Antiviralt lægemiddel Daklatasvir, lægemidlets virkningsmekanisme, anvendelsesmetoder, behandlingsregimer, bivirkninger, hvor man kan købe

  1. Hvor kan man købe daclatasvir?
  2. Hvordan medicinen fungerer
  3. Brugsanvisning
    • Sådan skal du tage daclatasvir?
    • Interaktion med andre lægemidler
    • Terapiregime. Daclatasvir og sofosbuvir.
  4. Til hvem stoffet er kontraindiceret?
  5. Bivirkninger
  6. Patientanmeldelser om daclatasvir

Problemerne i behandlingen af ​​kronisk hepatitis C er, at den virus, der forårsager denne sygdom, er meget resistent over for antivirale lægemidler, let muterer og undgår beskyttelsen af ​​det menneskelige immunsystem. Alle ved, at virussen inficerer leverceller, hvis materiale den bruges til reproduktion af. De lægemidler, der tidligere blev brugt, stimulerede kroppen til at ødelægge cellerne, der var inficeret med virussen, men havde ikke en direkte virkning på virussen. Daklatasvir og Sofosbuvir blev en ny klasse lægemidler, der virkede direkte på virussens livscyklus..

Hvor kan man købe Daklatasvir

  1. Ducklinza (original) - fra 100.000 rubler pr. Pakke;

Daclavirocyrl (Egypten) - 1.500 rubler pr. Pakke;

NatDac (Indien) - 2500 rubler pr. Pakke;

  • Daclahep (Indien) - 2000 rubler pr. Pakke.

  • Som du kan se, er prisen på generiske lægemidler meget lavere end den pris, hvor daclatasvir officielt kan købes på apoteker. På grund af patentforpligtelser sælges generiske stoffer ikke officielt, så i dag er det umuligt at bare købe dem på et apotek, hvilket ikke forhindrer dig i at købe dem fra leverandører, for eksempel på vores vidunderlige forum.

    Virkningsmekanismen for Daklatasvir

    Mekanismen for den antivirale aktivitet af daclatasvir er baseret på modvirkning af replikation (virusmultiplikation). Det er kendt, at NS5A-proteinet påvirker virusets evne til at modstå human immunitet. Daclatasvir er en hæmmer (stof, der hæmmer) NS5A-proteinet, uden hvilket hepatitis C-virus ikke kan formere sig. Daclatasvir er pangenotypisk - det vil sige, det “virker” for alle genotyper af virussen. Daclatasvir alene er imidlertid ikke nok til at ødelægge virussen fuldstændigt, derfor er der som regel et ekstra lægemiddel inkluderet i behandlingsregimet - sofosbuvir eller asunaprevir.

    Sådan skal du tage Daclatasvir til behandling af hepatitis C

    Daklatasvir, som faktisk enhver medicin, kan ikke tages uden recept fra en læge, fordi det forkerte regime ikke kun kan skade din krop, men også føre til fremkomsten af ​​lægemiddelresistens af hepatitis C. Virus. Kun en erfaren læge kan vælge det rigtige behandlingsregime under hensyntagen til mange faktorer sygdomme, der gives ved test og fuldtidsundersøgelse af en læge.

    Metoder til at tage Daklatasvir

    Når du tager Daklatasvir, er det vigtigt at kende et antal regler, der er tydeligt beskrevet i brugsanvisningen til stoffet:

    • Tag tabletterne med lidt vand uden at blive bidt eller tygget
    • Tag medicinen en gang dagligt med måltider.
    • Standarddosis af lægemidlet er 60 mg, men lægen kan ændre (ændre) dosis både opad og nedad (til ældre patienter)
    • Lægemidlet bruges ikke som monoterapi, men kun som en del af kombinationsbehandling med andre antivirale midler, afhænger behandlingsvarigheden af ​​virusets genotype, tilstedeværelsen af ​​cirrose og tidligere behandling
    • Under behandlingen bør sorbenter samt andre lægemidler og stoffer, der kan reducere den antivirale aktivitet af daclatasvir og alkohol, ikke tages.

    Kombination med andre antivirale lægemidler. Kombinationen af ​​"daclatasvir og sofosbuvir"

    Denne medicin "virker" ikke alene. Behandlingen udføres ved at tilføje andre antivirale lægemidler til det, såsom sofosbuvir, asunaprevir, ribavirin eller interferon alfa.


    Det mest almindelige behandlingsregime er kombinationen af ​​daclatasvir og sofosbuvir, som er egnet til alle genotyper og har en virkning på op til 95%. Derfor sælger mange leverandører ikke lægemidlet separat, men kun i kombinationen af ​​"daclatasvir og sofosbuvir".

    Sådan skal du tage Daclatasvir - se videoen:

    Daclatasvir, behandling. Hvad er ordningerne og varigheden af ​​behandlingen?

    Principperne for behandling med daclatasvir indebærer først og fremmest en kombination med andre lægemidler, først og fremmest sofosbuvir:

    • Kombination af daclatasvir og sofosbuvir dagligt i 12 uger - til patienter med HCV genotype 1, 2 og 3 infektion uden cirrose, tidligere ubehandlet, genotype 1 og 2, uanset undertype uden cirrose efter tidligere ineffektiv behandling med HCV-proteasehæmmere i kombination med peginterferon og / eller ribavirin
    • Kombination af daclatasvir og sofosbuvir dagligt med eller uden ribavirin i 24 uger - til patienter med genotyper 1 og 3 med kompenseret skrumpelever, som ikke tidligere har fået behandling, samt genotype 1, uanset undertype, med kompenseret cirrose, efter tidligere ineffektiv behandling med en proteasehæmmer HCV i kombination med peginterferon og ribavirin.
    • Kombination af daclatasvir og sofosbuvir dagligt i 16 til 24 uger - til patienter med HCV genotype 2-infektion, der ikke tidligere har fået behandling med kompenseret skrumpelever, både ubehandlet og efter tidligere ineffektiv behandling med peginterferon og ribavir og ikke er egnede til brug af ribavirin.
    • daclatasvir + asunaprevir 24 uger - til patienter med HCV genotype 1-infektion (svagere regime)

    Kontraindikationer for brugen af ​​Daclatasvir

    Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten gøre sig bekendt med kontraindikationerne:

    Hvem bør ikke bruge daclatasvir:

    1. Børn og unge under atten år
    2. Patienter, der er følsomme over for lactose såvel som for andre komponenter i lægemidlet
    3. Patienter under graviditet eller amning
    4. Det er yderst uønsket at blive gravid af et foster under behandlingen
    5. Patienter med dekompenseret levercirrhose har brug for konsultation med en specialist eller transplantation, inden behandlingen påbegyndes
    6. Undgå at tage stoffer phenobarbital, perikon, dexetazon, rifabutin, carbamazepin, rifampicin, oxcarbazepin, hvilket reducerer effektiviteten af ​​terapi med daclatasvir.

