Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (forkortet NAFLD eller NAFLD) er en sygdom ledsaget af aflejring af fedt i levercellerne, deres efterfølgende betændelse og ødelæggelse. Dette er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme i galdesystemet, der opstår på baggrund af metaboliske lidelser, i fravær af behandling er kompliceret af skrumpelever og funktionel leversvigt. Det er kun muligt at forhindre de farlige konsekvenser af sygdommen med rettidig diagnose og kompetent kompleks behandling..

Grundene

NAFLD (ellers - leversteatose, steatohepatosis) ledsages af symptomer, der er karakteristiske for alkoholisk hepatose, mens årsagen til organskader ikke er alkoholmisbrug.

Mekanismen for udvikling af sygdommen forstås ikke fuldt ud, men læger kom til den konklusion, at en af ​​de førende provokerende faktorer er:

  • insulinresistens (nedsat eller fuldstændig mangel på følsomhed over for virkningerne af insulin);
  • type II diabetes mellitus;
  • fedme
  • metabolisk syndrom (fedme i kombination med arteriel hypertension eller diabetes mellitus, højt kolesteroltal og dyslipidæmi - lidelser i lipidmetabolisme).

Insulin er involveret i kulhydrat- og fedtstofskifte. Med insulinresistens stiger insulinindholdet i blodet, hvilket fører til metaboliske lidelser. Konsekvensen er udviklingen af ​​type II diabetes mellitus, kardiovaskulære patologier, metabolisk syndrom.

Med fedthepatose på grund af metaboliske lidelser akkumulerer leveren ikke kun indgående fedtstoffer, men begynder også at syntetisere dem intensivt.

Ud over disse faktorer kan udviklingen af ​​ikke-alkoholisk hepatose udløses af:

  • tidligere operationer rettet mod vægttab (gastrisk anastomose eller gastroplastik)
  • langvarig brug af visse lægemidler (methotrexat, tamoxifen, amiodaron, nukleosidanaloger og andre hepatotoksiske lægemidler);
  • konstant underernæring, pludselig vægttab
  • Wilson-Konovalov sygdom (medfødt lidelse i kobbermetabolisme, der fører til alvorlige sygdomme i centralnervesystemet og indre organer);
  • skader på toksiner (olieprodukter, fosfor).

Grader og stadier

Fedtindholdet i hepatocytter (leverceller) bør normalt ikke overstige 5%. Afhængigt af niveauet for afvigelse fra normen skelnes der 3 grader af fedthepatose:

  • let (fedtindhold op til 30%)
  • moderat (30-60%);
  • udtalt (over 60%).

Med en stor ophobning af fedtaflejringer i hepatocytter frigøres frie fedtsyrer fra lipidvævet, hvilket fremkalder betændelse og efterfølgende ødelæggelse af celler.

Der er 3 på hinanden følgende stadier af sygdommens udvikling:

  1. Steatose (fedt hepatose).
  2. Metabolisk steatohepatitis.
  3. Cirrose, der opstår som en komplikation af steatohepatitis.

Steatose

Den første fase af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er kendetegnet ved en stigning i indholdet af umættede (triglycerider) og mættede (frie) fedtsyrer. Samtidig sænkes transporten af ​​fedt fra leveren, og deres ophobning begynder i organets væv. Lipidoxidationsreaktioner udløses med dannelsen af ​​frie radikaler, der ødelægger hepatocytter.

Stadiet af steatose er kendetegnet ved et langsomt forløb, kan vare i flere måneder eller år, ledsages ikke af en krænkelse af leverens grundlæggende funktioner.

Metabolisk steatohepatitis

Fed degeneration af væv fører til udvikling af inflammatoriske processer, undertrykkelse af lipidnedbrydningsprocesser og fortsættelse af deres ophobning. Metaboliske lidelser medfører død af hepatocytter.

Da leveren har en høj regenerativ kapacitet, erstattes de døde celler i de indledende faser med sunde. Men hastigheden af ​​patologiske processer overstiger kroppens kompenserende evner, derfor udvikler hepatomegali over tid (en patologisk stigning i leverens størrelse), nekrotiske foci vises.

Skrumpelever

I tilfælde af utidig påvisning og fravær af behandling går steatohepatose til det sidste trin, cirrose udvikler sig - irreversibel udskiftning af det parenkymale væv i leveren med bindevævselementer.

Symptomer

På stadium af steatose er sygdommen næsten asymptomatisk. Derfor anbefales folk i den største risikogruppe (der lider af type II diabetes mellitus og fedme) regelmæssigt at gennemgå ultralydsundersøgelse af leveren.

Efterhånden som den patologiske proces forværres, udvikler patienten følgende ikke-specifikke symptomer:

  • ubehag og ømhed i højre hypokondrium
  • øget træthed
  • svaghed og utilpashed.

Alvorlig smerte, hudens gulhed, kvalme og opkastning forekommer i mere avancerede stadier af sygdommen.

Leverens parenkymale væv indeholder ikke nerveender, derfor opstår smertsyndrom kun på stadium af steatohepatose, når kapslen i orgelet begynder at strække sig mod baggrunden for betændelse og hepatomegali.

Når steatohepatose bliver til cirrose, udvikles portalhypertension (øget tryk i leverens blodkar), leversvigt skrider frem, indtil fuldstændig organsvigt.

Forskellige komplikationer udvikler sig:

  • ascites (ophobning af væske i bughulen);
  • splenomegali (forstørret milt);
  • anæmi, leukopeni, trombocytopeni;
  • endokrine lidelser (gynækomasti, testikelatrofi);
  • hudskade (gulsot, palmar erytem, ​​edderkopper på huden og andre);
  • hepatisk encefalopati (skade på hjernen af ​​toksiner, der ikke gøres uskadelige af leveren på grund af forringelse af organfunktioner).

Diagnostik

For en nøjagtig diagnose udføres en undersøgelse og analyse af patientklager, laboratorie- og instrumentundersøgelse.

Den vigtigste laboratoriediagnosticeringsmetode er en biokemisk blodprøve, der afslører:

  • øget aktivitet af leverenzymer;
  • dyslipidæmi - et øget indhold af triglycerider og kolesterol med en overvejelse af "dårlige" lipoproteiner;
  • lidelser i kulhydratmetabolisme - nedsat glukosetolerance eller type II diabetes mellitus;
  • øget bilirubinindhold, tegn på forstyrrelser i proteinmetabolisme - lave albuminniveauer, nedsat protrombintid (i avancerede stadier af sygdommen).

De vigtigste instrumentale diagnostiske metoder er:

  • ultralyd;
  • CT-scanning;
  • MR scanning.

Om nødvendigt udføres en biopsi (der tages en prøve af levervæv og efterfølgende morfologisk undersøgelse af det valgte materiale). Biopsi giver dig mulighed for at skelne mellem stadierne af steatose og steatohepatitis for at vurdere graden og prævalensen af ​​fibrose. Biopsi er en ret smertefuld procedure, derfor udføres den kun i henhold til indikationer.

Behandling

Behandling af sygdommen udføres konservativt. Ud over brugen af ​​stoffer er forudsætningerne for en vellykket behandling af NAFLD diætoverholdelse, normalisering og kontrol af kropsvægt, fysisk aktivitet.

Lægemidler

Narkotikabehandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er rettet mod at forbedre organets strukturelle og funktionelle tilstand og bremse processerne til erstatning af parenkymet med fibrøst bindevæv.

Normalt ordineres patienten:

  • thiazolidoner (Pioglizaton, Troglizaton) - øger cellernes følsomhed over for insulin, aktiverer processerne for nedbrydning af glukose, reducerer dets produktion i leveren, fedtvæv, muskler;
  • hypoglykæmiske midler (Metformin) - reducere blodsukkeret i kombination med en diæt med lavt kulhydratindhold og motion skal bruges med forsigtighed, da de kan provokere udviklingen af ​​hypoglykæmi;
  • cytoprotektorer (Ursosan og andre lægemidler baseret på ursodeoxycholsyre) - har en udtalt hepatobeskyttende virkning, aktiverer processerne til regenerering af leverceller, beskytter dem mod negativ påvirkning, har også en udtalt koleretisk virkning og forhindrer udviklingen af ​​cholelithiasis;
  • lægemidler, der forbedrer blodcirkulationen (Pentoxifyllin, Trental) - aktiverer blodcirkulationen og redoxprocesser og derved stimulerer lipidnedbrydning;
  • antihyperlipidæmiske lægemidler eller fibrater (Gemfibrozil, Clofibrate, Fenofibrate) - reducere niveauet af organiske fedtstoffer i blodplasmaet (aktiver nedbrydningsprocessen og forhindre ophobning), korrekt dyslipidæmi;
  • vitamin E - et fedtopløseligt vitamin, der akkumuleres i leverceller, normaliserer metaboliske processer i hepatocytter og beskytter dem mod negativ ekstern påvirkning;
  • hæmmere af gastrointestinale lipaser (Orlistat) - bruges til at behandle fedme, korrigere og opretholde kropsvægt hos overvægtige mennesker.

