Levercirrhose er en kronisk sygdom, hvor vævene i dette vitale organ (hepatocytter) dør, og der dannes arvæv på deres sted. Samtidig ændrer udseendet af store og små knuder fra arvæv leverstrukturen fuldstændigt.

Denne sygdom er medtaget på listen over de vigtigste dødsårsager i alderen 35 til 60 år. Den mest specifikke type af denne lidelse er biliær cirrose, når immunsystemet begynder med en kraftig aktivitet mod kroppen.

Sygdomsformer og årsagerne til dens udseende

Der er to kendte faser: primær og sekundær. Den primære form er resultatet af autoimmune processer. For det første fører det til kolestose - betændelse i galdegangene og efterfølgende stagnation af galden i leveren. Efter et stykke tid udvikler en person cirrose. Det påvirker ofte kvinder i før-pensionsalderen. Den sekundære form udvikler sig på grund af en forringelse af udstrømningen af ​​galde i hovedgaldekanalerne. For det meste er mænd syge med hende.

Det er vigtigt at diagnosticere denne livstruende lidelse så tidligt som muligt. Med milde symptomer lever folk i årtier uden at have mistanke om noget. Men siden fremkomsten af ​​håndgribelige tegn er den gennemsnitlige forventede levetid ikke mere end 8 år. Mere end 50% af mennesker dør 8 år efter diagnosen. Selvom meget afhænger af effektiviteten af ​​den iværksatte behandling.

Den primære form for biliær cirrose i leveren er en træg destruktiv inflammatorisk sygdom i sin oprindelse. Det har et kronisk forløb. De vigtigste syndere i sygdommens debut anses for at være immunforsvarets funktionsfejl. Kroppen begynder at producere specifikke antistoffer, der påvirker den intrahepatiske galdevej. Hovedårsagerne til at fremkalde fremkomsten af ​​den primære form:

  • hormonelle faktorer. I betragtning af forholdet mellem mandlige og kvindelige patienter kan østrogen forårsage PBC.
  • lægemidler, der katalyserer autoimmun skade på de interlobulære og septale galdegangene.
  • infektioner vækker denne type skrumpelever oftere end noget andet. Mange viste sig at have gram-negativ flora, hvilket favoriserede forekomsten af ​​forskellige betændelser i urogenitalsystemet..
  • genetisk disposition, en ubetinget risikofaktor. Meget ofte registreres sygdommen i første forhold. Folk, hvis slægtninge ikke led af denne lidelse, er meget mindre modtagelige for det..
  • Immunitetsforstyrrelser er en anden forudsætning for denne patologi. Autoimmune faktorer forårsager også følgende helbredsproblemer: systemisk sklerodermi, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, Raynauds syndrom og mange andre.
  • cøliaki - en kronisk sygdom i tyndtarmen forbundet med protein (gluten) intolerance.

Der kan være andre grunde, men i øjeblikket forstås de ikke fuldt ud og er mere baseret på antagelser end på resultaterne af videnskabelig forskning..

Den største fare er, at mere end halvdelen af ​​de berørte ikke selv føler en minimal forringelse af deres tilstand. Og de kliniske tegn på PBC karakteriseres som langsomt stigende. Den tidlige fase af denne fase har følgende symptomer:

  • brun hudfarvning (sjælden). For det første skifter områderne med store led og skulderblade farve. Over tid skifter al hud farve.
  • arteriel hypotension (et kraftigt fald i den øverste trykindikator til 100 og derunder).
  • vægttab, nogle gange for at fuldføre udmattelse.
  • lejlighedsvis er en person generet af smerter i hypokondrium på højre side, og der føles en bitter smag i munden. En let temperatur vises (37,1 - 37,5).
  • kløende hud. Patienten oplever det efter at have taget et bad, under en nattesøvn eller med andre irriterende faktorer. Det sker, at dette symptom vises et og et halvt år inden udviklingen af ​​gulsot. Dette symptom varer i flere år. Men oftere forekommer kløe og gulsot på samme tid..
  • konstant følelse af træthed og svaghed. Næsten alle oplever lignende fornemmelser. I særlige tilfælde forlader døsighed og depression ikke.
  • et almindeligt symptom er en forstørret milt.
  • fremstår flad i form af plakformationer (xanthomas og xanthelasmas) omkring øjnene, på håndfladerne, på brystet, albuer og balder.
  • tørre øjne.

Løbetrin

Et par år senere begynder den forsømte og derfor farlige fase af den primære form for galdecirrose. Portalkanalerne erstattes af arvæv. Parekymets nekrose opstår. Foci for betændelse i forskellige grader af aktivitet afsløres. På dette stadium intensiveres alle de symptomer, der finder sted, og tydelige tegn på leversvigt begynder at dukke op (udseendet af edderkopper, ascites, encefalopati). Derudover vises følgende ændringer:

  1. mistet appetiten;
  2. hævelse
  3. fortykning af de terminale falanger af fingrene;
  4. svær smerte i højre hypokondrium;
  5. åreknuder i maven og spiserøret;
  6. blødning er mulig
  7. lymfeknuder øges;
  8. da absorptionen af ​​næringsstoffer, der er nødvendige for kroppen, næsten ikke er til stede, begynder hypovitaminose.

Udviklingen af ​​sekundær galdecirrhose i leveren er forårsaget af periodiske vanskeligheder i udstrømningen af ​​galden. Fuldstændig blokering af kanalerne kræver kirurgisk indgreb. Hvis operationen ikke er mulig, lever patienten ikke for at se udviklingen af ​​en sygdom, der ødelægger hypotocytterne..

Denne formular kan udløses af følgende faktorer:

  • medfødte mangler i galdevejen;
  • skleroserende eller purulent kolangitis;
  • galdegang cyste;
  • godartet tumor
  • indsnævring af galdegangen forårsaget af kronisk pancreatitis;
  • fastspænding af galdevejen med forstørrede lymfeknuder.

De kliniske symptomer skyldes de primære patologiske processer, der førte til dette helbredsproblem. Men der er også almindelige tegn:

  • intens kløe i huden
  • gulsot, der ledsages af misfarvning af afføring og mørkere urin;
  • smertesyndrom med høj intensitet i hypokondrium på højre side. Med galdestenssygdom, paroxysmal smerte og med ondartet neoplasma - konstant;
  • en stigning i kropstemperatur op til 40 grader;
  • en stigning i leverdensitet og en stigning i dens størrelse. Ved palpering af dette organ oplever patienten akut smerte;
  • på et avanceret stadium dannes hepatocellulær insufficiens.

Diagnosticering af sygdommen

Diagnostik udføres i henhold til følgende skema:

  1. Analyse af sygdommens anamnese og patientens klager (hvor længe har det gjort ondt, og hvilke andre symptomer der generer ansøgeren);
  2. Analyse af livshistorien (hvilke sygdomme han led, tilstedeværelsen af ​​dårlige vaner, under hvilke forhold han lever og arbejder);
  3. Analyse af sagens historier om pårørende. Der lægges særlig vægt på tidligere gastrointestinale sygdomme, hepatitis og cholecystitis;
  4. Ved undersøgelse henleder den behandlende læge opmærksomheden på tilstedeværelsen af ​​tydelige tegn på denne type skrumpelever. Disse inkluderer: plak, gul hudfarve, tilstedeværelsen af ​​ridser osv. Ved palpation vurderes smerter i højre hypokondrium. Ved at tappe afsløres graden af ​​forstørrelse af lever og milt;
  5. For at diagnosticere encefalopati i tide (en sygdom, der fremmes af de toksiske virkninger af nedbrydningsprodukter fra leverceller på hjernevæv og nedsat blodgennemstrømning), vurderes en persons mentale tilstand;

Yderligere laboratorietest udføres:

En klinisk blodprøve er nødvendig for at påvise anæmi eller leukocytose i blodet i en inflammatorisk sygdom;

  1. En biokemisk blodprøve er nødvendig for at overvåge leverens og bugspytkirtlen. Også for at bestemme indholdet af vigtige sporstoffer i blodet (kalium, calcium, natrium);
  2. Biokemiske markører bestemmer tilstedeværelsen af ​​fibrose;
  3. Et koagulogram vurderer tilstanden for blodkoaguleringsevne (med fibrose kan koagulation falde let);
  4. Antimitokondrie antistoffer er specifikke indikatorer for PBC;
  5. En generel urinanalyse gør det muligt at overvåge urinvejens tilstand og organer i urogenitalsystemet;
  6. Blodprøve til påvisning af viral hepatitis;
  7. Afføringsanalyse (coprogram) hjælper med at opdage ufordøjet mad eller grove kostfibre;
  8. Analyse af afføring til æg, orme og organismer i det protozoerige rige
  9. Alvorligheden af ​​skrumpelever er vist ved Child-Pugh-skalaen;
  10. Retrograd kolangiografi kontrollerer for en hindring i galdestierne.

Der er instrumentelle forskningsmetoder:

  • Ultralyd giver dig mulighed for at opdage foci af arvæv og viser tilstanden af ​​galdeblæren, måder til udskillelse af galde, lever, mave, tarm og nyrer;
  • Esophagogastroduodenoscopy - kontrol af tilstanden af ​​den indvendige væg i spiserøret, maven og tolvfingertarmen for at identificere patologisk udvidede vener.
  • Computertomografi (CT) giver dig mulighed for at undersøge mere detaljeret tilstanden af ​​det berørte organ. Ved hjælp af tomografi er det muligt at opdage en tumor, der er vanskelig at diagnosticere, og karakteristiske knuder;
  • En leverbiopsi er en undersøgelse af dets væv under et mikroskop. Materiale til forskning opnås ved hjælp af en ultratynd nål under ultralydskontrol. Denne undersøgelse giver den mest nøjagtige analyse, der bekræfter eller helt udelukker tilstedeværelsen af ​​en tumor;
  • Elastografi er en særlig undersøgelse af væv for tilstedeværelse af fibrose og graden af ​​dens forsømmelse. Et godt alternativ til biopsi.

Baseret på ovenstående typer diagnostik er det sikkert at sige, at det er ret let at bestemme enhver form for galde cirrose.

Behandling af en ødelæggende sygdom

Behandlingsmetoder til denne type skrumpelever er baseret på at reducere intensiteten af ​​dens symptomer og bremse dens udvikling. Terapi af erhvervede komplikationer og forebyggende programmer er også meget brugt. Den lidelse, der blev opdaget i den indledende fase, er særlig let til speciel terapi. Men mere avancerede faser er meget sværere at behandle. Til frugtbar bortskaffelse og forbedring af livskvaliteten anvendes specielle teknikker i vid udstrækning:

  1. Etiotropisk behandling. Da der ikke er nogen behandling for denne særlige skrumpelever, udføres der en effekt på symptomerne og deres årsag. Således opnås en forbedring af patientens tilstand. Årsagen elimineres ikke..
  2. Patogenetisk effekt på de processer, der finder sted i kroppen med skrumpelever. Disse inkluderer:
    - terapi, der reducerer immunsystemets reaktion på hypatocytter
    - behandling af stagnation af galden i udskillelseskanalen ved hjælp af koleretiske midler.
  3. Symptomatisk virkning på årsagerne til symptomer manifesteret i skrumpelever. Den største effekt opnås ved behandling:
    - encefalopati med diætterapi og antibakterielle lægemidler;
    - portal hypertension syndrom med brug af lægemidler, der fremmer fjernelse af væske, der er akkumuleret i bughulen, stimulerende nyrefunktion.

Til behandling af hepatobiliærsystemet eller korrektion af dets lidelser er der en hel liste over lægemidler:

  • hepatoprotektorer (holder cellerne aktive);
  • cytostatika (reducerer forekomsten af ​​arvæv);
  • koleretiske midler (fjern gald intensivt);
  • immunmodulatorer (stimulerer det humane immunsystem til at bekæmpe sygdommen);
  • lægemidler, der har antiinflammatoriske egenskaber (lindrer eller reducerer inflammation);
  • antioxidanter (neutraliserer virkningen af ​​giftige stoffer på kroppen)
  • diuretika anvendes til ascites (de favoriserer fjernelse af væske fra bughulen).

Ud over ovenstående spiller følgende aktiviteter en vigtig rolle i kampen mod sygdommen:

  • tage vitaminkomplekser i 1-2 måneder;
  • brug af diæt nr. 5, hvilket indebærer en fuldstændig udelukkelse fra kosten af ​​fede, stegte, krydrede, røget mad og salt. Du skal spise 5-6 gange om dagen med en begrænsning af proteinindtag til 40 g om dagen.
  • tager medicin, der hjælper fordøjelsen. Dette er enzympræparater uden galde.
  • begrænsning af psyko-følelsesmæssig og fysisk aktivitet og undertiden (i særligt avancerede tilfælde) sengeleje.

For at få den mest effektive behandling skal patienten opgive dårlige vaner og stoffer, der ødelægger hypatocytter. Når du udfører instrumentelle indgreb (besøg hos tandlægen osv.), Er det vigtigt at tage antibiotika. Dette er nødvendigt for at forhindre infektion, ellers opstår døden fra levercirrose..

