt dem med markører for HBV-infektion. I dette tilfælde er 3 forskellige kliniske situationer mulige:

1) stadiet af rekonvalescens efter akut hepatitis B, kendetegnet ved eliminering af HBsAg, hvor anti-HBs endnu ikke detekteres (den såkaldte "vindue" -periode);

2) pastinfektion af HBV, især i tilfælde, hvor der er gået lang tid siden sygdomsøjeblikket, og koncentrationen af ​​anti-HBs er faldet til et uopdageligt niveau;

3) ægte okkult hepatitis B med lav viral replikation.

Differentiering af disse forskellige tilstande er baseret på en grundig historie, overvågning for tilstedeværelsen af ​​anti-HB'er og anti-HB'er og brugen af ​​meget følsom PCR til påvisning af viralt DNA..

Mekanismer for okkult HBV-infektion

Selvom tilstedeværelsen af ​​en okkult infektion i øjeblikket ikke er i tvivl, er der behov for yderligere forskning i de mekanismer, der opretholder en lav, men stabil viral replikationshastighed hos disse patienter. Virusmutationer i S-regionen. Mutationer i præS / S-regionen kan forårsage ændringer i de antigene egenskaber ved HBsAg og undertrykkelse af antiHB-produktionen. Nogle typer af mutationer i denne region kan være forbundet med okkult HBV-infektion. Aminosyrer 124147 i S-regionen er en del af a-determinanten og indeholder hovedepitopen til dannelse af et immunrespons og syntesen af ​​antiHB'er. Substitution af en aminosyre i denne region kan få virussen til at flygte fra immunresponset (cirkulerende anti-HB'er), hvilket fører til infektionens "sejr" over kroppens immunsystem efter vaccination eller til udviklingen af ​​okkult HBV-infektion. Andre undersøgelser viser imidlertid, at de fleste tilfælde af okkult HBV-infektion er forårsaget af vilde stammer af virussen. En lignende hypervariabel region, delvist overlappende med S-genet, blev også fundet i domænet for genet, der koder for viral DNA-polymerase. Således er den endelige indflydelse af mutationer på dannelsen af ​​okkult HBV-infektion stadig at blive bestemt. Mutationer i præ-S1-regionen kan begrænse produktionen af ​​stort S-protein, reducere dannelsen af ​​virale virioner og forhindre interaktion mellem virussen og hepatocytter. Deletioner i præ-S1-regionen observeres også hos patienter med HBsAg-positiv HBV-infektion. Den klare sammenhæng mellem præ-S1-deletioner og udviklingen af ​​okkult HBV-infektion har således også behov for yderligere undersøgelse. HBV-integration Det er velkendt, at hepatitis B-virus-DNA kan integreres i en cels kromosomapparat under både akutte og kroniske infektioner. Både integrerede og episomale former for virussen er blevet fundet hos patienter med okkult HBV-infektion. Tilstedeværelsen af ​​det komplette virusgenom hos patienter med bekræftet okkult HBV-infektion er blevet demonstreret ved anvendelse af et Southern blot-assay såvel som kloning og sekventering. Imidlertid kan forskellige regioner i HBV-genomet ikke amplificeres samtidigt hos en patient med okkult HBV-infektion; spørgsmålet