Kost

I NAFLD er anvendelsen af ​​en terapeutisk diæt nr. 5 angivet. De vigtigste anbefalinger til patienter om ernæring er som følger:

  • spis fraktioneret 6-7 gange om dagen i små portioner, mens det sidste måltid skal tages 3-4 timer før sengetid;
  • spis kun retter, ikke varme eller kolde;
  • moderat reducere mængden af ​​forbrugt fedt (massefraktionen i kosten bør ikke overstige 30%) og kulhydrater (grøntsager og frugt skal forblive de vigtigste kilder til kulhydrater);
  • reducere saltindtag
  • udelukke forbrug af stegte, alle retter skal koges, dampes, bages eller stuves;
  • nægte produkter, der forårsager øget gasproduktion (grove fibre, kulsyreholdige drikkevarer);
  • om nødvendigt inkludere i diæt mad med et højt indhold af B-vitaminer;
  • drik 2-2,5 liter væske om dagen (dette er den samlede mængde forbrugt vand, juice, frugtdrikke, bouillon).

Det optimale forhold mellem animalsk og vegetabilsk fedt i kosten er 7: 3, mens den daglige hastighed ikke bør overstige 80-90 g.

Fysisk aktivitet

Typen af ​​fysisk aktivitet i hvert tilfælde bestemmes individuelt afhængigt af patientens tilstand, tilstedeværelsen af ​​samtidig sygdomme, mens de generelle regler for alle patienter skal følges: antallet af sessioner - mindst 3-4 gange om ugen, varigheden af ​​en session - 30-40 minutter.

Den mest effektive er belastninger op til overskridelse af laktattærsklen, det vil sige dem, hvorefter mælkesyre ikke produceres i musklerne, og der ikke opstår smertefulde fornemmelser.

Folkemedicin

Med ikke-alkoholisk fedtleversygdom er afkog af brombær, havtorn, røn nyttigt. De er rige på E-vitamin, som har en hepatobeskyttende virkning. Fødevarer med højt C-vitamin (citrusfrugter, kiwi) og A (gulerødder) hjælper med at forbedre effekten af ​​disse midler. Fedtopløseligt E-vitamin absorberes bedre med naturlige fedtstoffer, der findes i smør, skaldyr, olivenolie, bælgfrugter, nødder.

Fra lægeplanter anbefales det også at bruge afkog, infusioner og te:

  • mynte, citronmelisse;
  • rose hofter;
  • hagtorn;
  • solbrændt;
  • tidsel;
  • koriander.

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er en alvorlig sygdom, der i sine avancerede stadier fører til ødelæggelse af organvæv, udvikling af leversvigt og skrumpelever. I de tidlige stadier er fedtdegeneration imidlertid en reversibel proces. Og med eliminering af årsagerne, der forårsagede krænkelsen, falder andelen af ​​lipider i levervævet betydeligt.

Det er muligt helt at slippe af med sygdommen under forudsætning af rettidig diagnose og kompetent terapi, korrektion af kropsvægt. Hvis du fører en sund aktiv livsstil, spiser rigtigt, gennemgår rettidig diagnostik og behandler andre sygdomme, kan udviklingen af ​​fedtsygdom undgås.

Manifestation og behandling af alkoholfri fedtleversygdom

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller NAFLD er allerede blevet en af ​​de mest almindelige patologier i fordøjelsessystemet. Sygdommen er farlig, da den udvikler sig umærkeligt i flere år og fører til alvorlige konsekvenser.

Oversigt over leveren

Normalt har leveren en kileformet form, hvis bund er rettet mod højre halvdel af bugvæggen. Dækket med en fibrøs glisson-kapsel, består af to lapper. Anatomisk positioneret til at modtage høje koncentrationer af næringsstoffer og hormoner fra bugspytkirtlen og tarmene.


Blodforsyning sker gennem portalvenen og leverarterien samt grene af cøliaki. Kanalsystemet inkluderer galdekanaler, intra- og ekstrahepatiske kanaler, rørformede-alveolære kirtler og galdeblæren. Hepatocytter udgør 80% af det samlede levervolumen. Fedtlagrende celler eller stellatceller er normalt rige på vitamin A.

På grund af kirtelens normale funktion opretholdes homeostase i kroppen, de vigtigste processer med metabolisme, afgiftning, hæmatopoiesis, akkumulering forekommer. Den udskillede galde er involveret i fordøjelsen, aktiverer tyndtarmens bevægelighed, emulgerer fedtstoffer, hjælper med at fjerne bilirubin og kolesterol.

Hvad er ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Ikke-alkoholisk fedt hepatose er en uafhængig sygdom, der er forårsaget af dystrofi af hepatocytter. Patogenesen af ​​patologi er forbundet med aflejring af fede dråber i eller uden for cellen. Afhængigt af størrelsen og placeringen af ​​fedt skelnes der mellem fire hovedformer af sygdommen:

  • Asymptomatisk formidlet.
  • Udtalt udbredt.
  • Zonal.
  • Diffus.

I henhold til sværhedsgraden af ​​sklerotiske ændringer og celle fedme er der følgende grader:

  1. Nul: små dråber fedt fanger enkeltgrupper af hepatocytter.
  2. For det første: medium dråbe moderat overvægt af celler.
  3. For det andet: diffus medium og stor dråbe intracellulær.
  4. For det tredje: udtalt udbredt grov dråbe.

Stadierne er:

  1. Enkel steatose med minimale tegn på betændelse.
  2. Steatohepatitis: degeneration af hepatocytter, fibrose, udvikler sig til skrumpelever. Det er primært (forbundet med fedme og diabetes mellitus) og sekundært (udvikler sig på baggrund af forgiftning eller fravær af insulinresistens).

Udviklingsårsager

Sygdommen er multifaktoriel i etiologi. Hovedårsagerne til udviklingen af ​​patologi er fedme, øgede niveauer af lipoproteiner i blodet, metabolisk diabetes mellitus (type 2). Faktorer, der prædisponerer for sygdommen:

  • brugen af ​​hepatotoksiske lægemidler: hormoner, tetracyclin, cytostatika, NVPS;
  • operationer på mave-tarmkanalens organer
  • kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet
  • pludselig vægttab
  • brystkræft (BC)
  • ubalanceret diæt
  • Bassen-Kornzweig syndrom (genetisk lidelse i absorption og transport af fedt)
  • kronisk betændelse i det subkutane fedt
  • medfødt lidelse i kobbermetabolisme (Wilson-Konovalov sygdom);
  • onkologi;
  • hjerte- og åndedrætssvigt
  • koronar hjertesygdom;
  • arteriel hypertension
  • porfyri (krænkelse af pigmentmetabolisme)
  • psoriasis;
  • gigt;
  • polycystisk ovariesygdom hos kvinder;
  • cøliaki
  • kemisk forgiftning.

Klinisk billede

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom, hvis symptomer forekommer oftere i mellem- eller alderdommen, kræver et obligatorisk besøg hos en specialist. Ved undersøgelse af en patient bestemmer lægen som regel en let hepatomegali, ømhed i det rigtige hypokondrium, når man undersøger leveren. I sjældne tilfælde med akut form hos gravide kvinder eller efter den toksiske virkning af "Aspirin" (Reye's syndrom) opstår leversvigt med den hurtige udvikling af encefalopati.

Normalt manifesterer sygdommens klinik sig ikke stærkt. Patienter kan fremsætte følgende klager:

  • kedelig smerte i højre side;
  • tyngde i epigastrium
  • kvalme, opkastning
  • diarré eller forstoppelse
  • træthed;
  • døsighed
  • hovedpine.

Andre symptomer inkluderer:

  • vægttab;
  • udvidelse af milten
  • uudtrykt gulhed af hud og slimhinder
  • edderkop årer.

Nogle kliniske tegn og manifestationer går ubemærket hen imod baggrunden for underliggende sygdomme. Derfor kan NAFLD detekteres allerede på fibrose- eller cirrose-stadiet..

Diagnostiske procedurer

Hvis der er mistanke om ikke-alkoholisk hepatose, ordineres patienter instrumentelle diagnostiske metoder - ultralyd eller computertomografi. Laboratorieblodprøver er nyttige til fastlæggelse af diagnosen. Patienter med metaboliske lidelser har ofte forhøjet kolesterol-, glukose- og triglyceridniveauer.

Med steatohepatitis er der normalt ingen karakteristiske ændringer i ultralyd og biokemiske parametre i blodet. Punktering leverbiopsi er en pålidelig metode..

Det er vigtigt at vide! Ikke-alkoholisk fedtleversygdom diagnosticeres kun, hvis alkoholmisbrug er udelukket.

Lægens opgaver under undersøgelsen inkluderer udelukkelse af andre patologier og en aktiv søgning efter årsagerne til sygdommens udvikling. Derudover ordineres patienter:

  • serologisk undersøgelse for viral hepatitis (RHA);
  • genetiske tests for medfødte metaboliske patologier;
  • urinprøver.