Primær biliær cirrose

Primær galdecirrhose i leveren er en kronisk progressiv destruktiv inflammatorisk proces med autoimmun oprindelse, der påvirker de intrahepatiske gallekanaler og fører til udvikling af kolestase og cirrose. Primær biliær cirrose i leveren manifesteres ved svaghed, kløe, smerter i højre hypokondrium, hepatomegali, xanthelasma, gulsot. Diagnostik inkluderer en undersøgelse af niveauet af leverenzymer, kolesterol, antimitokondrie antistoffer (AMA), IgM, IgG, morfologisk undersøgelse af leverbiopsi. Behandling af primær galdecirrhose i leveren kræver immunsuppressiv, antiinflammatorisk, anti-fibrotisk behandling, indtagelse af galdesyrer.

  • Årsager til primær biliær cirrose
  • Stadier af primær biliær cirrose
  • Symptomer på primær biliær cirrose
  • Diagnose af primær biliær cirrose
  • Behandling af primær biliær cirrose
  • Prognose for primær biliær cirrose
  • Behandlingspriser

Generel information

Primær biliær cirrose i leveren udvikler sig hovedsageligt hos kvinder (forholdet mellem syge kvinder og mænd er 10: 6), gennemsnitsalderen for patienter er 40-60 år. I modsætning til sekundær galdecirrhose, hvor der er en forhindring af de ekstrahepatiske galdekanaler, fortsætter primær galdecirrhose med en gradvis destruktion af de intrahepatiske interlobulære og septale galdekanaler. Dette ledsages af nedsat galdesekretion og tilbageholdelse af giftige produkter i leveren, hvilket fører til et progressivt fald i organets funktionelle reserver, fibrose, cirrose og leversvigt..

Årsager til primær biliær cirrose

Etiologien for primær biliær cirrose er uklar. Sygdommen er ofte familiær. Den bemærkede forbindelse mellem udviklingen af ​​primær biliær cirrose og histokompatibilitetsantigener (DR2DR3, DR4, B8), karakteristisk for autoimmun patologi. Disse faktorer indikerer den immunogenetiske komponent i sygdommen, som forårsager en arvelig disposition..

Primær galdecirrhose i leveren opstår med systemisk skade på de endokrine og eksokrine kirtler, nyrer, kar og er ganske ofte kombineret med diabetes mellitus, glomerulonephritis, vaskulitis, Sjogrens syndrom, sklerodermi, Hashimotos thyroiditis, reumatoid arthritis, systemisk cøliaki, lupus erythematusus erythematosus... Derfor er primær biliær cirrose i fokus for ikke kun gastroenterologi, men også i reumatologi..

I udviklingen af ​​primær biliær cirrose er den udløsende rolle af bakterielle midler og hormonelle faktorer, der initierer immunreaktioner, ikke udelukket..

Stadier af primær biliær cirrose

I overensstemmelse med de igangværende histologiske ændringer skelnes der mellem 4 faser af primær galdecirrhose i leveren: duktal (stadium af kronisk ikke-suppurativ destruktiv kolangitis), duktullær (stadium af proliferation af intrahepatiske kanaler og periduktal fibrose), stadium af stromal fibrose og stadium af cirrose.

Det duktale stadium af perevic galdecirrose i leveren fortsætter med symptomer på betændelse og ødelæggelse af interlobulære og septale galdegangene. Det mikroskopiske billede er kendetegnet ved udvidelsen af ​​portalkanalerne, deres infiltration med lymfocytter, makrofager, eosinofiler. Læsionen er begrænset til portalkanalerne og strækker sig ikke til parenkymet; der er ingen tegn på kolestase.

I det duktulære stadium, der svarer til spredning af cholangioli og periduktal fibrose, er der en spredning af lymfoplasmacytisk infiltration i det omgivende parenkym, et fald i antallet af fungerende intrahepatiske kanaler.

I stadiet af stromal fibrose på baggrund af betændelse og infiltration af hepatisk parenkym bemærkes udseendet af bindevævssnore, der forbinder portalkanalerne, en progressiv reduktion af galdegangene og øget kolestase. Nekrose af hepatocytter opstår, fænomenet fibrose i portalkanalerne øges.

I fjerde fase udvikles et detaljeret morfologisk billede af levercirrhose.

Symptomer på primær biliær cirrose

Forløbet af primær biliær cirrose kan være asymptomatisk, langsomt og hurtigt fremskridt. Med et asymptomatisk forløb påvises sygdommen på baggrund af ændringer i laboratorieparametre - en stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, en stigning i kolesterolniveauer, påvisning af AMA.

Den mest typiske kliniske manifestation af primær biliær cirrose i leveren er kløe, som går forud for udseendet af ister farvning af sclera og hud. Kløende hud kan være besværlig i flere måneder eller år, så ofte behandles patienter uden held af en hudlæge hele denne tid. Forstyrrende kløe fører til flere ridser i ryggen, arme og ben. Gulsot udvikler sig normalt 6 måneder til 1,5 år efter kløe. Patienter med primær biliær cirrose har smerter i højre hypokondrium, hepatomegali (milten forstørres normalt ikke).

Hypercholesterolæmi tidligt nok fører til udseendet af xanthomer og xanthelasmas på huden. De kutane manifestationer af primær galdecirrhose i leveren inkluderer også edderkopårer, "lever" palmer, palmar erytem. Nogle gange keratokonjunktivitis, artralgi, myalgi, paræstesi i ekstremiteterne, perifer polyneuropati, ændringer i formen på fingrene som "trommestikker".

I det udvidede trin af primær galdecirrhose i leveren vises subfebril tilstand, gulsot øges, forringelse af helbredet, udmattelse. Progressiv kolestase forårsager dyspeptiske lidelser - diarré, steatorrhea. Komplikationer af primær galdecirrhose i leveren kan være kolelithiasis, duodenalsår, kolangiocarcinom.

I det sene stadium udvikler osteoporose, osteomalacia, patologiske frakturer, hæmoragisk syndrom og åreknuder i spiserøret. Patients død skyldes hepatocellulær svigt, som kan provokeres af portalhypertension, gastrointestinal blødning, asyktomi.

Diagnose af primær biliær cirrose

Tidlige diagnostiske kriterier for primær biliær cirrose er ændringer i biokemiske parametre i blodet. I undersøgelsen af ​​leverprøver bemærkes en stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, niveauet af bilirubin, aminotransferaser, en stigning i koncentrationen af ​​galdesyrer. En stigning i kobberindhold og et fald i jernniveauer i blodserum er karakteristiske. Allerede i de tidlige stadier bestemmes hyperlipidæmi - en stigning i niveauet af cholesterol, phospholipider, b-lipoproteiner. Bestemmelse af titeren af ​​antimitokondrielle antistoffer over 1:40 er en stigning i niveauet af IgM og IgG af afgørende betydning.

Ifølge ultralyd af leveren og MR i leveren ændres de ekstrahepatiske galdekanaler ikke. For at bekræfte primær biliær cirrose er leverbiopsi med morfologisk undersøgelse af biopsi indiceret.

Primær galdecirrhose i leveren adskiller sig fra sygdomme, der forekommer med obstruktion af lever og galdeveje: strikturer, levertumorer, calculi, skleroserende cholangitis, autoimmun hepatitis, carcinom i de intrahepatiske kanaler, kronisk viral hepatitis C osv. I nogle tilfælde benytter de sig af differentiel diagnose med henblik på differentiel diagnose. galde ultralyd, hepatobiliscintigrafi, perkutan transhepatisk kolangiografi, retrograd kolangiografi.

Behandling af primær biliær cirrose

Terapi af primær biliær cirrose inkluderer udnævnelse af immunsuppressive, antiinflammatoriske, antifibrotiske lægemidler, galdesyrer. Kosten til primær biliær cirrose kræver tilstrækkeligt proteinindtag, opretholdelse af det krævede kalorieindtag og begrænsning af fedt.

Medikamenter til patogenetisk terapi inkluderer glukokortikosteroider (budesonid), cytostatika (methotrexat), colchicin, cyclosporin A, ursodeoxycholsyre. Langvarig og kompleks administration af lægemidler gør det muligt at forbedre de biokemiske parametre i blodet, bremse udviklingen af ​​morfologiske ændringer, udviklingen af ​​portalhypertension og skrumpelever.

Symptomatisk behandling af primær biliær cirrose inkluderer foranstaltninger, der sigter mod at reducere hudkløe (ultraviolet bestråling, beroligende midler), knogletab (for eksempel D-vitamin, calciumtilskud) osv. lever.

Prognose for primær biliær cirrose

I det asymptomatiske forløb af primær biliær cirrose er den forventede levetid 15-20 år eller mere. Prognosen hos patienter med kliniske manifestationer er meget værre - døden fra leversvigt forekommer inden for ca. 7-8 år. Udviklingen af ​​ascites, esophageal åreknuder, osteomalacia, hæmoragisk syndrom forværrer signifikant forløbet af primær biliær cirrose i leveren.

Efter levertransplantation når sandsynligheden for gentagelse af primær biliær cirrose 15-30%.

Primær biliær cirrose (K74.3)

Version: MedElement Disease Handbook

generel information

Kort beskrivelse

- Professionelle medicinske opslagsværker. Behandlingsstandarder

- Kommunikation med patienter: spørgsmål, anmeldelser, aftale

Download app til ANDROID / iOS

- Professionelle medicinske guider

- Kommunikation med patienter: spørgsmål, anmeldelser, aftale

Download app til ANDROID / iOS

Klassifikation

Klinisk klassificering (Hubscher S.G., 2000)

- Tidligt stadium - svarer til I-II histologiske stadier. Træthed, kløe og immunsyndrom observeres. Forhøjede niveauer af alkalisk phosphatase og GGTP, IgM. AMA bestemmes i den diagnostiske titer. Histologisk er periportal fibrose fraværende eller mild.

- Mellemstadium - svarer til II-III histologiske stadier. Der er kliniske manifestationer og laboratorie manifestationer, der er karakteristiske for den tidlige fase. Begyndende brodannende fibrose er histologisk til stede.

- Sent stadium - svarer til III-IV histologiske stadier. Gulsot, portalhypertension, ascites udvikler sig. I laboratorieblodprøver øges niveauet af bilirubin, y-globulin, niveauet af albumin, protrombintiden falder (på grund af et fald i den proteinsyntetiske funktion i leveren).

Etiologi og patogenese

Epidemiologi

Alder: moden alder

Kønforhold (m / f): 0,1

Primær biliær cirrose forekommer over hele verden, mens forekomsten i forskellige lande og i forskellige regioner i samme land varierer markant (til tider), så internationale statistikker er ikke tilgængelige.
Forekomsten er i øjeblikket defineret i den amerikanske befolkning som 35: 100.000.
Forekomsten blev estimeret til 4,5 tilfælde for kvinder og 0,7 tilfælde for mænd (2,7 tilfælde samlet) pr. 100.000 indbyggere.

På grund af forbedret diagnostik og øget opmærksomhed hos læger er der en stigning i hyppigheden af ​​påvisning af sygdommen. Under diagnosen blev det muligt at identificere patienter i de tidlige stadier af sygdommen, som fortsætter med minimale symptomer på grund af formuleringen af ​​en reaktion på serumantimitokondrielle antistoffer.

Sygdommen kan være familiær: Primær biliær cirrose er blevet beskrevet hos søstre, tvillinger, mødre og døtre.

Ifølge de gennemsnitlige data bliver kvinder syge 10 gange oftere end mænd.
Den maksimale forekomst observeres ved 45-60 år. Det generelle aldersinterval for patienter er 20-80 år.

Faktorer og risikogrupper

- tilstedeværelsen af ​​andre autoimmune sygdomme.

Infektion med et Enterobacteriaceae-patogen (en slap urinvejsinfektion forårsaget af gramnegative organismer) diskuteres i øjeblikket som en ikke bevist risikofaktor. Diskussionen er relateret til ligheden mellem den antigene struktur af cellemembranen af ​​Enterobacteriaceae og mitokondrierne af humane celler, og dermed den afslørede krydsreaktivitet af antimitokondrie antistoffer, som er hovedmarkøren for primær biliær cirrose.

Klinisk billede

Kliniske diagnostiske kriterier

Symptomer, selvfølgelig

Typiske symptomer:
- kløe - vises som den første af symptomerne og er den førende (55%);
- træthed (65%)

Primær biliær cirrose

Primær biliær cirrose (PBC) er en kronisk, formodentlig autoimmun sygdom, hvor immunreguleringsprocesser er nedsat, og de intrahepatiske gallekanaler gradvis ødelægges af det humane immunsystem som fremmede antigener..

Udtrykket "primær biliær cirrose" er ikke helt nøjagtigt, da der ikke er cirrose i de tidlige stadier af sygdommen. Mere korrekt navnet "kronisk ikke-suppurativ destruktiv kolangitis".

PBC-faser

Primær biliær cirrose udvikler sig langsomt.

