Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leverparenkymet af uklar etiologi (årsag) ledsaget af forekomsten i organet af et stort antal immunceller (gammaglobuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter osv.)

Sygdommen er ret sjælden, forekommer i Europa med en hyppighed på 50 - 70 tilfælde pr. 1 million indbyggere og i Nordamerika med en hyppighed på 50 - 150 tilfælde pr. 1 million indbyggere, hvilket er 5-7% af den samlede hepatitis. I Asien, Sydamerika og Afrika er forekomsten af ​​autoimmun hepatitis blandt befolkningen den laveste og varierer fra 10 til 15 tilfælde pr. 1 million mennesker, hvilket er 1 til 3% af det samlede antal mennesker med hepatitis.

Autoimmun hepatitis rammer oftere kvinder i en ung alder (18 til 35 år).

Prognosen for sygdommen er ikke gunstig, den fem-årige overlevelsesrate for denne sygdom er 50%, den ti-årige overlevelsesrate er 10%. I løbet af sygdommen udvikler levercellesvigt, hvilket fører til udvikling af leverkoma og som følge heraf til døden..

Årsager til forekomst

Årsagerne til udviklingen af ​​autoimmun hepatitis er endnu ikke fastslået. Der er flere teorier foreslået af forskellige forfattere:

  • Arvelig teori, hvis essens er, at der er en overførsel fra mor til datter af et muterende gen involveret i reguleringen af ​​immunitet;
  • En viral teori, hvis essens er infektionen hos en person med hepatitis B-, C-, D- eller E-vira såvel som herpes eller Epstein-Bar-virus, der forstyrrer kroppens immunsystem og fører til forstyrrelser i dets regulering;
  • Sygdommens udseende på grund af transport af et patologisk gen af ​​det vigtigste histokompatibilitetskompleks - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 eller -B8.

Alle ovenstående teorier fører til et scenarie:

Immunsystemets celler, der produceres i kroppen, begynder at betragte leveren som et fremmed, patologisk middel og forsøger at ødelægge det - disse celler kaldes antistoffer. Hvis antistoffer ødelægger deres eget væv og organer, kaldes de autoantistoffer. Ødelagte leverceller erstattes af bindevæv, og organet mister gradvist alle sine funktioner, leversvigt udvikler sig, hvilket fører til døden. Processen kan bremses ved at tage medicin, men kan ikke stoppes..

Klassifikation

Afhængigt af typen af ​​antistoffer skelnes der mellem 3 typer autoimmun hepatitis:

  • Type 1 - tilstedeværelsen af ​​ANA (antistoffer mod hepatocytkernen) og SMA (antistoffer mod hepatocytmembranen);
  • Type 2 - tilstedeværelsen af ​​LKM-1 (antistoffer mod levermikrosomer);
  • Type 3 - tilstedeværelse af SLA (antistoffer mod hepatisk antigen).

Symptomer på autoimmun hepatitis

  • hurtig træthed
  • generel svaghed
  • manglende appetit
  • svimmelhed
  • hovedpine;
  • en let stigning i kropstemperaturen
  • gulfarvning af huden
  • oppustethed
  • tyngde i maven
  • smerter i højre og venstre hypokondrium;
  • forstørrelse af lever og milt.

Med sygdommens progression på senere stadier observeres følgende:

  • rødme i håndfladerne
  • udseendet af telangiectasias (edderkopårer) på huden;
  • hudblekhed
  • sænkning af blodtrykket
  • smerter i hjertets område
  • øget puls
  • hepatisk encefalopati (demens)
  • leverkoma.

Diagnostik

Diagnose af autoimmun hepatitis begynder med en undersøgelse og undersøgelse af en praktiserende læge eller gastroenterolog efterfulgt af laboratorie- og instrumentforskning. Diagnosen autoimmun hepatitis er ret problematisk, da den virale og alkoholiske karakter af leverskader i første omgang bør udelukkes.

Patientinterview

Når du interviewer, skal du finde ud af følgende data:

  • om der har været en blodtransfusion i 1-2 år
  • om patienten misbruger alkohol
  • har haft virale leversygdomme gennem hele deres liv
  • om hepatotoksiske lægemidler (medicin, medicin) blev brugt i livet
  • Har patienten autoimmune sygdomme i andre organer (systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, sklerodermi, dermatomyositis osv.).

Patientundersøgelse

Ved undersøgelse lægges særlig vægt på hud, slimhinder og leverstørrelse:

  • gulsot hud og slimhinder
  • blødninger og telangiektasier er synlige på huden;
  • blødende tandkød
  • forstørrelse af lever og milt.

Laboratorieundersøgelsesmetoder

Generel blodanalyse:

Ændring i autoimmun hepatitis

ESR (erytrocytsedimenteringshastighed)

Generel urinanalyse:

Ændring i autoimmun hepatitis

1 - 3 i synsfeltet

1 - 7 i synsfeltet

1 - 2 i synsfeltet

5 - 6i synsfeltet

3 - 7 i synsfeltet

Biokemisk blodprøve:

Ændringer i autoimmun hepatitis

0,044 - 0,177 mmol / l

0,044 - 0,177 mmol / l

Ændringer i autoimmun hepatitis

8,6 - 20,5 μmol / l

130,5 - 450 mikron / l og derover

60,0 - 120,0 μmol / l

0,8 - 4,0 pyruvit / ml-h

5,0 - 10,0 pyruvat / ml-h

Koagulogram (blodpropper):

Ændringer i autoimmun hepatitis

APTT (aktiv delvis tromboplastintid)

Mindre end 30 sekunder

Lipidogram (mængden af ​​kolesterol og dets fraktioner i blodet):

Ændringer i autoimmun hepatitis

3,11 - 6,48 μmol / l

3,11 - 6,48 μmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

0,565 - 1,695 mmol / l

lipoproteiner med høj densitet

lipoproteiner med lav densitet

35 - 55 enheder optisk tæthed

35 - 55 enheder optisk tæthed

Analyse for reumatiske tests:

Ændringer i autoimmun hepatitis

CRP (c-reaktivt protein)

Rigelig

Serologiske undersøgelsesmetoder

  • ELISA (enzym-bundet immunosorbent assay);
  • RSK (komplementfikseringsreaktion);
  • PCR (polymerasekædereaktion).

Ovenstående serologiske metoder udføres for at udelukke den virale natur af leversygdom, analysen udføres for markører af viral hepatitis B, C, D og E såvel som for herpesvirus, rubella, Epstein-Bar. For autoimmun hepatitis skal testene være negative.

Analyse for markører for autoimmun hepatitis

Denne analyse udføres kun ved hjælp af PCR, da dette er den mest følsomme metode. I nærværelse af markører ANA, SMA, LKM-1 eller SLA i blodet er det muligt at bedømme om autoimmun leversygdom.

Instrumental undersøgelse af leveren

  • Ultralyd i leveren, som viser betændelse i levervævet og erstatning af sundt parenkym med bindevæv;
  • Leverbiopsi under ultralydskontrol efterfulgt af undersøgelse af levervævet under et mikroskop giver dig mulighed for at stille den endelige diagnose med 100% nøjagtighed.

Autoimmun hepatitisbehandling

Narkotikabehandling

Patogenetisk terapi.