om tilstedeværelsen af ​​et komplet viralt genom hos disse patienter forbliver derfor åbent. Integration af viralt DNA kan forårsage en ændring i nukleotidsekvensen, hvilket igen kan ændre HBsAg-ekspression og føre til HBsAg-negativ HBV-infektion. Et stort antal tilfælde af viral integration er forbundet med udviklingen af ​​HCC under HBV-infektion, herunder dens okkulte form. Det er dog stadig uklart, om andre faktorer, såsom genetisk ustabilitet, mutationer i p53-genet og telomeraseaktivitet, spiller en rolle i carcinogenese hos patienter med okkult HBV-infektion. Hepatitis B-virusinfektion af perifere mononukleære blodceller. Talrige undersøgelser har afsløret, at der ved akut og kronisk HBV-infektion med en høj frekvens er viralt DNA til stede i perifere mononukleære celler. Yderligere undersøgelse viste tilstedeværelsen af ​​virussen i forskellige subpopulationer af mononukleære celler, herunder monocytter i både T- og B-underklasser. Hos de fleste patienter er viralt DNA til stede i mononukleære celler i fuld længde og episomal form. Nogle forskere har fundet mellemliggende replikative former (mediatorer) i mononukleære celler hos en lille del af patienterne. Integreret viralt DNA blev undertiden også påvist. Tilstedeværelsen af ​​DNA i mononukleære celler var ledsaget af ekspressionen af ​​virale proteiner i disse celler, tilstedeværelsen af ​​HBeAg og viralt DNA i blodserumet. Disse fakta antyder, at infektion med perifere mononukleære celler er almindelig under HBV-infektion. Fundet af virusinficerede perifere mononukleære celler hos HBsAg-negative patienter understøtter hypotesen om, at disse celler kan tjene som et reservoir, der opretholder HBV-persistens. Ved hjælp af in situ hybridisering og PCR-teknologier er det blevet vist, at viralt DNA i mononukleære celler kan påvises op til 4 år efter spontan eller behandlingsrelateret forsvinden af ​​HBsAg. En mulig patogen rolle for HBV-inficerede mononukleære celler er for nylig blevet vist hos patienter, der gennemgår levertransplantation. Efter levertransplantation blev høje doser af anti-HBs immunglobulin anvendt. Resultatet var eliminering af HBsAg fra serum og viralt DNA fra levervævet, men perifere mononukleære celler fortsatte med at være et reservoir for viralt DNA, som kunne forårsage gentagelse af HBV-infektion. En direkte sammenligning af virusmutanter i den samme patient med forskelligt indhold af mutante former påvist i leveren og de mononukleære celler viste, at tilbagevendende HBV-infektion efter levertransplantation er karakteriseret ved en "fortrængning" af virusstammer: hvis "hepatiske" stammer var før transplantation, derefter efter transplantation - stammer af perifere mononukleære celler. Disse fakta viser den direkte rolle, som inficerede mononukleære celler spiller i udviklingen af ​​tilbagevendende HBV-infektion og udvælgelsen af ​​mutante virusstammer hos patienter, der gennemgår levertransplantation..