Betændelse begynder i små galdekanaler, hvis ødelæggelse blokerer den normale udstrømning af galde i tarmen - i medicinsk terminologi kaldes denne proces kolestase (mens i blodprøver sådanne indikatorer som alkalisk fosfatase og GGTP stigning).

Kolestase

Kolestase er et af de vigtige aspekter af primær biliær cirrose.

Med fortsat ødelæggelse af galdekanalerne spredes betændelse til nærliggende leverceller (hepatocytter) og fører til deres død (nekrose). I blodprøver påvises cytolysesyndrom (øget ALAT og AST). Med den fortsatte død af leverceller erstattes de af bindevæv (udvikling af fibrose).

Den kumulative effekt (progressiv betændelse, et fald i antallet af fungerende leverceller, tilstedeværelsen af ​​fibrose og toksicitet af galdesyrer, der ophobes inde i leveren) kulminerer med et resultat i levercirrose.

Skrumpelever

Levercirrhose er et stadium af sygdommen, hvor levervæv erstattes af fibrose og knuder (ar) dannes. Dannelsen af ​​skrumpelever forekommer kun i den sene fase af PBC.

Risikogrupper

Sygdommen forekommer overalt i verden. Prævalensen varierer inden for en bred vifte af 19-240 patienter pr. 1 million af befolkningen. De højeste priser er i de nordiske lande. Patienternes alder ved sygdommens start er fra 20 til 90 år (i gennemsnit 45-50 år).

Der er rigelig dokumentation for immun- og genetiske faktorers rolle i udviklingen af ​​PBC.

  • Andelen af ​​kvinder blandt patienter med PBC er 90%.
  • Påvisning af antimitokondrie antistoffer (AMA) hos 95-98% af patienter med PBC, inklusive AMA-M2, meget specifik for PBC.
  • PBC er i 50% af tilfældene forbundet med andre autoimmune syndromer.
  • Høj overensstemmelse (tilstedeværelsen af ​​et bestemt træk i begge) for PBC hos identiske tvillinger.

Men til dato er der ikke identificeret nogen signifikante sammenhænge mellem primær biliær cirrose og visse gener. Primær biliær cirrose har også nogle funktioner, der ikke er karakteristiske for autoimmune sygdomme: det forekommer kun i voksenalderen og reagerer dårligt på immunsuppressiv behandling.

PBC symptomer

I de indledende stadier af sygdommen (i det prækliniske stadium, ofte med "utilsigtet" påvisning af ændringer i analyserne) med primær biliær cirrose, kan en person muligvis ikke blive generet af noget.

Men med udviklingen af ​​det kliniske billede kan alle manifestationer af PBC opdeles i tre grupper:

1. Symptomer på grund af den faktiske primære biliær cirrose.

2. Komplikationer af levercirrhose.

1. Manifestationer af samtidige autoimmune syndromer

Urinvejsinfektion

Det mest almindelige symptom på PBC er træthed (øget træthed), som forekommer hos 70% af patienterne. Det skal bemærkes, at betydelig træthed kan være årsagen til søvnforstyrrelser eller depression..

Ofte har sådanne patienter det godt i første halvdel af dagen, men de bemærker en "sammenbrud" om eftermiddagen, som kræver hvile eller endda søvn. De fleste mennesker med PBC rapporterer, at søvn ikke giver energi..

Sygdommen begynder pludselig, ofte med kløe i huden på håndfladerne og på fodsålerne, ikke ledsaget af gulsot. Senere kan det spredes til hele kroppen. Kløeintensiteten kan øges om natten og falde i løbet af dagen. Kløen om natten forstyrrer ofte søvn og fører til øget træthed. Årsagen til kløeudviklingen er stadig uklar i dag..

Mennesker med primær biliær cirrose (især dem med gulsot) kan opleve rygsmerter (ofte i thorax eller lændehvirvelsøjlen) langs ribbenene. Denne smerte kan skyldes udviklingen af ​​en af ​​to metaboliske knoglesygdomme - osteoporose (undertiden benævnt "udtynding" af knoglerne) eller osteomalacia ("blødgøring" af knoglen). Årsagen til udviklingen af ​​knogellæsioner i tilfælde af PBC er langvarig kronisk kolestase.

Cirka 25% af patienterne med PBC har xanthomer på diagnosetidspunktet. Forekomsten af ​​xanthomer er forud for en lang (mere end 3 måneder) stigning i blodkolesterolniveauer på mere end 11,7 μmol / l.

En række xanthomer, xanthelasmas, er flade eller let hævede bløde, smertefri, gule formationer, som regel placeret omkring øjnene. Men xanthomer kan også ses i palmarfoldene under brystkirtlerne på nakke, bryst eller ryg. De forsvinder med opløsningen (forsvinden) af kolestase og normalisering af kolesterolniveauer såvel som med udviklingen af ​​den sidste fase af sygdommen (leversvigt) på grund af nedsat kolesterolsyntese i den beskadigede lever.

I kronisk PBC-kolestase (på grund af nedsat galdesekretion) udvikles også en malabsorption af fedt og fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K), hvilket kan føre til diarré, vægttab og mangel på disse vitaminer.

A-vitaminmangel forårsager nedsat syn i mørket. E-vitaminmangel kan medføre ubehag i huden eller muskelsvaghed. D-vitaminmangel bidrager til progressionen af ​​knogleændringer (osteomalacia, osteoporose). K-vitaminmangel fører til et fald i leversyntese af proteiner i koagulationssystemet og derfor til en tendens til blødning.

Gulsot er normalt det første "mærkbare" tegn på sygdommen - gulfarvning af det hvide i øjnene og huden. Det afspejler en stigning i niveauet af bilirubin i blodet. En let nuance af gulhed kan kun detekteres i sollys, ikke kunstigt lys.

Kronisk forstyrrelse af galdens udstrømning øger syntesen af ​​et mørkt pigment - melanin, som er indeholdt i huden. Mørkning af huden kaldes hyperpigmentering. Det kan se ud som garvet hud, men det vises selv på lukkede områder af kroppen. Derudover er pigmentering med kløe og på stedet for "kroniske" ridser mere udtalt, hvilket giver huden et varieret udseende

Diagnose af PBC

  1. Generelle kliniske blodprøver - vurdering af leverfunktion, immunitetsspænding samt bestemmelse af indikationer til behandling.
  2. Udelukkelse af andre leversygdomme, der forekommer med kronisk kolestase - herunder instrumentelle metoder (ultralyd, MRCP, endoskopisk ultralyd osv.).
  3. Blodprøve for autoantistoffer (AMA og andre).
  4. Fibrotest er en blodprøve, der er ordineret til mistanke om galdecirrose, som gør det muligt at vurdere graden af ​​inflammatoriske og fibrotiske ændringer i levervævet.
  5. Instrumentale diagnostiske metoder (ultralyd af abdominale organer, EGD osv.) - til at vurdere tilstanden i lever- og galdevejen og identificere mulige komplikationer (inklusive tegn på skrumpelever).
  6. Om nødvendigt - leverbiopsi med histologisk undersøgelse - for at udelukke overlappende syndromer med andre leversygdomme, bekræfte diagnosen, bestemme sygdomsstadiet og graden af ​​leverskade (inklusive tilstedeværelsen af ​​skrumpelever).

I fravær af autoantistoffer (AMA), der er typiske for primær biliær cirrose, diagnosticeres tilstedeværelsen af ​​typiske kliniske symptomer og leverændringer, der er typiske for primær biliær cirrose ifølge biopsidata, AMA-negativ PBC eller den såkaldte autoimmune kolangitis.

Behandling

  • Ursodeoxycholsyre (UDCA) er en dokumenteret effektiv behandling af PBC. I mangel af et svar på UDCA tilsættes immunsuppressive midler til terapien.
  • For at reducere kløe rådes patienter til ikke at bære syntetisk tøj (brug bomuld, linned), undgå varme bade og overophedning og hold altid neglene korte. Du kan bruge kølige bade med sodavand (en tekop til badet) op til halsen i 20 minutter, fodbade med sodavand. Af de lægemidler, der kan reducere kløe, anvendes cholestyramin, rifampicin, hvis de er ineffektive - orale opiatantagonister og sertralin. I nogle tilfælde kan plasmaferese også have en positiv effekt på kløe..
  • Forebyggelse af mangel på fedtopløselige vitaminer består i god ernæring og kompensation af steatorrhea (tab af fedt med afføring) med enzymatiske præparater.
  • For at forhindre udvikling af osteoporose kan lægen ordinere medicin, der indeholder calcium og D-vitamin.
  • Levertransplantation er fortsat den eneste behandling for cirrose-dekompensation, der deaktiverer kløe og svær osteoporose - 10-års overlevelsesrate for PBC efter transplantation er ca. 70%.

Vejrudsigt

Forløbet af primær biliær cirrose i fravær af symptomer er uforudsigelig, i nogle tilfælde udvikler symptomerne sig slet ikke, i andre er der en progressiv forværring med udviklingen af ​​cirrotisk stadium. Ofte er dødsårsagen i cirrose blødning fra åreknuder i spiserøret og maven.

Og i terminalfasen dør patienter af udviklingen af ​​leversvigt..

Resultatet af kronisk kolestase og betændelse i leveren er cirrose.

Hvis behandlingen er effektiv og overholdes, har de fleste mennesker med primær biliær cirrose en normal forventet levetid..

Hvad er primær og tirsdag biliær cirrose?

Galdecirrhose i leveren er en kronisk patologi, der er kendetegnet ved den gradvise udskiftning af leverparenkymet med fibrøst væv, der danner ar.

Sygdommen manifesterer sig ikke i lang tid, og diagnosen stilles tilfældigt, når der udføres diagnostiske tiltag, der sigter mod at identificere andre sygdomme.

Galdecirrhose er en alvorlig leverpatologi, hvor der er en degeneration af leverparenkymet og dets erstatning med fibrøst væv. Oftest forekommer denne lidelse hos kvinder over 40 år. Ifølge statistikker svinger udbredelsen af ​​sygdommen i området 40-50 tilfælde pr. 1 million. befolkning.

Læger har etableret et tæt forhold mellem sygdommen og arvelige faktorer.

Primær galdecirrhose i leveren har en dårligt forstået patogenese, derfor er de nøjagtige årsager til dens udvikling ikke blevet fastslået.

I 95% af de påviste tilfælde af tilstedeværelsen af ​​en patologisk proces i patienternes blod blev tilstedeværelsen af ​​antimitokondrie antistoffer etableret. Men i øjeblikket kan forskere ikke finde ud af årsagerne til, at kun mitokondrier i levervævsceller påvirkes af disse antistoffer..

Forløbet af den patologiske proces er progressiv, og organtransplantation er angivet i de senere stadier. Denne metode er den eneste, der kan redde en persons liv..

Årsager til udviklingen af ​​galde cirrose

Moderne forskere inden for gastroenterologi forbinder udseendet og progressionen af ​​den patologiske proces med udviklingen af ​​autoimmune lidelser i patientens krop.

Den autoimmune natur af sygdommens oprindelse fremgår af dens forbindelse med andre patologier i denne gruppe, såsom reumatoid arthritis, tubulær renal acidose, Sjogrens syndrom, autoimmun thyroiditis og nogle andre.

Det er pålideligt fastslået, at sygdommen begynder med udviklingen af:

  • aseptisk betændelse i galdevejen;
  • spredning af epitel;
  • progressiv fibrose i kanalområdet.

Over tid falder intensiteten af ​​den inflammatoriske proces, men fibrose fortsætter med at sprede sig til leverparenkymet, hvilket fremkalder irreversible ændringer i det og dets ødelæggelse.

Andre lidelser kan også provokere fremkomsten af ​​patologiske processer:

  1. fosterskader og erhvervede misdannelser i galdevejen.
  2. Cholelithiasis.
  3. Intrahepatiske tumorer og forstørrede lymfeknuder i leveren.
  4. Gallekanalcyster.
  5. Primær sklerosering eller suppurativ cholangitis.

Derudover kan gramnegative infektioner være årsagen til udseendet af patologiske processer. Hvis en patient har denne faktor, bestemmes ikke kun antistoffer mod mitokondrier og glatte muskelceller i hans blod, men også andre ændringer. En stigning i niveauet af immunglobulin M registreres og en krænkelse af produktionen af ​​B- og T-lymfocytter. Alle disse faktorer understøtter den autoimmune patogenese af sygdommen..

Sekundær biliær cirrose i leveren udvikler sig på baggrund af starten på patologier, der fremkalder stagnation af galden i den intrahepatiske galdeveje.

Sådanne patologiske lidelser inkluderer:

  • atresia;
  • sten og stramninger af galdegangene;
  • ekstrahepatisk galdevejskræft;
  • almindelig galdekanalcyste og cystisk fibrose.

For at vælge den korrekte behandlingstaktik er det nødvendigt at bestemme ikke kun årsagen til patologien, men også at klassificere selve sygdommen.

Klassificering af leverpatologi

Vurderingen af ​​leverens funktionelle egenskaber i galdecirrhose udføres i henhold til Child-Pugh-skalaen.