Terapeutisk taktik

Behandling af ikke-alkoholisk leversygdom begynder med eliminering af de faktorer, der forårsagede patologiske ændringer i kirtlen. Patienterne får vist let fysisk aktivitet. Således stiger kroppens energiforbrug, hvilket fører til et fald i kropsfedt. Læger ordinerer lægemidler, der forbedrer stofskiftet og har antioxidantvirkninger:

  1. "Berlition" er et lægemiddel, hvis aktive ingrediens er alfa-liponsyre. Det ordineres i tabletter eller dråber. Terapi varer 60 dage.
  2. "Lipamid" med thioctic syre. Det er et stofskifte, forbedrer energibalancen. Kursus 1,5 måneder.
  3. Essentiale gendanner hepatocytmembraner, regulerer lipidmetabolisme. Anvendes som en kapsel eller intravenøs injektion i 3 uger.
  4. "Hofitol" hjælper med at rense det duktale system i leveren, fjerner galde. Det anbefales at injicere lægemidlet i en vene i 10 dage og derefter skifte til orale kapsler.
  5. Galdesyreprodukter (UDCA). Behandlingsvarighed op til et år.
  6. Tocopherol. Vitamin reducerer aktiviteten af ​​transaminaser, hjælper med at genoprette leverceller.
  7. "Lipofarm" eller "Lipostabil" ordineres til alvorlige lidelser i fedtstofskiftet.
  8. Midler med aminosyrer (Heptral) hjælper med at udnytte neutralt fedt fra celler.
  9. "Citrarginine" forbedrer leverfunktionen.

Parallelt udføres terapi for samtidig sygdomme. Ifølge indikationer ordineres antihypertensive stoffer, statiner, lægemidler til at sænke blodsukkerniveauet. Du kan bruge folkemedicin i kombination. Det anbefales at drikke et glas rent vand med honning og citron på tom mave om morgenen. For at gendanne kirtelens funktioner så hurtigt som muligt, tag mel eller tidselolie.

Ernæring korrektion

Formålet med kosten er at reducere belastningen på fordøjelsesorganerne, forbedre stofskiftet og reducere vægten i fedme. For patienter med forhøjet blodsukker vælges menuen under hensyntagen til madens glykæmiske indeks. Hvis du er overvægtig, skal ernæring have en lav energiværdi. Dette tager højde for patientens fysiske aktivitet..

Du skal spise mindst 5 gange om dagen i små portioner. Fødevarer skal indeholde sunde vitaminer, aminosyrer og mineraler. Patienter er begrænset til mængden af ​​animalsk fedt og enkle kulhydrater.

Det anbefales at inkludere i kosten:

  • mejeriprodukter uden sukker;
  • fedtfattige sorter af fisk og kød;
  • vegetabilsk olie;
  • kornet smuldrende grød;
  • frugt og grøntsager rig på fibre;
  • greener;
  • gelé, frugtdrink;
  • bagte æbler.

Med en krænkelse af lipidmetabolismen og udviklingen af ​​diabetes mellitus skal kosten overholdes gennem hele livet. For at forhindre et tilbagefald af sygdommen anbefales det at udelukke brugen af ​​røget kød, syltede agurker, stegte og fede fødevarer, kulsyreholdige sukkerholdige drikkevarer og fastfood. Alkohol er forbudt under hele terapiforløbet og derefter.

Mulige komplikationer

Fed leversygdom komplicerer forløbet af enhver patologi. Det er bevist, at hepatitis C er sværere at behandle på baggrund af NAFLD og udvikler sig hurtigt. En udtalt dystrofi af kirtlen reducerer modstandsdygtigheden over for infektioner såvel som en persons generelle immunitet. Hvis ubehandlet, udvikler skrumpelever eller kræft. Risikofaktorer er:

  • øget aktivitet af transaminaser;
  • ældre alder
  • fedme.

Det er vigtigt at vide! Med diætbegrænsninger, overholdelse af lægenes anbefalinger og tilstrækkelig behandling af kroniske patologier kan irreversible processer i levervæv undgås.

Funktioner af sygdomsforløbet hos børn

I betragtning af at overvægtige problemer i befolkningen stiger, øges risikoen for NAFLD hos et overvægtigt barn. Et træk ved patologien er nederlaget for hovedsagelig portalområder. Alvorlige former for sygdomsforløbet fører til opkastning, diarré, som ender i dehydrering. Ved undersøgelse bemærker lægen den store størrelse af lever og milt..

Små patienter ordineres diæt mad med en stigning i protein i kosten på grund af cottage cheese og magert kød. Reducer fedtindtagelsen. Ordineret fra medicin:

  • "Kolestyramin" til forbedring af absorptionen af ​​fedt i tarmen;
  • koleretiske midler;
  • Essentiale;
  • "Hepatofalk";
  • vitamin B12 og B6 injektioner.

Prognosen for børn er gunstig, hvis grundårsagen kan elimineres. I nogle tilfælde provokerer sygdommen udviklingen af ​​kronisk hepatitis med overgangen til cirrose.

Forebyggelse og prognose

Prognosen for ukompliceret steatose er gunstig. Et par uger efter det fulde behandlingsforløb og eliminering af årsagen begynder aflejringerne af fede dråber i hepatocytter at forsvinde. Patienter forbliver normalt funktionelle. Med NAFLD forbundet med viral hepatitis er en hurtig overgang af sygdommen til stadiet af fibrose og skrumpelever mulig.

For at forhindre en forringelse af tilstanden skal du følge anbefalingerne for ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller provokerende patologier:

  1. Balanceret diæt.
  2. Fysisk aktivitet.
  3. Årlig blodprøve og lever ultralyd.
  4. Behandling af kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet.
  5. Blodtrykskontrol.

På trods af at sygdommen er udbredt over hele verden, er mange i stand til at undgå dens forekomst. Vedligeholdelse af en sund livsstil, undgåelse af junkfood, kontrol af vægt og blodkolesterolniveauer reducerer risikoen for at udvikle leverpatologier.

Symptomer og behandling af alkoholfri fedtleversygdom

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er en almindelig patologi i det hepatobiliære system. Hos overvægtige patienter observeres specifikke ændringer i leverceller i 95% af tilfældene. Typiske repræsentanter for denne patologi er overvægtige kvinder 40-60 år med en historie med metabolisk syndrom og insulinresistens..

Hvad finder jeg ud af? Indholdet af artiklen.

Hvad er NAFLD?

NAFLD eller fedthepatose, steatosis er en kronisk leversygdom, der ledsages af fedtransformation af hepatocytter. I dette tilfælde ændres leverparenkymet, strukturen af ​​cellemembranen forstyrres, og akkumuleringen af ​​fedt inde i levercellerne observeres. Dette fører til forekomsten af ​​metabolisk syndrom, dannelsen af ​​fibrøst væv, en ændring i blodets biokemiske sammensætning..

NAFLD ledsages af en høj risiko for at udvikle komplikationer fra det kardiovaskulære system, et fald i forventet levealder.

Udtrykket NAFLD og dets fortolkning (ikke-alkoholisk fedtleversygdom) blev først brugt i 1980 til at undersøge de indre organer hos patienter med fedme og diabetes.

Årsager til ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Fed hepatose er mere almindelig hos voksne. Men hos børn med overvægt forekommer denne patologi i 50% af tilfældene. Hovedårsagerne til pressen er:

  • Hypodynami.
  • Visceral og abdominal fedme 2, 3, 4 grader.
  • Overspisning, unøjagtigheder i kosten, at spise fede fødevarer.
  • Dyslipidæmi (lipidmetabolisme lidelse).
  • Metaboliske lidelser, insulinresistens, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi.
  • Uønskede miljøfaktorer (vand- og luftforurening).
  • At tage visse lægemidler: tetracyclin, nimesulid, biseptol.
  • Hormonelle lidelser.
  • Diabetes mellitus type 1 eller 2.
  • Fordøjelseskanalen: pancreatitis, dysbiose.
  • Genetisk disposition.

En anden grund til udviklingen af ​​steatohepatose er en kompenserende stigning i insulinsyntese under insulinresistens. Som et resultat stimuleres frigivelsen af ​​frie fedtsyrer, der dannes steatose.

Symptomer på NAFLD

Kliniske manifestationer af NAFLD er ofte fraværende. Patienter har ingen klager, deres generelle tilstand forstyrres ikke. De føler sig sunde.

Nogle gange observeres ikke-specifikke symptomer:

  • Tyngde i det rigtige hypokondrium.
  • Bitterhed i munden.
  • Kvælning, halsbrand.
  • Ustabil afføring: diarré eller forstoppelse.
  • Oppustethed, rumlende i maven.
  • Træthed.
  • Træthed.
  • Sjældent kløende hud.

Sådanne tegn er ikke kun karakteristiske for ikke-alkoholisk leversygdom. De kan forekomme i forskellige sygdomme i det hepatobiliære system: cholecystitis, hepatitis, cholangitis. Derfor, når lignende symptomer vises, er en undersøgelse nødvendig for at etablere en nøjagtig diagnose..