Immunkomplekser indeholdende HBV

Nogle undersøgelser har vist, at trods tilstedeværelsen af ​​anti-HB'er, forbliver viruspartikler i blodet efter genopretning fra akut hepatitis B. Resultaterne af virus-DNA-bestemmelse hos disse patienter kan være positive i 91% af tilfældene, og denne tilstand kan vare mere end 20-30 år... I den tidlige fase af akut hepatitis B findes virussen i to former - fri og forbundet med IgG (dvs. som en del af immunkomplekser). Forholdet mellem disse former for virussen efter serokonversion fra HBsAg til antiHB'er skifter gradvist mod prævalensen af ​​den IgG-bundne form af virussen. Dette indikerer persistensen af ​​virus-DNA'et i form af et immunkompleks med antiHB'er, som kan betragtes som en okkult infektion hos disse patienter. Det er stadig uklart, hvordan persistensen af ​​cirkulerende HBV-holdige immunkomplekser opretholdes i kroppen. På den anden side blev HBV-holdige immunkomplekser ikke påvist i sera hos patienter med okkult HBV-infektion som en sekundær form efter kronisk HBV-infektion med forsinket eliminering af HBsAg. Dette antyder, at HBV-holdige immunkomplekser muligvis ikke er involveret i udviklingen af ​​okkult HBV-infektion hos disse patienter. Værts immunstatus. Det er velkendt, at resultaterne af HBV-infektion afhænger af interaktionsdynamikken og balancen mellem viral replikation og værtens immunrespons. Både humorale og cellulære komponenter i immunresponset er inkluderet i eliminering af virussen. En tilstrækkelig respons fra multispecifikke anti-HBV T-celler mod virale proteiner resulterer i clearance fra virusinfektion, mens et utilstrækkeligt immunrespons er årsagen til vedvarende infektion. I teorien kan en svækket immunrespons også spille en rolle i udviklingen af ​​okkult HBV-infektion. Det er kendt, at immunsuppression efter levertransplantation er vigtig i udviklingen af ​​tilbagevendende HBV-infektion. Patienter, der er kommet sig efter akut hepatitis B, kan have lave, men påviselige virale DNA-niveauer i serum i forskellige perioder i nærværelse af passende niveauer af antivirale antistoffer og antivirale specifikke cytotoksiske T-lymfocytter. Disse fakta viser nogle begrænsninger i immunresponsens evne til at udrydde HBV-infektion, i det mindste i relation til okkult HBV-infektion. Interferens af vira Undersøgelser, der undersøger co-infektion af HBV og HCV, har identificeret gensidig interferens mellem HBV og HCV. Patienter med akut samtidig infektion med HBV og HCV har normalt et senere udseende af HBsAg i blodserumet, et lavere niveau og en kortere cirkulationsperiode. Undersøgelser har vist, at kronisk HBV- og HCV-coinfektion har tendens til at nedsætte niveauet af viralt DNA og intens eliminering af HBsAg. Det er blevet vist, at cor-proteinet fra hepatitis C-virussen kan være involveret i undertrykkelse af replikationen af ​​hepatitis B. Dette viser, at HCV-coinfektion kan dæmpe kliniske manifestationer og bidrage til eliminering af HBV. En høj frekvens af deletioner i regionen, der koder for cor-promotoren af ​​virussen, er for nylig blevet rapporteret hos patienter med co-infektion med HCV-infektion og okkult HBV-infektion. Desuden blev det fundet, at denne mutation ikke forekommer hos patienter med aktiv HBV-monoinfektion eller i kontrolgruppen. In vivo- og in vitro-undersøgelser har det vist sig, at denne sletning i cor-regionen kan stimulere HCV-replikation. Det skal dog bemærkes, at 30% af patienterne har forskellige vilde typer HBV på samme tid, hvilket kan understøtte normal snarere end nedsat HBV-replikation. Desuden blev der ud over den beskrevne sletning fundet andre mutationer hos sådanne patienter. Andre mulige patogenetiske mekanismer. Hos patienter med HCC og okkult HBV-infektion påvises HBVX DNA og RNA ofte i levervæv i fravær af pregenomisk viralt RNA i fuld længde. Der er mindst 6 forskellige genotyper af hepatitis B-virus fra A til F. Flere undersøgelser har identificeret et forhold mellem genotypen af ​​virussen og sygdomsaktivitet, behandlingseffektivitet og prognose. Det er vist, at blandt patienter med okkult HBV-infektion er 61% inficeret med genotype D-virus, mens 53% af HBsAg-positive patienter er inficeret med genotype A.-virus. Eksistensen af ​​okkult HBV-infektion er sandsynligvis forbundet med forskellige varianter af interaktion mellem virussen og værten.

Klinisk betydning af okkult HBV-infektion

Udbredelse af okkult HBV1-infektion

Selvom forskning i okkult hepatitis B har været intensiv, er forekomsten af ​​denne infektion meget vanskelig at estimere nøjagtigt af flere grunde. For det første er det en bred variation i det kliniske forløb af denne patologi: fra akut hepatitis B med spontan opsving til kronisk, undertiden asymptomatisk bæring af virussen og udvikling af alvorlige komplikationer såsom cirrose eller hepatocellulært carcinom. For det andet blev de fleste undersøgelser udført på et lille antal prøver blandt en heterogen population og med utilstrækkelig udfyldning af kontrolgruppen. For det tredje, selvom PCR-metoden til påvisning af viralt DNA ser ud til at være den mest følsomme, i virkeligheden varierer dens følsomhed. Der var et højt niveau af falske positive PCR-resultater ved bestemmelse af virusets DNA hos patienter med "kun" anti-HBs. For det fjerde er det blevet vist, at prævalensen af ​​okkult hepatitis B afhænger af intervallet mellem eliminering af HBsAg og tidspunktet for bestemmelse af virus-DNA. Derudover kan niveauet af viræmi svinge under okkult HBV-infektion. Alle disse faktorer skal overvejes, når prævalensen af ​​okkult HBV-infektion bestemmes. Tabellen opsummerer forekomsten af ​​markører for okkult HBV-infektion.