Denne skala antager under hensyntagen til tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati hos patienten, mængden af ​​bilirubin og albumin samt protrombinindekset, som karakteriserer graden af ​​blodkoagulation.

Afhængigt af antallet af point, der er tildelt disse indikatorer, skelnes der mellem forskellige faser af skrumpelevering..

Følgende klasser skelnes - A, B og C. I nærværelse af klasse A er forventet levetid op til 20 år, og overlevelsesgraden efter kirurgisk indgreb er mere end 90%. Med tildelingen af ​​klasse B reduceres forventet levealder markant, og den postoperative overlevelsesrate er 70%. I tilfælde af tildeling af klasse C overstiger den forventede levetid ikke 3 år, og overlevelsesgraden efter hulrumskirurgi er ikke mere end 20%.

Tildelingen af ​​klasser B og C til patienten indikerer behovet for levertransplantation.

På Ruslands territorium anvendes METAVIR-skalaen. I overensstemmelse med dette klassificeringssystem vurderes graden af ​​fibrose baseret på data opnået fra en leverbiopsi. Gradering af grader fra 0 til 4. Den fjerde grad af fibrose indikerer tilstedeværelsen og progressionen af ​​cirrose.

Typiske symptomer på sygdommen

I de tidlige stadier er symptomerne på sygdommen uspecifikke og slidte. De fleste patienter med sygdommen begynder med at klage over kløende hud. Kløe kan være mild, periodisk eller uudholdelig og konstant forstyrre patienten..

Udseendet af de første kløende hudangreb kan forekomme både flere måneder og flere år før gulsot begynder. I nogle tilfælde kan disse tegn vises på samme tid..

Den indledende fase af progression af biliær cirrose er kendetegnet ved fremkomsten af ​​generelle kliniske symptomer, som inkluderer:

  • svaghed;
  • hovedpine;
  • svimmelhed
  • nedsat appetit
  • nedsat hukommelse og opmærksomhed
  • taber vægt;
  • apati;
  • depression;
  • søvnforstyrrelse om søvnighed om natten og om dagen
  • tør sclera.

I processen med progression af patologien manifesterer patienten tegn på hepatocellulær insufficiens.

Symptomerne på denne lidelse manifesteres:

  1. kvalme;
  2. opkastning af tarmindholdet
  3. intens smerte i højre hypokondrium;
  4. manglende appetit
  5. oppustethed
  6. diarré eller forstoppelse
  7. gulsot;
  8. anfald af kløende hud;
  9. mørkere urin
  10. misfarvning af afføring;
  11. udseendet under huden på gule klumpede neoplasmer - xanthem;
  12. en stigning i lever- og miltvolumen
  13. udvikling af hepatisk encefalopati.

Ud over eksterne tegn udvikler patienten et kompleks af symptomer, der indikerer begyndelsen og progressionen af ​​portalhypertension.

Symptomatiske tegn på denne patologiske tilstand er:

  • hovedet på en vandmænd er et symptom, der kombinerer tilstedeværelsen af ​​en forstørret mave og tilstedeværelsen af ​​et udtalt venøst ​​netværk på huden på bugvæggen
  • opkast af kaffegrums - et symptom, der indikerer blødning fra spiserøret eller maven;
  • tjære afføring - et symptom, der indikerer blødning fra tyndtarmen;
  • mørkerødt blod udskilt fra endetarmen under afføring - et symptom, der indikerer tilstedeværelsen af ​​blødning fra hæmorroide vener i endetarmen;
  • udseendet af telangiektasier på huden
  • palmar erytem - rødme i håndfladerne.

Jo mere udtalt læsionen af ​​leverparenkymet er, jo højere er risikoen for komplikationer. Meget ofte, i slutningen af ​​progressionen af ​​galdecirrose, udvikler patienten hepatocellulært carcinom.

Grundlæggende diagnostiske metoder

Diagnose af en patologisk tilstand er baseret på brug af laboratorie- og instrumentforskning

Når der konstateres galdestagnation, foretages en analyse og vurdering af den kliniske og biokemiske profil.

Ved udførelse af en generel blodprøve hos en patient med galde cirrose i dekompensationsfasen registreres et fald i antallet af erytrocytter, hæmoglobin, leukocytter og blodplader, mens antallet af reticulocytter øges. Derudover øges ESR-indikatoren..

En generel analyse af urin afslører en ændring i miljøet fra let sur til alkalisk eller neutral; en lille mængde protein er til stede i urinen. Et påvist indhold af epitel og leukocytter påvises også. Derudover påvises tilstedeværelsen af ​​erytrocytter i urinen..

En biokemisk blodprøve afslører et fald i mængden af ​​protein i plasmaet og en stigning i koncentrationen af ​​kreatinin. Derudover registreres et fald i mængden af ​​fibrinogen og en stigning i koncentrationen af ​​lactatdehydrogenase.

Udførelse af leverprøver registrerer en stigning i aktiviteten af ​​leverenzymer og en stigning i koncentrationen af ​​bilirubin.

En biopsi bruges til at diagnosticere primær biliær cirrose. Materialet opnået som et resultat af proceduren sendes til histologisk undersøgelse.

Tilstedeværelsen af ​​en sekundær form af sygdommen kan diagnosticeres ved hjælp af:

  1. Lever ultralyd.
  2. CT-scanning.
  3. MR.
  4. Retrograd kolangiografi.

Instrumentale diagnostiske teknikker gør det muligt at fastslå årsagen til patologiens udseende og etablere den endelige diagnose.

Behandling af galdecirrhose

Når de første tegn på leverdysfunktion vises, skal du straks gå til hospitalet for konsultation, undersøgelse og udnævnelse af et rettidigt og passende behandlingsforløb.

En terapeut, gastroenterolog, hepatolog og kirurg er involveret i at udføre terapeutiske tiltag i overensstemmelse med den accepterede behandlingsprotokol..

Terapiens hovedopgave er at stoppe processen med yderligere progression af cirrose..

Til behandling kan lægemiddelterapi og kirurgi anvendes. Kirurgisk indgreb udføres under generel anæstesi på et hospital i en medicinsk institution.

Lægemiddelbehandling afhænger af patologiens form. Valget af lægemidler til det terapeutiske forløb udføres af den behandlende læge under hensyntagen til resultaterne af undersøgelsen og karakteristika for patientens krop.

Ud over brugen af ​​medicin er anbefaling fra læger at justere kosten og bruge traditionel medicin for at opretholde en stabil tilstand af kroppen. Ifølge anmeldelser fra et stort antal læger kan en sådan kombineret tilgang til at gennemføre terapeutiske foranstaltninger forbedre patientens tilstand betydeligt..

Ved implementeringen af ​​lægemiddelterapi anvendes stoffer, der hører til forskellige grupper af farmakologiske midler.

De vigtigste lægemidler er som følger:

  • hepatoprotektorer - Urosan, Ursofalk;
  • immunmodulatorer - Methotrexat;
  • anti-fibrotiske midler;
  • for at lindre kløe - Colestipol, Naloxin;
  • for at sænke kolesterol - statiner - Atorvastatin, Rosuvastatin;
  • i nærværelse af ascites ordineres diuretika;
  • Prednisolon bruges som et antiinflammatorisk middel.

Ud over disse lægemidler ordinerer lægen indtagelse af lægemidler, der normaliserer de metaboliske processer af vitaminer og mineralforbindelser. Sådanne lægemidler er Cuprenil, Stimol og multivitaminkomplekser Citrum og Multitabs.

Som diætmad anbefales patienten at overholde diæt nummer 5.

Primær biliær cirrose

Artikler om medicinsk ekspert

  • ICD-10 kode
  • Epidemiologi
  • Grundene
  • Risikofaktorer
  • Patogenese
  • Symptomer
  • Hvor gør det ondt?
  • Hvad bekymrer?
  • Niveauer
  • Diagnostik
  • Hvad der skal undersøges?
  • Hvordan man undersøger?
  • Differential diagnose
  • Behandling
  • Hvem skal man kontakte?
  • Yderligere behandling
  • Lægemidler
  • Vejrudsigt

Galdecirrhose i leveren er en særlig form for levercirrhose, der udvikler sig i forbindelse med langvarig skade på galdevejen og kolestase. Primær biliær cirrose er en autoimmun leversygdom, der begynder som en kronisk destruktiv ikke-suppurativ cholangitis, som varer lang tid uden udtalte symptomer, hvilket fører til udvikling af langvarig kolestase og kun i de senere stadier til dannelsen af ​​levercirrhose.

Sygdommen blev først beskrevet af Addison og Gall i 1851 og derefter af Hano. På grund af de høje serumkolesterolniveauer og tilstedeværelsen af ​​xanthomer på huden er sygdommen blevet kaldt xanthomatøs galde cirrose. Udtrykket "primær biliær cirrose" blev foreslået af Arens et al. Dette udtryk er ikke helt nøjagtigt, da der i de tidlige stadier af sygdommen ikke regenereringsnoder opdages, og der endnu ikke er cirrose. Navnet "kronisk ikke-suppurativ destruktiv kolangitis" ville være mere korrekt, men det erstattede ikke det generelt accepterede udtryk "primær biliær cirrose".

ICD-10 kode

Epidemiologi

Primær biliær cirrose (PBC) er den mest almindelige kroniske kolestatiske leversygdom hos voksne. Mere end 90% af tilfældene forekommer hos kvinder i alderen 35-70 år. Forekomsten af ​​sygdommen er 23-25 ​​patienter pr. 1 million af den voksne befolkning. Der er gruppesygdom i familier.

Primær biliær cirrose forekommer overalt i verden. Forekomsten i forskellige lande og i forskellige områder i det samme land varierer betydeligt. Stigningen i sygelighed er forbundet med en øget bevidsthed hos læger, forbedret diagnostik, især med muligheden for at iscenesætte et respons på serum AMA og identificere patienter i de tidlige stadier af sygdommen og fortsætte med minimale symptomer. Sygdommen kan være familiær; primær biliær cirrose er beskrevet hos søstre, tvillinger, mødre og døtre. I New York var forekomsten af ​​primær biliær cirrose hos familier 1,33% og i London - 5,5%. Normalt overføres sygdommen fra mødre til døtre, og i anden generation udvikler den sig i en yngre alder. Pårørende til patienter er mere tilbøjelige end befolkningen til at have AMA i omløb.

I en undersøgelse udført i Sheffield, England, var primær biliær cirrose forbundet med en bestemt vandkilde. Ingen specifikke faktorer relateret til denne kilde kunne imidlertid identificeres. I en undersøgelse udført i Ontario, Canada blev race- og geografisk disposition ikke observeret. For at afklare disse faktorers rolle kræves yderligere epidemiologiske undersøgelser..

Der er en sammenhæng mellem forekomsten af ​​primær biliær cirrose og histokompatibilitetsantigener. HLA-DRw8-antigen findes ofte i den hvide befolkning i USA med primær biliær cirrose.

C4A-QO-antigenet og HLA klasse III-allelen findes i mange autoimmune sygdomme. Ved genetisk typning blev C4A-QO-allelen fundet oftere end hos raske individer, og en meget signifikant andel af patienter med primær biliær cirrose havde både DRw8- og C4A-QO-alleler. Moderen og to søstre, der led af primær galde cirrose, havde den samme haplotype af histokompatibilitetsantigener. HLA klasse III-antigener hører til komplementsystemet. Dette forklarer den delvise mangel på C4A-komplementkomponenten hos patienter med primær biliær cirrose. Derudover viste det sig, at tyskerne havde en tilknytning af primær biliær cirrose med DRB1 * 0301 HLA-genotypen og hos japanerne med DRB1 * 0803 HLA.

Alle disse observationer er vanskelige at kombinere. De viser, at i den patogenese af primær biliær cirrose, spiller den vigtige rolle den immunogenetiske baggrund, der bestemmer den arvelige disposition. Vigtigheden af ​​miljøfaktorer, især infektioner, kan ikke udelukkes; disse faktorer påvirker hovedsageligt personer, der er disponeret for sygdommen.

Årsager til primær biliær cirrose

Dens årsag er ukendt, men der er mistanke om en autoimmun mekanisme, da der i mere end 95% af tilfældene påvises antistoffer mod antigener placeret på de indre mitokondriale membraner. Disse antimitokondrielle antistoffer er ikke cytotoksiske og er ikke involveret i ødelæggelse af galdekanaler.

CD4 nCD8 T-lymfocytter er typiske formidlere af betændelse i epitelaget i de små galdekanaler. Spredning af galdegangene observeres. Galdesyrer understøtter og forårsager betændelse i leverparenkymet, hvilket fører til udvikling af fibrose i de periportale zoner. I sidste ende aftager betændelse, og leverfibrose udvikler sig til skrumpelever..

Årsagerne til primær biliær cirrose er ukendte. Genetiske faktorer kan spille en rolle, som det fremgår af familietilfælde af sygdommen, men deres hyppighed er lav (1-7%).