Ofte opdages patologiske ændringer i leveren under en rutinemæssig undersøgelse eller under undersøgelse for andre sygdomme: hypertension, angina pectoris, mavesår.

Alvorligt smertesyndrom er ikke typisk for denne sygdom, fordi leveren ikke indeholder nerveender. Det sker ofte, at patienter besøger en læge på et sent tidspunkt i udviklingen af ​​denne patologi. Det ugunstige resultat af NAFLD er dannelsen af ​​fibrose, skrumpelever og leversvigt. I dette tilfælde udvikler patienten gul hud og sclera, rødme i håndfladerne..

Stadier af NAFLD

NAFLD er klassificeret efter graden af ​​kropsfedt og fibrose-stadiet. Der skelnes mellem følgende faser:

  • 0 - ingen steatose.
  • 1 - 33% af de berørte leverceller.
  • 2 - Steatose fra 33 til 66%.
  • 3 - Fed degeneration mere end 66%.

Denne klassificering er blevet brugt siden 1999.

Ifølge morfologiske kriterier er der tre grader af NAFLD:

  • Steatose.
    Varer fra 2-3 måneder til flere år. Triglyceridindholdet i blodet stiger. Fedtstofskifte forstyrres, fedt ophobes i levervæv og ødelæggelse af hepatocytter. I dette tilfælde forstyrres ikke organets funktionalitet..
  • Steatohepatitis.
    På dette tidspunkt øges leveren i størrelse. Der dannes inflammatoriske foci, lipidakkumulering fortsætter.
  • Skrumpelever. Det udvikler sig i mangel af behandling. Udskiftning af normalt levervæv med bindevævselementer.

Den indledende grad af NAFLD (stadium af steatosis) er en reversibel proces. Med tilstrækkelig behandling er det muligt at gendanne leveren fuldt ud..

Med skrumpelever er der betydelige overtrædelser af afgiftning, udskillelse, metabolisk og barrierebeskyttende funktioner i leveren. Denne sygdom kan ikke helbredes fuldstændigt..

Diagnostik

For at fastslå diagnosen NAFLD udføres laboratorie- og instrumentundersøgelse.

Laboratoriediagnosticeringsmetoder inkluderer:

  • Blodprøve.
    Tegn på betændelse bestemmes under sygdommens progression: leukocytose, forskydning af leukocytformlen til venstre, øget ESR.
  • Analyse af urin.
    I gulsot vises galdepigmenter og urobilin.
  • Blodkemi.
    En stigning i transaminaser, en stigning i "dårligt" kolesterol og bilirubin er vigtige for diagnosen ikke-alkoholisk leversygdom. Der er også tegn på nedsat kulhydratmetabolisme: øget sukker eller nedsat glukosetolerance.

Efterhånden som patologien skrider frem, og cirrose udvikles i blodet, bestemmes et fald i albumin, dysglobulinæmi, en stigning i blødningstiden.

Instrumentale diagnostiske metoder inkluderer:

  • Ultralyd. Bestemmer leverens størrelse og struktur.
  • CT eller MR i leveren.

Om nødvendigt udføres biopsi eller elastometri, som gør det muligt at få information om tilstedeværelsen af ​​fibrose eller skrumplever på en ikke-invasiv måde.

Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Ikke-medikamentel behandling for NAFLD inkluderer følgende aktiviteter:

  • Normalisering af kropsvægt.
  • Mad med begrænset fedt og kulhydrater.
  • Doseret fysisk aktivitet, herunder morgenøvelser, svømning, løb.

Nogle patienter tror, ​​at drastisk vægttab vil hjælpe med at slippe af med hepatose. Faktisk er dette ikke tilfældet. Hurtigt vægttab forværrer patologien. Derfor anbefales det at tabe sig med 2,5 - 3,5 kg. om måneden.

Flere grupper af lægemidler anvendes til lægemiddelbehandling af NAFLD:

  • Hepatoprotektorer.
    Disse lægemidler reducerer den patologiske degeneration af hepatocytter.
  • Angiobeskyttelse, der forbedrer mikrocirkulationen.
    Sådanne lægemidler forbedrer vævsblodforsyningen, fremskynder nedbrydningen og transporten af ​​fedtsyrer.
  • Fibrerer.
    Normaliser dyslipidæmi, reducer fedt og triglycerider.
  • Vitaminer.
    Bruges til at forbedre metaboliske processer.

Behandlingsforløbet varer fra 2 til 6 måneder. Patienter med NAFLD er registreret hos en læge - gastroenterolog eller hepatolog.

Forebyggelse og prognose

Forebyggelse består i at følge alle lægens anbefalinger og opgive dårlige vaner. Patienter med arvelig disposition, fedme eller diabetes mellitus anbefales at gennemgå en leverundersøgelse to gange om året, tage tests til leverprøver. For personer, der ikke har en sådan anamnese, er det nok at gennemgå en sådan undersøgelse en gang om året..

NAFLD i stadium af steatose kan let korrigeres. I dette tilfælde kan du slippe af med denne sygdom ved at korrigere ernæring, revidere din livsstil og tage cytoprotektorer.

Prognosen for et avanceret stadium (skrumpelever) er ugunstig. Mulige komplikationer (leversvigt, ascites), der kan føre til døden.

NAFLD er en alvorlig medicinsk tilstand, hvis konsekvenser kan føre til betydelige helbredsproblemer. At se en læge tidligt hjælper med at forhindre ødelæggelse af hepatocytter og genoprette normal leverstruktur.

Hvad er leversteatose, og hvordan man behandler det?

Hvad er fedtdegeneration (dystrofi) i leveren, og hvordan man behandler den?

Sådan behandles fedtlever hepatose med diabetes mellitus?

Ekko af fedtlever hepatose ved abdominal ultralyd

Tegn, grader og behandling af leverfibrose i hepatitis C

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD, NAFD)

Reizis Ara Romanovna Hepatolog, specialist i smitsomme sygdomme, børnelæge
Læge i den højeste kategori, professor

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er et af de største problemer i moderne hepatologi og faktisk i al medicin. NAFLD er den mest almindelige leversygdom, der tegner sig for ca. 70% af alle leverpatologier. Oftest findes fedtdegeneration af leveren hos mennesker, der er overvægtige eller overvægtige, såvel som hos dem, der lider af diabetes og åreforkalkning..

Forekomsten af ​​NAFLD blandt den voksne befolkning i Rusland er 37,3%. NAFLD tegner sig for 71,6% af alle leversygdomme i Den Russiske Føderation.

Årsager til NAFLD

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er fedtleversygdom, der kan være forårsaget af mange andre faktorer end alkoholmisbrug. For en sygdom, der udvikler sig på baggrund af alkoholafhængighed, er der et separat navn - alkoholisk leversygdom.

På grund af overskydende fedt i menneskekroppen akkumuleres fede molekyler inde i levercellerne - hepatocytter. Dette efterfølges af en stigning i lipidperoxidering med dannelsen af ​​frie radikaler. Dette er den vigtigste mekanisme for hepatocytdød, der forklarer, hvordan NAFLD er forbundet med levercellennekrose og cirrose.

Blandt de vigtigste faktorer for ikke-alkoholisk fedtleversygdom er:

  • overvægt og fedme
  • at spise mad med højt kalorieindhold med en overvægt af fedt og kulhydrater;
  • mangel på fysisk aktivitet
  • diabetes mellitus, insulinresistens;
  • langvarig brug af hepatotoksiske lægemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); glukokortikoider, kortikosteroider);
  • arvelighed (malabsorptionssyndrom, Wilson-Konovalov, Weber-Christian);
  • andre kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen;
  • tarm dysbiose.

Til gengæld fremkalder fedtsygdom langs kæden en række andre sygdomme: aterosklerose, hypertension, osteoporose, iskæmisk hjertesygdom, søvnapnø. Forskningsresultater viser også, at NAFLD øger risikoen for leverkræft, tyktarmskræft hos mænd og brystkræft hos kvinder..

Stadier af NAFLD

Normalt indeholder leveren ca. 5 vægt% fedt. Hvis mængden af ​​triglycerider overstiger dette tal, diagnosticerer læger fedtleversygdom. Venstre ubehandlet kan NAFLD udvikle sig til mere alvorlige forhold, hvoraf nogle er irreversible.

  • Trin 1 - leversteatose (ophobning af triglycerider i hepatocytter mere end 5% af levermassen);
  • Trin 2 - ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH, betændelse tilsættes til det overskydende fedt i leveren);
  • Trin 3 - leverfibrose (udskiftning af normalt levervæv med arvæv);
  • Trin 4 - levercirrose (irreversible ændringer i leverstrukturen, spredning af arvæv);
  • Trin 5 - leverkræft (ondartet transformation af hepatocytter).

Inden cirrhose-stadiet har NAFLD en reversibel karakter: den patologiske proces kan vendes med stort set intet sundhedstab, så behandlingen bør startes så tidligt som muligt.