Okkult HBV-infektion og transmission af HBV-infektion

Muligheden for HBV-transmission gennem blodtransfusion fra HBsAg-negative donorer blev opdaget for mere end to årtier siden. I yderligere undersøgelser af chimpanser blev det vist, at en virus klonet fra patienter med okkult HBV-infektion kan forårsage typiske manifestationer af HBV-infektion. Den lodrette (perinatale) overførselsvej for virussen til fosteret fra en mor med okkult HBV-infektion er også blevet bevist. Selvom risikoen for transmission af viral hepatitis gennem blodtransfusioner i udviklede lande er lav, er den resterende risiko for post-transfusion hepatitis B signifikant højere (1 tilfælde i 63.000) end hepatitis C (1 tilfælde i 103.000). Det er sandsynligt, at okkult HBV-infektion øger risikoen for post-transfusion hepatitis B. Transmission af HBV i tilfælde af okkult HBV-infektion kan forekomme under organtransplantation. Det er pålideligt dokumenteret, at donorer med okkult HBV-infektion kan tjene som en kilde til infektion i levertransplantation. Kilden til infektion kan være en leverdonor med negative HBsAg-testresultater, men positive anti-HBc-testresultater. Skønt virusets DNA ikke altid bestemmes i blodserumet til okkult HBV-infektion, blev det fundet i levervæv. Sekventering viste høj homologi af viralt DNA i de undersøgte prøver fra donor og modtager, hvilket beviste, at infektionskilden var en donor med okkult HBV-infektion. Gentagelse af HBV-infektion under transplantation af transplantat kan forekomme hos en patient med okkult HBV-infektion før transplantation. Evnen hos perifere mononukleære blodceller til at opretholde viral replikation hos patienter med okkult HBV-infektion indikerer, at mononukleære celler kan tjene som et reservoir for tilbagevendende HBV-infektion. Samlet set varierer risikoen for HBV-modtagerinfektion under levertransplantation fra 25 til 94%. Ud over HBsAg i blodserumet kan virus og DNA bestemmes hos disse patienter. Den nøjagtige risiko for tilbagevendende HBV-infektion hos levertransplantatmodtagere med okkult HBV-infektion før transplantation forbliver ukendt. Imidlertid har disse patienter en tendens til at have en kortere overlevelse (eller transplantationslevedygtighed) sammenlignet med modtagere, der modtog organer fra donorer med okkult HBV-infektion. Det er indlysende, at okkult HBV-infektion kan påvirke de langsigtede konsekvenser af levertransplantation. Derfor er det vigtigt, når man forbereder sig til transplantation, at udelukke tilstedeværelsen af ​​okkult HBV-infektion i både donoren og modtageren. Risikoen for HBV-infektion fra en donor med okkult HBV-infektion med en nyretransplantation er signifikant lavere end ved en levertransplantation. Imidlertid blev der observeret tilfælde af HBV-infektion (i fravær af HBsAg og tilstedeværelsen af ​​antiHB'er) hos modtageren efter nyretransplantation. Risikoen for infektion af modtageren fra en HBsAg-positiv donor med knoglemarvstransplantation er generelt lav. Efter transplantation udvikler mindre end 50% af modtagerne kronisk HBV-infektion. Risikoen for HBV-infektion fra en HBsAg-negativ donor er endnu lavere. Imidlertid kan reaktivering af latent infektion med fulminant forløb forekomme hos knoglemarvsmodtagere, der har okkult HBV-infektion efter transplantation. Forekomsten af ​​okkult HBV-infektion er også høj hos patienter i hæmodialyse og spænder fra 14 til 19%. Hos sådanne patienter påvises viralt DNA og RNA i blodserum og mononukleære celler, hvilket indikerer aktiv replikation. Tilstedeværelsen af ​​antiHB'er antyder, at der i dette tilfælde er utilstrækkelig neutralisering af virussen.