Da årsagerne til sygdommen ikke forstås fuldt ud, er det kun muligt at påvirke en gruppe processer i kroppen, hvis resultat er produktionen af ​​autoantistoffer, der er tropiske til leverparenkymet. Denne behandling sigter mod at reducere kroppens immunitet og involverer at stoppe produktionen af ​​celler, der kæmper mod fremmede stoffer, der kommer ind i kroppen udefra eller betragtes som fremmed for kroppen - i tilfælde som autoimmun hepatitis. Fordelene ved denne behandling er, at processen med destruktion af leverceller kan stoppes... Ulemperne ved denne behandling er, at kroppen bliver forsvarsløs mod infektiøse, svampe-, parasit- eller bakteriemidler..

Der er 3 behandlingsregimer:

Skema 1 består af udnævnelsen af ​​glukokortikosteroider (hormoner i høj dosis):

  • 40 - 80 mg prednisolon (antallet af milligram afhænger af patientens kropsvægt) pr. Dag, hvor 2/3 af den daglige dosis tages om morgenen på tom mave og 1/3 af dosis om aftenen før måltiderne. Efter 2 ugers indtagelse af lægemidlet, som nødvendigvis skal ledsages af en forbedring i laboratorietest, begynder dosis at blive reduceret med 0,5 mg hver uge. Efter en dosis på 10-20 mg prednisolon dagligt (vedligeholdelsesdosis) stoppes faldet. Lægemidlet administreres intramuskulært. Lægemidlet tages i lang tid og fortsætter, indtil laboratorietest er inden for normale grænser.

Skema 2 består af et glukokortikosteroid og et immunsuppressivt middel (et lægemiddel, der er rettet mod at undertrykke immunsystemet):

  • 20-40 mg prednisolon 1 gang om dagen om morgenen på tom mave intramuskulært efter 2 uger - et fald i dosis af lægemidlet med 0,5 om ugen. Efter at have nået 10-15 mg tages stoffet i form af tabletter om morgenen på tom mave.
  • 50 mg azothioprin opdelt i 3 doser dagligt før måltider i form af tabletter. Behandlingsforløbet i henhold til denne ordning er 4-6 måneder..

Skema 3 består af et glukokrotisk steroid, et immunsuppressivt middel og urosdeoxycholsyre (et lægemiddel, der forbedrer regenerering af hepatocytter):

  • 20-40 mg prednisolon 1 gang dagligt om morgenen på tom mave intramuskulært efter 2 uger - et fald i dosis af lægemidlet med 0,5 om ugen. Efter at have nået 10-15 mg tages stoffet i form af tabletter om morgenen på tom mave.
  • 50 mg azothioprin opdelt i 3 doser dagligt før måltider i form af tabletter.
  • 10 mg pr. 1 kg kropsvægt urosdeoxycholsyre pr. Dag, dosis opdelt i 3 doser i form af tabletter.

Behandlingsforløbet er fra 1 til 2 måneder til seks måneder. Derefter fjernes azothioprinen, og behandlingen med de to resterende lægemidler fortsættes i op til 1 år.

Symptomatisk behandling:

  • for smerte - riabal 1 tablet 3 gange om dagen
  • med blødende tandkød og udseendet af edderkopper på kroppen - vikasol 1 tablet 2-3 gange om dagen;
  • til kvalme, opkastning, feber - polysorb eller enterosgel, 1 bordseng 3 gange om dagen
  • i tilfælde af ødem eller ascites - furosemid 40-40 mg 1 gang dagligt om morgenen på tom mave.

Kirurgi

Denne sygdom kan kun helbredes ved kirurgi, som består i levertransplantation (transplantation).

Operationen er ret kompliceret, men det har længe været en praksis hos kirurger i det tidligere SNG, problemet er at finde en passende donor, det kan endda tage flere år, og det koster ikke lidt penge (fra ca. $ 100.000).

Operationen er ret alvorlig og vanskelig for patienterne at tolerere. Der er også en række ret farlige komplikationer og ulemper forårsaget af organtransplantation:

  • leveren må muligvis ikke slå rod og blive afvist af kroppen, selv på trods af konstant indtagelse af medicin, der undertrykker immunitet;
  • det konstante indtag af immunsuppressive midler er vanskeligt for kroppen at tolerere, da du i løbet af denne periode kan blive syg med enhver infektion, selv den mest banale ARVI, som kan føre til betingelser med undertrykt immunitet mod udvikling af meningitis (betændelse i hjernehinden), lungebetændelse eller sepsis;
  • den transplanterede lever udfører muligvis ikke sin funktion, og derefter udvikles akut leversvigt, og døden opstår.

Alternativ behandling

Alternativ behandling for autoimmun hepatitis er strengt forbudt, da det ikke kun ikke vil have den ønskede effekt, men også kan forværre sygdomsforløbet.

Kost for at lette sygdommen

Det er strengt forbudt at bruge et produkt med allergiske egenskaber i kosten, disse er:

  • honning;
  • Sødmælk;
  • nødder;
  • citrus;
  • chokolade;
  • æggehvide.

Så det er forbudt at spise fede, krydret, stegt, salt, røget mad, dåse mad og alkohol.

Diætet hos mennesker med autoimmun hepatitis bør omfatte:

  • kogt oksekød eller kalvekød;
  • grøntsager;
  • grød;
  • gæret mælk, ikke-fede fødevarer;
  • ikke-fede fisk bagt eller kogt;
  • frugt;
  • frugt drikke;
  • kompotter;
  • te.

Symptomer og behandling af autoimmun hepatitis

De fleste patienter har ikke symptomer på autoimmun hepatitis (AIH), før sygdommen udvikler sig hurtigt, og komplikationer udvikler sig.

  1. Symptomer og tegn på AIH
  2. Immunoserologiske markører og hovedtyper
  3. Diagnostiske metoder
  4. Hvordan er behandlingen

Et særpræg ved denne type hepatitis er, at aggressive antistoffer produceret af immunsystemet bliver årsagen til ødelæggelsen af ​​leverceller. Sygdommen fører hurtigt til skrumpelever, akut leversvigt og endda død..

Med rettidig diagnose og korrekt organiseret terapeutisk terapi kan hepatitis helbredes fuldstændigt.

Symptomer og tegn på AIH

Kvinder er mest modtagelige for denne sygdom. Desuden kan det udvikle sig i enhver alder, startende fra det første leveår. Medicinske statistikker viser, at den højeste forekomst forekommer i en gennemsnitlig alder på 30 til 40 år..

Oftest er AIH asymptomatisk, indtil der opstår et tilbagefald af en af ​​de samtidige sygdomme. Kun en sag hjælper med at identificere og diagnosticere sygdommen på et tidligt tidspunkt.

I nogle situationer udvikler denne type hepatitis sig så hurtigt, at læger fejler alle dens manifestationer for viral eller toksisk hepatitis. Det blev også bemærket, at næsten halvdelen af ​​ofrene har andre kroniske sygdomme af immun karakter (diabetes mellitus, vitiligo, ulcerøs colitis, autoimmun thyroiditis, synovitis, betændelse i parenkymet og andre).

Etiologien af ​​denne sygdom forstås ikke fuldt ud, og årsagerne til dens forekomst er fuldstændig ukendte. Selvom der er identificeret visse serologiske markører, der karakteriserer denne særlige type hepatitis.

Først når sygdommen bliver kronisk, begynder symptomerne, der er karakteristiske for denne sygdom:

  • Icterisk farvetone på huden, sclera i øjnene, urin, spyt osv.;
  • Konstant forhøjet kropstemperatur
  • Forstørrelse af leveren i volumen;
  • Smerter og hævelse i ekstremiteterne
  • Kolik i højre side af maven
  • Overdreven vægtøgning og fordøjelsesbesvær på samme tid.

AIG kan udvikle sig i to retninger. Forløbet af den anden variant er ofte årsagen til fejlagtig diagnose. I det første tilfælde vises alle tegn på autoimmun hepatitis på samme måde som i den akutte virale form af sygdommen.

Men efter et par måneder tilføjes andre tegn og markører til det, der karakteriserer sygdommens immuntype..

En anden mulighed antager tilstedeværelsen af ​​levende symptomer, der ikke har noget at gøre med leversvigt (gigt, lupus erythematosus, vaskulitis, sepsis osv.).

Det ledsages også af høj feber. Senere slutter sig karakteristiske tegn på udviklingen af ​​levercirrhose, som udviklede sig asymptomatisk i lang tid..

Immunoserologiske markører og hovedtyper

Da det er meget vanskeligt at diagnosticere autoimmun hepatitis, er de vigtigste indikatorer for udviklingen af ​​denne sygdom specielle immunoserologiske markører:

  • SMA, ikke-nukleare autoantistoffer;
  • ANA, anti-glatte muskel-antistoffer;
  • Anti-SLA - opløselige leverantigener;
  • Anti-LP - hepato-pancreas-antigener.

Hos mere end halvdelen af ​​patienterne påvises de to første typer antistoffer samtidigt. Omtrent 22% har kun SMA og 14% har ANA. Det bemærkes, at niveauet af antistoffer kan svinge meget.

Hvis behandling med kortikosteroidhormonale lægemidler blev udført inden tidspunktet for den kliniske blodprøve, kan begge typer antistoffer forsvinde helt..

Serumtitere> 1:40 betragtes som normale. En stigning i denne indikator til niveauet 1:80 gør det muligt at etablere en positiv diagnose..

Der er endnu et vigtigt symptom, uden hvilket det er umuligt at definere AIH definitivt - dette er hypergammaglobulinæmi eller et øget niveau af immunglobulinceller i blodet..

Afhængig af hvilke antistoffer der er til stede i patientens serum, bestemmes den tilsvarende type AIH:

  • 1 - antistoffer er til stede, der ødelægger glatte muskelfibre (SMA) og ikke-nukleare antistoffer (ANA);
  • 2 - antistoffer mod nyre- og leverceller (anti-LP) påvises;
  • 3 - opløselige leverantistoffer (anti-SLA) bestemmes.

Hepatitis 1 er en af ​​de mest almindelige typer af leversygdom i Europa og USA. Det er blevet bemærket, at autoimmun hepatitis hos børn (2-14 år) kun er af den anden type. I dette tilfælde observeres samtidige sygdomme af immun karakter og organspecifikke antistoffer.

Hver type autoimmun hepatitis har sine egne karakteristiske manifestationer og kræver specifik behandlingstaktik.

Diagnostiske metoder

Før diagnosticering af en type autoimmun hepatitis skal andre leversygdomme med lignende symptomer udelukkes fuldstændigt. Fordelen ved diagnose i dette tilfælde er, at der ikke er behov for at vente seks måneder på en diagnose..

Omfattende diagnose af autoimmun hepatitis består af følgende trin:

  • Den behandlende læge indsamler en anamnese, som inkluderer patientens klager og livsstil, tilstedeværelsen af ​​andre kroniske sygdomme, dårlige vaner osv..
  • Fysisk undersøgelse med palpering af leveren udføres;
  • En klinisk og biokemisk blodprøve ordineres med bestemmelse af de tilsvarende markører såvel som for tilstedeværelsen af ​​virusstammer;
  • Niveauet af blodkoagulation bestemmes (koagulogram);
  • En immunologisk blodprøve med en detaljeret fortolkning af alle indikatorer er obligatorisk. Niveauet af immunglobulin er især vigtigt.

Derudover ordineres en ultralydsundersøgelse af leveren og andre organer i det lille bækken og bughulen. En gastroenterolog undersøger nøje overfladen af ​​maven, spiserøret og tarmene ved hjælp af et endoskop indefra. Proceduren hjælper med at identificere patologisk ændrede væv i mave-tarmkanalen.

Leveren undersøges omhyggeligt ved hjælp af computertomografi. CT-scanning hjælper med at identificere karakteristiske knuder og tumorer i hendes væv såvel som andre læsioner, der er vanskelige at opdage med andre diagnostiske metoder.

En biopsi udføres ved hjælp af en punktering. De opnåede prøver undersøges ved hjælp af et mikroskop, der gør det muligt at fastlægge den endelige diagnose af AIH og udelukke muligheden for en onkologisk proces.

Endelig undersøges leveren ved hjælp af elastografiproceduren for at bestemme niveauet af fibrøst vævs vækst. Ofte erstatter denne procedure leverbiopsi.

Der er diagnostiske kriterier i vurderingen af ​​autoimmun hepatitis, der bestemmes af antallet af punkter. Disse kriterier er underlagt international medicinsk aftale. Aftalen opdateres hvert år i henhold til resultaterne takket være igangværende klinisk forskning.

Hvordan er behandlingen

Behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er altid kompleks og inkluderer en særlig diæt og konservativ behandling med stoffer. I nogle tilfælde er kirurgisk indgreb nødvendig..

Dietten inkluderer en diæt i henhold til typen af ​​tabel nummer 5 - dette er en afbalanceret diæt, hvor patienten modtager alle de nødvendige næringsstoffer, vitaminer og mineraler. Måltiderne skal serveres i små portioner mindst 5 gange om dagen. Stegte fødevarer, dåse mad, fede og røget mad er helt udelukket. Det er forbudt at bruge stærk kaffe og kakao.

Konservativ behandling består i at tage medicin, som patienten skal tage i løbet af en bestemt periode. Patienter med AIH ordineres følgende medicin:

  • Hormonelle lægemidler glukokortikoider. De er designet til at undertrykke overdreven dannelse af antistoffer i blodserumet, især dem, der ødelægger leverceller.
  • Immunsuppressiva bruges til kunstigt at undertrykke kroppens forsvar og hæmmer også produktionen af ​​antistoffer.
  • Lægemidlet UDCA (ursodeoxycholsyre) er beregnet til at beskytte leverceller mod døden. Det er lavet af menneskelig galde.

Effektiviteten af ​​behandlingen bestemmes ved at forbedre det kliniske og histologiske billede af sygdommen, forsvinden af ​​mange symptomer og ændringer i de biokemiske parametre i blodprøven.

Hvis konservativ behandling ikke har givet positive resultater, og patientens tilstand fortsat forværres, beslutter den behandlende læge om levertransplantation. Ofte fungerer en nær slægtning til patienten som donor til en del af leveren.

Problemet med autoimmun hepatitis er ret løst, især hvis tilgangen til diagnose og behandling udføres professionelt og rettidigt. Der er en række klinikker i Moskva udstyret med moderne udstyr, og kvalificerede læger vil hjælpe enhver patient uanset sygdomstype og sværhedsgrad..

Detaljeret serologi af autoimmune leversygdomme

Omfattende undersøgelse af markører for autoimmun leverskade beregnet til differentiel diagnose af autoimmun hepatitis, primær biliær cirrose og primær skleroserende cholangitis samt andre autoimmune leversygdomme.

Komplet laboratorieundersøgelse for autoimmune leversygdomme, markører for autoimmune leversygdomme.

Autoimmun leversygdomslaboratorium, Autoimmun leversygdom, serologi.

Indirekte immunfluorescensrespons.

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

  • Ryg ikke inden for 30 minutter før undersøgelsen.

Generel information om undersøgelsen

Autoimmune leversygdomme er en heterogen gruppe af sygdomme, hvor kroppens immunceller og antistoffer er rettet mod leverens egne vævskomponenter. De vigtigste sygdomme i denne gruppe er autoimmun hepatitis (AH), primær biliær cirrose (PBC) og primær skleroserende kolangitis (PSC). Diagnosen af ​​disse sygdomme er kompleks og inkluderer som regel en omfattende serologisk undersøgelse. I øjeblikket er der identificeret flere autoantistoffer, der kan bruges som markører for autoimmune leversygdomme..

AutoantistofferAntigenKommentarer
Antinuklear faktor (antinukleære antistoffer), ANAMange nukleare komponenter: nukleare membraner, DNA, centromerer, ribonukleoproteiner og cyclin AObserveret i en høj titer (1: 160 og mere) med type I AH. Kan ses alene (13%) eller i kombination med ASMA (54%)
Anti-glatte muskel antistoffer, ASMAActin, vimentin, tubulin, desminObserveret i en høj titer (1: 160 og mere) med type I AH. Kan ses alene (33%) eller i kombination med ANA (54%)
Antistoffer mod lever-nyremikrosomer 1 type (Anti-LKM-1)CYPIID6Typisk for type II AG. Næsten altid indikerer et tilbagefald af sygdommen efter tilbagetrækning af kortikosteroider. Fulminant hepatitis er mere almindelig hos patienter med anti-LKM-1 (25%)
Antistoffer mod opløseligt lever- / bugspytkirtelantigen (anti-SLA / LP)En af aminoacyl-tRNA-syntetaserneAfsløret i AH-I og II typer. Kan observeres separat (10-30%) uden "traditionelle" autoantistoffer. Ofte forbundet med mere alvorlig skade på levervæv, behovet for et længere behandlingsforløb, en højere risiko for tilbagefald efter kortikosteroidudtrækning og en generelt dårligere prognose for sygdommen. Associeret med DRB1 * 0301-allelen
Antistoffer mod cytosolisk leverantigen (anti-LC-1)Formiminotransferase cyclodeaminaseTypisk for type II AG. Kan observeres i fravær af anti-LKM-1
Mitokondrielle antistoffer (AMA)E2-komponent i pyruvatdehydrogenase (PDC-E2)Meget følsom og specifik markør for PBC

Serologi for autoimmun hepatitis

Hos 70-80% af patienterne med hypertension påvises ANA eller ASMA eller begge typer antistoffer. Da ANA overvejende interagerer med histoner eller DNA, observeres en homogen type fluorescens oftere, som i SLE, men andre typer fluorescens er også blevet beskrevet..

Hos 3-4% af hypertensive patienter (normalt børn) findes anti-LKM-1 i fravær af ANA eller ASMA. Det blev bemærket, at denne serologiske markør oftere observeres hos patienter fra sydeuropæiske lande.

Anti-SLA / LP forekommer i 10-30% af tilfældene. Derudover kan andre autoantistoffer (lav titer AMA, pANCA) detekteres.

Baseret på serologiresultater kan hypertension klassificeres i 3 typer. Type I arteriel hypertension siges at have ANA og / eller ASMA. Denne variant af hypertension har to aldersspidser af sygelighed: 10-20 år og 47-70 år. Type II hypertension tales om i nærvær af anti-LKM-1. De fleste patienter med type II hypertension er unge kvinder med alvorlig leverskade. Type III hypertension siges at være anti-SLA / LP. Hypertensionsklassificering har imidlertid begrænset klinisk relevans.

Ca. 10-20% af hypertensive patienter har ingen autoantistoffer (seronegative) på tidspunktet for diagnosen.

Serologi i primær biliær cirrose

Det mest almindelige symptom på PBC er tilstedeværelsen af ​​antimitokondrie antistoffer AMA i blodet. Disse antistoffer er til stede hos 90-95% af patienterne med PBC. Derudover kan andre autoantistoffer (ASMA, ANA, Anti-SLA / LP, reumatoid faktor) detekteres.

Cirka 5% af patienterne med PBC er seronegative på diagnosetidspunktet.

Serologi ved primær skleroserende kolangitis

Antineutrofile antistoffer ANCA findes hos 80% af patienterne med PSC. Da disse autoantistoffer også kan forekomme i hypertension, er testen af ​​begrænset diagnostisk værdi. Derudover kan andre autoantistoffer (ANA, ASMA, Anti-SLA / LP, lavtiter AMA) detekteres.

Serologisk undersøgelse spiller en vigtig rolle i den differentielle diagnose af autoimmune leversygdomme. Dens resultater skal dog fortolkes sammen med dataene fra klinisk, histologisk og instrumentel undersøgelse. Derudover skal man huske på tilstedeværelsen af ​​såkaldte overlapningssyndromer, hvor patienten samtidig har tegn på to nosologiske former, hvilket er særligt karakteristisk for AH og PBC..

Serologiske test for hypertension, PBC og PSC samt nogle andre nyttige differentielle diagnostiske kriterier for disse sygdomme er vist i tabellen:

Autoimmun hepatitisPrimær biliær cirrosePrimær skleroserende kolangitis
AlderNogenOver 45 år gammelNogen
EtageKvinder> Mænd (Type I-4: 1, Type II-9: 1)Kvinder> Mænd (9: 1)Mænd> Kvinder (7: 3)
AutoantistofferANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA / LP, AMA, pANCAAMA, ANA, ASMA, Anti-SLA / LP, reumatoid faktorANCA, ANA, ASMA, Anti-SLA / LP, AMA i lav titer
ImmunoglobulinerØget IgG. IgA-mangel ved type II hypertensionØget IgMØget IgG og IgM
Andre laboratoriemarkørerForøgelse af ALT og ASTØget alkalisk fosfatase, gamma-HTØget alkalisk fosfatase, gamma-HT

Det er vigtigt at bemærke, at tilstedeværelsen af ​​disse autoantistoffer ikke altid indikerer autoimmun leverskade. ANA kan således forekomme i ikke-alkoholiske fede leversygdomme (op til 21% af tilfældene), i asymptomatiske bloddonorer (op til 26%), under graviditet (op til 10%), ondartede svulster (op til 30%) og i nogle infektiøse sygdomme (op til 50 %). ASMA kan også påvises hos raske individer (op til 43%).

Diagnose af autoimmune leversygdomme inkluderer også mange andre laboratorietests for at udelukke mere almindelige sygdomme, herunder viral hepatitis, alkoholisk steatohepatose og andre sjældne leversygdomme (Wilson-Konovalov sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel).

Autoimmune leversygdomme er ofte forbundet med andre autoimmune tilstande, primært inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og colitis ulcerosa). Derfor anbefales det at foretage en grundig laboratorieundersøgelse for at udelukke samtidig patologi, når man bekræfter en af ​​de autoimmune leversygdomme..

Hvad forskningen bruges til?

  • Til diagnose af autoimmune leversygdomme;
  • differentieret diagnose af autoimmun hepatitis, primær biliær cirrose og primær skleroserende cholangitis.

Når undersøgelsen er planlagt?

  • Hvis du har mistanke om en autoimmun leversygdom i nærvær af svaghed, artralgi, kløe i huden, gulsot;
  • i tilfælde af utilsigtet påvisning af en stigning i niveauet af AST, ALT, alkalisk phosphatase eller gamma-HT;
  • når diagnosticeret med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller ulcerøs colitis).

Hvad resultaterne betyder?

For hver defineret indikator:

Titel: Hvad kan påvirke resultatet?

  • Tilstedeværelsen af ​​en infektiøs eller ondartet sygdom.
  • Tilstedeværelsen af ​​disse autoantistoffer indikerer ikke altid autoimmun leverskade;
  • resultatet af analysen vurderes under hensyntagen til alle væsentlige kliniske studier, laboratorieundersøgelser og instrumentelle studier.

Hvem bestiller undersøgelsen?

Terapeut, praktiserende læge, gastroenterolog, hepatolog, reumatolog.

Autoimmun hepatitis - diagnose

Artikler om medicinsk ekspert

Laboratoriediagnostik af autoimmun hepatitis

  1. Komplet blodtal: normocytisk, normokrom anæmi, mild leukopeni, trombocytopeni, øget ESR. På grund af udtalt autoimmun hæmolyse er en høj grad af anæmi mulig.
  2. Generel urinanalyse: mulig forekomst af proteinuri, mikrohematuri (med udvikling af glomerulonephritis); med udviklingen af ​​gulsot vises bilirubin i urinen.
  3. Biokemisk blodprøve: afslører tegn på en meget aktiv sygdom; hyperbilirubinæmi med en stigning i konjugerede og ukonjugerede bilirubinfraktioner; en stigning i indholdet af specifikke leverenzymer i blodet (fruktose-1-phosphataldolase, arginase); et fald i indholdet af albumin og en signifikant stigning i γ-globuliner; en stigning i thymol og et fald i sublimate-prøver. Ud over hyperbilirubinæmi i størrelsesordenen 2-10 mg% (35-170 mmol / l) er der et meget højt niveau af γ-globulin i serum, som er mere end 2 gange højere end normens øvre grænse. Elektroforese afslører polyklonal, lejlighedsvis monoklonal, gammopati. Aktiviteten af ​​serumtransaminaser er meget høj og overstiger normalt normen mere end 10 gange. Serumnalbuminniveauer forbliver inden for normale grænser indtil sene stadier af leversvigt. I løbet af sygdommen falder aktiviteten af ​​transaminaser og niveauet af y-globulin spontant.
  4. Immunologisk blodprøve: fald i antallet og funktionelle kapacitet af suppressor T-lymfocytter; udseendet af cirkulerende immunkomplekser og ganske ofte - lupusceller, antinuklear faktor; øget indhold af immunglobuliner. Der kan være en positiv Coombs-test, den opdager antistoffer mod røde blodlegemer. De mest typiske HLA-typer er B8, DR3, DR4.
  5. Serologiske markører for autoimmun hepatitis.

Det er nu blevet fastslået, at autoimmun hepatitis er en heterogen sygdom med hensyn til dens serologiske manifestationer..

Morfologisk undersøgelse af leveren i autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er kendetegnet ved udtalt infiltration af portal- og periportalzoner med lymfocytter, plasmaceller, makrofager samt trin- og brodannende nekrose i leverlobulerne.

Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis

  1. Kronisk aktiv hepatitis med udtalt lymfocytisk infiltration af plasmaceller i portalen og periportale zoner, trinvis og brodannende nekrose i leverlobulerne (morfologisk undersøgelse af biopsier).
  2. Kontinuerligt progressivt forløb af sygdommen med høj aktivitet af hepatitis.
  3. Fravær af markører for hepatitis B-, C-, D-vira.
  4. Påvisning af autoantistoffer mod glatte muskler og antinukleære antistoffer i blodet i type 1 autoimmun hepatitis; antistoffer mod hepatisk renale mikrosomer i type 2 autoimmun hepatitis; antistoffer mod opløseligt leverantigen i autoimmun hepatitis type 3 såvel som lupusceller.
  5. Alvorlige systemiske ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen.
  6. Effektiviteten af ​​glukokortikosteroidbehandling.
  7. For det meste er piger, piger, unge kvinder under 30 syge, sjældnere kvinder i den ældre aldersgruppe efter overgangsalderen.

Klassificering af autoimmun kronisk hepatitis baseret på spektret af cirkulerende autoantistoffer

Nogle typer autoimmun hepatitis har ikke en veletableret årsag, andre er forbundet med kendte stoffer såsom thienilinsyre (et diuretikum) eller med sygdomme som hepatitis C og D. Generelt har autoimmun hepatitis med ukendt etiologi et mere levende klinisk billede, for det kendetegnet ved højere aktivitet af serumtransaminaser og niveauet af y-globulin; histologiske ændringer i levervæv indikerer en højere aktivitet end i tilfælde med kendt etiologi, og responsen på kortikosteroidbehandling er bedre.

Kronisk autoimmun hepatitis I

Kronisk autoimmun hepatitis I (tidligere kaldet lupoid) er forbundet med høje titre af cirkulerende antistoffer mod DNA og glat muskulatur (actin).

Kronisk autoimmun hepatitis II

Type II autoimmun kronisk hepatitis er associeret med LKM I-autoantistoffer, der klassificeres i undertyper IIa og IIb..

Kronisk autoimmun hepatitis IIa

LKM I-antistoffer findes i høje titere. Denne type er forbundet med svær kronisk hepatitis. Andre autoantistoffer er normalt fraværende. Sygdommen rammer for det meste piger og kan kombineres med type 1-diabetes, vitiligo og thyroiditis. Hos børn kan sygdommen være overvældende. God respons med kortikosteroidbehandling.

Hovedantigenet er cytochrom, der hører til P450-2D6-undergruppen.

I autoimmun kronisk hepatitis IIa kan antistoffer mod opløseligt leverantigen findes, men dette giver ikke grund til at udpege en særlig gruppe patienter med autoimmun hepatitis.

Kronisk autoimmun hepatitis IIb

LKM I-antistoffer findes også hos nogle patienter med kronisk HCV-infektion. Dette kan skyldes delte antigener (molekylær efterligning). Imidlertid viste en mere detaljeret analyse af mikrosomale proteiner, at LKM I autoantistoffer hos patienter med hepatitis C var rettet mod antigene regioner af P450-11D6 proteiner, som adskilte sig fra dem i autoimmun hepatitis hos LKM-positive patienter..

Thienylsyre. En anden variant af LKM (II), påvist ved immunfluorescens, findes hos patienter med hepatitis forårsaget af den i øjeblikket forbudte til klinisk anvendelse diuretisk thienilinsyre, som løses uafhængigt.

Kronisk hepatitis D

Nogle patienter med kronisk HDV-infektion har cirkulerende LKM HI-autoantistoffer. Det mikrosomale mål er uridindiphosphatglutamyltransferase, som spiller en vigtig rolle i eliminering af giftige stoffer. Virkningen af ​​disse autoantistoffer på sygdomsprogression er ikke afklaret..

Primær biliær cirrose og immun kolangiopati

Disse kolestatiske syndromer har deres egne markører, som i tilfælde af primær biliær cirrose er repræsenteret af serum mitokondrie antistoffer og i immun kolangiopati - af antistoffer mod DNA og actin.

Kronisk autoimmun hepatitis (type I)

I 1950 beskrev Waldenström kronisk hepatitis, der primært forekommer hos unge mennesker, især kvinder. Fra det øjeblik fik syndromet forskellige navne, som imidlertid ikke lykkedes. For ikke at være baseret på nogen af ​​faktorerne (etiologi, køn, alder, morfologiske ændringer), som desuden ikke adskiller sig i konstans, foretrak udtrykket "kronisk autoimmun hepatitis". Hyppigheden af ​​brugen af ​​dette udtryk er faldende, hvilket kan være forbundet med bedre identifikation af andre årsager til kronisk hepatitis, såsom medicin, hepatitis B eller C.

Differentiel diagnose af autoimmun hepatitis

For at afklare spørgsmålet om tilstedeværelse af skrumpelever kan det være nødvendigt med en punkteringsbiopsi i leveren.

Differentiering fra kronisk hepatitis B udføres ved at bestemme markører for hepatitis B.

Hos ubehandlede patienter med kronisk hepatitis og HCV-antistoffer kan autoantistoffer i cirkulerende væv findes. Nogle første generationstest giver falske positive resultater på grund af høje serumglobulinniveauer, men nogle gange er endda anden generationstest positive. Patienter med kronisk HCV-infektion kan have cirkulerende LKM II-antistoffer.

Sondringen fra Wilsons sygdom er afgørende. En familiehistorie af leversygdom er vigtig. Ved starten af ​​Wilsons sygdom observeres ofte hæmolyse og ascites. Spaltelampeundersøgelse af hornhinden er ønskelig for at detektere Kaiser-Fleischer-ringen. Dette skal gøres hos alle patienter under 30 år med kronisk hepatitis. Nedsat serum kobber og ceruloplasmin og øget kobber i urinen understøtter diagnosen. Kobberindholdet i leveren øges.

Sygdommens medicinske karakter bør udelukkes (tager nitrofurantoin, methyldopa eller isoniazid).

Kronisk hepatitis kan kombineres med colitis ulcerosa. Denne kombination skal differentieres fra skleroserende cholangitis, hvor alkalisk phosphatase-aktivitet normalt øges, og serumantistoffer mod glat muskel mangler. Endoskopisk retrograd cholangiopancreatografi har diagnostisk værdi.

Alkoholisk leversygdom. Anamnese, tilstedeværelsen af ​​stigmer af kronisk alkoholisme og en stor smertefuld lever er vigtig for diagnosen. Histologisk undersøgelse afslører en fedtlever (sjældent kombineret med kronisk hepatitis), alkoholisk hyalin (Mallorys små kroppe), fokal infiltration af polymorfonukleære leukocytter og maksimal skade på zone 3.

Hæmokromatose bør udelukkes ved at bestemme serumjern.

Autoimmun hepatitis

Immunolog Nadezhda Knauero patogenese, klinisk billede og behandling af immunskader

Autoimmun hepatitis (AIH) er en kronisk inflammatorisk leversygdom karakteriseret ved et tab af kroppens immunologiske tolerance over for vævsantigener [1, 2].

For første gang oplyste oplysninger om alvorlig leverskade med svær gulsot og hyperproteinæmi i 30-40'erne. XX århundrede. I 1950 observerede den svenske læge Jan Waldenström kronisk hepatitis med gulsot, telangiectasias, øget ESR og hypergammaglobulinæmi hos 6 unge kvinder. Hepatitis reagerede godt på behandling med corticotropin [3]. På grund af ligheden mellem laboratorieændringer med billedet af systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelse af antinukleære antistoffer i serum, positive LE-testresultater) er et af patologens navne blevet "lupoid hepatitis".

I øjeblikket defineres autoimmun hepatitis som kronisk, hovedsagelig periportal hepatitis med lymfocytisk-plasmacytisk infiltration og trinvis nekrose (fig. 1). Karakteristiske manifestationer: hypergammaglobulinæmi, udseendet af autoantistoffer i blodet.

Klassifikation

Afhængigt af typen af ​​autoantistoffer skelnes der mellem tre typer af sygdommen:

  1. AIH type 1 forekommer oftest og er kendetegnet ved forekomsten i blodet af antinukleære antistoffer (ANA, antinukleære antistoffer, ANA) og / eller antistoffer mod glatte muskler (AGMA, glatte muskelantistoffer, SMA).
  2. Med AIH type 2 dannes autoantistoffer mod mikrosomale antigener i leveren og nyrerne (anti-levernyremikrosomal type-1-antistoffer, anti-LKM-1).
  3. AIH type 3 er forbundet med dannelsen af ​​autoantistoffer mod opløseligt leverantigen, lever og bugspytkirtelvæv (anti-opløseligt leverantigen / lever-bugspytkirtel antistoffer, anti-SLA / LP).

Nogle forfattere kombinerer AIH 1 og AIH 3 på grund af ligheden mellem kliniske og epidemiologiske træk [4]. Der er også overlapningssyndrom (overlapningssyndrom) af forskellige autoimmune leverpatologier, herunder AIH: AIH + PBC (primær biliær cirrose), AIH + PSC ( primær skleroserende kolangitis). Det er endnu ikke helt klart, om disse sygdomme skal betragtes som parallelle med nuværende uafhængige nosologier eller dele af en kontinuerlig patologisk proces..

AIH udviklet de novo efter levertransplantation for leversvigt forbundet med andre sygdomme betragtes som en separat nosologi [1, 5].

Autoimmun hepatitis er allestedsnærværende. Forekomsten af ​​AIH i europæiske lande er omkring 170 tilfælde pr. 1 million indbyggere. Samtidig er op til 80% af alle tilfælde type 1 AIH. AIH type 2 fordeles ujævnt - op til 4% i USA og op til 20% i Europa.

For det meste er kvinder syge (kønsforholdet mellem patienter i Europa er 3-4: 1). De syges alder er fra 1 til 80 år, gennemsnitsalderen er cirka 40 år [6].

Etiopatogenese

Etiologien af ​​AIH er ukendt, men både genetiske og miljømæssige faktorer menes at have indflydelse på sygdommens udvikling..

Et vigtigt led i patogenesen kan være visse alleler af HLA II-generne (humant leukocytantigen af ​​type II, humant leukocytantigen II) og gener associeret med reguleringen af ​​immunsystemet [7, 8].

Separat skal det siges om AIH, som er en del af det kliniske billede af autoimmun polyendokrin syndrom (autoimmun polyendokrinopati-candidiasis-ektodermal dystrofi, APECED). Det er en monogen sygdom med autosomal recessiv arv forbundet med en mutation i AIRE1-genet. I dette tilfælde er genetisk determinisme således en bevist kendsgerning [4, 9].

Den autoimmune proces i AIH er et T-celleimmunrespons ledsaget af dannelsen af ​​antistoffer mod autoantigener og inflammatorisk vævsskade.

AIH patogenesefaktorer:

  • proinflammatoriske faktorer (cytokiner) produceret af celler under immunresponset. Indirekte beviser kan findes i det faktum, at autoimmune sygdomme ofte er forbundet med bakterielle eller virale infektioner;
  • inhibering af aktiviteten af ​​regulatoriske T-celler, som spiller en væsentlig rolle i opretholdelse af tolerance over for autoantigener;
  • dysregulering af apoptose, normalt en mekanisme, der styrer immunresponset og dets "korrekthed";
  • Molekylær efterligning er et fænomen, når immunresponset mod eksterne patogener kan påvirke strukturelt lignende indre komponenter. Virale agenser kan spille en vigtig rolle i dette. Således har adskillige undersøgelser vist tilstedeværelsen af ​​en pulje af cirkulerende autoantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-1) hos patienter med viral hepatitis B og C [2,4];
  • en faktor af toksiske lægemiddeleffekter på leveren. Nogle forskere forbinder manifestationen af ​​AIH med brugen af ​​svampedræbende stoffer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Klinik

Cirka en fjerdedel af patienterne med AIH begynder akut, selv sjældne tilfælde af akut leversvigt er beskrevet. Akut hepatitis med gulsot er mere almindelig hos børn og unge, den samme gruppe har oftere et fulminant forløb af sygdommen [6].

Det skal bemærkes, at nogle patienter med akutte AIH-symptomer i fravær af behandling kan opleve spontan forbedring af deres tilstand og normalisering af laboratorieparametre. Imidlertid forekommer en anden episode af AIH normalt efter flere måneder. Vedvarende inflammatorisk proces i leveren bestemmes også histologisk [6].

Oftest svarer AIH-klinikken til klinikken for kronisk hepatitis og inkluderer symptomer som asteni, kvalme, opkastning, smerter eller ubehag i højre øvre kvadrant i underlivet, gulsot, undertiden ledsaget af kløe, artralgi, sjældnere - palmar erytem, ​​telangiectasia, hepatomegali [2, 6]. Ved fremskreden levercirrhose kan symptomer på portalhypertension og encefalopati være fremherskende.

AIH kan være forbundet med forskellige typer autoimmune sygdomme:

  • hæmatologisk (thrombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi);
  • gastroenterologisk (inflammatorisk tarmsygdom);
  • reumatologisk (reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, systemisk sklerodermi);
  • endokrin (autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus); og andre profiler (erythema nodosum, proliferativ glomerulonephritis) [1, 2].

Diagnose af AIH

Diagnose af autoimmun hepatitis er baseret på:

  • forskningsresultater: klinisk, serologisk og immunologisk;
  • udelukkelse af andre leversygdomme, der forekommer med eller uden en autoimmun komponent (kronisk viral hepatitis, toksisk hepatitis, ikke-alkoholisk steatose, Wilsons sygdom, hæmokromatose og kryptogen hepatitis).

Det er nødvendigt at huske på den sandsynlige AIH hos patienter med forhøjede niveauer af leverenzymer såvel som hos patienter med levercirrhose. I nærværelse af tegn på kolestase bør primær biliær cirrose og primær skleroserende cholangitis inkluderes i patologiområdet til differentiel diagnose..

Den kliniske søgning inkluderer bestemmelse af laboratorieparametre såsom aktiviteten af ​​alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ALT og AST), alkalisk phosphatase (ALP), niveauet af albumin, gammaglobulin, IgG, bilirubin (bundet og ubundet). Det er også nødvendigt at bestemme niveauet af autoantistoffer i blodserum og opnå histologiske data [9].

Metoder til visuel diagnostik (ultralyd, CT, MRI) har ikke et afgørende bidrag til diagnosen AIH, men de tillader at fastslå faktumet om AIH-progression og resultat i levercirrhose såvel som at udelukke tilstedeværelsen af ​​fokal patologi. Diagnosen er generelt baseret på 4 punkter [10]:

  1. Hypergammaglobulinæmi er en af ​​de mest let tilgængelige tests. En stigning i niveauet af IgG med et normalt niveau af IgA og IgM er vejledende. Der er imidlertid vanskeligheder med at arbejde med patienter med oprindeligt lave IgG-niveauer såvel som med patienter (5-10%) med normale IgG-niveauer i AIH. Generelt betragtes denne test som nyttig til overvågning af sygdomsaktivitet under behandling [6].
  2. Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer. På samme tid er antistoffer af ANA- og SMA-typer ikke et specifikt tegn på autoimmun hepatitis såvel som anti-LKM-1-antistoffer, som findes hos 1/3 af børn og en lille del af voksne, der lider af AIH. Kun anti-SLA / LP-antistoffer er specifikke for AIH. Patienter kan også have antistoffer mod dobbeltstrenget DNA..
  3. Histologiske ændringer vurderes sammen med tidligere indikatorer. Der er ingen strengt patognomiske tegn på AIH, men mange ændringer er ret typiske. Portalfelter infiltreres i varierende grad af T-lymfocytter og plasmocytter. Inflammatoriske infiltrater er i stand til at "afskære" og ødelægge individuelle hepatocytter og trænge ind i leverparenkymet - dette fænomen beskrives som trinvis (small-focal nekrose), borderline hepatitis (interface hepatitis). Inde i lobuli opstår ballondegeneration af hepatocytter med deres ødem, dannelsen af ​​rosetter og nekrose af individuelle hepatocytter - fig. 2. Det fulminante forløb er ofte præget af centrilobulær nekrose. Brodannende nekrose, der forbinder tilstødende periportale felter, kan også observeres [2, 6].
  4. Mangel på markører for viral hepatitis.
  5. International AIH Research Group har udviklet et scoringssystem til vurdering af diagnosefanen pålidelighed. 1.

Autoimmun hepatitisbehandling

AIH henviser til sygdomme, hvor behandling signifikant kan øge patienternes overlevelse.

Indikationerne for at starte behandling er:

  • en stigning i aktiviteten af ​​AST i blodserumet med 10 gange sammenlignet med normen eller med 5 gange, men i kombination med en dobbelt stigning i niveauet af gammaglobulin;
  • tilstedeværelsen af ​​brodannende eller multilobulær nekrose under histologisk undersøgelse
  • udtalt klinik - generelle symptomer og symptomer på leverskade.

Mindre udtalt abnormitet i laboratorieparametre i kombination med en mindre udtalt klinik er en relativ indikation for behandling. I inaktiv levercirrhose, tegn på portalhypertension i fravær af tegn på aktiv hepatitis, i "mild" hepatitis med trinvis nekrose og uden kliniske manifestationer, er behandling ikke indiceret [1, 9].

Det generelle koncept med AIH-terapi er at opnå og vedligeholde remission. Grundlæggende immunsuppressiv terapi er glukokortikosteroider (prednisolon) som monoterapi eller i kombination med azathioprin [2, 6, 9, 11]. Terapi fortsætter, indtil remission er opnået, og det er vigtigt at opnå præcist den histologisk bekræftede remission, som kan halte bagefter normaliseringen af ​​laboratorieparametre med 6-12 måneder. Laboratorieremission beskrives som normalisering af niveauet af AST, ALT, gammaglobulin, IgG [2].

Vedligeholdelsesbehandling med lavere doser immunsuppressiva for at reducere sandsynligheden for tilbagefald efter remission opnås i mindst 2 år.

Derudover diskuteres muligheden for at bruge ursodeoxycholsyre (UDCA) i autoimmun hepatitis som samtidig behandling eller endda monoterapi [11]. AIH hos patienter, der fik UDCA-lægemidler med mono- og kombinationsbehandling, var karakteriseret ved et mildere forløb og hurtigere normalisering af laboratorieparametre.

Behandlingsrespons

Resultaterne af behandling med prednisolon og azathioprin til AIH kan være som følger:

  • Det komplette svar er normaliseringen af ​​laboratorieparametre, som vedvarer i et år på baggrund af vedligeholdelsesbehandling. Samtidig normaliseres det histologiske billede også (med undtagelse af små resterende ændringer). Den fulde effektivitet af behandlingen siges også i tilfælde, hvor sværhedsgraden af ​​kliniske markører for autoimmun hepatitis falder markant, og i de første behandlingsmåneder forbedres laboratorieparametre med mindst 50% (og i de næste 6 måneder overstiger det normale niveau ikke mere end 2 gange).
  • Delvis respons - der er en forbedring af kliniske symptomer, og i løbet af de første 2 måneder er der en forbedring af laboratorieparametre med 50%. Derefter fortsætter positiv dynamik, men fuldstændig eller næsten fuldstændig normalisering af laboratorieparametre i løbet af året forekommer ikke.
  • Mangel på terapeutisk effekt (ineffektivitet ved behandling) - forbedring af laboratorieparametre med mindre end 50% i de første 4 uger af behandlingen, og deres yderligere fald (uanset klinisk eller histologisk forbedring) forekommer ikke.
  • Et ugunstigt resultat af behandlingen er kendetegnet ved en yderligere forværring af sygdomsforløbet (selvom der i nogle tilfælde er en forbedring i laboratorieparametre).

Tilbagefald af sygdommen siges, når kliniske symptomer, efter at have fået et fuldt respons, dukker op igen og laboratorieparametrene forværres.

Normalt giver terapi en god effekt, men hos 10-15% af patienterne fører det ikke til forbedring, selvom det tolereres godt. Årsagerne til terapiens ineffektivitet kan være [6]:

  • manglende respons på stoffet
  • manglende overholdelse og overholdelse af terapi;
  • intolerance over for stoffer
  • tilstedeværelsen af ​​kryds syndromer
  • hepatocellulært carcinom.

Andre immunsuppressiva anvendes også som alternative lægemidler til behandling af autoimmun hepatitis: budesonid, cyclosporin, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, tacrolimus, methotrexat [1, 2, 6, 11].

Klinisk sag

En otte-årig pige blev observeret for hududslæt (erytematøse og nodulære elementer uden nogen udflåd i underekstremiteterne) og generede hende i 5-6 måneder. I to måneder brugte jeg lokale midler mod eksem, der var ingen forbedring. Senere var der ubehag i den epigastriske region, svaghed, periodisk - kvalme og opkastning.

Udslættet var lokaliseret på benene. En histologisk undersøgelse af en hudbiopsi afslørede infiltration af subkutant fedtvæv med lymfocytter uden tegn på vaskulitis. Disse fænomener blev betragtet som erythema nodosum.Undersøgelse afslørede ikke-udtrykt hepatosplenomegali, ellers var den somatiske status uden udtalt træk, staten var stabil..

Ifølge resultaterne af laboratorietest:

  • UAC: leukocytter - 4,5 × 109 / l; neutrofiler 39%, lymfocytter 55%; tegn på hypokrom mikrocytisk anæmi (hæmoglobin 103 g / l) blodplader - 174.000 / pi, ESR - 24 mm / t;
  • biokemisk blodprøve: kreatinin - 0,9 mg / dl (normen er 0,3-0,7 mg / dl); total bilirubin - 1,6 mg / dl (norm 0,2-1,2 mg / dl), direkte bilirubin - 0,4 mg / dl (norm 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / l (norm - op til 40 U / l), ALT - 555 U / l (norm - op til 40 U / l); alkalisk phosphatase - 395 U / L (norm - op til 664 U / L), lactatdehydrogenase - 612 U / L (norm - op til 576 U / L).

Indikatorer for hæmostasesystemet (protrombintid, internationalt normaliseret forhold), niveauet af totalt protein, serumalbumin, gamma-globulin, niveauet af ferritin, ceruloplasmin, alfa-antitrypsin, gamma-glutamyltranspeptidase - inden for referenceværdierne.

I blodserumet blev der ikke påvist HBs-antigen, antistoffer mod HBs, HBc, antistoffer mod hepatitis A- og C.-vira. Også tests for cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasma og brucella var negative. ASL-O-titeren er inden for det normale interval Data for diabetes mellitus, thyroiditis, Graves sygdom, proliferativ glomerulonephritis - ikke påvist.

Ultralyd af abdominale organer viste en forstørret lever med ændret ekkostruktur uden tegn på portalhypertension og ascites. Oftalmisk undersøgelse afslørede ikke tilstedeværelsen af ​​en Kaiser-Fleischer-ring.

Anti-SMA antistof titer - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 antistoffer blev ikke påvist. Patienten er positiv over for HLA DR3, HLA DR4 haplotyper.

Histologisk undersøgelse af leverbiopsi afslørede fibrose, lymfocytisk infiltration, dannelse af hepatocytrosetter og andre tegn på kronisk autoimmun hepatitis.

Patienten blev diagnosticeret med type 1 autoimmun hepatitis associeret med erythema nodosum, behandling med prednisolon og azathioprin blev startet. Scoren på IAIHG-skalaen var 19 point før behandling, hvilket er karakteriseret som "pålidelig AIH".

Efter 4 ugers behandling blev lindring af generelle kliniske symptomer og normalisering af laboratorieparametre bemærket. Efter 3 måneders behandling gik hududslæt tilbage. 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen var patientens tilstand tilfredsstillende, laboratorieparametre var inden for referenceværdierne.

Tilpasset fra Kavehmanesh Z. et al. Pædiatrisk autoimmun hepatitis hos en patient, der præsenteres med Erythema Nodosum: En sagsrapport. Hepatitis månedligt, 2012. V. 12. - N. 1. - s. 42–45.

AIH er således en temmelig sjælden og relativt godt behandlingsbar sygdom. På baggrund af introduktionen af ​​moderne protokoller for immunsuppressiv terapi når den 10-årige overlevelsesrate for patienter 90%. Prognosen er mindre gunstig hos patienter med type 2 autoimmun hepatitis, især hos børn og unge, hvor AIH skrider meget hurtigere, og effektiviteten af ​​behandlingen generelt er lavere. Risikoen for at udvikle hepatocellulært carcinom bør også tages i betragtning (4-7% inden for 5 år efter diagnosen levercirrhose).

  1. Viral hepatitis og kolestatiske sygdomme / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddray; om. fra engelsk V. Yu. Khalatova; red. V. T. Ivashkina, E. A. Klimova, I. G. Nikitina, E. N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Autoimmun hepatitis. Medicin, 2011. V. 39. - N. 10. - s. 580-584.
  3. Autoimmun hepatitis og dens forskellige former: klassificering, diagnose, kliniske manifestationer og nye behandlingsmuligheder: en vejledning til læger. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopathogenesis af autoimmun hepatitis. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - s. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Aktuelle emner inden for autoimmun hepatitis. Fordøjelses- og leversygdom, 2010. N. 42. - s. 757-764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Autoimmun hepatitis. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - s. 171-182.
  7. Oliveira L. C. et al. Autoimmun hepatitis, HLA og udvidede haplotyper. Autoimmunitetsanmeldelser, V. V. - N. 4. - s. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) genpolymorfier og modtagelighed for type 1 autoimmunhepatitis. Hepatology, 2000. V. 31. - N. 1. - s. 49-53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnose og håndtering af autoimmun hepatitis. Hepatologi, 2010. V. 51. - N. 6. - s. 2193-2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - s. 665–671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapi af autoimmun hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - s. 673-687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Nuværende tendenser i diagnosen og behandlingen af ​​autoimmun hepatitis i Japan. Hepatology Research, 2012. V. 42. - N. 2. - s. 131-138.

Fundet en fejl? Vælg teksten, og tryk på Ctrl + Enter.