Forholdet mellem NAFLD og sygdomme i det kardiovaskulære system

Det er bevist, at allerede i første fase af NAFLD - stadium af steatose - øges risikoen for hjerte-kar-sygdomme og død ved dem med 64%. Efterhånden som fedtholdig leversygdom skrider frem, øges hjerterisikoen kun.

Hvordan det virker? NAFLD forstyrrer leverens struktur og funktion, herunder dem der er forbundet med kolesterolmetabolisme. Kroppen øger mængden af ​​"dårligt kolesterol" (lipoprotein med lav densitet, LDL), som danner aterosklerotiske plaques. Som et resultat accelererer udviklingen af ​​åreforkalkning og andre hjerte-kar-sygdomme..

Jo mere alvorligt NAFLD-stadiet er, jo højere er risikoen for hjerte-kar-sygdomme og død af dem. Hvis der med steatosis er dødelighed fra hjertepatologier 14,5%, stiger frekvensen med NASH til 22,1% og med levercirrose - op til 53,1%.

Det viser sig, at behandlingen af ​​NAFLD ikke kun gør det muligt at normalisere leveren, men også at genoprette hjertets og blodkarens sundhed..

Symptomer på fedtlever sygdom

Hovedproblemet ved diagnosticering af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er, at den i 90% af tilfældene er asymptomatisk før cirrose. Dette skyldes særegenhederne i leverens struktur og arbejde. Orgelet har ikke specifikke nerveender, der kan give et smertesignal. Derfor skal du i de tidlige stadier være opmærksom på indirekte tegn: øget træthed, konstant træthed, depression, svaghed.

I de avancerede stadier af sygdommen begynder patienten at opleve mere åbenlyse symptomer:

  • tyngde og ubehag i højre hypokondrium;
  • gulhed af sclera, hud;
  • kløende hud
  • kvalme, hævelse, halsbrand
  • mistet appetiten.

En blodprøve for leverenzymer i avancerede stadier viser et øget niveau af transaminaser, en ultralydsscanning afslører en forstørret lever.

Patienten skal have leveren testet for ikke-alkoholiske fedtsygdomme, hvis de er overvægtige eller overvægtige.

NAFLD BEHANDLING

Ikke-alkoholisk fedtholdig leversygdom reagerer godt på skrumpelever. Terapi kræver en integreret tilgang:

  • diæt med et minimalt fedtindhold (tabel nr. 5 ifølge Pevzner);
  • øget fysisk aktivitet (mindst 30 minutter om dagen)
  • glat vægttab på grund af overholdelse af de to første punkter. Hovedmålet er at tabe 10% af den oprindelige vægt på seks måneder;
  • tager ursodeoxycholsyrepræparater (ursosan) for at beskytte og gendanne leveren. Tillader at reducere de to hovedrisici hos patienter med NAFLD - risikoen for hjerte-kar-komplikationer og risikoen for at udvikle levercirrhose.

Så den vigtigste faktor i udviklingen af ​​NAFLD er abdominal fedme (fedt i taljen). I Rusland og i verden har dette problem nu omfanget af en epidemi: ifølge sundhedsministeriet er mere end 55% af russerne overvægtige eller overvægtige. Det er grunden til, at fedtleversygdom i dag er centrum for lægehjælp. Den nemmeste måde at afgøre, om du har abdominal fedme, er at måle din taljeomkreds. En farlig indikator for mænd er 94 cm og derover for kvinder - 80 cm og derover.

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos voksne

RCHD (Republican Center for Healthcare Development of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan)
Version: Kliniske protokoller MH RK - 2015

generel information

Kort beskrivelse

Protokolnavn: Ikke-alkoholisk fedtsygdom hos voksne

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er en sygdom eller et spektrum af sygdomme, der skyldes overdreven ophobning af fedtstoffer (hovedsageligt triglycerider) i leveren, som bestemt af resultaterne af billeddannelsesundersøgelser eller histologi i fravær af alkohol i toksiske doser (30 g pr. Dag for mænd og 20 g pr. Dag for kvinder), brug af steatogen medicin eller medfødte lidelser. Fra et kvantitativt synspunkt bør "fedt" være mindst 5-10% af levervægten, eller mere end 5% af hepatocytterne skal indeholde lipider (histologisk) [52].

Protokol kode:

ICD-10 kode (r):
K 73.0 - kronisk vedvarende hepatitis, ikke andetsteds klassificeret;
K 73.9 - kronisk hepatitis, uspecificeret;
K 76.0 - fedtleverdegeneration, ikke andetsteds klassificeret;
K 74.6 - anden og uspecificeret levercirrhose.

Forkortelser anvendt i protokollen:
AH - arteriel hypertension;
BP - blodtryk
ALT - alaninaminotransferase
AO - fedme i maven;
AST, asparaginaminotransferase;
WHO er verdens sundhedsorganisation;
GGTP - gamma glutamyl transpeptidase;
Galdesten sygdom - galdesten sygdom;
HCC - hepatocellulært carcinom;
FA - fedtsyrer;
BMI - body mass index;
IR - insulinresistens;
IF - fibroseindeks;
ELISA - enzymimmunassay;
CT - computertomografi;
HDL - lipoprotein med høj densitet;
LDL - lipoprotein med lav densitet;
VLDL - lipoproteiner med meget lav densitet;
LDPP - lipoproteiner med mellemdensitet;
MR - magnetisk resonansbilleddannelse;
MS, metabolisk syndrom;
NAFLD - ikke-alkoholisk fedtleversygdom;
NASH - ikke-alkoholisk steatohepatitis;
NSAID'er - ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
NTG - nedsat glukosetolerance;
KLA - komplet blodtal
OB - låromkreds
OZhSS - serumets samlede jernbindende kapacitet;
OT - taljeomkreds
PCR - - polymerasekædereaktion;
RCT randomiseret kontrolleret forsøg
ROPIP - Russian Society for the Study of the Liver
DM - diabetes mellitus;
FFA - fri fedtsyrer;
SROL - fri radikal lipidoxidation
CVD - hjerte-kar-sygdom;
TG - triglycerider;
Ultralyd OBP - ultralydsundersøgelse af abdominale organer;
AF, leverfibrose;
CP - levercirrhose;
ALP - alkalisk phosphatase;
EGDS - esophagogastroduodenoscopy;
EPL - essentielle phospholipider;
AAA, anti-actin antistoffer;
AMA, anti-mitokondrie antistoffer;
ANA, antinukleære antistoffer;
anti-LKM Ab - anti-lever-nyre mikrosomale antistoffer;
AASLD - American Association for the Study of Liver Diseases;
ASMA - antistoffer mod glatte muskler;
CLDA - Kina leverforening;
EASL - European Association for the Study of Liver Diseases;
HFI - hæmokromatosemutationsgen;
HOMA-IR - Homeostase Model Assessment Insulin Resistance;
IEF - isoelektrisk fokusering;
IKK-beta, inhibitor af kappa kinase beta;
IRS-1 - type I insulinreceptor;
QUICKI - kvantitativt indeks over insulinfølsomhedskontrol;
TNFa, tumornekrosefaktor alfa;
TGF B1 - tumorvækstfaktor B1.

Protokoludviklingsdato: 2015.

Patientkategori: voksne.

Protokolbrugere: gastroenterologer, praktiserende læger, internister, endokrinologer, kardiologer.

Vurderingen af ​​evidensgraden for anbefalingerne er vist i tabel 1..

Tabel 1. Bevisniveau skala

OGMeta-analyse af høj kvalitet, systematisk gennemgang af RCT'er eller store RCT'er med meget lav sandsynlighed (++) bias
ISystematisk gennemgang af høj kvalitet (++) af kohort- eller case-control-studier eller high quality (++) cohort- eller case-control-studier med meget lav risiko for bias eller RCT'er med lav (+) risiko for bias
FRAKohorte- eller case-control-undersøgelse eller kontrolleret undersøgelse uden randomisering med lav risiko for bias (+)
DBeskrivelse af sagserier eller ukontrolleret undersøgelse eller ekspertudtalelse
GPPEn anbefaling baseret på positiv klinisk erfaring fra det kliniske team til udvikling af retningslinjer

Protokollen blev udviklet på baggrund af de kliniske retningslinjer fra de førende internationale samfund (WHO, EASL, AASLD, CLDA, ROPIP) og tilpasset under hensyntagen til de diagnostiske og behandlingsmetoder, der blev brugt i Kasakhstan.

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom: klinisk billede, diagnose og behandling

I øjeblikket er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) en af ​​de mest almindelige sygdomme inden for hepatologi, hvilket fører til en forringelse af livskvaliteten, handicap og død. Først og fremmest skyldes dette den høje risiko for progression

I øjeblikket er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) en af ​​de mest almindelige sygdomme inden for hepatologi, hvilket fører til en forringelse af livskvaliteten, handicap og død. Først og fremmest skyldes dette den høje risiko for progression af NAFLD med udviklingen af ​​ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), leversvigt og hepatocellulært carcinom. Den samlede prævalens af NAFLD i befolkningen varierer fra 10 til 40%, mens forekomsten af ​​NASH er 2-4% [1, 2, 3].