Okkult HBV-infektion og tilhørende kronisk leversygdom

Undersøgelsen foretaget af Blackberg et al. Fulgte 16 patienter, der havde oplevet selvopløst akut hepatitis B for 30 år siden (forud for denne undersøgelse). Ingen af ​​dem viste kliniske tegn på kronisk leverskade, men alle var seropositive over for anti-HB'er, og 11 af de 16 personer var positive over for anti-HB'er. Fire af de anti-HBc-positive, inklusive tre anti-HBs-positive, gennemgik gentagne leverbiopsier 30 år efter akut viral hepatitis B. Selvom alle fire ikke havde detekteret viralt DNA i serum- og perifere mononukleære blodceller, blev DNA i to påvist i levervæv. Virusstammerne isoleret fra levervævet var identiske med dem, som patienter blev inficeret med for 30 år siden. Hos begge patienter viste histologisk undersøgelse tegn på moderat inflammation, og en af ​​dem viste også en moderat stigning i niveauet for ALT. Disse data antyder, at selvom okkult HBV-infektion kan forårsage leverskade, er den langsigtede prognose hos patienter med selvbegrænsende akut hepatitis B-virusinfektion generelt gunstig. Resultaterne af okkult HBV-infektion efter forsinket eliminering af HBsAg varierer betydeligt og kan afhænge af typen af ​​tidligere leverpatologi, varigheden af ​​aktiv HBV-infektion og graden af ​​leverskade, indtil HBsAg forsvinder, samt intervallet fra forsvinden af ​​HBsAg til vurderingstidspunktet og fra mulig coinfektion med andre vira. Nogle forskere har fundet ud af, at sådanne patienter, selv med svær leverpatologi, har en gunstigere kortsigtet prognose sammenlignet med patienter, der lider af aktiv kronisk HBV-infektion. Disse fakta er imidlertid ikke bekræftet af andre forskere. Det er åbenbart nødvendigt med yderligere kliniske undersøgelser for at løse dette problem..

Okkult HBV-infektion og reaktivering af kronisk hepatitis B

Lægemidler, der har en immunsuppressiv eller cytotoksisk virkning, kan undertrykke kroppens immunrespons og fremme viral replikation og sygdomsprogression. Annullering af disse lægemidler fører til gendannelse af immunresponset og udviklingen af ​​immunmedieret ødelæggelse af hepatocytter inficeret med virussen og leverskader. Der er rapporteret om en øget forekomst af okkult HBV-infektion hos patienter med nedsat immunforsvar. F.eks. Er blandt HBsAg-negative patienter med ondartede neoplasmer andelen af ​​serumprøver indeholdende HBV-DNA signifikant højere end for HBsAg-negative raske individer (11,6% versus 1,8%). Hos patienter med okkult HBV-infektion, der modtog cytotoksiske lægemidler, gennemgik stamcelle- eller knoglemarvstransplantation for lymfom, aplastisk anæmi eller leukæmi, blev reaktivering af kronisk hepatitis B eller fulminant forløb med udvikling af akut leversvigt bemærket. Imidlertid forekommer reaktivering af kronisk hepatitis B forårsaget af indtagelse af cytotoksiske lægemidler meget sjældnere hos sådanne patienter, der modtog foreløbig behandling for okkult HBV-infektion, sammenlignet med HBsAg-positive individer..

Okkult HBV-infektion og akut leversvigt

Ifølge eksperter er ca. 1% af alle tilfælde af viral hepatitis B kompliceret af et fulminant forløb med akut leversvigt (ARF). Den patogenetiske rolle af okkult HBV-infektion i udviklingen af ​​denne komplikation forstås ikke fuldt ud. Forskellige HBV-mutanter er blevet identificeret hos patienter med akut nyresvigt sekundært til aktiv HBV-infektion. Der blev fundet mutationer i præ cor og pre S2 regionerne i det virale DNA. Det forbliver uklart, om okkult HBV-infektion som følge af en mutation i S-regionen er forbundet med udviklingen af ​​ARF. På den anden side er disse patienter mere tilbøjelige til at blive inficeret med andre hepatotrope vira..

Okkult HBV-infektion og udvikling af hepatocellulært carcinom

Der er etableret en pålidelig sammenhæng mellem "klassisk" HBV-infektion og udviklingen af ​​HCC. Der er imidlertid modstridende beviser for rollen af ​​okkult HBV-infektion i patogenesen af ​​HCC. Forekomsten af ​​okkult infektion blandt patienter med HCC varierer betydeligt. AntiHBc / antiHB'er blev påvist i 43% af tilfældene, mens viral DNA-påvisning varierede fra 5 til 80%. En øget risiko for HCC er blevet identificeret hos personer med anti-HBs som den eneste markør for pastinfektion. Der er behov for at undersøge den patogenetiske rolle af okkult HBV-infektion i udviklingen af ​​HCC i tilfælde af HCV-coinfektion. Sammenlignet med HCV-monoinfektion kan samtidig infektion med HCV og okkult HBV-infektion føre til udvikling af HCC på kortere tid. På den anden side viste den relative risiko for at udvikle HCC i dette tilfælde, når den blev beregnet, at være mindre signifikant, end hvis patienten havde cirrose og havde en lang rygeroplevelse. Det skal også bemærkes, at der ud over HBV er mange andre interne og eksterne faktorer, der kan være forbundet med udviklingen af ​​HCC..