    Bivirkninger af Daklatasvir

    Under behandling med daclatasvir kan der opstå bivirkninger, hvor hyppigheden såvel som sværhedsgraden kan variere fra mindre til moderat:

    • Hovedpine, kvalme, øget træthed
    • Dyspeptiske manifestationer (mavesmerter, halsbrand, afføringsforstyrrelser)
    • Ledsmerter
    • Hudirritation
    • Vegeto-vaskulære lidelser
    • Nedsat hæmoglobin i blodet

    Patientanmeldelser om Daklatasvir-behandling

    Reelle anmeldelser af behandlingen med daclatasvir og sofosbuvir kan findes på vores forum. Faktisk er der overladt mere end tusind anmeldelser af patienter, der har gennemgået behandling. Her er blot nogle få af dem:

    Beboo Registreret: 7. nov 2016 14:35

    20 dage tilbage til slutningen af ​​behandlingen, ultratest - ikke opdaget

    Stormregistreret: 23. februar 2013 11:40

    Mange tak... for hurtig levering af stoffer!

    Jeg købte MPI VIROPACK (SOVALDI) 400 MG 28 TAB + DACLAVIROCYRL 60 MG 28 TAB

    Det er rentabelt at tage for indbyggere i Ukraine, da der ikke er nogen toldklarering, og prisen er attraktiv.

    Jeg fik et minus i 4 uger, muligvis tidligere, da jeg ikke tog det for det andet. Sof + and + riba-ordning

    Talisman registreret: 18. juli 2016 16:35

    Medicin bragte det første negative.

    Jeg ønsker dig sundhed, lykke, god karma til dig, din familie og venner.

    Mirochka Registreret: 18. februar 2016 09:28

    Jeg skriver som jeg lovede! Modtaget de første minus 2 uger efter start af behandlingen.

    Daclatasvir

    Russisk navn

    Stoffets latinske navn er Daklatasvir

    Kemisk navn

    Brutto formel

    Farmakologisk gruppe af stoffet Daclatasvir

    • Antivirale lægemidler (undtagen hiv)

    Nosologisk klassificering (ICD-10)

    CAS-kode

    Stoffets egenskaber Daclatasvir

    Direkte antiviralt middel mod hepatitis C-virus.

    Daclatasvir hydrochlorid er et hvidt til gult stof. Molekylvægt 738,88 (fri base). Let opløselig i vand (> 700 mg / ml).

    Farmakologi

    Farmakodynamik

    Daclatasvir er et meget specifikt middel til direkte virkning mod hepatitis C-virus og har ikke udtalt aktivitet mod andre RNA- og DNA-vira, herunder HIV. Daclatasvir er en hæmmer af det ikke-strukturelle protein 5A (NS5A), et multifunktionelt protein, der kræves til replikation af hepatitis C-virus, og hæmmer således to faser af den virale livscyklus - viral RNA-replikering og virionsamling. Baseret på in vitro data og computersimuleringsdata blev det vist, at daclatasvir interagerer med N-terminalen inden for domæne 1 i proteinet, hvilket kan forårsage strukturelle forvrængninger, der forhindrer implementeringen af ​​funktionen af ​​NS5A-proteinet. Det blev fundet, at daclatasvir er en potent pangenotypisk hæmmer af hepatitis C-virusreplikeringskomplekset af genotyper 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a og 6a med effektive koncentrationsværdier (50% fald, EF50) fra picomolar til lav nanomolar. I cellulære replikonassays er EC-værdier50 daclatasvir spænder fra 0,001 til 1,25 nmol / L i genotyper la, 1b, 3a, 4a, 5a og 6a og fra 0,034 til 19 nmol / L i genotype 2a. Derudover hæmmer daclatasvir genotype 2a hepatitis C-virus (JFH-1) ved EC50 lig med 0,02 nmol / l. I genotype 1a resulterer en enkelt dosis på 60 mg daclatasvir hos ubehandlede inficerede patienter i en gennemsnitlig reduktion i viral belastning målt ved 24 timer med 3,2 logti IE / ml.

    Cellekulturundersøgelser har også vist en stigning i den antivirale virkning af daclatasvir, når de kombineres med interferon alfa- og NS3-proteasehæmmere, ikke-nukleosidhæmmere af hepatitis C-virus NS5B, nukleosidanaloger af NS5B. Med alle de anførte grupper af lægemidler blev der ikke observeret nogen antagonisme mod den antivirale effekt.

    Modstand i cellekultur

    Aminosyresubstitutioner, der forårsager resistens over for daclatasvir i genotyper 1-6 af hepatitis C-virus, blev isoleret i det replikon-cellulære system og blev observeret i den N-terminale region af aminosyrerest 100 af NS5A. Substitutioner L31V og Y93H blev ofte observeret i genotype 1b, og substitutioner M28T, L31V / M, Q30E / H / R og Y93C / H / N blev ofte observeret i genotype 1a. Enkelt aminosyresubstitution forårsager generelt lave niveauer af resistens (EC50 in vitro.

    Modstand i kliniske forsøg

    Virkningen af ​​den indledende polymorfisme af hepatitis C-virus på terapi. I løbet af undersøgelsen af ​​sammenhængen mellem naturligt forekommende NS5A-substitutioner fra forældrene (polymorfisme) og behandlingsresultatet blev det fundet, at effekten af ​​NS5A-polymorfisme afhænger af behandlingsregimet.