Epidemiologi og patogenese af NAFLD

Begrebet NAFLD kombinerer spektret af kliniske og morfologiske ændringer i leveren, repræsenteret af steatose, NASH, fibrose og cirrose, og udvikler sig hos patienter, der ikke spiser alkohol i hepatotoksiske doser (ikke mere end 40 g ethanol om dagen for mænd og ikke mere end 20 g for kvinder). NAFLD forekommer i alle aldersgrupper, men kvinder i alderen 40-60 år med tegn på metabolisk syndrom (MS) har den højeste risiko for dets udvikling [4, 5].

Patogenesen af ​​NAFLD er nært beslægtet med syndromet med insulinresistens (IR), på grund af hvilket triglycerider (TG) akkumuleres i leveren og fedt hepatose (FG) dannes - det første trin eller "skub" af sygdommen. Derefter frigøres frie fedtsyrer (FFA) fra fedtvæv og syntetiseres de novo i hepatocytter, hvilket bidrager til oxidativ stress, hvilket er sygdommens anden "drivkraft" og fører til udvikling af inflammatoriske og destruktive ændringer i leveren i form af steatohepatitis [6].

Den maksimale risiko for at udvikle NAFLD blev noteret i gruppen af ​​mennesker med MS - disse er patienter med type 2-diabetes mellitus (DM), fedme og hypertriglyceridæmi. Forekomsten af ​​NAFLD hos patienter med type 2-diabetes og fedme varierer ifølge forskellige undersøgelser fra 70 til 100%. I dette tilfælde observeres type 2-diabetes eller nedsat glukosetolerance (IGT) hos 10-75%, fedme - i 30-100%, hypertriglyceridæmi - hos 20-92% af patienter med NAFLD [1, 4, 7, 8]. På samme tid findes tegn på NAFLD hos 10-15% af mennesker uden kliniske manifestationer af MS, hvilket kan skyldes andre patogenetiske mekanismer for NAFLD-dannelse, for eksempel syndromet med overdreven spredning af bakterier i tarmen eller dysbiose, som det normalt formuleres i den indenlandske litteratur [5, 10 ].

De vigtigste mekanismer for udvikling af NAFLD i tarmdysbiose er forbundet med nedsat syntese af apo-lipoproteiner i klasse A og C, som er en transportform for TG i dannelsen af ​​lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) såvel som intestinal endotoksikose, som giver os mulighed for at betragte denne tilstand som en yderligere kilde til oxidativ stress (fig.) [11, 12].

Forholdet mellem patogenesen af ​​NAFLD og IR giver os mulighed for at betragte denne sygdom som en af ​​de uafhængige komponenter i MS, hvis kliniske betydning ligger i den signifikante progression af aterosklerotiske vaskulære læsioner..

Flere undersøgelser har vist, at NAFLD øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme (CVD), uanset andre forudsigere og manifestationer af MS [13]. Dette understøttes af flere fakta, som inkluderer associeringen af ​​NAFLD med plasma-adiponectinkoncentration. Det vides, at adiponectin har en antiaterogen effekt, og ifølge data fra mange potentielle undersøgelser er et fald i niveauet en tidlig forudsigelse for CVD og MS. Patienter med NAFLD havde en lavere plasmakoncentration af adiponectin end raske individer [13].

Derudover er der i denne kategori af patienter i sammenligning med kontrolgruppen en signifikant stigning i tykkelsen af ​​intima (TI) af halspulsåren, hvilket også anerkendes som et pålideligt subklinisk tegn på aterosklerose. Det er bevist, at en TI-værdi på mindre end 0,86 mm er forbundet med en lav risiko for CVD og mere end 1,1 - med en høj risiko. Hos patienter med NAFLD er dens værdi i gennemsnit 1,14 mm [14-18].

Et andet subklinisk tegn på aterosklerose, der findes hos patienter med NAFLD, er påvisning af endotel dysfunktion, hvilket bekræftes af et fald i endotelafhængig vasodilatation af brakialarterien hos patienter med NAFLD. Samtidig korrelerer et fald i denne indikator med graden af ​​morfologiske ændringer i leveren, uanset køn, alder, IR og andre komponenter i MS [19, 20].

Således er patogenesen af ​​NAFLD uløseligt forbundet med MS, og selve faktumet med udviklingen af ​​denne patologi ændrer prognosen for disse patienter, både i form af progression af leversvigt og i form af en signifikant stigning i forekomsten af ​​CVD-komplikationer..

Klinik og diagnostik

Generelt er NAFLD karakteriseret ved et asymptomatisk forløb, og derfor er en læge ofte i praksis konfronteret med et cytolysesyndrom, der ved et uheld blev opdaget under en biokemisk undersøgelse. I dette tilfælde præsenterer en patient med NAFLD som regel enten ikke klager, eller de er uspecifikke i form af asthenovegetativt syndrom (svaghed, træthed) og ubehag i det rigtige hypokondrium. Tilstedeværelsen af ​​pruritus, dyspeptisk syndrom sammen med udviklingen af ​​gulsot og portalhypertension indikerer et avanceret stadium af NAFLD [2, 3].

Objektiv undersøgelse af patienter med NAFLD henleder opmærksomhed mod hepatomegali, som forekommer hos 50-75%, og splenomegali, detekteret hos 25% af patienterne [4].

I et laboratorieundersøgelse er NAFLD præget af følgende ændringer:

Den største forskel mellem GH og NASH, der er tilgængelig i klinisk praksis, kan være sværhedsgraden af ​​det biokemiske syndrom ved cytolyse.

Det skal dog bemærkes, at fraværet af ændringer i laboratorieparametre, der karakteriserer leverens funktionelle tilstand (ALT, AST, ALP, GGTP) ikke udelukker tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk-destruktiv proces og fibrose [10].

Som nævnt ovenfor udføres den diagnostiske søgning i forbindelse med påvisning af cytolysesyndrom hos patienten, mens tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes, abdominal fedme, arteriel hypertension og lipidmetabolisme lidelser indikerer en høj sandsynlighed for NAFLD. Det er ret vanskeligt at stille denne diagnose på grund af behovet for at udelukke alle andre årsager til cytolyse, makrovesikulær steatose og inflammatoriske og destruktive ændringer i leveren. Det er nødvendigt at udelukke den sekundære karakter af leverskade (tabel 1) [2].

For at afklare diagnosen kan instrumentelle metoder (ultralyd (ultralyd), computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) bruges, som muliggør verifikation af hepatomegali, indirekte at vurdere graden af ​​leversteatose og registrere dannelsen af ​​portalhypertension.

Ultralyd er en billig og ifølge nogle forfattere en ret informativ instrumentel metode til diagnosticering af leversteatose. Der er 4 primære ultralydstegn på leversteatose:

Fordelene ved ultralyd inkluderer også muligheden for at registrere dynamikken i tegn på steatose, herunder under behandling [20].

Når du udfører en CT-scanning af leveren, er de vigtigste tegn på steatose:

Generelt er CT mindre informativ end ultralyd for diffuse leverlæsioner, men det er den valgte metode til fokale sygdomme [23].

Fordelene ved moderne højfelt-MR i sammenligning med andre billedbehandlingsmetoder er: høj vævskontrast af billedet på grund af det gunstige signal / støj-forhold, evnen til at opnå et holistisk billede af et organ i enhver projektion samt store softwareressourcer brugt til differentiel diagnostik.

Imidlertid tillader alle billeddiagnosticeringsmetoder, på trods af det ret høje informationsindhold, ikke at vurdere tilstedeværelsen af ​​tegn på steatohepatitis, graden af ​​dens aktivitet og stadiet af fibrotiske ændringer i leveren [24, 25]. Derfor er det nødvendigt at udføre en punkteringsbiopsi for at verificere diagnosen.

Betydningen af ​​punkteringsleverbiopsi i klinisk praksis er tvetydig. På den ene side er det kun en leverbiopsi, der gør det muligt at stille en differentieret diagnose mellem steatose og steatohepatitis, at vurdere stadiet af fibrose og på baggrund af histologiske data at forudsige det videre forløb af sygdommen samt at udelukke andre årsager til leverskade. Den manglende bevidsthed hos læger om gennemførligheden og patienterne om metodens sikkerhed begrænser imidlertid den aktive implementering af punkteringsbiopsi.

Derudover diskuteres de morfologiske kriterier for NAFLD stadig aktivt. Indtil nu har den klassificering, der er foreslået af Brunt E. (1999, 2001), været meget udbredt i praksis, som underinddeler NAFLD afhængigt af grader af steatose, betændelsesaktivitet og leverfibrose:

I. Grader af grov steatose:

0 grad: ingen steatose;
1 grad: steatose op til 33% af hepatocytter;
Grad 2: steatose på 33-66% af hepatocytter;
Grad 3: steatose mere end 66%.