Okkult HBV-infektion og kronisk HCV-infektion

På grund af de samme transmissionsmekanismer er co-infektion med HBV og HCV en almindelig klinisk situation. I tidligere undersøgelser blev det fundet, at tilstedeværelsen af ​​anti-HCV oftere ledsages af tilstedeværelsen af ​​anti-HB'er (50-55%) end HBsAg. De fleste undersøgelser, der bruger PCR, har også fastslået tilstedeværelsen af ​​HBV-DNA hos HBsAg-negative patienter (fra 22 til 87%) og HCV-RNA-positive.

De kliniske manifestationer af HCV og okkult HBV-coinfektion er fortsat kontroversielle. I nogle undersøgelser har disse patienter vist sig at have en højere risiko for at udvikle skrumpelever sammenlignet med HCV-monoinfektion. Co-infektion kan også ledsages af et øget niveau af ALT-aktivitet og tilstedeværelsen af ​​histologiske ændringer i levervæv. Der er dog tegn på, at risikoen for leverkomplikationer hos disse patienter ikke overstiger den i tilfælde af HCV-monoinfektion. Der er også tegn på utilstrækkelig effektivitet af interferonbehandling hos patienter med HCV og okkult HBV-coinfektion..

Konklusioner og perspektiver

Talrige undersøgelser har vist, at okkult HBV-infektion er en specifik klinisk signifikant form for HBV-infektion. Dens betydning ligger i risikoen for HBV-transmission gennem blodprodukter under organtransplantation perinatal rute. Nye undersøgelser er nødvendige for yderligere at studere forløbet af okkult HBV-infektion under tilstande for anvendelse af cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler såvel som for at undersøge komplikationer af sygdommen, såsom akut nyresvigt, HCC.,

Okkult hepatitis B og dens diagnose

Spektret af kliniske former for HBV-infektion og deres formulering skaber stadig vanskeligheder for klinikere. Viral hepatitis B kan forekomme i form af akut, fulminant, kronisk subklinisk, utilstrækkelig, manifest og okkult. Transport af HBV er også isoleret, hvilket i det væsentlige er en asymptomatisk form

kronisk viral hepatitis B i integrationsfasen. Resultaterne af kronisk viral hepatitis B er overgangen til hepatitis til cirrotisk stadium eller udviklingen af ​​HCC. I mange år er der anvendt en markør for HBV-infektion, overfladeantigenet af hepatitis B-virus (HBsAg), til diagnosticering og specifikation af sygdomsformen. F.eks. Betragtes forsvinden af ​​HBsAg i serum for at være et tegn på hepatitis remission og ophør af viræmi. Ifølge resultaterne af moderne undersøgelser fortsætter virusets DNA med at cirkulere i serumet og bestemmes i leverparenkymet hos patienter, der lider af akut eller kronisk HBV efter forsvinden af ​​HBsAg eller efter antiviral terapi. Serumantistoffer mod kerneproteinet (total anti-HBc), dvs. HBV nucleocapsid, i fravær af HBsAg, betragtes som en markør for tidligere viral hepatitis B. Men for mere end tre årtier siden blev der rapporteret om et tilfælde af donorblodtransfusion uden HBsAg og anti-HBs, men indeholdende anti-HBcIgG, hvorefter modtageren blev inficeret med HBV med udviklingen af ​​et akut sygdomsforløb. Undersøgelse af biopsimateriale fra HBsAg-negative patienter ved hjælp af elektronmikroskopi afslørede tilstedeværelsen af ​​HBV i cytoplasmaet af hepatocytter. Viruspartikler i cytoplasmaet af hepatocytter ligner "spredte ærter". Tilhørigheden af ​​virale partikler til HBV blev bekræftet ved elektronmikroskopisk immuncytokemi under anvendelse af monoklonale antistoffer mod HBsAg og "protein A - kolloidt guld" -komplekset for at visualisere dannelsen af ​​antigen-antistof-komplekset. Således bekræfter tilstedeværelsen af ​​HBV ikke kun resultaterne af immuncytokemisk verifikation af okkult HBV-infektion, men beviser også sygdommens virale natur og tilbageviser den indledende kliniske diagnose af fraværet af HBV-infektion. Således kaldes en række af forløbet af HBV-infektion, hvor serologiske markører for HBV kan være negative, og viræmi er så ubetydelig, at følsomheden af ​​PCR-metoden (kvalitativ reaktion) ikke er tilstrækkelig til at bestemme HBV-DNA'et i blodserumet, "okkult hepatitis B" (OCHB ).

I indenlandsk litteratur bruges udtrykket "okkult hepatitis B" sjældent, og det betegnes som regel latent eller latent HBV-infektion. På grund af det faktum, at manifestationen af ​​HCV kan være skrumpelever eller skrumpelever - leverkræft, er brugen af ​​udtrykkene latent eller latent hepatitis B derfor ikke helt korrekt. Mere korrekt er brugen af ​​udtrykket "okkult hepatitis B" (fra engelsk okkult - ukendt), som er meget udbredt i udenlandsk litteratur.

Den eneste markør for HBV-infektion kan i dette tilfælde være totale antistoffer mod virusets kerneprotein - anti-HBc. HCV betragtes som en af ​​de mulige former for kronisk HBV-infektion. I 2008 godkendte European Association for Study of Liver Diseases (EASL) formuleringen af ​​begrebet HCV som en infektion karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​HBV-DNA i leverceller og fraværet af HBV-overflade HBsAg og som regel HBV-DNA i blodserumet, når de er bestemt tilgængelige i dag. dag ved analysemetoder. En række undersøgelser har vist, at en høj koncentration af HBV-DNA i serum og de mest alvorlige former for kronisk leversygdom (f.eks. Skrumpelever) er grundlæggende i kræftfremkaldende egenskaber hos leveren. På samme tid blev det vist, at risikoen for at udvikle HCC kan forblive høj hos patienter med seronegativ HBsAg og lav eller fuldstændig fravær af HBV viralt DNA i serum, når det bestemmes ved rutinemetoder ved anvendelse af standardtestsystemer. Guldstandarden til diagnose af HCV er påvisning af HBV DNA i leverbiopsiprøver og blodprøver (perifere monocytter). På grund af et antal kendte kontraindikationer er det ikke altid muligt at opnå leverbiopsi, derfor er diagnosen af ​​HCV ofte baseret på analysen af ​​prøver i blodserum. I serum detekteres ikke HBV-DNA af testsystemer, der har en detektionsgrænse på mere end 103 DNA-kopier / ml. Ifølge WHO's anbefalinger kan HBV-DNA i en mængde mindre end (lig med) 15 IE / ml eller 30 kopier af DNA / ml bestemmes ved anvendelse af primere til konserverede regioner i HBV-genomet, dvs. til generne S, C og X. Serologiske markører af HCV i kroniske leversygdomme kan være total anti-HBc eller forbedrede, modificerede diagnostiske testsystemer,

påvisning af defekte HBV-partikler

Bibliografi:

1. A.G. Rakhmanov, P.A. Alexandrov, V.V. Sharoiko. Okkult hepatitis B, dets rolle i spredning af infektion og udvikling af hepatocellulært carcinom. MedicoBiologiske og socioPsykologiske problemer med sikkerhed i nødsituationer, 2015 # 3 Sider 78-83.

2. Ke-Qin Hu. Okkult hepatitis B-virusinfektion og dens kliniske implikationer. Journal of Viral Hepatitis. 2002.9. Sider 243 - 254.

3. Ostankova Yu.V., Semenova A.V. Udbredelse af okkult hepatitis Hos HIV-inficerede kvinder med virologisk ineffektiv antiretroviral terapi. FBSI "St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and Microbiology opkaldt efter Pasteur "Skt. Petersborg. Rusland

Træstøtte med en søjle og måder til at styrke hjørneunderstøtninger: Overledningsstøtter - strukturer designet til at understøtte ledninger i den krævede højde over jorden, vand.

Organisering af overfladevandafstrømning: Den største mængde fugt på jorden fordamper fra overfladen af ​​havene og havene (88 ‰).

Tværgående profiler af dæmninger og forstrande: I byområder er kystbeskyttelse designet under hensyntagen til tekniske og økonomiske krav, men lægger særlig vægt på æstetik.

Mekanisk fastholdelse af jordmasser: Mekanisk fastholdelse af jordmasser i en skråning er tilvejebragt med støttekonstruktioner i forskellige udformninger.