Primær biliær cirrose er et eksempel på nedsat immunregulering, hvor tolerance over for væv, der bærer et stort antal histokompatibilitetsantigener, går tabt. Hvordan og hvorfor disse lidelser forekommer i galdegangene, og hvad disse "autoantigener" har, er ukendte. Viral, bakteriel, nogle andre neoantigener, muligvis bare en krænkelse af immunregulering, kan tjene som udløsende faktorer for en immunopatologisk reaktion.

I mange henseender ligner primær galdecirrhose transplantat versus vært sygdom set for eksempel efter knoglemarvstransplantation, når immunsystemet bliver sensibiliseret over for fremmede proteiner i HLA-systemet. Med disse sygdomme udvikler lignende strukturelle ændringer i galdegangene. Andre kanaler påvirkes, hvis epitel indeholder store mængder HLA klasse II-antigener, såsom kanaler i tårekirtlerne og bugspytkirtlen. Sygdommen kan fortsætte som tørt syndrom..

Patienter med primær biliær cirrose har ofte HLADR3, DR4, DR2.

Risikofaktorer

Primær biliær cirrose er associeret med andre autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, CREST syndrom, autoimmun thyroiditis og renal tubulær acidose, hvor der også er mistanke om en autoimmun udviklingsmekanisme..

Patogenese

De vigtigste patogenetiske faktorer ved primær biliær cirrose:

  1. Udvikling af autoimmune reaktioner mod galdegangene.

Primær biliær cirrose er baseret på aseptisk autoimmun destruktiv cholangitis og cholangiolitis, som er forbundet med dannelsen af ​​autoantistoffer til de intrahepatiske gallekanaler (interlobulære og septale gallekanaler). Antigenerne fra det største histokompatibilitetskompleks (HLA) i galdekanalerne fungerer som mål for immunaggression. På membranerne i galdeepitel, under påvirkning af hyperproduktion af γ-interferon af T-lymfocytter og naturlige dræberceller, forekommer ekspressionen af ​​HLA klasse I og II antigener. Som et resultat bliver cellerne i galdekanalerne mål for cytotoksiske T-lymfocytter og antistoffer. De vigtigste antistoffer med førende patogenetisk betydning er antistoffer mod galdekanalernes indre membran - antimitokondrie antistoffer. For tiden kendte antistoffer mod 9 antigener i den indre og ydre mitokondriale membran. Antistoffer mod antigenet i den indre mitokondriale membran M2 finde i næsten alle tilfælde af primær biliær cirrose og betrag dem som patognomoniske. Antimitokondrie antistoffer (mod mitokondrie antigen M4) påvises i primær biliær cirrose i leveren kombineret med autoimmun hepatitis til mitokondrieantigen Motte - med en hurtigt progressiv form for primær biliær cirrose i leveren til antigen Mni - i de tidlige stadier af primær biliær cirrose.

Antimitokondrie antistoffer hører til IgM-klassen. Der dannes immunkomplekser, der indeholder hepatobiliære og mitokondrielle antigener, antimitokondrie antistoffer og C3-komplementfraktionen. Immunkomplekser cirkulerer i store mængder i blodet og afsættes i galdekanalerne og forårsager immunbetændelse - autoimmun nonbakteriel cholangitis og cholangiolitis. Stellate reticuloendotheliocytter (Kupffer-celler) i primær biliær cirrose er ude af stand til at eliminere immunkomplekser, hvilket skaber forudsætningerne for langvarig vedvarende immuninflammation.

Antimitokondrie antistoffer (AMA) påvises i blodet hos næsten 100% af patienterne med primær galde cirrose. De er ikke organ- eller artsspecifikke. Antigenerne, som disse antistoffer er rettet mod, er placeret på den indre mitokondriale membran. Den antigene komponent M2 er specifik for serum hos patienter med primær biliær cirrose. Fire antigene M2-polypeptider er blevet identificeret, som alle er en del af pyruvatdehydrogenase (PDH) -komplekset af mitokondrie enzymer. El-2-oxosyre dehydrogenase-kompleks med en molekylvægt på 50 kDa, E2 - et kompleks af dihydrolipoamidacyltransferase med en molekylvægt på 74 kDa, E3-2-oxoglutarat-kompleks med en molekylvægt på 50 kDa. PDH inkluderer også protein X (52 kDa), som krydsreagerer med E2. E2 og komponenterne i M2-komplekset kan påvises ved hjælp af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA). Denne undersøgelse gør det muligt at diagnosticere primær biliær cirrose i 88% af tilfældene. Dens specificitet er 96%. I mangel af antistoffer mod M2 i serum er diagnosen primær biliær cirrose usandsynlig. At gennemføre en specifik følsom ELISA er ikke altid mulig; i sådanne tilfælde testes serummet sædvanligvis for antistoffer mod mitokondrier ved indirekte immunfluorescens ved anvendelse af rottenyre som substrat. Dette er en kompleks teknik, der kan give falske negative resultater i laboratorier uden tilstrækkelig erfaring..

Der er andre mitokondrie antigener og antistoffer. Anti-M9-antistoffer påvises i de tidlige stadier af primær biliær cirrose; de ​​kan også påvises hos raske pårørende til patienter og i laboratorieteknikere, der arbejder med serum fra patienter med primær biliær cirrose. Anti-M9-antistoffer er til stede hos 10-15% af raske mennesker. I nærvær af M2 kan M4 og M8 også detekteres; måske indikerer deres tilstedeværelse et mere progressivt forløb af sygdommen. M3 er forbundet med lægemiddelreaktioner, MB - med iproniazidindtagelse og M5 - med systemiske bindevævssygdomme.

Antinukleære antistoffer (AHA) til et polypeptid med en molekylvægt på 200 kDa forårsager perinuklear fluorescens hos 29% af patienterne med primær galde cirrose. Deres forhold til AMA i primær biliær cirrose er ikke afklaret.

Sammen med antimitokondrielle antistoffer i primær galde cirrhose i leveren findes andre antistoffer også: antinuclear (i 20-40% af tilfældene); antistoffer mod komponenter i glatte muskler (i 10-50%); antistoffer mod komponenterne i galdegangene (i 60%); reumatoid faktor anti-skjoldbruskkirtel, anti-lymfocytiske, anti-blodpladeantistoffer; antistoffer mod ribonukleoprotein, mod acetylcholinreceptoren. Antimitokondrielle antistoffer er dog mest karakteristiske; de ​​påvises hos 80-100% af patienterne med primær galde cirrose..

  1. Ekspression af intercellulære klæbemolekyler på epitelceller i galdetubuli.

I de senere år er der etableret en stor patogenetisk rolle for en bestemt klasse af cellulære membranproteiner - intercellulære klæbemolekyler (MCAM). Induktion og vedligeholdelse af T-celle-cytotoksicitet i epithelium af galdetubuli sker gennem adhæsion af lymfocytter til målceller og immunocytter. Til gengæld realiseres adhæsionen af ​​lymfocytter gennem interaktionen mellem leukocytantigenet og de intercellulære adhæsive molekyler MKAM-1 og MKAM-2.

Ekspressionen af ​​MCAM-1 på epitelceller i galdetubuli observeres kun hos patienter med primær galdecirrose og primær skleroserende cholangitis.

MCAM-1 er en nøglemedier for lymfocytadhæsion, derfor øger øget ekspression af disse molekyler i interlobulære kanaler deres skade medieret af 1-celler.

  1. Udvikling af overfølsomhed med forsinket type.

Som reaktion på mitokondrielle antigener i galdekanalepitelet udvikles en forsinket overfølsomhedsreaktion, der forårsager cytolyse af epitelet i den intrahepatiske galdeveje (antigenspecifik eller antistofafhængig K-celle). Dette letter ved ekspressionen af ​​MCAM-1 på epitelcellerne i galdetubuli.

  1. Forstyrrelse i T-lymfocyt subpopulationer.

Patienter med primær galdecirrhose udvikler medfødt eller erhvervet mangel på T-suppressorfunktion af lymfocytter og en signifikant stigning i aktiviteten af ​​T-hjælper-lymfocytter, hvilket bidrager til udviklingen af ​​autoimmune reaktioner i forhold til komponenterne i galdetubuli..

  1. Forstyrrelser i galdesyre metabolisme.

Skader på galdekanalernes epitel fører til strømmen af ​​galdesyrer ind i de periduktulære rum, hvilket bidrager til udviklingen af ​​inflammatoriske reaktioner, fibrose og dannelsen af ​​levercirrose.

Symptomer på primær biliær cirrose

Hos ca. 30-50% af patienterne begynder sygdommen uden kliniske manifestationer; primær biliær cirrose påvises i øvrigt ved ændringer i leverfunktionstest, og der opdages normalt en stigning i alkalisk phosphatase. Symptomer eller tegn kan forekomme på ethvert stadium af sygdommen og inkluderer træthed eller symptomer på kolestase (og som følge heraf fedtmisabsorption og vitaminmangel, osteoporose), hepatocellulær dysfunktion eller levercirrhose. Symptomer vises normalt gradvist. Kløe, træthed eller begge dele er de første symptomer hos mere end 50% af patienterne og kan være måneder eller år forud for andre symptomer. Andre almindelige tegn i udviklingen af ​​sygdommen inkluderer forstørrelse af leveren, induration, mild ømhed (25%); splenomegali (15%); hyperpigmentering (25%); xanthelasma (10%) og gulsot (10%). I sidste ende udvikler alle symptomer og komplikationer af levercirrhose. Perifer neuropati og andre autoimmune lidelser forbundet med PBC kan også udvikle sig.

Primært lider kvinder af primær biliær cirrose i leveren oftere i en alder af 35-50 år. Mænd er meget sjældent syge med primær biliær cirrose. for det meste er kvinder syge, oftere i alderen 35-50 år. Mænd lider meget sjældent af primær biliær cirrose.

Sygdommen begynder pludselig, ofte med kløe, ikke ledsaget af gulsot. Oprindeligt går patienter normalt til en hudlæge. Gulsot er muligvis ikke til stede, men i de fleste tilfælde udvikler det sig inden for 6 måneder til 2 år efter kløe. I omkring en fjerdedel af tilfældene forekommer gulsot og kløe på samme tid. Udviklingen af ​​gulsot inden kløe forekommer ekstremt sjældent; gulsot uden kløe er ualmindelig for ethvert stadium af sygdommen. Kløe kan forekomme under graviditet og kan klassificeres som kolestatisk gulsot i sidste trimester. Patienter er ofte bekymrede for vedvarende smerter i den øverste højre del af maven (17%). De kan forsvinde med tiden. For at afklare diagnosen er en endoskopisk undersøgelse af den øvre mave-tarmkanal nødvendig. Træthed er almindelig.

Den indledende fase af primær biliær cirrose

  1. Pruritus er det mest karakteristiske symptom på den indledende periode med primær biliær cirrose. Først kan kløe i huden være intermitterende, så bliver den konstant, smertefuld, værre om natten og efter et varmt bad.

Oftest er kløende hud kombineret med gulsot, men hos nogle patienter går det gulsot, som kun kan forekomme efter et par måneder eller endda år. Kløende hud ledsages af ridser og ofte hudinfektion. Kløen bekymrer patienterne så meget, at det kan virke uudholdeligt, patienter klør sig selv i søvn. Kløe er forårsaget af ophobning af galdesyrer i blodet og deres irritation af de kutane nerveender. Det antages også, at leveren producerer specielle stoffer kaldet kløe, der forårsager kløende hud. Lichenifikation af huden observeres (fortykkelse, grovhed, forstærkning af dets mønster).

  1. Mørkebrun hudpigmentering observeres hos 55-60% af patienterne i den indledende fase af sygdommen. Det er forårsaget af aflejring af melanin, vises først i området af skulderbladene, derefter i området med leddets ekstensoroverflade og i resten af ​​kroppen.
  2. Langsomt voksende kolestatisk gulsot - i den tidlige periode med primær biliær cirrose forekommer hos ca. 50% af patienterne. Hurtigt voksende gulsot i den tidlige periode af sygdommen betragtes som et prognostisk ugunstigt tegn, der indikerer høj aktivitet og hurtig progression af sygdommen..
  3. Xanthelasma - observeret hos 20-35% af patienterne. De er formationer af gul farve med en blød konsistens, der stiger over huden, forårsaget af aflejring af kolesterol. Xanthelasmas er hovedsageligt lokaliseret i de øvre øjenlåg, men kan også findes på håndflader, bryst, ryg, ekstensoroverflade af albuer, knæled, bagdel.
  4. Ekstrahepatiske manifestationer - "leverpalmer", "edderkopårer" i den indledende periode med primær biliær cirrose er meget sjældne (kun hos nogle patienter).
  5. Hepatomegali er et karakteristisk symptom på primær biliær cirrose og findes hos de fleste patienter. Leveren stikker 2-3 cm ned fra kanten af ​​kystbuen, den er tæt, dens kant er glat, spids.
  6. Splenomegali - påvist hos 50-60% af patienterne, graden af ​​splenomegali er lille, der er ingen tegn på hypersplenisme.
  7. Uspecifikke symptomer - i den indledende fase af primær biliær cirrose kan der være smerter i højre hypokondrium, led, myalgi, dyspeptiske symptomer (manglende appetit, kvalme, bitterhed i munden), muligvis en stigning i kropstemperaturen.

Avanceret stadium af primær biliær cirrose

  1. Generelle symptomer (ikke-specifikke manifestationer). I det avancerede stadium af primær biliær cirrose udtages ikke-specifikke symptomer på sygdommen. Patienter er bekymrede over udtalt generel svaghed, en stigning i kropstemperatur til subfebrilt antal (undertiden til feber), et signifikant fald i kropsvægt, manglende appetit.
  2. Kløe, ændringer i huden og dens vedhæng. I denne fase fortsætter den ulidelige kløe. Pigmenteret hud tykner, grofter, især i palmeområdet og på sålerne, i et langt avanceret stadium ser det ud til tæt hævelse af huden (ligner sklerodermi, ligheden forbedrer pigmenteringen yderligere). Spor af adskillige ridser er synlige, som kan blive inficeret. Ofte er der fokus på depigmentering (ligner vitiligo), papulært, vesikulært udslæt, efter åbning af vesiklerne forbliver skorper. Pigmentering af negle og deres fortykkelse i form af urbriller er mulig, de terminale falanger af fingrene på hænderne fortykkes i form af trommestikker. I sjældne tilfælde er der øget hårvækst i ansigt og lemmer. Xanthelasma er karakteristisk. Karakteriseret ved udseendet af "leverpalmer" og "edderkopvener".
  3. Forstørrelse af lever og milt. I det udvidede stadium af primær biliær cirrose øges leveren kraftigt, bliver tæt, dens kant skærpes. Miltens størrelse øges markant, nogle patienter udvikler hypersplenism syndrom (pancytopeni).
  4. Portal hypertension syndrom. I det udvidede stadium af primær biliær cirrose er udviklingen af ​​portalhypertension syndrom karakteristisk, især åreknuder i spiserøret og maven bestemmes, blødning fra dem er mulig. Imidlertid er ascites i dette stadium sjældent, det er mere typisk for sygdommens sidste (terminale) fase.
  5. Fedtopløseligt vitamin malabsorptionssyndrom. Overtrædelse af udskillelsen og udskillelsen af ​​galde fører til atrofi af tyndtarmens villi og udviklingen af ​​malabsorptionssyndromet af fedtopløselige vitaminer D, A, K. D-vitaminmangel manifesteres ved følgende symptomer:
  • osteoporose udvikler sig, som er kendetegnet ved smerter i leddene ("galdegigt"), knogler, ribben, ryghvirvler; patologiske brud kyfose; detektion af zoner med sjældenhed af knoglevæv ved røntgenbilleder af knogler (ribben, skulderblade, bækken, ribbenhals osv.).
  • tændernes hårde plade ødelægges, tænderne løsnes og falder ud.

Et fald i absorptionen af ​​A-vitamin bidrager til trofiske lidelser i huden, en stigning i dens tørhed samt synshandicap.

Nedsat absorption af vitamin K bidrager til udviklingen af ​​hæmoragisk syndrom, hvilket også forværres af en krænkelse af syntesen af ​​protrombin og andre prokoagulanter i leveren.

  1. Systemiske manifestationer. For det udvidede stadium af primær biliær cirrose er den systemiske karakter af læsionerne i forskellige indre organer også naturlig:
  • Sjogrens syndrom påvises hos 70-100% af patienterne med svær kolestase. Manifestationerne af Sjögrens syndrom kan være milde og ukendte, især da intens hudkløe dominerer i de subjektive symptomer på sygdommen..
  • endokrine lidelser manifesteres ved dysfunktion af æggestokkene hos kvinder (amenoré, dysmenoré), dysfunktion i testiklerne hos mænd (nedsat libido sexualis, seksuel svaghed, reduktion af sekundære seksuelle egenskaber, testikelatrofi, fald i penisstørrelse); udviklingen af ​​hypofunktion i binyrebarken; hypothalamus; insufficiens i den endokrine funktion af bugspytkirtlen i form af nedsat glukosetolerance eller åbenlys diabetes mellitus;
  • lungeskader i form af diffus pneumosklerose (deformation af lungemønsteret, tunge, loopede, cellulære skygger på røntgenbilleder af lungerne) og fibrøs alveolit.
  • nyreskade er karakteriseret ved udvikling af glomerulonephritis, tubulointerstitiel nefritis;
  • dysfunktion i fordøjelsessystemet manifesteres af kronisk gastritis, duodenitis, udvikling af duodenostase, hypotension i tyndtarmen. Kronisk pancreatitis udvikler sig ofte med et fald i sekretorisk funktion af bugspytkirtlen og steatorrhea;
  • forstørrelse af perifere lymfeknuder.

Systemiske manifestationer af primær biliær cirrose er forårsaget af krydsimmunreaktioner, der udvikler sig på grund af de almindelige vævsantigener i de intrahepatiske galdekanaler, spytkirtler, nyrer, andre indre organer og endokrine kirtler såvel som på grund af tilstedeværelsen af ​​vaskulitis i forskellige organer.

  1. Ledsagende sygdomme.

Kombinationen af ​​primær biliær cirrose med næsten alle kendte autoimmune sygdomme er beskrevet. Det er især ofte kombineret med systemiske bindevævssygdomme, især med reumatoid arthritis, dermatomyositis, blandet bindevævssygdom og systemisk lupus erythematosus.

I 4% af tilfældene kombineres primær biliær cirrose med sklerodermi, det kan også kombineres med CREST-syndrom. Sklerodermi er normalt begrænset til sclerodactyly og kan involvere ansigt, underarme og underben. Keratokonjunktivitis opstår. Disse patienter har normalt Ro-antistoffer med en molekylvægt på 20-52 kDa. Tør mund og øjne påvises hos næsten 75% af patienterne; i nogle tilfælde udgør disse manifestationer i kombination med gigt komplet Sjogrens syndrom.

Andre samtidige hudlæsioner inkluderer capillaritis immunokompleks og lichen planus. Autoimmun thyroiditis udvikler sig i ca. 20% af tilfældene. Udviklingen af ​​diffus giftig struma er beskrevet..

Atrofi af cilier i jejunum, der ligner cøliaki, er mulig. Ulcerøs colitis er en anden sjælden komorbiditet..

Muligheden for at udvikle autoimmun trombocytopeni og forekomsten af ​​autoantistoffer mod insulinreceptorer i primær biliær cirrose er blevet vist.

Nyrekomplikationer inkluderer IgM-associeret membranøs glomerulonephritis.

Som et resultat af kobberaflejring i de distale nyretubuli kan der udvikles nyretubulær acidose. Hypouricemia og hyperuricosuria er andre manifestationer af tubulær nyreskade. I 35% af tilfældene udvikler bakteriuri sig, som kan være asymptomatisk.

En kombination af primær biliær cirrose med selektiv IgA-mangel er beskrevet. Dette viser, at IgA-afhængige immunmekanismer ikke er involveret i sygdommens patogenese..

Risikoen for at udvikle brystkræft hos patienter med primær biliær cirrose er 4,4 gange højere end i befolkningen.

En kombination af primær biliær cirrose med tværgående myelitis som følge af angiitis og nekrotiserende myelopati blev afsløret. Trommestikformede fingerskift er almindelige, og hypertrofisk osteoarthropati kan udvikles.

Som et resultat af et fald i galdens udstrømning og muligvis immunskader på bugspytkirtelkanalen udvikler bugspytkirtelinsufficiens.

Gallekanalsten, normalt af den pigmenterede type, blev observeret i 39% af tilfældene med ERCP. Nogle gange ledsages de af kliniske manifestationer, men flytter sjældent til den fælles galdegang.

Forstyrrelser i gasudveksling i lungerne er tilsyneladende forbundet med knuder og interstitiel fibrose påvist ved røntgenundersøgelse. Lungebiopsi afslører skader på lungernes interstitielle væv. Derudover er dannelsen af ​​gigantiske cellegranulomer i interstitium i lungerne blevet beskrevet. Sådanne patienter udvikler ofte Sjogrens syndrom med dannelsen af ​​Ro-antistoffer..

CREST syndrom ledsages af interstitiel pneumonitis og lungevaskulær sygdom.

Ved computertomografi hos 81% af patienterne i det gastrohepatiske ledbånd og i porten til leveren findes forstørrede (lymfeknuder). Der er også en stigning i perikardiale og mesenteriske knuder..

Hos mænd kan primær galdecirrhose kombineres med lymfogranulomatose, kræft i tyktarmen, bronkier og prostata.

Terminal fase af primær biliær cirrose

Kliniske manifestationer i terminalfasen (stadium af dekompenseret leversvigt og portalhypertension) er de samme som i trin II, men meget mere udtalt og støt fremad. Derudover er udtalte symptomer på dekompenseret portalhypertension (ødem, ascites, blødning fra spiserør i spiserøret, mave, hæmorroide vener), udmattelse af patienter, alvorlig malabsorptionssyndrom, nyreskade er karakteristisk.

I terminalfasen kan kløe falde og endda forsvinde. Lever-, leversvigt udvikler sig, alvorlig leverencefalopati udvikler sig, som ender i lever koma.

Hovedårsagerne til dødsfald hos patienter med primær biliær cirrose er lever koma, blødning fra åreknuder i spiserøret, mave.

"Asymptomatisk" patient

Den udbredte anvendelse af automatiseret biokemisk test har ført til hyppigere påvisning af asymptomatiske tilfælde, sædvanligvis ved forhøjede niveauer af alkalisk phosphatase i serum. Leverbiopsi udført hos personer med en AMA-titer på 1:40 og derover afslører næsten altid ændringer, der normalt svarer til billedet af primær biliær cirrose, selvom motivet ikke er bekymret, og niveauet af alkalisk phosphatase i serum er normalt.

Primær biliær cirrose kan diagnosticeres hos patienter, der gennemgår undersøgelser for sygdomme, der kan kombineres med det, for eksempel for systemiske bindevævssygdomme eller skjoldbruskkirtelsygdomme såvel som med en belastet familiehistorie.

Ved klinisk undersøgelse kan tegn på sygdommen være fraværende. AMA findes altid. Serumalkalisk phosphatase- og bilirubinniveauer kan være normale eller let forhøjede. Kolesterol og transaminase niveauer kan være uændrede.

Forløbet af primær biliær cirrose

Den forventede levetid for asymptomatiske patienter er normalt 10 år. Med kliniske manifestationer af sygdommen og gulsot er den forventede levetid ca. 7 år.

Diarré kan udvikle sig som følge af steatorrhea. Kropsvægt falder langsomt. Patienter er mest bekymrede for træthed, men deres sædvanlige livsstil forstyrres normalt ikke. Sygdommen forløber uden feber; mavesmerter er sjældne, men kan være langvarige.

Xanthomas på huden observeres ofte, som undertiden vises akut, men i mange tilfælde fortsætter sygdommen uden dannelse af xanthomas; i den terminale fase af sygdommen kan xanthomer forsvinde.

Huden på tæerne, anklerne og skinnebenene tykner og hærder. Xanthomatosis kan forårsage perifer polyneuropati, som manifesteres ved smerter i fingrene (især når du åbner døre) og fødder. På bagsiden kan et område med intakt hud i form af sommerfuglevinger forblive, hvilket er umuligt at nå, og hvor der ikke er spor af ridser..

Knogleændringer udvikler sig som en komplikation af kronisk kolestase og er især udtalt med signifikant gulsot. I avancerede stadier er patienter bekymrede over smerter i ryggen og langs ribbenene, nogle gange udvikles patologiske brud.

Sår dannes ofte i tolvfingertarmen, som er kompliceret af blødning.

Blødning fra spiserørsknuder kan være den første manifestation af sygdommen, selv før knuderne vises. På dette stadium er portalhypertension sandsynligvis presinusoidal. Over 5,6 års opfølgning udviklede 83 (31%) af 265 patienter esophageal varices, og 40 (48%) af dem havde blødning.

Hepatocellulært carcinom (HCC) er meget sjældent, fordi nodulær cirrose udvikler sig kun i de senere stadier.

Hvor gør det ondt?

Hvad bekymrer?

Niveauer

Kliniske parametre 1 og laboratorier

Mild (modtagelig for vanddrivende behandling)

Moderat på trods af diuretikabehandling

PV (stigning i sekunder)

1 Karakterklassifikation: 5-6 point - klasse A (lav risiko); 7-9 point - klasse B; 10-15 point - klasse C (høj risiko).

  • Trin 1: søvnforstyrrelse; nedsat koncentration depression, ængstelig eller irritabel.
  • Trin 2: søvnighed; desorientering; nedsat korttidshukommelse uhæmmet adfærd.
  • Trin 3: tvivlsomhed; forvirring af bevidsthed; amnesi; vrede; paranoia eller anden unormal adfærd.
  • Trin 4: koma.

Makroskopisk forstørres leveren, grønlige, forstørrede lymfeknuder bestemmes i leverens port.

Ifølge punkteringsbiopsi skelnes der mellem 4 morfologiske stadier af udviklingen af ​​primær biliær cirrose.

  1. Stadie af ikke-suppurativ destruktiv kolangitis: inflammatorisk infiltration og ødelæggelse af interlobulær (portal) og septal gallekanaler med granulomatøs reaktion. De udvidede portalkanaler er infiltreret med lymfocytter, plasmaceller, makrofager, eosinofiler. Infiltration af portalkanalerne trænger som regel ikke dybt ind i parenkymet; kun individuelle lymfocytter eller grupper af lymfocytter trænger lavt ind i leverlobberne. En elektronmikroskopisk undersøgelse afslører en krænkelse af integriteten af ​​kældermembranen. Nær de berørte galdekanaler findes granulomer bestående af epithelioid og gigantiske multinukleære celler. Der er endnu ingen histologiske tegn på kolestase.
  2. Cholangiol-spredningstrin og periduktulær fibrose. I portalkanalerne sammen med lymfoplasma-celleinfiltration og disintegrerende galdekanaler vises foci for proliferation af galdeepitel, der spredes til de periportale sektioner af lobula sammen med infiltrater. Et symptom specifikt for primær biliær cirrose vises - "tomme portalkanaler", hvis inflammatoriske infiltrater ikke indeholder gallekanaler. Bindevæv vokser omkring de konserverede galdekanaler. I forbindelse med reduktion af galdegangene udvikler kolestase. I fremtiden falder antallet af granulomer i leveren, mange af dem gennemgår fibrose.
  3. Stromal fibrose i nærvær af inflammatorisk leverinfiltration.

På dette stadium dannes bindevævslag, der strækker sig fra portalkanalerne og forbinder med nabosteder (portoportal septa) samt forbinder de centrale vener med portalkanalerne (portocentral septa). Spredningen af ​​galdegangene aftager, reduktionen af ​​interlobulære og septale galdegangene stiger, hvilket naturligt fører til øget kolestase. Sammen med dette øges cellulær infiltration af parenkymet, nekrose af hepatocytter er mere talrige, fibrose øges, der dannes monolobulære pseudolobler.

  1. Den sidste fase.

Dette trin er kendetegnet ved alle tegn på stor-nodulær eller blandet levercirrhose med udtalt kolestase på baggrund af udtømning af galdekanalens parenkym.

Diagnose af primær biliær cirrose

Primær biliær cirrose er mistænkt hos middelaldrende kvinder med klassiske tegn eller ændringer i biokemiske tests, der tyder på kolestase: øgede niveauer af alkalisk phosphatase og gammaglutamyltranspeptidase, men minimale ændringer i aminotransferaseniveauer (ALT og ACT). I de tidlige stadier er serum-bilirubinniveauer normalt normale; dens stigning indikerer sygdommens progression og en dårlig prognose. Serum-IgM-niveauer er markant forhøjede. Et positivt resultat i bestemmelsen af ​​antimitokondrie antistoffer i serum (undertiden også positivt i lave titere i type 1 autoimmun hepatitis) indikerer med sikkerhed diagnosen. Andre autoantistoffer hos patienter med PBC inkluderer reumatoid faktor (66%), anti-glatte muskel antistoffer (66%), antithyroid antistoffer (40%) og antinukleære antistoffer (35%). En leverbiopsi udføres normalt for at bekræfte diagnosen og opdage tidlige patognomiske galdegangssymptomer i løbet af sygdommen. Imidlertid har primær biliær cirrose fire faser, og efterhånden som fibrose skrider frem, bliver den morfologisk skelnes fra andre former for levercirrhose..

Ekstrahepatisk galdeobstruktion bør udelukkes, hvis det er nødvendigt, anvendes instrumentelle forskningsmetoder til dette (herunder ultralyd, magnetisk resonans cholangiopancreatography og, hvis det er angivet, ERCP).

Laboratoriedata

  1. Komplet blodtal: tegn på anæmi, øget ESR, i den aktive periode af sygdommen er leukocytose mulig med udvikling af hypersplenism syndrom pancytopeni.
  2. Generel urinanalyse: proteinuri, bilirubinuri, mangel på urobilin. Afføringsanalyse for stercobilin er svagt positiv eller negativ, afføring er svagt farvet eller misfarvet (acholia).
  3. Biokemisk blodprøve: karakteristisk for det biokemiske syndrom af kolestase - hyperbilirubinæmi (hovedsagelig på grund af en stigning i den konjugerede fraktion af bilirubin); med fuldstændigt ophør af galdens udstrømning når hyperbilirubinæmi 250-340 μmol / l, en stigning i blodindholdet af alkalisk phosphatase, 5-nukleotidase, y-glutamyltranspeptidase, galdesyrer (især litokolisk), kobber, kolesterol, beta-lipoproteiner, phospholipider, ikke-esterificerede fedtsyrer; et fald i jernindholdet i blodet. Aktiviteten af ​​de førnævnte kolestaseenzymer øges i primær biliær cirrose allerede i de tidlige stadier. Aktiviteten af ​​aminotransferaser i blodserumet stiger også, indholdet af γ- og beta-globuliner stiger, og niveauet af albumin falder..
  4. Immunologisk blodprøve: det samlede antal T-lymfocytter, aktiverede T-lymfocytter og suppressor T-lymfocytter reduceres. En stigning i antallet af cirkulerende immunkomplekser er karakteristisk. Øgede niveauer af IgM i blodet, ofte også IgA og IgG.

Påvisning af antimitokondrie antistoffer (AMA) er yderst karakteristisk; de påvises allerede i de tidlige stadier af sygdommen. AMA-titeren korrelerer med graden af ​​aktivitet, fase og histologiske manifestationer af primær biliær cirrose. AMA kan påvises selv på det prækliniske stadium og forsvinder ikke i hele sygdomsperioden. Den mest typiske påvisning af antistoffer mod mitokondrie adenin nukleotid translocator (ANT antistoffer) eller mitokondrie ATPase antigen M2. Titeren 1:20 - 1:40 er diagnostisk signifikant. I nogle tilfælde er det muligt at detektere antistoffer mod thyroglobulin, reumatoid faktor osv. I blodserumet..

Instrumentelle data

  • Ultralyd af lever og galdekanaler: forstørret lever, uændret store galdegang. Det er muligt at opdage sten i galdevejen (hos 20-30% af patienterne).
  • Ultralyd af milt: miltmali.
  • FEGDS: i stadiet af dannet levercirrhose findes åreknuder i spiserøret og maven.
  • Punktering af leverbiopsi.

Nederlaget på septum eller interlobulære galdekanaler er et diagnostisk tegn, der er karakteristisk for primær biliær cirrose. Med en punkteringsbiopsi i leveren visualiseres disse galdekanaler ofte ikke, men er normalt tydeligt synlige i åbent levervæv. Denne biopsi udføres mindre og mindre hyppigt, da hyppigheden af ​​operationen er faldende. Punktionsbiopsimateriale skal undersøges af en erfaren patolog.

Sygdommen begynder med beskadigelse af de små galdekanalers epitel. Histometrisk undersøgelse viste, at galdekanaler med en diameter på mindre end 70 - 80 mikron ødelægges, især i de tidlige stadier. Epitelceller er ødematøse, mere eosinofile og uregelmæssige i form. Gallekanalernes lumen er ujævn, kældermembranen er beskadiget. Nogle gange brister galdegangene. Celleinfiltration med lymfocytter, plasmaceller, eosinofiler og histiocytter påvises omkring den beskadigede kanal. Granulomer er almindelige, normalt i zone 1.

Gallekanalerne ødelægges. I løbet af deres placering bemærkes akkumulering af lymfoide celler, galdekanalerne begynder at sprede sig. I portalzoner kan man se grene af leverarterien, men uden de medfølgende galdekanaler. Fibrose strækker sig ud over portalzonerne, trinvis nekrose er synlig. Histokemiske undersøgelsesmetoder afslører aflejring af betydelige mængder kobber og kobberbundet protein. Fibre septa ødelægger gradvis leverarkitektonikken, og regenereringsnoder dannes. Sidstnævnte er ofte ujævnt fordelt, så cirrose i nogle områder af biopsien er synlig, i andre ikke. I nogle områder forstyrres den lobulære struktur ikke. I de tidlige stadier er kolestase begrænset til zone 1 (portal).

Hyalineaflejring, svarende til den, der observeres ved alkoholsygdom, findes i hepatocytter i 25% af tilfældene.

Afhængigt af det histologiske billede kan der skelnes mellem 4 trin:

  • Trin I - udtalt skade på galdegangene;
  • Trin II - spredning af galdekanaler;
  • Trin III - ardannelse (septal og brofibrose);
  • Trin IV - skrumpelever. Betydningen af ​​en sådan opdeling på scenen er ikke stor, da ændringer i leveren er af fokal karakter og forekommer i forskellige hastigheder i forskellige dele af den. Der er ingen klare forskelle mellem etaper. Det er især vanskeligt at skelne mellem II- og III-trin. Forløbet af sygdommen er kendetegnet ved betydelig variation, i fravær af symptomatologi kan der ses et billede svarende til det avancerede trin III. Desuden har flere biopsier vist, at den samme fase kan vare i mange år..
  • Radioisotop hepatografi med lyserød Bengal, mærket med 131I, afslører en skarp svækkelse af den udskillede leverfunktion.
  • Infusionskolangiografi (udført med hyperbilirubinæmi, der ikke overstiger normen 3-4 gange): afslører uændrede ekstrahepatiske gallekanaler.

Diagnostiske kriterier

  1. Intens kløe, ekstrahepatiske manifestationer (tør Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis osv.).
  2. Forøgelse af aktiviteten af ​​kolestaseenzymer i blodserumet 2-3 gange sammenlignet med normen.
  3. Normale ekstrahepatiske galdekanaler ved ultralyd og røntgenkontrast.
  4. Påvisning af antimitokondrie antistoffer i blodserum i en titer over 1:40.
  5. Forhøjet serum IgM.
  6. Karakteristiske ændringer i leverpunktet.

Diagnosen af ​​primær biliær cirrose stilles i nærværelse af 4. og 6. kriterium eller 3-4 af disse tegn. Det bør også tage hensyn til fraværet af markører for hepatitis B-, C-, D-vira.

Eksamensprogram

  1. Generel analyse af blod, urin, afføring. Urinanalyse for bilirubin, urobilin, afføring analyse for stercobilin.
  2. Biokemisk blodprøve: bestemmelse af indholdet af totale protein- og proteinfraktioner, niveauet af aminotransferaser, sublimat- og thymolprøver; påvisning af biokemisk kolestatisk syndrom (bestemmelse af aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, y-glutamyltranspeptidase, 5-nukleotidase, bilirubin, kolesterol, lipoproteiner, NEFA, kobber). Bestemmelse af indholdet af urinstof, kreatinin.
  3. Immunologisk blodprøve: bestemmelse af indholdet og aktiviteten af ​​T-lymfocytter og deres underpopulationer, B-lymfocytter, immunglobuliner, antimitokondrie antistoffer, reumatoid faktor, antistoffer mod glatte muskler, thyroglobulin, cirkulerende immunkomplekser.
  4. Ultralyd i leveren, galdeveje, milt, nyrer.
  5. Radioisotop hepatografi.
  6. FEGDS.
  7. Laparoskopi med målrettet leverbiopsi, hvis laparoskopi er umulig - punkteringsleverbiopsi under ultralydskontrol.
  8. Infusionskolangiografi (med hyperbilirubinæmi, der overstiger normen 3-4 gange), om nødvendigt, differentieret diagnose med sekundær biliær cirrose.

Hvad der skal undersøges?

Hvordan man undersøger?

Differential diagnose

Oftest skal primær galdecirrhose i leveren differentieres fra sekundær galdecirrhose, primær skleroserende cholangitis, kronisk aktiv hepatitis med kolestatisk syndrom, leverkræft og galdeveje, kolestase forårsaget af medicin.

Differentiel diagnose af primær biliær cirrose og aktiv hepatitis med cholestasis syndrom kan være meget vanskelig i de tidlige stadier af primær biliær cirrose i fravær af et klart histologisk billede, især da primær biliær cirrose i lang tid fortsætter som kronisk destruktiv kolangitis uden tydelige tegn på levercirrhose.

Ofte er det nødvendigt at differentiere primær biliær cirrose med lægemiddelinduceret kolestatisk hepatitis. I modsætning til primær biliær cirrose er lægemiddelkolestatisk hepatitis karakteriseret ved:

  • en indikation i historien om at tage medicin, der forårsager kolestase (steroidanaboliske midler, chlorpromazin, orale svangerskabsforebyggende midler, methyltestosteron, chlorpropamid, bugamid, sulfonamider osv.);
  • fravær af antimitokondrie antistoffer i blodet;
  • i leverbiopsier er ødelæggelse af interlobulære galdekanaler og cellulær infiltration af portalkanalerne mindre udtalt;
  • tilbagetrækning af medicin fører til den omvendte udvikling af kolestatisk syndrom.

Ofte er det nødvendigt at skelne mellem primær biliær cirrose og mekanisk (subhepatisk) gulsot.

Grundlaget for diagnostik i disse tilfælde er brugen af ​​ultralyd (påvisning af en sten, tumor, kompression fra ydersiden af ​​den fælles leverkanal, fælles gallekanal), retrograd kolangiografi, computertomografi, i diagnostisk uklare tilfælde anvendes laparoskopi og endda laparotomi.

Differentiel diagnose af primær biliær cirrose

Oftere bliver kvinder syge

Højt serum ALP

Skader på galdegangene

Klynger af lymfoide celler

Lille trappet nekrose

Lobules er intakte Periseptal cholestasis

Primær skleroserende kolangitis

Oftere bliver mænd syge

Kombineres med colitis ulcerosa

Diagnosticeret med kolangiografi

Fraværende eller med lav titel

Fibrose og spredning af galdegangene

Fibrose af kanaler i form af løgskaller

Kolestatisk variant af sarkoidose

Der er ingen kønsforskelle i hyppighed

Negere bliver oftere syge

Højt serum ALP

Ændringer på røntgenstråler på brystet

Et stort antal granulomer

Moderat ændringer i galdegangene

Oftere bliver kvinder syge

Højt serum SHF

Højt serum AHA titer

Skader på galdegangene

Klynger af lymfoide celler

Lille trappet nekrose

Kolestatiske lægemiddelreaktioner

Udvikling inden for 6 uger efter start af lægemidlet

Infiltration af portalkanaler med mononukleære celler, undertiden eosinofiler; granulomdannelse og fedtholdig infiltration

Hvem skal man kontakte?

Behandling af primær biliær cirrose

Behandlingsmål inkluderer stop eller reversering af leverskader, behandling af komplikationer (kronisk kolestase og leversvigt) og i sidste ende levertransplantation. Indtagelse af alkohol og ethvert hepatotoksisk lægemiddel bør udelukkes. Ursodeoxycholsyre (4,3-5 mg / kg oralt 2 gange dagligt eller 3,25-3,75 mg / kg oralt 4 gange dagligt med måltider) reducerer leverskader, forlænger forventet levetid og forsinker tidspunktet for levertransplantation... Hos ca. 20% af patienterne efter 4 måneders behandling observeres ingen forbedring i biokemiske parametre; sygdommen hos disse patienter vil sandsynligvis udvikle sig og vil kræve levertransplantation inden for få år. Andre lægemidler, der foreslås til behandling, forbedrer ikke det samlede kliniske resultat eller giver modstridende resultater; disse lægemidler inkluderer glukokortikoider, penicillamin, colchicin, methotrexat, azathioprin, cyclosporin og chlorambucil.

Kløe kan kontrolleres med cholestyramin (6-8 g oralt 2 gange om dagen). Hos nogle patienter med kløe observeres en positiv effekt ved behandling med ursodeoxycholsyre og UV; i andre med rifampin eller opiatantagonister såsom naltrexon. Fedtmalabsorption kan kræve supplerende calciumtilskud og vitamin A, D, E og K. I osteoporose bør calciumtilskud suppleres med D-vitamin, træningsterapi, bisphosphonater, østrogener eller raloxifen. I senere stadier bliver behandling af portalhypertension eller skrumpelever nødvendig.

Levertransplantation giver fremragende resultater. En almindelig indikation er dekompensation af leversygdom: tilbagevendende blødning fra åreknuder, ildfaste ascites, svær kløe og leverencefalopati. Et års overlevelsesrate efter levertransplantation overstiger 90%; inden for 5 år mere end 80%. Primær biliær cirrose gentages hos ca. 15% af patienterne inden for de første par år, skønt disse fund ikke er klinisk relevante.

Symptomatisk behandling

Symptomatisk behandling af primær galde chiroose i leveren udføres hos alle for at reducere kløe og steatorré.

Tabet af D-vitamin og calcium på grund af utilstrækkelig indtagelse af galde i tarmen fører til osteomalacia, til eliminering af hvilket D-vitamin og calcium derudover ordineres. Osteoporose er meget mere almindelig og af meget større klinisk betydning. Det reagerer dårligt på behandlingen, men kræver ikke desto mindre calciumtilskud, soleksponering og øget fysisk aktivitet. Du kan tage kurser i hormonbehandling, selvom dette øger risikoen for at udvikle brystkræft. Calcitonin-behandling var ineffektiv.

Immunsuppressiva

Deres effektivitet er lav, meget lavere end ved autoimmun kronisk aktiv hepatitis, hvor administration af kortikosteroider fører til signifikant forbedring. Ineffektiviteten af ​​azathioprin, penicillamin og chlorambucil er blevet vist. Anvendelsen af ​​kortikosteroider kan reducere kliniske manifestationer og forbedre biokemiske parametre, men er forbundet med øget knogleresorption, og derfor er deres anvendelse uønsket.

I små undersøgelser har cyclosporin A vist sig at lindre symptomer og forbedre biokemi. Leverbiopsidata indikerer en langsommere progression af sygdommen. Anvendelsen af ​​dette lægemiddel er begrænset af dets nefrotoksicitet og hypertensive effekt; langvarig brug af det er usikkert.

Methotrexat 15 mg oralt en gang om ugen hjælper også med at reducere symptomerne og reducere niveauet af alkalisk fosfatase og bilirubin i serum. En leverbiopsi afslører et fald i betændelse. Det prædiktive indeks for Mayo ændres ikke. Blandt bivirkningerne var der en tendens til et fald i indholdet af leukocytter og blodplader i blodet, hvilket indikerer reversibel myelotoksicitet. I 12-15% af tilfældene udvikler interstitiel pneumonitis, der gennemgår regression efter behandlingens ophør og ordination af kortikosteroider. Methotrexat har ringe effekt på overlevelse. Virkningen af ​​lægemidlet på forløbet af primær biliær cirrose er meget forskellig. Generelt bør lægemidlet ikke ordineres med denne sygdom; det bruges kun i igangværende kliniske forsøg.

Colchicin hæmmer kollagensyntese og forbedrer kollagens nedbrydning. Hos patienter med primær biliær cirrose forbedrer stoffet leverens syntetiske funktion, men påvirker ikke overlevelse. Colchicine er et billigt lægemiddel og har næsten ingen bivirkninger, men dets effektivitet i primær biliær cirrose bør betragtes som minimal.

Ursodeoxycholsyre er hydrofil galdesyre, ikke giftig for leveren, hvilket reducerer den mulige levertoksicitet af endogene galdesyrer. Det er dyrt, det bruges i en samlet dosis på 13-15 mg pr. 1 kg kropsvægt 2 gange om dagen: efter frokost og efter middag. En placebo-undersøgelse udført i Frankrig viste, at ursodeoxycholsyre nedsætter sygdommens progression, øger overlevelsen og reducerer behovet for levertransplantation. Serumbilirubinniveauet falder. Med et højt baseline-bilirubinniveau og tilstedeværelsen af ​​levercirrhose var behandlingsresultaterne dårligere. En undersøgelse i Canada viste mindre opmuntrende resultater: Serumbilirubinniveauer faldt, biokemiske parametre forbedres, men kliniske manifestationer, leverhistologi, overlevelse eller behandlingsvarighed før levertransplantation ændrede sig ikke. I en undersøgelse udført på Mayo Clinic ved hjælp af placebo viste patienter, der blev behandlet med ursodeoxycholsyre, kun en let stigning i den tid, det tog for serum-bilirubinniveauer at fordoble. Det histologiske billede i leveren ændrede sig ikke. I de tidligere stadier af sygdommen var resultaterne bedre. En metaanalyse af resultaterne af alle undersøgelser af dette problem afslørede en signifikant, men let stigning i forventet levealder og behandlingsvarigheden inden levertransplantation. Ursodeoxycholsyre til behandling af primær biliær cirrose kan ikke betragtes som et universalmiddel. Ikke desto mindre skal det ordineres til alle patienter med undtagelse af patienter i terminalfasen, som er planlagt til at gennemgå levertransplantation. Det er vanskeligt at beslutte, om patienter med ursodeoxycholsyre skal behandles i de tidlige, asymptomatiske stadier; beslutningen træffes individuelt under hensyntagen til behandlingsomkostningerne.

Kombinationsbehandling med lavere doser medikamenter kan være mere effektiv, for eksempel kan colchicin og ursodeoxycholsyre eller ursodeoxycholsyre og methotrexat kombineres.

I øjeblikket er der ingen tilstrækkelig effektiv specifik terapi til primær biliær cirrose. I de tidlige stadier af sygdommen medføres en vis forbedring ved udnævnelse af ursodeoxycholsyre.

Undersøgelserne havde mange ulemper, de var kortvarige og dækkede et lille antal patienter. I en sygdom med et så langt og variabelt forløb er det vanskeligt at identificere statistisk signifikante langtidseffekter af enhver eksponering. Enhver undersøgelse skal angive antallet af patienter i hver gruppe. I de tidlige, asymptomatiske stadier af sygdommen har patienter med velvære slet ikke behov for behandling. Med en dårlig prognose og fremskreden sygdom er effekten af ​​behandlingen også usandsynlig. Forskning bør omfatte grupper i de mellemliggende stadier af sygdommen. Ved evaluering af effektiviteten af ​​behandlingsmetoder er det nødvendigt at stole på resultaterne af store kontrollerede kliniske forsøg..

Blødning fra spiserør i spiserøret kan udvikle sig i de tidlige stadier, selv før udviklingen af ​​ægte nodulær cirrose. Det er derfor ikke overraskende, at portocaval shunt hos sådanne patienter har en positiv effekt. Hepatisk encefalopati er sjælden. Behandlingsresultater for patienter med lav risiko er særligt gunstige. I nogle tilfælde er transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunting med stents effektiv.

Galdesten bør ikke fjernes, hvis de ikke forårsager svær smerte eller ikke er placeret i den fælles galdegang. Indikationer for kolecystektomi er meget sjældne, patienter tåler det ikke godt.

Levertransplantation

Levertransplantation er indiceret i tilfælde af et signifikant fald i patientens aktivitet, når han praktisk talt ikke er i stand til at forlade huset. Indikationer for levertransplantation er også ildfast kløe, ascites, hepatisk encefalopati, blødning fra spiserørsknuder og tilbagevendende infektioner. Transplantation er mere vellykket og mere omkostningseffektiv, hvis den udføres tidligt i løbet af sygdommen. Patienter vil sandsynligvis blive henvist til et levertransplantationscenter, når bilirubinniveauerne i serum er 150 μmol / L (9 mg%).

Overlevelsesgraden for transplantation er signifikant øget. Et års overlevelsesrate efter levertransplantation er 85-90%, og den 5-årige overlevelsesrate når 60-70%. I 25% af tilfældene skal en anden transplantation udføres, normalt på grund af udviklingen af ​​forsvindende galdegangssyndrom. Patienter forbedres ofte markant efter operationen..

Selvom AMA-titerne i serum falder i de første par måneder, stiger det igen bagefter. Sygdommen vil sandsynligvis gentage sig som et resultat af skade på den transplanterede lever. I en gruppe blev histologiske tegn på sygdomsgentagelse påvist 1 år efter transplantation hos 16% af patienterne. Symptomer på sygdommen var normalt fraværende, selvom nogle patienter udviklede kløe.

I løbet af de første 1-3 måneder er der et fald i knogletætheden, hvilket kan have katastrofale konsekvenser. Osteoporose skyldes sandsynligvis sengeleje og kortikosteroidbehandling. 9-12 måneder efter transplantation begynder der at dannes ny knogle, og dens densitet øges.

Immun kolangiopati

Hos næsten 5% af patienterne med sygdomsudbrud, der minder om primær biliær cirrose, påvises AMA ikke i serum. På samme tid findes høje titre af AHA og antistoffer mod actin i serum. Kliniske manifestationer af sygdommen er normalt fraværende. Histologiske ændringer i leveren svarer til billedet i primær biliær cirrose. Udnævnelsen af ​​prednisolon fører til en vis forbedring af kliniske og biokemiske parametre. Histologisk observeres et fald i betændelse i leveren, men der er stadig skade på galdekanalerne, og niveauet af GGTP i serum er meget højt. Sygdommen er i disse tilfælde en kombination af primær biliær cirrose og autoimmun kronisk hepatitis.

PBCTilknyttede sygdommeKomplikationer af levercirrhose
Øget træthedAutoimmun thyroiditisØdem og ascites
Kløende hudSjogrens syndrom
Blødning fra åreknuder
Metaboliske knoglesygdomme (osteoporose)Raynauds syndromHepatisk encefalopati
XanthomasSklerodermiHypersplenisme
Mangel på fedtopløselige vitaminerRheumatoid arthritisHepatocellulært carcinom
Gulsot
Cøliaki
HyperpigmenteringInflammatorisk tarmsygdom