II. Grader af NASH:

Grad 1 (mild NASH) - steatose på 1-2 grader, minimal ballondystrofi i 3. acinus-zone, lobulær betændelse - diffus eller minimal lymfoplasmacytisk infiltration, portalbetændelse er fraværende eller minimal;
Grad 2 (moderat NASH) - steatose af enhver grad (store og små dråber), moderat ballondystrofi i 3. acinus-zone, mild eller moderat portal- og lobulær betændelse i 3. acinus-zone, der kan være perisinusoid fibrose;
3 graders NASH (svær NASH) - panacinar steatosis (blandet), svær ballondystrofi, udtalt lobulær betændelse, mild eller moderat portalbetændelse.

III. Fibrose faser:

Trin 1 - perisinusformet / pericellulær fibrose i 3. acinus-zone, fokal eller udbredt;
Trin 2 - perisinusformet / pericellulær fibrose i 3. acinus-zone, fokal eller udbredt periportal fibrose;
Trin 3 - fokal eller udbredt brodannende fibrose;
Trin 4 - levercirrhose [26].

Efter en række forfatteres opfattelse afspejler denne klassificering imidlertid ikke hele spektret af morfologiske tegn påvist hos patienter med NAFLD under histologisk undersøgelse. På baggrund af den eksisterende klassificering blev NAFLD-aktivitetsscore (NAS) for nylig udviklet og foreslået, hvilket repræsenterer en omfattende vurdering af morfologiske ændringer i punkter og kombinerer sådanne kriterier som steatose (0-3), lobular inflammation (0-2) og ballondystrofi hepatocytter (0-2). En score på mindre end 3 udelukker NASH, og mere end 5 indikerer, at patienten har hepatitis. Denne skala bruges primært til at vurdere effektiviteten af ​​NAFLD-behandling, da den gør det muligt at bestemme pålideligheden af ​​dynamikken i morfologiske ændringer under behandlingen i en relativt kort periode [27].

I tilfælde hvor en punkteringsbiopsi ikke er mulig, fastlægges diagnosen af ​​NAFLD i overensstemmelse med en algoritme, der giver dig mulighed for trin for trin at udelukke andre leversygdomme (tabel 2).

På grund af det faktum, at alle patienter med MS er i risiko for at udvikle NAFLD, patienter med fedme, type 2-diabetes eller IGT, har lipidmetabolismesygdomme behov for yderligere undersøgelse, herunder kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle metoder til diagnosticering af NAFLD og især NASH. Indtil nu er NAFLD og dens manifestationer imidlertid ikke inkluderet hverken i kriterierne for diagnosen MS eller i algoritmen til undersøgelse af patienter med mistanke om dets tilstedeværelse (tabel 3).

Screening af patienter på scenen for prækliniske manifestationer af MS inkluderer:

Under hensyntagen til hyppigheden, rollen og værdien af ​​NAFLD bør algoritmen til undersøgelse af patienter med MS omfatte kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle metoder til at vurdere leverens morfofunktionelle tilstand:

Obligatoriske indikationer for biopsi er:

Det er muligt at vurdere forløbet af NAFLD baseret på data fra histologisk undersøgelse af leveren. Men når biopsi ikke er tilgængelig, er der forudsigere, der antyder en høj risiko for progression af NAFLD med udvikling af hepatitis og fibrose, som blev fastslået ved statistisk behandling af resultaterne af et stort antal observationer [28-30].

Disse inkluderer:

Identifikation af mere end 2 kriterier indikerer en høj risiko for leverfibrose.

For at formulere en fuldgyldig klinisk diagnose er det nødvendigt at tage hensyn til dataene fra klinisk, laboratorie- og instrumental undersøgelse, identifikationen af ​​faktorer i et ugunstigt sygdomsforløb og andre komponenter i MS. Da diagnosen "ikke-alkoholisk fedtleversygdom" i ICD-10 (WHO, 1998) stadig er fraværende, kan den formuleres af praktiserende læger under hensyntagen til reglerne for diagnosticering af alkoholisk leversygdom og viral hepatitis. I diagnosen er det for det første bedre at indikere den tunosologiske enhed, mod hvilken NAFLD udviklede sig, efterfulgt af sygdomsformen (hepatose eller NASH), graden af ​​steatose (ifølge ultralydsdata), aktiviteten af ​​hepatitis og stadiet af fibrotiske ændringer i leveren i tilfælde af hepatobiopsy. Hvis der ikke er udført morfologisk undersøgelse, er konklusionen tilladt, som ved andre leversygdomme: Uidentificeret fibrose. Eksempler på diagnostiske fund:

Behandling af NAFLD

På grund af den høje sandsynlighed for et ugunstigt forløb af NAFLD, især i kombination med andre manifestationer af MS, kræver alle patienter, uanset sygdommens sværhedsgrad, dynamisk overvågning og behandling. Der er dog endnu ikke udviklet nogen standardiserede terapeutiske tilgange til behandling af patienter med NAFLD..

Behandlingsanvisningerne, der anvendes til patienter med NAFLD, er baseret på mekanismerne for sygdommens udvikling, som primært inkluderer IR-syndrom og oxidativ stress, derfor er de vigtigste opgaver i denne kategori af patienter:

    korrektion af metaboliske lidelser:

    Kost. Under hensyntagen til de moderne ideer om etiologi, patogenese og faktorer for progression af NAFLD anbefales følgende diætprincipper til patienter:

    For patienter med overvægt og fedme - et fald i kostens samlede energiværdi. Det daglige kalorieindhold vælges individuelt afhængigt af kropsvægt, alder, køn, niveau af fysisk aktivitet ved hjælp af specielle formler. For det første beregnes antallet af kalorier, der kræves til basal metabolisme:

    18-30 år: (0,06 × vægt i kg + 2,037) × 240
    31-60 år: (0,034 × vægt i kg + 3,54) × 240
    over 60: (0,04 × vægt i kg + 2,76) × 240

    18-30 år: (0,06 × vægt i kg + 2,9) × 240
    31-60: (0,05 × vægt i kg + 3,65) × 240
    over 60 år: (0,05 × vægt i kg + 2,46) × 240.

    Den resulterende værdi ganges med koefficienten for fysisk aktivitet (1,1 - lav aktivitet, 1,3 - moderat, 1,5 - hårdt fysisk arbejde eller aktiv sport) og kalorieindholdet i den daglige diæt opnås. For at reducere kropsvægten trækkes 500-700 kcal fra det beregnede daglige energiforbrug. Dog skal det mindste kalorieindtag pr. Dag være mindst 1200 kcal for kvinder og mindst 1500 for mænd. Det er bevist, at et 5-10% fald i kropsvægt ledsages af et fald i hepatosplenomegali, ALT, AST-aktivitet og korrelerer med regression af leversteatose [4]. Det skal bemærkes, at hurtigt vægttab kan føre til udvikling af "akut" NASH med dannelse af portalfibrose, central nekrose på baggrund af en signifikant stigning i inflammatorisk aktivitet på grund af en stigning i leveringen af ​​FFA til leveren på baggrund af perifer lipolyse [5, 31]. For patienter med fedme og NAFLD er et fald i kropsvægt med 500 g om ugen for børn og med 1600 g om ugen for voksne sikkert og effektivt [31].

    Derudover rådes alle patienter med NAFLD til at:

    Træn stress. Motion er en forudsætning for behandling af patienter med NAFLD. Det har en positiv effekt på vægttab og insulinfølsomhed, samtidig med at forøgelsen af ​​FFA'er til muskelvæv øges, hvor de oxideres og derved reducerer IR [4]. Graden af ​​IR-reduktion korrelerer som regel med intensiteten af ​​fysisk træning, som anbefales at udføres mindst 3-4 gange om ugen, der varer 30-40 minutter.

    Forøgelse af følsomheden af ​​cellulære receptorer over for insulin. De grundlæggende lægemidler til behandling af IR-syndrom hos patienter med NAFLD inkluderer insulinsensibiliserende stoffer - biguanider (metformin) og thiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon) - lægemidler, der øger følsomheden af ​​cellereceptorer over for insulin. Oplevelsen af ​​brugen af ​​disse lægemidler indikerer en positiv effekt på de kliniske og morfologiske manifestationer af NAFLD i form af et fald i aktiviteten af ​​indikatorer for cytolytisk syndrom, graden af ​​steatose og inflammation. Men generelt kræver brugen af ​​disse lægemidler hos patienter med NAFLD yderligere forskning, hvilket skyldes manglen på passende metoder til overvågning af effektiviteten af ​​behandlingen (hepatobiopsy) i de udførte arbejder [32].

    Lipidsænkende stoffer. I betragtning af sygdommens patogenese hos patienter med NAFLD kan anvendelsen af ​​lipidsænkende lægemidler fra fibratgruppen være effektiv. Resultaterne af en undersøgelse med udnævnelse af clofibrat hos patienter med NAFLD viste imidlertid dens ineffektivitet [33]. Man bør ikke glemme muligheden for at udvikle fibratinduceret hepatitis. Med hensyn til statiner er der også en række kontraindikationer forbundet med deres hepatotoksiske virkning. Generelt er dataene for det udførte arbejde modstridende og indikerer behovet for yderligere undersøgelse af muligheden for at bruge disse lægemidler hos patienter med NAFLD..