    Terapi med en kombination af daclatasvir + asunaprevir. I kliniske fase II - III-studier blev effekten af ​​daclatasvir + asunaprevir-kombinationen reduceret hos patienter inficeret med hepatitis C-virusgenotype 1b med indledende NS5A L31- og / eller Y93H-substitutioner. 40% (48/119) af patienterne med NS5A L31 og / eller Y93H-substitutioner opnåede vedvarende virologisk respons (SVR12) sammenlignet med 93% (686/742) af patienterne uden disse typer polymorfier. Baseline-prævalensen af ​​NS5A-substitutioner L31 og Y93H var 14% og 4% for L31 alene, 10% for Y93H alene og 0,5% for L31 + Y93H. Af 127 tilfælde af virologisk ineffektivitet med den indledende NS5A-substitution viste 16% af tilfældene kun L31-substitution, 38% - kun Y93H-substitution og 2% - L31 + Y93H-substitution.

    Terapi med en kombination af daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin. Af de 373 patienter, der blev sekventeret i dette kombinationsstudie, havde 42 baseline-substitutioner forbundet med daclatasvir-resistens. Af disse 42 patienter opnåede 38 SVR12, 1 patient havde ikke-virussvigt og 3 patienter havde virologisk svigt (1 patient med genotype 1a havde NS5A L31M-substitutioner og 1 patient havde NS5A Y93F ved baseline; 1 patient med genotype 1b der var en udskiftning af NS5A L31M på det oprindelige niveau).

    Farmakokinetik

    De farmakokinetiske egenskaber af daclatasvir blev evalueret hos raske voksne frivillige og patienter med kronisk hepatitis C.-infektion Efter gentagen oral administration af daclatasvir i en dosis på 60 mg 1 gang dagligt i kombination med peginterferon alfa og ribavirin var middelværdien (variationskoefficient,%) Cmaks daclatasvir var 1534 (58%) ng / ml, AUC0-24 - 14122 (70%) ng h / ml og Cmin - 232 (83%) ng / ml.

    Sugning. Absorptionen er hurtig. Cmaks daclatasvir observeres 1-2 timer efter oral administration. AUC, Cmaks og Cmin i blod er dosisafhængig, observeres et stabilt niveau af daclatasvir i blodplasma den 4. dag efter oral administration 1 gang dagligt. Undersøgelser har ikke afsløret forskelle i farmakokinetikken af ​​daclatasvir hos patienter med hepatitis C og raske frivillige. In vitro-undersøgelser udført med humane Caco-2-celler har vist, at daclatasvir er et P-gp-substrat. Den absolutte biotilgængelighed af daclatasvir er 67%.

    I studier med raske frivillige blev det fundet, at en enkelt dosis daclatasvir 60 mg 30 minutter efter et måltid med et højt fedtindhold (ca. 1000 kcal med et fedtindhold på ca. 50%) reducerer Cmaks daclatasvir i blod med 28% og AUC med 23%. Brug af daclatasvir efter et let måltid (275 kcal med et fedtindhold på ca. 15%) ændrede ikke dets koncentration i blodet.

    Fordeling. Vss daclatasvir efter en enkelt intravenøs injektion på 100 μg er 47 liter. Plasmaproteinbinding er uafhængig af dosis (undersøgt fra 1 til 100 mg) og er 99%.

    Metabolisme. In vitro-studier har vist, at daclatasvir er et substrat for CYP3A-isoenzymet, idet CYP3A er den vigtigste CYP-isoform, der er ansvarlig for metaboliseringen af ​​daclatasvir. Metabolitter med et indhold på mere end 5% af koncentrationen af ​​udgangsstoffet er fraværende.

    Udskillelse. Efter oral administration af enkeltdoser af daclatasvir mærket med radioaktivt kulstof (14 C-daclatasvir) til raske frivillige blev 88% af al radioaktivitet udskilt i fæces (53% uændret).

    Efter gentagen administration af daclatasvir til patienter inficeret med hepatitis C-virus, T1/2 daclatasvir varierede fra 12 til 15 timer. Hos patienter, der tog daclatasvir i 60 mg tabletter efterfulgt af intravenøs administration af 100 μg 13 C, 15 N-daclatasvir, var den samlede clearance 4,24 l / h.

    Patienter med nedsat nyrefunktion. Sammenligning af AUC-værdien hos patienter med hepatitis C-virusinfektion og normal nyrefunktion (Cl creatinin 90 ml / min) og patienter med hepatitis C-virusinfektion med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 60, 30 og 15 ml / min) viste en stigning i AUC med 26, Henholdsvis 60 og 80% (ubundet AUC - 18, 39 og 51%). Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der krævede hæmodialyse, var der en stigning i AUC med 27% (forbundet - med 20%) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Statistisk populationsanalyse af data fra patienter med hepatitis C-virusinfektion viste en stigning i AUC hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, men størrelsen af ​​denne stigning er ikke klinisk signifikant for farmakokinetikken af ​​daclatasvir. På grund af den høje grad af binding af daclatasvir til plasmaproteiner påvirker hæmodialyse ikke dets koncentration i blodet. Ingen dosisjustering af daclatasvir krævet hos patienter med nedsat nyrefunktion.

    Patienter med nedsat leverfunktion. Farmakokinetiske studier af daclatasvir i en dosis på 30 mg blev udført hos patienter med hepatitis C med mild, moderat og svær leverinsufficiens (klasse A - C på Child-Pugh-skalaen) sammenlignet med patienter uden nedsat leverfunktion. C-værdiermaks og AUC for daclatasvir (frit og proteinbundet) var lavere i nærvær af nedsat leverfunktion sammenlignet med værdierne af disse parametre hos raske frivillige, men dette fald i koncentration var ikke klinisk signifikant. Der er ikke behov for at ændre dosis af lægemidlet til patienter med nedsat leverfunktion.

    Ældre patienter. Ældre patienter deltog i kliniske studier (310 personer var 65 år og ældre, og 20 personer var 75 år og ældre). Der blev ikke observeret ændringer i farmakokinetik såvel som effekt- og sikkerhedsprofiler for lægemidlet hos ældre patienter..

    Etage. Der er forskelle i den samlede clearance (Cl / F) af daclatasvir, mens Cl / F hos kvinder er lavere, men denne forskel er ikke klinisk signifikant.

    Anvendelse af stoffet Daclatasvir

    Behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med kompenseret leversygdom (inklusive cirrose) i følgende kombinationer:

    - med asunaprevir hos patienter med genotype 1b hepatitis;

    - med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin hos patienter med hepatitisvirus genotype 1.

    Kontraindikationer

    Daclatasvir bør ikke anvendes som monoterapi.

    Overfølsomhed over for daclatasvir.

    I kombination med stærke inducere af CYP3A4-isoenzymet (på grund af et fald i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodet og et fald i effektiviteten), såsom antiepileptika (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin), antibakterielle lægemidler (rifampicin, rifabutin, rifapazon S) (system) (baseret på Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

    Samtidig brug af moderate inducere af CYP3A4-isoenzymet, når der anvendes regimer, der inkluderer asunaprevir (se instruktionerne for det tilsvarende lægemiddel).

    Tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for brugen af ​​lægemidler fra det kombinerede regime - asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin (se instruktioner til brug af de tilsvarende lægemidler).

    Laktasemangel, lactoseintolerans, glukose-galactosemalabsorption, graviditet og amning, alder op til 18 år (effekt og sikkerhed er ikke undersøgt).

    Begrænsninger i brugen

    Da daclatasvir anvendes som en del af kombinationsbehandling, skal det bruges med forsigtighed under de betingelser, der er beskrevet i brugsanvisningen til hvert lægemiddel, der er inkluderet i kombinationen (asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin).

    Sikkerheden ved kombinationsbehandling er ikke undersøgt hos patienter med ukompenseret leversygdom såvel som hos patienter efter levertransplantation..

    Den kombinerede anvendelse af daclatasvir med andre lægemidler kan føre til en ændring i koncentrationen af ​​både daclatasvir og de aktive stoffer i andre lægemidler (se "Kontraindikationer" og "Interaktion").

    Påføring under graviditet og amning

    Daclatasvir + asunaprevir

    Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. I dyreforsøg med anvendelse af daclatasvir i doser, der overstiger de anbefalede terapeutiske doser (4,6 gange (rotter) og 16 gange (kaniner)), blev der ikke set nogen negativ effekt på den intrauterine udvikling af fosteret, mens endnu højere koncentrationer af daclatasvir (i 25 gange (rotter) og 72 gange (kaniner) viste negative virkninger for både mor og foster Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under daclatasvir-behandling og i 5 uger efter afslutningen.

    Brug af en kombination af daclatasvir + asunaprevir under graviditet er kontraindiceret.

    Det vides ikke, om daclatasvir overgår i modermælken. Daclatasvir trængte ind i modermælken hos diegivende rotter i koncentrationer 1,7-2 gange højere end moderens plasmakoncentrationer, og derfor bør amning afbrydes under behandling med daclatasvir..

    Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

    Brug af ribavirin kan forårsage fosterskader, intrauterin død og abort. Derfor skal der udvises forsigtig forsigtighed, når der anvendes et behandlingsregime, der inkluderer ribavirin. Det er nødvendigt at forhindre graviditet, både hos patienterne selv og hos kvinder, hvis seksuelle partnere får den angivne behandling. Ribavirin-behandling bør ikke påbegyndes, før frugtbare patienter og deres mandlige seksuelle partnere bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, hvilket er nødvendigt både under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter den. færdiggørelse. I denne periode skal der udføres standard graviditetstest. Når du bruger orale svangerskabsforebyggende midler som en af ​​metoderne til at forhindre graviditet, anbefales det at bruge høje doser af orale svangerskabsforebyggende midler (indeholdende mindst 30 mcg ethinyløstradiol i kombination med norethindronacetat / norethindron).

    Undersøgelsen af ​​interferoner i dyreforsøg var forbundet med aborteffekter, hvis mulighed for mennesker ikke kan udelukkes. Derfor bør både patienter og deres partnere anvende tilstrækkelig prævention, når de bruger terapi..

    Bivirkninger af stoffet Daklatasvir

    Daclatasvir anvendes kun i kombinationsterapiregimer. Du bør gøre dig bekendt med bivirkningerne af lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimen, inden du starter behandlingen. Bivirkninger forbundet med brugen af ​​asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin er beskrevet i brugsanvisningen til disse lægemidler.

    Sikkerheden ved brug af daclatasvir blev evalueret i 5 kliniske studier hos patienter med kronisk hepatitis C, som fik 60 mg daclatasvir en gang dagligt i kombination med asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin. Sikkerhedsdata er vist nedenfor for behandlingsregimer..

    Daclatasvir + asunaprevir

    Sikkerheden ved anvendelse af daclatasvir i kombination med asunaprevir blev evalueret i 4 studier med en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 24 uger. De mest almindelige (10% eller mere) bivirkninger observeret i kliniske studier med daclatasvir + asunaprevir-regimet var hovedpine (15%) og træthed (12%). De fleste bivirkninger var milde til moderate i sværhedsgrad. 6% af patienterne oplevede alvorlige bivirkninger; 3% af patienterne afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen, var øget ALAT- og ACT-aktivitet. I et klinisk studie af terapi med en kombination af daclatasvir + asunaprevir i de første 12 uger af behandlingen var hyppigheden af ​​rapporterede bivirkninger ens hos patienter, der fik placebo, og hos patienter, der fik denne behandling. NLP, der forekom hos mere eller lig med 5% af patienterne med kronisk hepatitis C, når de bruger en kombination af daclatasvir + asunaprevir, er vist nedenfor (bivirkninger, hvis forhold i det mindste er muligt med anvendelse af daclatasvir; samlede data fra flere undersøgelser). Forekomsten af ​​HLR er angivet i overensstemmelse med en skala: meget ofte (større end eller lig med 1/10); ofte (større end eller lig med 1/100 og mindre end 1/10).

    Fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine (15%).

    Fra mave-tarmkanalen: ofte - diarré (9%), kvalme (8%).

    Generelle lidelser: meget ofte - øget træthed (12%).

    Resultaterne af laboratorie- og instrumentstudier: ofte - en stigning i ALT-aktivitet (7%), en stigning i AST-aktivitet (5%).

    Bivirkning, der forekom hos mindre end 5% af patienterne med kronisk hepatitis C, når de anvendte kombinationen af ​​daclatasvir + asunaprevir, var hududslæt, kløe, alopeci; eosinofili, trombocytopeni, anæmi; øget kropstemperatur, utilpashed, kulderystelser; søvnløshed; nedsat appetit, ubehag i maven, forstoppelse, smerter i øvre del af maven, stomatitis, oppustethed, opkastning; forhøjet blodtryk ledsmerter, muskelstivhed nasopharyngitis, oropharyngeal smerte; øget aktivitet af gammaglobulin-transferase, alkalisk phosphatase, lipase, hypoalbuminæmi.

    Daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin

    Sikkerheden ved brug af daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin blev evalueret i det kliniske HALLMARK QUAD-studie med en gennemsnitlig varighed på 24 ugers behandling. Den mest almindelige HLD (hyppighed 15% og højere), observerede og kliniske studier ved anvendelse af behandlingsregimen daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin, var træthed (39%), hovedpine (28%), kløe (25%), asteni (23%), influenzalignende tilstand (22%), søvnløshed (21%), anæmi (19%), udslæt (18%), alopeci (16%), irritabilitet (16%), kvalme (15%). Yderligere bivirkninger, der opstod hos patienter med kronisk hepatitis C ved behandling med daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, var tør hud (15%), nedsat appetit (12%), muskelsmerter (14%), feber (15 %), hoste (13%), åndenød (11%), neutropeni (14%), lymfopeni (1%), diarré (14%), ledsmerter (9%). De fleste bivirkninger var milde til moderate i sværhedsgrad. 6% af patienterne oplevede alvorlige bivirkninger; 5% af patienterne seponerede behandlingen på grund af bivirkninger, hvor udslæt, utilpashed, svimmelhed og neutropeni var de mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen. I et klinisk studie af terapi med daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin var hyppigheden af ​​rapporteret bivirkning ens hos patienter, der fik placebo, og patienter, der fik denne behandling, med undtagelse af to bivirkninger - asteni og influenzalignende tilstand. Disse bivirkninger var de eneste, der forekom med en hyppighed på mindst 5% højere end blandt patienter, der fik placebo.

    Laboratorieresultater

    Patologiske abnormiteter i laboratorieparametre fra normen på 3-4 grader, observeret blandt patienter med hepatitis C-virus, der modtager kombineret behandling med daclatasvir, er vist nedenfor (laboratorieresultater i procent, klassificeret efter Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, version 1.0).

    Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): øget ALAT-aktivitet (5,1 gange højere end ULN) - 4%, øget ASAT-aktivitet (5,1 gange højere end ULN) - 3%, øget total bilirubin (højere med 2, 6 gange VGN) - 1%.

    Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): øget ALAT-aktivitet (5,1 gange højere end ULN) - 3%, øget ASAT-aktivitet (5,1 gange højere end ULN) - 3%, øget total bilirubin (2,6 gange højere end VGN) - 1%.

    Følgende alvorlige bivirkninger er også beskrevet i de følgende afsnit i beskrivelsen:

    - svær symptomatisk bradykardi, når det anvendes sammen med sofosbuvir og amiodaron (se "FORHOLDSREGLER").

    Resultater fra kliniske forsøg

    Da kliniske forsøg udføres med et andet sæt betingelser, kan forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i disse undersøgelser, muligvis ikke falde sammen med dem, der er opnået i andre studier og med dem, der er observeret i klinisk praksis..

    Ca. 1900 patienter med kronisk hepatitis C-virusinfektion deltog i kliniske forsøg, der fik daclatasvir i den anbefalede dosis i kombination med andre lægemidler til behandling af hepatitis C.

    I ALLY-3-studiet modtog 152 ubehandlede og ubehandlede patienter med hepatitis C-virus genotype 3-infektion 60 mg daclatasvir en gang dagligt i kombination med sofosbuvir i 12 uger. De mest almindelige bivirkninger (med en hyppighed på 10% eller mere) var hovedpine og træthed. Alle bivirkninger var milde til moderate. En patient oplevede en alvorlig bivirkning, hvis tilknytning til brugen af ​​daclatasvir ikke er blevet fastslået; annullering af terapi på grund af bivirkninger blev ikke udført hos nogen patient.

    Bivirkninger, formodentlig forbundet med behandling med daclatasvir og forekommende med en hyppighed på 5% eller mere, observeret i dette studie (N = 152, procenter i parentes) var som følger: hovedpine 21 (14%), træthed 21 (14% ), kvalme 12 (8%), diarré 7 (5%).

    Ændringer i laboratorieparametre

    Øgede lipaseniveauer. I ALLY-3-studierne oplevede 2% af patienterne en midlertidig asymptomatisk stigning i lipaseniveauer, der var mere end 3 gange højere end ULN.

    Forskning efter markedsføring

    Hjertesygdomme. Alvorlig symptomatisk bradykardi blev observeret hos patienter, der fik amiodaron, som fik ordineret behandling med sofosbuvir i kombination med andre direkte antivirale lægemidler til behandling af hepatitis C, herunder daclatasvir.

    Interaktion

    På grund af det faktum, at daclatasvir anvendes som en del af kombinationsbehandlingsregimer, bør man gøre sig bekendt med mulige interaktioner med hver af lægemiddelregimerne. Ved ordination af samtidig behandling skal de mest konservative anbefalinger følges..

    Daclatasvir er et substrat for CYP3A4-isoenzymet, og derfor kan moderate til stærke inducere af CYP3A4 reducere niveauet af daclatasvir i blodplasma og dets terapeutiske virkning. Stærke CYP3A4-hæmmere kan øge serumkoncentrationen af ​​daclatasvir. Daclatasvir er også et P-gp-substrat, men den kombinerede anvendelse af lægemidler, der kun påvirker P-gp's egenskaber (uden samtidig virkning på CYP3A) er ikke nok til at opnå en klinisk signifikant effekt på koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir er en hæmmer af P-gp, organisk aniontransportpolypeptid 1B1 og 1B3 og brystcancerresistensprotein (BCRP). Anvendelsen af ​​daclatasvir kan øge den systemiske effekt af lægemidler, der er substrater for P-gp eller et transportpolypeptid af organiske anioner 1B1 / 1B3 eller BCRP, hvilket kan øge eller forlænge deres terapeutiske virkning og forstærke uønskede virkninger. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af daclatasvir og substraterne til disse isoenzymer / bærere sammen, især i tilfælde af et snævert terapeutisk interval for sidstnævnte.

    Samtidig brug med daclatasvir er kontraindiceret for følgende lægemidler, der er stærke inducere af CYP3A (der gives en ufuldstændig liste over lægemidler, der inducerer CY3A4), fordi deres kombinerede anvendelse kan føre til et fald i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet, hvilket kan føre til manglende virologisk respons (se også "Kontraindikationer"):

    - antiepileptiske lægemidler - carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin;

    - antibakterielle lægemidler - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

    - systemiske kortikosteroider - dexamethason;

    - urtemedicin - præparater af perikon (Hypericum perforatum).

    Yderligere er de kliniske retningslinjer for de etablerede potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner mellem daclatasvir og andre lægemidler sammenfattet..

    Antivirale lægemidler til behandling af hepatitis C

    Asunaprevir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og asunaprevir; ingen dosisændring af asunaprevir er påkrævet.

    Peginterferon alfa 180 mcg en gang om ugen og ribavirin 500 eller 600 mg to gange dagligt. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir, peginterferon alfa og ribavirin; Der kræves ingen dosisændring for daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin.

    Simeprevir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og simeprevir; ingen dosisændring af daclatasvir og simeprevir er påkrævet.

    Sofosbuvir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og GS-331007 (den vigtigste metabolit af sophosbuvir); ingen dosisændring af daclatasvir og sophosbuvir er påkrævet.

    Telaprevir. Fælles anvendelse øger koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; ingen klinisk signifikante ændringer i telaprevirkoncentration.

    Antivirale lægemidler til behandling af HIV og hepatitis B med forskellige virkningsmekanismer

    Atazanavir / ritonavir. Fælles anvendelse øger koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; dosen af ​​daclatasvir skal reduceres til 30 mg en gang dagligt ved samtidig brug af atazanavir / ritonavir eller andre stærke CYP3A4-hæmmere.

    Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af proteasehæmmernes hæmning af CYP3A4 forventes en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. På grund af utilstrækkelige data anbefales ikke kombineret brug af daclatasvir og darunavir eller lopinavir.

    Boceprevir. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af boceprevirs hæmning af CYP3A4 forventes en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir-dosis skal reduceres til 30 mg en gang dagligt ved samtidig brug af boceprevir eller andre stærke CYP3A4-hæmmere..

    Tenofovir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og tenofovir; Der kræves ingen dosisændring for daclatasvir og tenofovir.

    Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abacavir, didanosin, stavudin. Interaktionen er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er); der kræves ingen ændring i daclatasvir- og NRTI-dosis.

    Efavirenz. Fælles anvendelse reducerer koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; dosen af ​​daclatasvir bør øges til 90 mg en gang dagligt ved samtidig brug af efavirenz eller andre moderate inducere af CYP3A4.

    Etravirin, nevirapin. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af induktion af CY3A4 af etravirin og nevirapin forventes et fald i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. På grund af utilstrækkelige data anbefales ikke kombineret brug af daclatasvir og etravirin eller nevirapin.

    Rilpivirin. Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og rilpivirin i blodplasma forventes. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og rilpivirin.

    Raltegravir, dolutegravir (integrasehæmmere). Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og integrasehæmmere i blodplasma forventes. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og integrasehæmmere.

    Enfuvirtid (fusionshæmmer). Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og enfuvirtid i blodplasma forventes. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og enfuvirtid.

    Maraviroc (CCR5-receptorantagonist). Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og maraviroc i blodplasma forventes. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og maraviroc.

    Kobitsistat. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af cobicistats hæmning af CYP3A4 forventes en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Dosen af ​​daclatasvir skal reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af cobicistat eller andre stærke CYP3A4-hæmmere..

    Syredæmpende midler

    Famotidin (antagonist af H2-histaminreceptorer). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir dosisændring er ikke påkrævet.

    Omeprazol (protonpumpehæmmer). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir dosisændring er ikke påkrævet.

    Antibakterielle lægemidler

    Clarithromycin, Telithromycin. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A4 med antibiotika forventes en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Dosis af daclatasvir bør reduceres til 30 mg en gang dagligt ved samtidig brug af clarithromycin eller andre stærke CYP3A4-hæmmere..

    Erythromycin. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af hæmning af erythromycin af CYP3A4 forventes en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Fælles brug kræver forsigtighed.

    Azithromycin, ciprofloxacin. Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir, azithromycin og ciprofloxacin i blodplasma forventes. Ingen dosisjustering af daclatasvir og azithromycin eller ciprofloxacin er påkrævet.

    Antikoagulantia

    Dabigatran etexilat. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af daclatasvirs hæmning af P-gp forventes en stigning i koncentrationen af ​​dabigatranetexilat i blodplasma. Omhyggelig sikkerhedsovervågning anbefales ved indledning af daclatasvir-regimer hos patienter behandlet med dabigatranetexilat eller andre P-gp-substrater med smalt terapeutisk interval.

    Warfarin. Interaktionen er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og warfarin i blodplasma forventes. Dosisændring for daclatasvir og warfarin er ikke påkrævet.

    Antidepressiva

    Escitalopram (SSRI). Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og escitalopram i blodplasma forventes. Dosisændring af daclatasvir og escitalopram er ikke påkrævet.

    Antifungale lægemidler

    Ketoconazol 400 mg. Klinisk signifikant stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet på grund af ketoconazols undertrykkelse af CYP3A og P-gp. Dosen af ​​daclatasvir bør reduceres til 30 mg en gang dagligt ved samtidig brug af ketoconazol eller andre stærke CYP3A4-hæmmere..

    Itraconazol, posaconazol, voriconazol. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af svampedræbende hæmning af CYP3A forventes en klinisk signifikant stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Dosen af ​​daclatasvir bør reduceres til 30 mg en gang dagligt ved samtidig brug af ketoconazol eller andre stærke CYP3A4-hæmmere..

    Fluconazol. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af svampedræbende hæmning af CYP3A forventes en moderat stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma, hvilket ikke kræver en ændring i dosis af begge lægemidler. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i fluconazolkoncentration.

    Kardiovaskulære lægemidler

    Digoxin. En klinisk signifikant stigning i koncentrationen af ​​digoxin i blodplasma forventes på grund af daclatasvirs undertrykkelse af P-gp. Digoxin og andre P-gp-substrater med et snævert terapeutisk interval bør anvendes med forsigtighed sammen med daclatasvir. Den laveste dosis digoxin skal ordineres, og niveauet af digoxin i blodplasmaet skal overvåges. Dosetitrering bør anvendes til at opnå den ønskede terapeutiske effekt.

    Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af hæmningen af ​​CYP3A CCB forventes en klinisk signifikant stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir sammen med CCB bør anvendes med forsigtighed.

    Verapamil. Interaktionen er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A og P-gp af verapamil forventes en klinisk signifikant stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir og verapamil bør anvendes med forsigtighed.

    Orale svangerskabsforebyggende midler

    Ethinyløstradiol 35 mcg en gang dagligt + ikke-estimeret 0,18 / 0,215 / 0,25 mg en gang dagligt i 7 dage. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​orale svangerskabsforebyggende midler. Samtidig brug har ingen klinisk signifikant effekt på daclatasvirs farmakokinetik.

    Ethinyløstradiol 30 μg 1 gang dagligt + norethindronacetat 1,5 mg 1 gang dagligt (højdosis prævention). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​orale svangerskabsforebyggende midler (sammenlignet med brugen af ​​kun lave doser af orale svangerskabsforebyggende midler). Samtidig brug har ingen klinisk signifikant effekt på daclatasvirs farmakokinetik.

    Immunosuppressiva

    Cyclosporin 400 mg en gang dagligt. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og cyclosporin i blodplasma. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og cyclosporin.

    Tacrolimus 5 mg en gang dagligt. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og tacrolimus i blodplasma. Der kræves ingen dosisændring for daclatasvir og tacrolimus.

    Sirolimus, mycophenolatmofetil. Interaktionen er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir og immunsuppressivt middel. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir eller immunsuppressiva.

    Lipidsænkende stoffer

    Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir øger plasmakoncentrationen af ​​rosuvastatin. Interaktioner er ikke undersøgt for andre statiner, men det forventes en stigning i plasmakoncentrationer af statiner på grund af hæmning af OATP 1B1 og / eller BCRP af daclatasvir. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af daclatasvir og rosuvastatin eller andre substrater OATP 1B1, OATP 1B3 og BCRP sammen.

    Narkotiske analgetika

    Buprenorphin / naloxon, 8/2 til 24/6 mg en gang dagligt, individuel dosis (daclatasvir 60 mg en gang dagligt). Opioidafhængige patienter behandlet med buprenorphin / naloxon viste ingen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken for daclatasvir (AUC, Cmaks, Cmin ). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​buprenorphin og norbuprenorphin i blodplasma. Ingen dosisændring krævet for daclatasvir og buprenorphin.

    Methadon 40-120 mg en gang dagligt (daclatasvir 60 mg en gang dagligt). Hos opioidafhængige patienter, der fik metadonbehandling, blev der ikke fundet nogen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og R-methadon i blodplasma. Ingen dosisændring nødvendig for daclatasvir og methadon.

    Beroligende midler

    Midazolam (5 mg en gang), triazolam, alprazolam. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​midazolam i blodplasma. For triazolam og alprazolam er interaktionen ikke undersøgt, men ændringer i koncentrationen af ​​disse benzodiazepiner i blodplasma forventes ikke. Ingen dosisjustering af midazolam og andre CYP3A4-substrater krævet.

    Potentielle lægemiddelinteraktioner mellem andre lægemidler og daclatasvir

    Daclatasvir er et CYP3A-substrat. Derfor kan moderate til stærke inducere af CYP3A reducere plasmaniveauer og terapeutisk virkning af daclatasvir. Potente CYP3A-hæmmere (f.eks. Clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) kan øge plasmaniveauerne af daclatasvir.

    Potentielle lægemiddelinteraktioner mellem daclatasvir og andre lægemidler

    Daclatasvir er en hæmmer af P-gp, organisk aniontransportpolypeptid (OATP) 1B1 og 1B3 og brystcancerresistensprotein (BCRP). Anvendelsen af ​​daclatasvir kan øge den systemiske eksponering af lægemidler, der er substrater for P-gp, OATP 1B1 eller 1B3 eller BCRP, hvilket kan føre til forlængelse af deres terapeutiske virkning eller bivirkninger.

    Etablerede eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner

    Kliniske retningslinjer for kombineret brug af daclatasvir og andre lægemidler med etablerede eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner er angivet nedenfor (se "Kontraindikationer". Bogstavet a markerer kombinationer med interaktioner, som er blevet undersøgt i kliniske forsøg).

    Stærke hæmmere af CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol a, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telithromycin, voriconazol - øge koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; det anbefales at reducere daclatasvir-dosis til 30 mg en gang dagligt, når det anvendes sammen med stærke CYP3A-hæmmere.

    Moderat CYP3A-hæmmere. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, verapamil - øger koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; monitorering af bivirkninger af daclatasvir anbefales.

    Moderate inducere af CYP3A. Bosentan, dexamethason, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - reducer koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasma; det anbefales at øge daclatasvir-dosis til 90 mg en gang dagligt, når det anvendes sammen med moderate inducere af CYP3A.

    Antikoagulantia. Daclatasvir øger koncentrationen af ​​dabigatranetexilat i blodplasma; den kombinerede anvendelse af daclatasvir og dabigatranetexilat anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion. Specifikke anbefalinger er angivet i brugsanvisningen til dabigatran.

    Kardiovaskulære lægemidler:

    - antiarytmisk middel amiodaron - ukendte virkninger; samtidig anvendelse af amiodaron med kombinationen af ​​daclatasvir + sophosbuvir anbefales ikke, fordi kan føre til svær symptomatisk bradykardi. Mekanismen for dette fænomen er ukendt. Hvis det er nødvendigt, anbefales fælles brug til kontrol af hjerteaktivitet (se "Bivirkninger");

    - det antiarytmiske middel digoxin - daclatasvir øger koncentrationen af ​​digoxin i blodplasmaet. Hos patienter, der allerede får daclatasvir, skal de mindste doser digoxin anvendes ved ordinering af digoxin, koncentrationen af ​​digoxin skal overvåges, og om nødvendigt bør dosis af digoxin justeres, samtidig med at kontrollen med koncentrationen i blodet opretholdes. Hos patienter, der allerede får digoxin, bør serumkoncentrationen af ​​digoxin måles, før daclatasvir anvendes, reduceres ved at reducere dosis digoxin med ca. 30-50% eller ved at ændre intervallet mellem doser og fortsætte med at overvåge koncentrationen af ​​digoxin i blodplasmaet..

    Lipidsænkende stoffer. Daclatasvir øger plasmakoncentrationen af ​​HMG-CoA reduktasehæmmere atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a og simvastatin; det er nødvendigt at kontrollere sådanne bivirkninger forbundet med brugen af ​​en hæmmer af HMG-CoA-reduktase, såsom myopati.

    Lægemidler, for hvilke der ikke er nogen klinisk signifikante interaktioner med daclatasvir

    Ifølge resultaterne af kliniske studier af lægemiddelinteraktioner er der ingen klinisk signifikante ændringer i eksponeringen af ​​cyclosporin, escitalopram, ethinyløstradiol / norgestimat, methadon, midazolam, tacrolimus eller tenofovir med kombineret brug af daclatasvir. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i eksponeringen af ​​daclatasvir, når den blev anvendt samtidigt med cyclosporin, escitalopram, famotid, omeprazol, sofosbuvir, tacrolimus eller tenofovir. Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med daclatasvir eller peginterferon, ribavirin eller antacida forventes ikke.

    Overdosis

    Overdoseringssymptomer er ikke beskrevet.

    I kliniske fase 1-forsøg, hvor daclatasvir blev anvendt hos raske frivillige i doser op til 100 mg i en periode på op til 10 dage eller en enkelt dosis op til 200 mg, var der ingen uventede bivirkninger. Der er ingen modgift mod daclatasvir. Behandling af overdosering med daclatasvir bør omfatte generelle understøttende foranstaltninger inkl. overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske tilstand. På grund af den høje binding af daclatasvir til blodplasma-proteiner anbefales dialyse i tilfælde af overdosering ikke.

    Der er ingen kendt modgift mod overdosering med daclatasvir. Behandling af overdosering med daclatasvir bør bestå af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og overvågning af patientens kliniske tilstand. På grund af dets høje plasmaproteinbinding (> 99%) er det usandsynligt, at dialyse signifikant nedsætter plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir.

    Administrationsvej

    Forholdsregler for stoffet Daclatasvir

    Daclatasvir bør ikke anvendes som monoterapi.

    Af de mere end 2.000 patienter, der var inkluderet i kliniske forsøg med kombinationsbehandling med daclatasvir, havde 372 patienter kompenseret skrumpelever (Child-Pugh klasse A). Der var ingen forskelle i frekvenserne for sikkerhed og effektivitet af behandlingen hos patienter med kompenseret skrumpelever og patienter uden skrumpelever. Sikkerheden og effekten af ​​daclatasvir hos patienter med ukompenseret skrumpelever er ikke klarlagt. Ingen dosisændring nødvendig for daclatasvir hos patienter med mild (Child-Pugh klasse A), moderat (Child-Pugh klasse B) eller svær (Child-Pugh klasse C) leverdysfunktion.

    Sikkerheden og effekten af ​​kombinationsbehandling med daclatasvir hos patienter med levertransplantationer er ikke klarlagt. Der er begrænset erfaring med daclatasvir efter levertransplantation.

    Virkningen af ​​daclatasvir på QTc-intervallet blev evalueret i et randomiseret, placebokontrolleret studie hos raske frivillige. Enkeltdoser på 60 og 180 mg daclatasvir havde ikke en klinisk signifikant effekt på QTc-intervallet, justeret med Fredericks formel (QTcF). Der var ingen signifikant sammenhæng mellem øgede plasmakoncentrationer af daclatasvir og ændringer i QTc. I dette tilfælde svarer en enkelt dosis på 180 mg daclatasvir til den maksimale forventede koncentration i blodplasma under klinisk brug..

    Anvendelsen af ​​daclatasvir til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med samtidig infektion med hepatitis B-virus eller HIV er ikke undersøgt..

    Lægemidlet daclatasvir indeholder lactose: 1 fane. 60 mg (daglig dosis) indeholder 115,50 mg lactose.

    Det er nødvendigt at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder inden for 5 uger efter afsluttet behandling med daclatasvir.

    Indflydelse på evnen til at føre køretøjer, mekanismer. Undersøgelser af den mulige virkning af brugen af ​​daclatasvir på evnen til at føre køretøjer og arbejde med mekanismer er ikke udført. Hvis patienten oplever svimmelhed, nedsat opmærksomhed, sløret / nedsat synsstyrke (disse uønskede fænomener blev observeret ved brug af et behandlingsregime med peginterferon alfa), som kan påvirke evnen til at koncentrere sig, bør han afstå fra at føre køretøjer og mekanismer.

    Før og under behandling med daclatasvir er det nødvendigt at tage højde for muligheden for lægemiddelinteraktioner, kontrollere udnævnelsen af ​​samtidig medicin og overvåge bivirkninger forbundet med samtidig medicin.

    Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons fra lægemiddelinteraktioner

    Den kombinerede anvendelse af daclatasvir og andre lægemidler kan føre til kendte eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til tab af den terapeutiske virkning af daclatasvir og den mulige udvikling af resistens, behovet for at justere dosis af samtidige lægemidler eller daclatasvir, den mulige udvikling af klinisk signifikante bivirkninger på grund af øget eksponering samtidig lægemidler eller daclatasvir (se "Interaktion").