    Pentoxifyllin. Et fald i koncentrationen af ​​tumor-nekrotiserende faktor-a (TNFa) er vigtig for progressionen af ​​NAFLD. Med høj biologisk aktivitet forbedrer TNFa IR og fører til udvikling af oxidativ stress. Et fald i niveauet i blodet er forbundet med regression af kliniske og morfologiske manifestationer af NAFLD. En lignende virkning blev fundet med pentoxifyllin. Recept på dette lægemiddel hos patienter med NASH i en daglig dosis på 1200 mg i 12 måneder var forbundet med et fald i indikatorer for cytolytisk syndrom og en signifikant forbedring af histologiske parametre hos 67% af patienterne [34].

    Angiotensin II-receptorantagonister. Dannelsen af ​​denne tilgang skyldes angiotensins rolle i udviklingen af ​​NASH. Det blev fundet, at det, der fremmer spredning af myofibroblaster, cellevandring, syntese af kollagen og proinflammatoriske cytokiner, aktiverer fibrogeneseprocesserne i leveren. Derfor undersøges i øjeblikket muligheden for at bruge angiotensin-receptorblokkere hos patienter med NAFLD. At tage losartan hos patienter med NASH og arteriel hypertension i en daglig dosis på 50 mg i 38 uger førte således til et signifikant fald i ALT og GGTP, som blev kombineret med et fald i graden af ​​steatose og inflammatorisk aktivitet [35].

    Antioxidanter Anvendelsen af ​​antioxidanter hos patienter med NAFLD er berettiget ved tilstedeværelsen af ​​oxidativ stress, hvilket bekræftes af en stigning i plasmaet hos patienter med NASH af oxidativ stressmarkør, thioredoxin og et fald i koncentrationen af ​​antioxidantfaktorer. I øjeblikket undersøges muligheden for at bruge E-vitamin aktivt, hvis effektivitet er blevet demonstreret i en række undersøgelser [36]. Der er også en række udenlandske og indenlandske værker dedikeret til at vurdere effekten af ​​UDC på den morfofunktionelle tilstand i leveren. Virkningsmekanismerne for denne hydrofile syre er forbundet med det faktum, at det ved at normalisere den hepatoenteriske cirkulation af galdesyrer og et antal biologisk aktive stoffer, fortrænger giftige galdesyrer, hjælper med at eliminere overskydende kolesterol i hepatocytter ved at reducere dens syntese og absorption fra tarmen. UDC har også en cytobeskyttende og antiapoptotisk virkning, der forhindrer udviklingen af ​​oxidativ stress, hvilket gør det muligt at bruge det på begge stadier af NAFLD [33].

    Med hensyn til ALA blev det fundet, at det har en pleiotropisk virkning på hele kroppen, der udøver en positiv effekt på energi, lipid (hæmmer kolesterolsyntese, undertrykker frigivelsen af ​​FFA fra fedtvæv, hvilket forhindrer udviklingen af ​​steatose af hepatocytter) og kulhydrat (reducerer IR, forbedrer optagelsen og anvendelsen af ​​glukose celle, øger følsomheden af ​​cellulære receptorer over for insulin) typer af stofskifte.

    Derudover har ALA, der har et lavt potentiale for oxidationsreduktion, en kraftig antioxidantvirkning, der virker direkte på leveren, fremmer en stigning i afgiftende stoffer i hepatocytter (gendanner glutathion) og forbedrer morfologiske ændringer [36].

    Restaurering af tarmmikrobiocenose. Desværre refererer de fleste af de værker, der bekræfter den patogenetiske rolle af tarmdysbiose i dannelsen af ​​NAFLD, og ​​effektiviteten af ​​antibakterielle lægemidler i behandlingen af ​​denne nosologi til 80-90'erne i det sidste århundrede..

    Derfor forbliver spørgsmålet om udførelse af tarmrensning med antibakterielle lægemidler åbent. Antibiotika anbefales kun i nærværelse af en verificeret følsom opportunistisk flora i tarmen eller dannelsen af ​​en sygdom efter kirurgisk behandling i bughulen, for eksempel ”adduktor loop syndrom”. Den valgte fordel i dette tilfælde tilhører lægemidler, der har evnen til at akkumulere godt i galden med virkningen af ​​sekundær passage gennem mave-tarmkanalen, som inkluderer den første generation af fluoroquinoloner (ciprofloxacin). Intestinale antiseptika såsom metronidazol eller nifuroxazid og ikke-absorberbare lægemidler, såsom rifaximin, kan også anvendes.

    I alle andre tilfælde, når der ikke er nogen indikationer for brugen af ​​antibiotika, skal tarmsanering hos patienter med NAFLD udføres med præbiotika, og Eubicor er det valgte lægemiddel i dette tilfælde. Dens fordel er dens afbalancerede sammensætning, som inkluderer kostfibre og vin gær (S. vini). Ud over en kraftig præbiotisk virkning har Eubicor gode sorptionsegenskaber, som ikke kun gør det muligt at gendanne normal mikroflora, men også at udføre afgiftning. Ifølge forskningsresultater bidrog indtagelse af Eubicor til denne kategori af patienter til et yderligere fald i dyslipoproteinæmi og en stigning i insulinfølsomhed [37, 38].

    Behandling af ikke-alkoholisk mave-tarmkanal

    Generelt er kravene til lægemidler, der anvendes til behandling af NAFLD, ret høje. Først og fremmest skal de være så sikre som muligt ud fra hepatotoksicitet; deres positive virkning på forbedring af kliniske, laboratorie- og morfologiske ændringer i leveren er også ønskelig..

    Egen erfaring med behandling af patienter med NAFLD på hepatosestadiet består i at bruge kombinationen af ​​ALA med Eubicor. ALA (lægemidlet "Berlition", producent - Berlin-Chemie, Tyskland) blev ordineret 600 IE intravenøst ​​i 14 dage med overgangen til oral administration i den samme daglige dosis en gang i 6 måneder. Eubikor fik ordineret 2 poser 3 gange dagligt med måltider. Resultaterne af arbejdet viste en positiv effekt af Berlition og Eubikor ikke kun på indikatorerne for lipid- og kulhydratmetabolisme, men også på graden af ​​fedtdegeneration i leveren ifølge resultaterne af ultralyd og morfologiske undersøgelser. Den positive dynamik af disse ændringer er vigtig både for dannelsen af ​​systemisk IR, som er hovedårsagen til udviklingen af ​​MS og for selve NAFLD og udviklingen af ​​NASH. Derfor kan disse lægemidler sammen med ikke-medikamentel behandling betragtes som et middel til grundlæggende terapi til den første fase af NAFLD - GI.

    NASH-behandling

    Med udviklingen af ​​NASH-patienter blev terapien af ​​sygdommen forbedret med en yderligere kombination af metformin (Siofor, producent - Berlin-Chemie, Tyskland) i en dosis på 1500 mg pr. Dag med UDC (Ursosan af PRO.MED.CS Praha as) i en dosis på 15 mg pr. 1 kg kropsvægt med en enkelt dosis en time efter middagen. Behandlingsvarigheden blev valgt individuelt, som regel var det mindst 6 måneder, sommetider nåede 12 eller flere måneder. Kursets varighed afhang af sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer, overholdelse og dynamik af laboratorie- og instrumentparametre under behandlingen. Udnævnelsen af ​​disse lægemidler ledsages af et fald ikke kun i sygdommens kliniske og laboratorie manifestationer, men forbedrede også det histologiske billede af leveren signifikant. Samtidig var kombinationsbehandling i denne kategori af patienter den valgte metode, da det var i gruppen, der samtidig modtog Siofor, Berlition og Ursosan, at dynamikken i indikatorer for cytolysesyndrom, kolestase såvel som fedt- og kulhydratmetabolisme var mere signifikant. Under behandlingen viste patienter med NASH også en omvendt udvikling af fedtdegeneration, sværhedsgraden af ​​inflammatoriske ændringer faldt signifikant, og der var ingen progression af fibrosetrinnet i leveren. Således påvirker kombinationsbehandling de vigtigste etiopathogenetiske mekanismer ved dannelsen af ​​metaboliske lidelser, fører til en forbedring af lipid- og kulhydratmetabolismen i form af normalisering af HDL, TG-niveauer og IR-indeks hos patienter med NASH..

    Det foreslåede NAFLD-behandlingsregime er ikke standardiseret, men det er patogenetisk berettiget, og dets arbejdsversion kan betragtes som en applikation:

    I praksis kan det rationelle valg af et eller andet lægemiddel bestemmes ved kombinationen af ​​NAFLD med andre MS-komponenter.

    Anbefalede algoritmer til valg af terapi til patienter med NAFLD og fedme:

    BMI mindre end 40 kg / m 2: