Hvorfor er Gilberts syndrom farligt, og hvad er det med enkle ord?

Gilberts syndrom (Gilberts sygdom) er en genetisk patologi, der er karakteriseret ved en krænkelse af bilirubinmetabolismen. Sygdommen blandt det samlede antal sygdomme betragtes som ret sjælden, men blandt arvelige sygdomme er den den mest almindelige.

Klinikere har fundet ud af, at denne lidelse oftere diagnosticeres hos mænd end hos kvinder. Toppen af ​​forværring forekommer i aldersgruppen fra to til tretten år, men det kan manifestere sig i alle aldre, da sygdommen er kronisk.

Et stort antal disponerende faktorer kan blive en udløsende faktor for udviklingen af ​​karakteristiske symptomer, for eksempel at føre en usund livsstil, overdreven fysisk aktivitet, vilkårligt indtag af medicin og mange andre..

Hvad er det med enkle ord?

Med enkle ord er Gilberts syndrom en genetisk lidelse karakteriseret ved nedsat udnyttelse af bilirubin. Patientens lever neutraliserer ikke ordentligt bilirubin, og det begynder at akkumulere i kroppen og forårsager forskellige manifestationer af sygdommen. Først beskrevet af en fransk gastroenterolog - Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) og hans kolleger i 1901.

Da dette syndrom har et lille antal symptomer og manifestationer, betragtes det ikke som en sygdom, og de fleste mennesker ved ikke, at de har denne patologi, før en blodprøve viser et øget niveau af bilirubin.

I USA har ca. 3% til 7% af befolkningen Gilberts syndrom, ifølge National Institutes of Health - nogle gastroenterologer vurderer, at prævalensen kan være højere, så høj som 10%. Syndromet er mere almindeligt blandt mænd.

Udviklingsårsager

Syndromet udvikler sig hos mennesker, der fra begge forældre arvede en defekt i det andet kromosom på det sted, der er ansvarlig for dannelsen af ​​et af leverenzymerne - uridindiphosphatglucuronyltransferase (eller bilirubin UGT1A1). Dette medfører et fald i indholdet af dette enzym til 80%, hvorfor dets opgave - omdannelsen af ​​indirekte bilirubin, som er mere giftig for hjernen, til en bundet fraktion - udføres meget dårligere..

Den genetiske defekt kan udtrykkes på forskellige måder: i bilirubin-UGT1A1-placeringen observeres en indsættelse af to ekstra nukleinsyrer, men den kan forekomme flere gange. Alvorligheden af ​​sygdomsforløbet, varigheden af ​​dets perioder med forværring og velvære afhænger af dette. Denne kromosomale defekt føles ofte kun startende fra ungdomsårene, når metabolismen af ​​bilirubin ændres under indflydelse af kønshormoner. På grund af androgeners aktive indflydelse på denne proces registreres Gilberts syndrom oftere i den mandlige befolkning.

Transmissionsmekanismen kaldes autosomal recessiv. Dette betyder følgende:

  1. Der er ingen forbindelse med kromosomer X og Y, dvs. et unormalt gen kan manifestere sig hos en person af ethvert køn;
  2. Hver person har et par af hvert kromosom. Hvis han har 2 defekte sekundære kromosomer, vil Gilberts syndrom manifestere sig. Når et sundt gen er placeret på et parret kromosom på samme sted, har patologi ingen chance, men en person med et sådant gen abnormitet bliver en bærer og kan videregive det til deres børn.

Sandsynligheden for de fleste sygdomme forbundet med et recessivt genom er ikke særlig signifikant, for i nærvær af en dominerende allel på det andet sådant kromosom bliver en person kun bærer af defekten. Dette gælder ikke for Gilberts syndrom: op til 45% af befolkningen har et gen med en defekt, så chancen for at videregive det fra begge forældre er ret høj.

Gilberts syndrom symptomer

Symptomerne på den pågældende sygdom er opdelt i to grupper - obligatorisk og betinget.

De obligatoriske manifestationer af Gilberts syndrom inkluderer:

  • generel svaghed og træthed uden nogen åbenbar grund
  • gule plaques dannes i øjenlågene;
  • søvn forstyrres - den bliver overfladisk, intermitterende;
  • nedsat appetit
  • gule hudområder, der dukker op fra tid til anden, hvis bilirubin falder efter en forværring, så begynder øjnets sclera at blive gule.

Betingede symptomer, der måske eller måske ikke er til stede:

  • smerter i muskelvæv;
  • svær kløe i huden
  • intermitterende rysten i de øvre lemmer
  • overdreven sveden
  • tyngde mærkes i det rigtige hypokondrium, uanset madindtagelse;
  • hovedpine og svimmelhed
  • apati, irritabilitet - lidelser i den psyko-følelsesmæssige baggrund;
  • oppustethed, kvalme
  • afføringsforstyrrelser - patienter er bekymrede for diarré.

I perioder med remission af Gilberts syndrom kan nogle af de betingede symptomer være fraværende helt, og hos en tredjedel af patienterne med den pågældende sygdom er de fraværende selv i perioder med forværring.

Diagnostik

Forskellige laboratorieundersøgelser hjælper med at bekræfte eller afkræfte Gilberts syndrom:

  • bilirubin i blodet - det normale indhold af total bilirubin er 8,5-20,5 mmol / l. I Gilberts syndrom er der en stigning i total bilirubin på grund af indirekte.
  • generel blodprøve - retikulocytose (øget indhold af umodne erytrocytter) og mild anæmi er noteret i blodet - 100-110 g / l.
  • biokemisk blodprøve - blodsukker - normalt eller let reduceret, blodproteiner - inden for normale grænser, alkalisk phosphatase, AST, ALT - normal, thymol test er negativ.
  • generel urinanalyse - ingen afvigelser fra normen. Tilstedeværelsen af ​​urobilinogen og bilirubin i urinen indikerer leverpatologi.
  • blodpropper - protrombinindeks og protrombintid - inden for normale grænser.
  • markører for viral hepatitis - fraværende.
  • Lever ultralyd.

Differentiel diagnose af Gilberts syndrom med Dabin-Johnson og Rotor syndromer:

  • Leverforstørrelse er typisk, normalt mild;
  • Bilirubinuri - fraværende;
  • Øgede coproporfyriner i urinen - nej;
  • Glucuronyltransferaseaktivitet - fald;
  • Miltforstørrelse - nej;
  • Smerter i det rigtige hypokondrium - sjældent, hvis det er til stede - smerter;
  • Kløe i huden - fraværende;
  • Kolecystografi er normal;
  • Leverbiopsi - normal eller lipofuscinaflejring, fedtdegeneration;
  • Bromsulfalein-test - oftere normen, nogle gange et mindre fald i clearance
  • Stigning i serum bilirubin - mest indirekte (ubundet).

Derudover udføres specielle tests for at bekræfte diagnosen:

  • Fastetest.
  • Fastende i 48 timer eller begrænsning af kalorieindholdet i mad (op til 400 kcal om dagen) fører til en kraftig stigning (2-3 gange) af frit bilirubin. Ubundet bilirubin bestemmes på tom mave den første testdag og efter to dage. En stigning i indirekte bilirubin med 50-100% indikerer en positiv test.
  • Phenobarbital test.
  • At tage phenobarbital i en dosis på 3 mg / kg / dag i 5 dage hjælper med at reducere niveauet af ubundet bilirubin.
  • Nikotinsyre test.
  • Intravenøs injektion af nikotinsyre i en dosis på 50 mg fører til en stigning i mængden af ​​ubundet bilirubin i blodet 2-3 gange inden for tre timer.
  • Rifampicin test.
  • Indførelsen af ​​900 mg rifampicin forårsager en stigning i indirekte bilirubin.

Også perkutan leverpunktering gør det muligt at bekræfte diagnosen. Histologisk undersøgelse af punktat viser ingen tegn på kronisk hepatitis og levercirrhose.

Komplikationer

Syndromet i sig selv forårsager ingen komplikationer og skader ikke leveren, men det er vigtigt at differentiere en type gulsot fra en anden med tiden.

I denne patientgruppe blev der observeret en øget følsomhed hos leverceller over for hepatotoksiske faktorer såsom alkohol, stoffer og nogle grupper af antibiotika. Derfor er det i nærværelse af ovenstående faktorer nødvendigt at kontrollere niveauet af leverenzymer..

Behandling for Gilberts syndrom

I perioden med remission, som kan vare i mange måneder, år eller endda en levetid, er der ikke behov for særlig behandling. Her er hovedopgaven at forhindre forværring. Det er vigtigt at følge en diæt, arbejde og hvile, ikke overkøle og undgå overophedning af kroppen, udelukke høje belastninger og ukontrolleret indtagelse af medicin.

Narkotikabehandling

Behandling af Gilberts sygdom med udvikling af gulsot inkluderer brug af medicin og diæt. Fra anvendte lægemidler:

  • albumin - for at reducere bilirubin;
  • antiemetisk - ifølge indikationer i nærværelse af kvalme og opkastning.
  • barbiturater - for at reducere niveauet af bilirubin i blodet ("Surital", "Fiorinal");
  • hepatoprotektorer - for at beskytte leverceller ("Heptral", "Essentiale Forte");
  • koleretiske midler - for at reducere hudens gulhed ("Carsil", "Holenzym");
  • diuretika - til udskillelse af bilirubin i urinen (Furosemid, Veroshpiron);
  • enterosorbenter - for at reducere mængden af ​​bilirubin ved at fjerne det fra tarmene (aktivt kul, "Polyphepan", "Enterosgel");

Det er vigtigt at bemærke, at patienten bliver nødt til at gennemgå diagnostiske procedurer regelmæssigt for at kontrollere sygdomsforløbet og undersøge kroppens respons på lægemiddelbehandling. Rettidige tests og regelmæssige besøg hos lægen reducerer ikke kun symptomernes sværhedsgrad, men forhindrer også mulige komplikationer, som inkluderer sådanne alvorlige somatiske patologier som hepatitis og galdestenssygdom.

Eftergivelse

Selv hvis remission er kommet, bør patienter under ingen omstændigheder "slappe af" - de er nødt til at passe på, at en anden forværring af Gilberts syndrom ikke sker.

For det første skal du beskytte galdevejen - dette forhindrer stagnation af galde og dannelse af sten i galdeblæren. Koleretiske urter, Uroholum, Hepabene eller Ursofalk præparater vil være et godt valg til en sådan procedure. En gang om ugen skal patienten gøre "blind sondering" - på tom mave skal du drikke xylitol eller sorbitol, så skal du ligge på din højre side og opvarme den anatomiske placering af galdeblæren med en varmepude i en halv time.

For det andet skal du vælge en kompetent diæt. For eksempel er det bydende nødvendigt at udelukke produkter, der fungerer som en provokerende faktor fra menuen i tilfælde af en forværring af Gilberts syndrom. Et sådant sæt produkter er individuelt for hver patient..

Mad

Diæten skal følges ikke kun under forværring af sygdommen, men også i perioder med remission..

Forbudt at bruge:

  • fede kød, fjerkræ og fisk;
  • æg;
  • varme saucer og krydderier;
  • chokolade, smørdej;
  • kaffe, kakao, stærk te;
  • alkohol, kulsyreholdige drikkevarer, juice i tetrapacks;
  • krydret, salt, stegt, røget, dåse mad;
  • sødmælk og mejeriprodukter med højt fedtindhold (fløde, creme fraiche).

Godkendt til brug:

  • alle typer korn;
  • grøntsager og frugter i enhver form;
  • ikke-fede gærede mejeriprodukter;
  • brød, kiks kiks;
  • kød, fjerkræ, fisk af ikke-fede sorter;
  • friskpresset juice, frugtdrikke, te.

Vejrudsigt

Prognosen er gunstig, afhængigt af hvordan sygdommen skrider frem. Hyperbilirubinæmi vedvarer hele livet, men ledsages ikke af en stigning i dødeligheden. Progressive ændringer i leveren udvikler sig normalt ikke. Når de forsikrer liv for sådanne mennesker, klassificeres de som en normal risikogruppe. Når det behandles med phenobarbital eller cordiamin, falder bilirubinniveauet til normalt. Det er nødvendigt at advare patienter om, at gulsot kan forekomme efter sammenfaldende infektioner, gentagen opkastning og ubesvarede måltider.

Høj følsomhed hos patienter over for forskellige hepatotoksiske virkninger (alkohol, mange stoffer osv.) Blev bemærket. Måske udviklingen af ​​betændelse i galdekanalen, galdestenssygdom, psykosomatiske lidelser. Forældre til børn med dette syndrom bør konsultere en genetiker, før de planlægger en anden graviditet. Det samme skal gøres, hvis slægtninge til et ægtepar, der har til hensigt at få børn, får diagnosen syndromet.

Forebyggelse

Gilberts sygdom skyldes en defekt i et arveligt gen. Det er umuligt at forhindre udviklingen af ​​syndromet, da forældre kun kan være bærere, og de ikke viser tegn på afvigelser. Af denne grund er de vigtigste forebyggende foranstaltninger rettet mod at forhindre forværringer og forlænge eftergivelsesperioden. Dette kan opnås ved at udelukke faktorer, der fremkalder patologiske processer i leveren..

Funktioner af terapi til patienter med Gilberts syndrom

Gilberts syndrom er en arvelig leversygdom. Patologien er karakteriseret ved hyperbilirubinæmi. Det findes under navne som hepatosis pigmentosa eller simpel familiær kolæmi. Mænd lider dobbelt så ofte som kvinder, og desuden kan sygdommen manifestere sig i ungdomsårene.

Grundlæggende fakta om leveren og dens funktioner

Leveren spiller en vigtig rolle i metaboliske processer, deltager i fordøjelsen og bloddannelsen, understøtter immunitet og regulerer kropstemperaturen. Takket være kirtlen renses blodet for toksiner. Orgelets indflydelse er stor i processen med transformation af erytrocytter og dannelse af galde.

Under nedbrydningen af ​​hæmoglobin dannes aminosyrer og bilirubin. Gratis eller indirekte pigment cirkulerer i blodbanen. I hepatocytter kombineres det med glucuronsyre og er allerede bundet (direkte) sammen med galde i kanalerne og kommer ind i tarmene. En del af pigmentet vender tilbage til leveren, og resten gennemgår yderligere transformationer og udskilles i afføring og urin.

Hvad er Gilberts syndrom

Med enkle ord er Gilberts syndrom en tilstand, hvor transporten af ​​bilirubin forstyrres, hvilket i sidste ende fører til dens øgede koncentration i blodet. Det særlige ved dette fænomen er, at folk måske ikke er opmærksomme på den genetiske mutation i lang tid. Sygdommen overføres på den dominerende vej. Der er dens hovedtyper:

  1. Medfødt patologi udvikler sig uden viral hepatitis. Enhver årsag kan blive en udløser for udviklingen af ​​en sygdom..
  2. Manifestformen udvikler sig efter den overførte sygdom. I dette tilfælde vises tegn indtil ungdomsårene..

De provokerende faktorer ved pigmentær hepatose inkluderer:

  • virale infektioner
  • leverskade;
  • ændringer i hormonniveauet på baggrund af præmenstruelt syndrom;
  • overdreven eksponering for ultraviolet lys
  • søvnforstyrrelser
  • hyppige forkølelser
  • unøjagtigheder i ernæring;
  • faste eller hyppig slankekure
  • tager glukokortikoider og anabolske lægemidler;
  • stress;
  • utilstrækkeligt væskeindtag
  • virkningen af ​​alkohol
  • operationer
  • antibiotikabehandling med hepatotoksiske lægemidler.

Enhver negativ faktor kan påvirke lever- og galdevejen. Som et resultat reagerer leverceller ved at forstyrre transport og udveksling af bilirubin.

Udviklingsårsager

Hovedårsagen til arvelig sygdom er en krænkelse af forbindelsen og indfangningen af ​​bilirubin af hepatocytter. Andre faktorer inkluderer patologien i transportfunktionen af ​​proteiner, som skal afgive galdekomponenten. Insufficiens af det enzym, der er involveret i dette stofskifte, fører til, at pigmentet ikke kan binde i leveren. Derfor cirkulerer en øget mængde indirekte bilirubin i blodbanen..

Hos nyfødte med pigment hepatose manifesteres symptomer som regel straks ved tilstedeværelsen af ​​gulsot. Imidlertid opdages sygdommen oftere i en senere alder..

Det er vigtigt at vide! Det er bemærkelsesværdigt, at forældrene til barnet måske ikke har tegn på sygdommen, da de bare er bærere af det ændrede gen.

Symptomer

Ofte begynder symptomer hos unge i puberteten og fortsætter gennem hele livet. Den vigtigste manifestation er moderat til intens gulsot. Patienter udvikler isterus af sclera og en let stigning i leveren. Normalt er der i en mild form ikke flere funktionelle lidelser. I nogle tilfælde klager patienter over fordøjelsesproblemer:

  • oppustethed
  • hævelse
  • forstoppelse eller diarré
  • kvalme;
  • halsbrand;
  • bitterhed i munden.

Ved svær hyperbilirubinæmi kan en følelse af svaghed, irritabilitet, søvnforstyrrelse, kløe og nedsat aktivitet forekomme. Under en forværring af syndromet deltager undertiden tegn på vegetativ-vaskulær dystoni: svedtendens, svimmelhed og hovedpine, takykardi, rystelser i hånden, kulderystelser ved normal kropstemperatur.

Mangel på søvn og træthed fører til nedsat koncentration, panikanfald, depression. Patienter udvikler overfølsomhed over for kulde. I hepatocytter med en lang sygdomsforløb kan der forekomme morfologiske ændringer. Disse inkluderer fedtdegeneration og ophobning af lipofuscin-pigment.

Diagnostik

Efter at have undersøgt patienter og lytter til klager ordinerer lægen obligatoriske laboratorieforskningsmetoder. Ud over den generelle analyse af urin og blod inkluderer diagnostik biokemi til påvisning af niveauet af indirekte og direkte bilirubin samt afføring for stercobilin. Patienten ordineres funktionelle tests:

  • på baggrund af sult;
  • med indtagelse af "Phenobarbital";
  • med intravenøs administration af en opløsning af "nikotinsyre".

De udfører også genetisk forskning. Ifølge indikationer anbefales det at donere afføring til giardiasis og blod til viral hepatitis. Instrumentelle metoder er ordineret:

  • Ultralyd af maveorganerne;
  • perkutan biopsi.

Efter at genetikere har bekræftet Gilberts syndrom, ordineres behandlingen af ​​en hepatolog. Komplekse terapeutiske foranstaltninger udføres normalt.

Helbredende aktiviteter

Behandling af Gilberts syndrom afhænger af patologiens symptomer og komplikationer. Hovedmålet er at reducere koncentrationen af ​​indirekte bilirubin i blodet ved hjælp af forskellige metoder. Patienterne får vist diæt, regimekorrektion, recept på medicin. Folkemedicin og homøopati anbefales som yderligere metoder..

Medicin support

For at øge syntesen af ​​transportprotein ordineres patienterne medikamentet "Phenobarbital". Lægemidlet udleveres kun efter recept fra en læge. Det er nødvendigt at tage midler fra gruppen af ​​barbiturater i de doser, der er ordineret af lægen.

Behandling af Gilberts sygdom kan udføres med lettere analoger:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

Det anbefales at reducere niveauet af bilirubin med koleretiske lægemidler:

  • "Ursohol";
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Følgende medicin ordineres til patienter:

  • hepatoprotektorer: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • vitaminkomplekser;
  • alfa-liponsyre: Berlition, Espalipon;
  • adsorbenter: Enterosgel, Smecta, tabletter med aktivt kul;
  • introduktion af "Albumin";
  • udnævnelsen af ​​homøopati: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • enzymer: "Mezim", "Festal".

Behandlingen suppleres med koleretisk bouillon baseret på immortelle, mælketistel, havre, cikorie. Folkemedicin tages efter konsultation med en læge. I alvorlige tilfælde ordineres patienter udvekslingstransfusion og fototerapi.

Kost

Kosten til Gilberts syndrom udelukker mad, der fylder det hepatobiliære system. Stegt, salt og fede fødevarer er forbudt. Patienter bør ikke indtage røget kød, mættede bouillon, krydderier, bacon, svampe, fløde, nødder, chokolade og slik. Menuen indeholder dampet og kogt mad. Patienter kan:

  • magert fisk og kød
  • kødboller;
  • mejeriprodukter;
  • vegetariske supper;
  • grøntsager og søde frugter;
  • tørrede frugter;
  • honning;
  • skumfidus;
  • korngrød.

Kosttabel nummer 5 giver dig mulighed for at bruge en lille mængde smør. Det anbefales at spise ofte og i små portioner..

Opmærksomhed! At drikke alkohol og ryge under behandlingen er forbudt.

Eftergivelsesperiode

Efter at symptomerne på sygdommen forsvinder, og en stabil remission opstår, får patienterne stadig hepatoprotektorer og en diæt i tre måneder. Begrænsninger:

  • tung fysisk aktivitet
  • løfter vægte;
  • langvarig udsættelse for solen.

En absolut kontraindikation er brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer og hepatotoksiske lægemidler (Panadol). Patienter ordineres også lægemidler baseret på galdesyre: "Ursofalk", "Ursokhol". Mad skal vælges for ikke at fremprovokere en forværring.

Syndrom hos gravide og børn

Mange forventede mødre er interesserede i spørgsmålet: "Hvis Gilberts syndrom findes, hvorfor er det da farligt for barnet?" For babyen er prognosen gunstig. Det er muligt, at hyperbilirubinæmi vil udvikle sig umiddelbart efter fødslen, hvis sygdommen er arvet. Nyfødte overvåges af læger, indtil symptomerne forsvinder. Den vigtigste behandlingsmetode er fototerapi.

Under graviditeten øges en kvindes belastning på alle systemer. Den voksende livmoder komprimerer indre organer og forstyrrer udstrømningen af ​​galde. Sygdommens manifestationer vil være klassiske. Det er muligt, at smerten i maven forværres. Udbruddet af karakteristiske symptomer kan ikke ignoreres. For at forhindre komplikationer indlægges patienter på hospitalet til ambulant behandling.

Militærtjeneste med Gilberts syndrom

Syndromet er ikke med på listen over patologier, der udelukker militærtjeneste. Med hyppige tilbagefald og sværhedsgraden af ​​symptomer kan unge mænd føres til den del, hvor der ikke er øget fysisk anstrengelse. Hvis vi taler om kontrakten, vil der sandsynligvis ikke blive taget en mand med en sådan diagnose, da der vil være en konstant fare for en forværring af sygdommen.

Patienter har brug for konstant medicinsk ernæring og nedsat fysisk aktivitet, og sådanne forhold leveres ikke altid i hæren. Den værnepligtige, efter at have bestået kommission og bekræftet diagnosen, er medtaget i gruppe B med visse begrænsninger af sundhedsmæssige årsager. Dette syndrom påvirker ikke levetiden. En undtagelse kan være et tilbagefald af sygdommen og en forringelse af velvære..

Mulige komplikationer

På trods af at patologi sjældent forårsager strukturelle ændringer i leveren, kan der undertiden opstå komplikationer hos patienter. Den mest almindelige lidelse er galdestenssygdom. Konsekvenserne bliver også:

  • kronisk pancreatitis;
  • duodenalt mavesår
  • astenisk-vegetativt syndrom med psykiske lidelser;
  • hepatose;
  • alvorligt hepatitisforløb på baggrund af syndromet;
  • overfølsomhed af kirtlen over for hepatotoksiske giftstoffer.

Råd! For at forhindre patologier anbefales det at gennemgå en lægeundersøgelse, tage tests, overvåge ernæring, udelukke dårlige vaner.

Gendannelsesprognose

En arvelig sygdom helbredes ikke fuldstændigt; den forbliver for evigt. Der er dog en måde at forlænge remission i lang tid efter lægernes anbefalinger. Som regel forsvinder hyperbilirubinæmi hos voksne efter 40 år.

Syndromet nedsætter livskvaliteten, men fører ikke til døden. Patienter advares om, at en forværring kan udvikle sig på baggrund af sult og væsketab (opkastning, diarré). Under graviditet ordineres ingen særlig behandling, da patologien betragtes som godartet med en gunstig prognose. Børn med Gilberts syndrom er ikke forbudt at blive vaccineret.

Præventive målinger

Der er ingen specifik forebyggelse af patologi. Hvis fremtidige forældre eller deres slægtninge lider af denne sygdom, er det nødvendigt at konsultere en genetiker, før man planlægger et barn. For at undgå komplikationer og tilbagefald anbefales det:

  • vælg den rigtige diæt;
  • føre en sund livsstil
  • udføre behandling med koleretiske lægemidler som ordineret af en læge;
  • tage hepatoprotektorer;
  • undgå sollys
  • undgå psyko-følelsesmæssig stress
  • behandle kroniske foci af betændelse
  • styrke immunitet.

Overholdelse af alle regler og betingelser gør det muligt for patienter at undgå forværring af patologi og komplikationer. Hvis vi udelukker de faktorer, der fremkalder ubehagelige symptomer og en stigning i niveauet af bilirubin, er det meget muligt, at sygdommen ikke manifesterer sig. Effekten af ​​terapi afhænger af, hvor meget patienten opfylder alle lægens indikationer. Patologi påvirker ikke forventet levealder.

Gilberts syndrom - symptomer og behandling

Hvad er Gilberts syndrom? Vi analyserer årsagerne til forekomst, diagnose og behandlingsmetoder i artiklen fra Dr.Vasiliev R.V., en praktiserende læge med 13 års erfaring.

Definition af sygdom. Årsager til sygdommen

Gilberts syndrom er en genetisk pigmentær hepatose med en autosomal dominerende arvemåde, der forekommer med en stigning i niveauet af ukonjugeret (fri) bilirubin, der ofte manifesteres under puberteten og er karakteriseret ved et godartet forløb. [1]

Synonymer for sygdommens navn: simpel familiær kolæmi, konstitutionel eller idiopatisk ukonjugeret hyperbilirubinæmi, ikke-hæmolytisk familiær gulsot.

Med hensyn til prævalens forekommer denne sygdom hos mindst 5% af befolkningen i et forhold mellem mænd og kvinder - 4: 1. Sygdommen blev først beskrevet af den franske læge Augustine Gilbert i 1901.

Oftest manifesterer Gilberts syndrom sig i puberteten og er karakteriseret ved et godartet forløb.

De provokerende faktorer for manifestationen af ​​syndromet inkluderer:

  • faste eller overspisning
  • fedtholdige fødevarer;
  • nogle lægemidler
  • alkohol;
  • infektioner (influenza, ARVI, vitrus hepatitis);
  • fysisk og mental overbelastning
  • traume og kirurgi.

Årsagen til sygdommen er en genetisk defekt i enzymet UDPGT1 * 1, som opstår som et resultat af dets mutation. I forbindelse med denne defekt falder dette enzyms funktionelle aktivitet, og den intracellulære transport af bilirubin i levercellerne til forbindelsen mellem frit (ubundet) bilirubin med glucuronsyre er nedsat. Dette fører til en stigning i frit bilirubin.

Gilberts syndrom symptomer

Nogle eksperter fortolker Gilberts syndrom ikke som en sygdom, men som et fysiologisk træk ved kroppen.

Indtil puberteten kan dette syndrom være asymptomatisk. Senere (efter 11 år) opstår en karakteristisk triad af tegn: [1]

  • gulsot af varierende sværhedsgrad
  • øjenlågets xanthelasma (gule papler);
  • hyppighed af symptomer.

Gulsot manifesteres oftest af icterus (gulhed) af sclera, kedelig gulhed af huden (især ansigtet), undertiden delvis beskadigelse af fødder, palmer, armhuler og nasolabial trekant.

Sygdommen kombineres ofte med generaliseret dysplasi (unormal udvikling) af bindevæv.

En stigning i gulsot kan observeres efter infektioner, følelsesmæssig og fysisk stress, idet man tager en række lægemidler (især antibiotika), faste og opkastning.

Kliniske manifestationer af en generel sygdom kan være:

  • svaghed;
  • utilpashed
  • depression;
  • dårlig søvn
  • nedsat koncentration af opmærksomhed.

Med hensyn til mave-tarmkanalen manifesteres Gilberts syndrom ved et fald i appetitten, en ændring i smag i munden (bitterhed, metallisk smag), bøjning forekommer sjældnere, tyngde i den rigtige hypokondrium, undertiden er der en smertefuld smertefuld karakter og dårlig tolerance over for stoffer.

Med en forværring af forløbet af Gilberts syndrom og en signifikant stigning i den toksiske (frie) fraktion af bilirubin, kan latent hæmolyse forekomme, mens hyperbilirubinæmi øges og systemisk kløe tilføjes det kliniske billede.

Patogenese af Gilberts syndrom

Normalt vises frit bilirubin i blodet hovedsageligt (i 80-85% af tilfældene) med ødelæggelse af erytrocytter, især HEM-komplekset, som er en del af hæmoglobinstrukturen. Dette sker i cellerne i makrofagsystemet, især i milten og Kupffers leverceller. Resten af ​​bilirubinet dannes ved destruktion af andre hæm-holdige proteiner (for eksempel cytochrom P-450).

Hos en voksen produceres ca. 200 mg til 350 mg frit bilirubin om dagen. Sådan bilirubin er dårligt opløseligt i vand, men på samme tid opløses det godt i fedt, derfor kan det interagere med phospholipider ("fedtstoffer") i cellemembraner, især i hjernen, hvilket kan forklare dets høje toksicitet, især en toksisk virkning på nervesystemet.

Efter destruktion af HEM-komplekset i plasma vises bilirubin primært i ukonjugeret (fri eller ubundet) form og transporteres med blodet ved hjælp af albuminproteiner. Gratis bilirubin kan ikke trænge igennem nyrebarrieren på grund af adhæsion til proteinalbuminet, derfor forbliver det i blodet.

I leveren overføres ubundet bilirubin til overfladen af ​​hepatocytter. For at reducere toksicitet og fjerne frit bilirubin i leverceller ved hjælp af enzymet UDPGT1 * 1, binder det sig til glucuronsyre og bliver til konjugeret (direkte eller bundet) bilirubin. Konjugeret bilirubin er let opløseligt i vand, det er mindre giftigt for kroppen og udskilles yderligere let gennem tarmene med galden.

I Gilberts syndrom falder bindingen af ​​frit bilirubin til glucuronsyre til 30% af normen, mens koncentrationen af ​​direkte bilirubin i galden øges.

I hjertet af Gilberts syndrom er en genetisk defekt - tilstedeværelsen af ​​en yderligere dinukleotid TA på A (TA) 6TAA-promotorregionen i genet, der koder for enzymet UDPGT1 * 1. Dette bliver årsagen til dannelsen af ​​et defekt område A (TA) 7TAA. Forlængelse af promotorsekvensen forstyrrer bindingen af ​​transkriptionsfaktor IID og nedsætter derfor mængden og kvaliteten af ​​det syntetiserede enzym UDPGT1, som er involveret i bindingen af ​​frit bilirubin med glucuronsyre, hvorved toksisk frit bilirubin omdannes til ikke-toksisk bundet.

Den anden mekanisme til udvikling af Gilberts syndrom er en krænkelse af indfangningen af ​​bilirubin af mikrosomer af den vaskulære pol i levercellen og dens transport med glutathion-S-transferase, som leverer gratis bilirubin til mikrosomerne i leverceller.

I sidste ende fører de ovennævnte patologiske processer til en stigning i indholdet af frit (ubundet) bilirubin i plasmaet, hvilket forårsager de kliniske manifestationer af sygdommen. [6]

Klassificering og stadier af udviklingen af ​​Gilberts syndrom

Der er ingen almindeligt accepteret klassificering af Gilberts syndrom, men det er betinget muligt at opdele genotyperne af syndromet ved polymorfisme.

Gilberts syndrom

Generel information

Der er mange sygdomme, der manifesteres ved en stigning i niveauet af bilirubin - et galdepigment (en galdekomponent), der dannes under nedbrydningen af ​​hæmoglobin og myoglobin (proteiner indeholdende heme). Sådanne sygdomme inkluderer Gilberts syndrom (ICD-10 kode E80.4).

I løbet af dagen dannes 200-450 mg bilirubin i kroppen, som er til stede i blodet i to former - indirekte (dannet i en mængde på 250 mg med daglig nedbrydning af erytrocytter) og direkte (dannet i leveren ved binding og udskilles med galden). Indirekte bilirubin, der kommer ind i levercellerne, binder til glucuronsyre under påvirkning af et enzym. Dens kombination med glukuronsyre bliver opløselig i vand, derfor går den let i galden og udskilles i afføring, noget af det i urinen. Indirekte bilirubin er giftigt, direkte bilirubin er mindre giftigt, da det binder i leveren med glucuronsyre (det kaldes også bundet). Nøglen i processen med at binde bilirubin er leverenzymet glucuronyltransferase, i fravær af hvilken indirekte bilirubin ikke binder i leveren, og dets niveau i blodet stiger (bilirubinæmi).

Gilberts syndrom, hvad er det med enkle ord? Dette er en arvelig lidelse af bilirubinmetabolisme, som er forbundet med en mangel eller nedsat aktivitet af glucuronyltransferase. Sygdommen tilhører klassen af ​​fermentopatier. En mutation i et bestemt gen A (TA) 7TAA forårsager en enzymmangel og en krænkelse af optagelsen af ​​bilirubin, hvilket resulterer i, at konjugationen af ​​indirekte bilirubin er nedsat, og dets niveau i blodet stiger - godartet bilirubinæmi på grund af ubundet bilirubin. En stigning i dets niveau i blodet fremmer ophobning i væv, og dette forklarer gulheden. For at sige det med meget enkle ord er Gilberts syndrom en periodisk forekommende moderat icterisk farvning af huden, øjensklera og mundslimhinde.

Foto, der viser gulfarvning af scleraen

Godartet (funktionel) hyperbilirubinæmi, som inkluderer Gilbert's, Crigler-Nayyard's, Rotor's, Meilengracht's syndrom, er medfødte enzymopatier uden markante ændringer i leverstrukturen uden tegn på hæmolyse og kolestase.

Gilberts syndrom er kendetegnet ved en høj forekomst - hver tiende indbygger på kloden lider af det. Forholdet mellem mænd og kvinder er 3: 1. Sygdommen henviser til latente metaboliske defekter, der manifesterer sig fra 3 til 13 år, men hovedsagelig i ungdomsårene. Den latente form manifesterer sig ikke med nogen symptomer og detekteres tilfældigt under undersøgelsen. Skel mellem den "medfødte" version af syndromet (manifestationer udvikler sig ved 12-30 år) og Gilberts syndrom, hvor kliniske manifestationer manifesterer sig efter akut viral hepatitis.

Manifestationen af ​​en medfødt variant af sygdommen opstår efter fysisk anstrengelse, fejl i kosten, sygdomme, der opstår med temperatur (ARVI, influenza) såvel som efter mental stress og sult. Intensiteten af ​​gulsot i en hvilken som helst variant af sygdommen under forværring er lav. I denne artikel vil vi se nærmere på Gilberts sygdom: hvad det er, hvordan man behandler det, hvilke farer der kan være forbundet med det, og hvordan man forhindrer forværringer.

Patogenese

Processen med at binde bilirubin i levercellen er kompleks, og lidelser på ethvert tidspunkt påvirker sygdommens udvikling. Leverens rolle i metabolismen af ​​bilirubin er primært i fangsten af ​​den af ​​leverceller fra blodet og levering til hepatocytten ved hjælp af transportproteiner og enzymet bilitranslocase. Mangel på dette enzym, som styrer optagelsen og transporten af ​​bilirubin ind i levercellen, fører til nedsat optagelse af bilirubin af hepatocytter og er vigtig i sygdommens patogenese. Inde i hepaticitis skal bilirubin overføres til mikrosomerne, hvori det binder til glucuronsyre. Et andet enzym, glutathion-S-transferase, er ansvarlig for denne overførsel, med en mangel på hvilken levering til mikrosomer vil blive forstyrret..

Endelig tilvejebringer enzymet glucuronyltransferase overførsel af glucuronsyre til bilirubin til binding i mikrosomer. Manglen på dette basale enzym er forbundet med mutationer i UGT1A1-genet - patienter har en ekstra TA-gentagelse i genet. Som et resultat af denne mutation reduceres enzymets aktivitet med 10-30%. Nedsat binding af indirekte bilirubin i leveren fører til det faktum, at dets niveau i blodet stiger - hyperbilirubinæmi udvikler, hvis visuelle manifestation er gulsot.

Klassifikation

Ifølge flowmulighederne er der:

  • Dyspeptisk.
  • Asthenovegetativ.
  • Icterisk.
  • Latent.

I tilfælde af en dyspeptisk variant kommer følgende i forgrunden: kvalme, mulig opkastning, halsbrand, smerter i højre hypokondrium. Den asthenovegetative variant fortsætter med svær svaghed, træthed, hovedpine, søvnløshed, svedtendens, angst og ubehag i hjertet. Med en icterisk variant vises icterisk farvning af ansigtets, håndfladerne, fødderne og sclera, mens farven på urin og afføring ikke ændres. Hos personer med heterozygot status bemærkes en latent form af sygdommen, som kun manifesterer sig under stresstest (fastetest, tager phenobarbital, administration af nikotinsyre).

Hos 30% af individer med en homozygot type genbærer er der et højt niveau af bilirubin og alvorlige kliniske manifestationer med gulsot af varierende sværhedsgrad. Den første episode af gulsot opstår efter overanstrengelse eller overdreven fysisk anstrengelse, oftest i puberteten, hvilket er forbundet med en stigning i niveauet af kønshormoner. Sygdommen er præget af en vis sæsonbestemthed - fra februar til juli. En stigning i forværringer i februar er forbundet med akutte luftvejssygdomme og i begyndelsen af ​​sommeren - med øget isolation, hvilket forårsager øget pigmentering. Patienter er kendetegnet ved et fald i leverens afgiftningsfunktion..

Hvorfor er Gilberts syndrom farligt? Generelt har sygdommen et gunstigt forløb og er ikke kompliceret af levercirrhose. Gilberts syndrom er relativt farligt, da dysfunktion i galdesystemet kan forværres, udvikler kronisk cholecystit, duodenitis og gastroøsofageal reflukssygdom. Dette syndrom er også farligt, fordi udviklingen af ​​galdestenssygdom er mulig. Gilberts syndrom kombineres ofte med andre arvelige sygdomme (Ehlers-Danlos og Marfan syndrom). Disse patienter har en øget risiko for at udvikle bivirkninger, når de tager visse lægemidler.

I overensstemmelse med tidsplanen for sygdomme, der indeholder krav til de værnepligtige, er hæren for unge mænd med Gilberts syndrom ikke kontraindiceret, de får ikke en frist, og de bestilles ikke. Imidlertid skal en soldat organisere passende forhold: god mad og fraværet af overdreven fysisk anstrengelse. Men det er vanskeligt at opfylde disse krav i en militær enhed. Disse medicinske recepter er mulige, mens de tjener som soldat i hovedkvarteret. Men folk med denne sygdom nægtes at studere ved militære universiteter.

En arvelig forstyrrelse af pigmentmetabolisme bemærkes også i Crigler-Nayyar syndrom, som forekommer i to varianter. Type I Crigler-Najjar syndrom er forbundet med mangel på glucuronyltransferase i leverceller. Det er kendetegnet ved intens gulsot, der forekommer hos et barn fra de første dage af livet. Niveauet af indirekte bilirubin er 15-50 gange højere end normalt, og der er ingen direkte fraktion af bilirubin. Ordination af phenobarbital i denne type er ineffektiv. Sygdommen opstår med bilirubinskader på hjernekerne og kan være dødelig. Levertransplantation er den eneste behandling.

Type II Crigler-Nayyar syndrom er forbundet med et fald i enzymets aktivitet, derfor er intensiteten af ​​gulsot mindre end i det foregående tilfælde, og følgelig øges den indirekte bilirubin ikke mere end 20 gange, og dens direkte fraktion bestemmes. Et vigtigt træk er et godt svar på phenobarbital-behandling. Udviklingen af ​​bilirubin encephalopati er meget sjælden. Prognostisk er type II sygdom mere gunstig..

Grundene

Årsagen er genetisk nedbrydning, og provokerende faktorer inkluderer:

  • Infektioner, forkølelse.
  • Følelsesmæssig og fysisk stress.
  • Opkast.
  • Kost og faste fejl.
  • Drikke alkoholholdige drikkevarer.
  • Lægemiddelbelastning (ampicillin, chloramphenicol, glukokortikoider, K-vitamin, koffein, paracetamol, rifampicin, anabolske steroider, androgener, salicylater).
  • Forskellige operationer.
  • Traumatisme.
  • Overdreven solbeskyttelse.
  • Premenstruelt syndrom.
  • Dårlig søvn, mangel på søvn.

Gilberts syndrom symptomer

Som vi fandt ud af, er det vigtigste symptom på Gilberts syndrom gulhed af huden. Triaden af ​​symptomer, som oprindeligt blev beskrevet af forfatteren: "hepatisk maske" (gulsot), øjenlågets xanthelasma, hyppigheden af ​​forekomst skelner mellem Gilberts sygdom. Symptomer og behandling afhænger af bilirubinniveauet.

Med hensyn til hudens gulhed er den moderat, har en citronfarve, der er en let gulhed af mundens slimhinde, ganen og mere udtalt gulhed af sclera. Der lægges særlig vægt på farvning af ansigt, ører, fødder, palmer, armhuler og nasolabial trekant. Gulsot kan være vedvarende eller intermitterende, hvilket er mere almindeligt og vises, når bilirubin stiger til 50 μmol / L.

Andre symptomer inkluderer generel svaghed, træthed, svedtendens, irritabilitet, følelsesmæssig labilitet og søvnforstyrrelse. Mindre almindelige er hævelser, bitterhed i munden, oppustethed, halsbrand, kvalme og nedsat appetit. Patienter bliver følsomme over for kulde og gåsehud udvikler sig ofte. Når patienten undersøges, afsløres undertiden en moderat stigning i leveren og milten. Den latente form vises ikke i lang tid, og den kan identificeres ved at udføre provokerende tests.

Disse episoder ledsages af svaghed, øget træthed, følelsesmæssig labilitet, dyspepsi (ubehag og uudtrykt smerte i højre hypokondrium, epigastrisk region). Det er også muligt, at der overhovedet ikke er nogen klager og / eller visuelle manifestationer af sygdommen. Tilstedeværelsen af ​​galdesyrer i blodet ledsages muligvis ikke af gulsot.

Analyse og diagnose af Gilberts syndrom

Hvordan diagnosticeres Gilberts syndrom? Hvis du har mistanke om denne sygdom, er der en bestemt algoritme:

  • Diagnostik af alle patienter begynder med undersøgelse og afklaring af klager og årsager, der fremkalder manifestationen af ​​gulsot.
  • Generelle kliniske studier inkluderer en klinisk blodprøve. Med denne sygdom har patienterne i 30% af tilfældene et højt antal erytrocytter og øget hæmoglobin (160 g / l eller mere), 15% har mild reticulocytose. En stigning i hæmoglobin er forbundet med overdreven syntese under betingelser med øget bilirubin i blod og væv..
  • Biokemisk blodprøve, herunder: total bilirubin og dets fraktioner, levertransaminaser, totalprotein, alkalisk phosphatase, albumin, cholesterol og triglycerider. Disse undersøgelser diagnosticerer typen af ​​gulsot og leverens funktionelle tilstand inklusive den proteindannende funktion. I resultaterne af undersøgelser hos patienter bemærkes en stigning i total bilirubin (det varierer fra 21 til 51 μmol / l og undertiden registreres en stigning til 85-130 μmol / l). En vigtig indikator er en stigning i indholdet af den indirekte fraktion af bilirubin (oftest en moderat stigning på 18,8-68,4 μmol / l). Funktionelle leverfunktionstest ændres ikke.
  • Ultralyd af maveorganerne - mindre leverændringer er mulige.
  • Gennemførelse af provokerende tests.
  • Den afgørende faktor i diagnosen er genetisk analyse for Gilberts syndrom, som objektivt bekræfter eller udelukker diagnosen. Genetisk analyse er baseret på identifikationen af ​​en mutation i UGT1A1-genet, som koder for enzymet glucuronyltransferase. Dette gen er placeret på kromosom 2. Venøst ​​blod tages til analyse, og der udføres direkte DNA-diagnostik af genet. En mutation i promotorregionen af ​​dette gen manifesteres ved en stigning i antallet af TA-gentagelser (normalt er der 6), hvis der er 7 eller 8 i begge kromosomer, falder enzymets funktionelle aktivitet. Hos homozygote bærere af mutationen forekommer syndromet med et højere niveau af bilirubin, alvorlige manifestationer, og oftere har de galdestenssygdom eller galdeslam. Heterozygote bærere har en latent form af sygdommen, men selv transport i denne variant kræver ændringer i livsstil og en mere seriøs holdning til valget af medicin, der tages. Homozygot for et træk er en bærer, hvor begge homologe kromosomer har de samme allele gener (AA, OO eller aa, oo). Hvis disse alleler er forskellige (AO, ao), er dette en heterozygot bærer.

Det er muligt at gennemføre en analyse for Gilberts syndrom i mange medicinske laboratorier: Gemotest, Invitro, Optimum, DNAome, Citylab, leveringstiden er 10 dage. Prisen på analysen for Gilberts syndrom er forskellig i forskellige laboratorier og varierer fra 3300-4610 rubler. Du kan følge kampagnetilbud, når prisen er halveret.

Genetisk analyse er vigtig for at kende potentialet for transmission af Gilberts syndrom til afkom. I tilfælde af at begge forældre lider af denne sygdom, vil alle deres børn også være syge. Hvis den ene forælder er bærer, og den anden er sund, vil halvdelen af ​​børnene være sunde og halvdelen være syge. Hvis den ene forælder er bærer af genet, og den anden er syg, så har barnet 50% chance for sygdommen.

Behandling for Gilberts syndrom

Hvad er og hvordan behandles dette syndrom? Målet med behandlingen er at opnå kompensation (normalisering af blodtal) og at forhindre forskellige komplikationer..

Først og fremmest skal patienten ændre sin livsstil, som vil tjene som forebyggelse af forværringer og komplikationer. Disse aktiviteter inkluderer:

  • korrekt ernæring
  • afvisning af dårlige vaner
  • autogen træning til bekæmpelse af stress;
  • hærdningsprocedurer for at forbedre immuniteten
  • udelukkelse af isolation
  • minimering af medicinske virkninger.

Gulsot er et kosmetisk problem, der normalt løser sig selv og ikke kræver alvorlig medicin. I sjældne tilfælde bruges sorbenter til at fjerne bilirubin fra tarmene (Aktivt kul, Hvidt kul, Polysorb, Enterodez).

Anvendelsen af ​​fototerapi ødelægger indirekte bilirubin i væv inden for en dag. Samtidig frigøres receptorer, der binder nye dele af bilirubin, og det trænger ikke gennem blod-hjerne-barrieren. Denne behandlingsmetode gælder mest for nyfødte..
Behandling af Gilberts sygdom udføres med en stigning i bilirubin over 50 μmol / l og dårligt helbred hos patienten. De vigtigste stoffer er:

  • Phenobarbital er et lægemiddel, der inducerer enzymet glucuronyltransferase. Det bruges med 3-5 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag i to opdelte doser i op til 10-14 dage. Om nødvendigt er modtagelse mulig inden for en måned. I betragtning af at phenobarbital er indeholdt i Corvalol, Barboval og Valocordin, kan disse lægemidler også bruges 20-40 dråber 3 gange om dagen i en uge. Men effekten observeres kun hos nogle patienter, da dosis af phenobarbital i dette tilfælde er lav. Under behandlingen med phenobarbital forekommer sløvhed og døsighed, derfor ordineres det kun ved sengetid og i en lavere dosis. Phenobarbital kan tages 50-150 mg om natten. Enzyminducere inkluderer Zixorin, ordineret i en dosis på 0,1 g 3 gange dagligt i op til 2-4 uger, men dette lægemiddel er ikke registreret i Den Russiske Føderation..
  • Lactulose er et ufordøjeligt kulhydrat, der fremmer overføringen af ​​væske fra kroppen til tarmen, stimulerer peristaltikken, adsorberer bilirubin i tarmen og blødgør afføringen. På grund af disse virkninger fjernes konjugeret bilirubin hurtigere fra kroppen. Påfør fra 5,0 til 20,0 ml 2 gange om dagen, kurset er 14 dage.
  • Urzodeoxycholsyrepræparater (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) ordineres individuelt til forebyggelse af galdestenssygdom og læsioner i galdevejen. Disse lægemidler er især indiceret i nærværelse af galdeslam. De sænker kolesterol i galden, reducerer risikoen for blæresten og stabiliserer hepatocytter, hvilket gør dem mere modstandsdygtige over for skadelige faktorer. Ursosan har en terapeutisk og profylaktisk virkning og ordineres til 10-12 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag i 3 måneder. Forebyggende tremånedersforløb udføres om foråret og efteråret, eller de tages konstant 250 mg / dag en gang om aftenen. Det anbefales også at tage afkog af koleretiske urter og udføre tyubazh.

I kompleks behandling, afhængigt af patientens klager, hans tilstand og ledsagende sygdomme i mave-tarmkanalen, kan der desuden anvendes følgende:

  • B-vitaminer, som spiller en rolle i alle former for stofskifte, er nødvendige for nervesystemets funktion, beskytter cellemembraner mod toksiske virkninger;
  • antioxidant E-vitamin, som hæmmer kolesterolsyntese og hæmmer fedtsyreoxidation;
  • vitamin A;
  • folsyre.

Lægerne

Ryazyanova Larisa Vladimirovna

Bystrova Lada Mikhailovna

Sidorova Alexandra Evgenievna

Lægemidler

  • Glucuronyltransferaseenzyminducere: Phenobarbital, Zixorin.
  • Ursodeoxycholsyrepræparater: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
  • Enterosorbenter: Polysorb, Enterodes, Enterosgel.

Procedurer og operationer

Termisk fysioterapi er kontraindiceret i leverområdet. Af de fysioterapeutiske eksponeringsmetoder anvendes fototerapi, der hovedsagelig anvendes til nyfødte..

For patologisk gulsot er dette den mest effektive metode til at reducere bilirubinniveauet. Taget i tide reducerer det behovet for udskiftning af blodtransfusion hos nyfødte.

Hvis gulsot vises den første dag efter fødslen, startes fototerapi. Det bruges også, når bilirubinniveauerne er lave, men hvis barnets generelle tilstand forværres, eller der er risikofaktorer. Proceduren udføres i en inkubator eller i en varm seng og i et varmt rum. Barnets øjne er beskyttet med en uigennemsigtig bandage. Lufttemperaturen under lampen overvåges konstant, og barnet vendes hver 3. time. Bestem niveauet af total bilirubin hver 12. time. Typisk vender indikatorerne normalt tilbage inden for 24-36 timer efter terapi..

Under fototerapi lyser babyens afføring til gul, og urinen bliver mørkere.

Hyperbilirubinæmi hos nyfødte

Udtrykket hyperbilirubinæmi forstås at betyde enhver stigning i niveauet af bilirubin i blodet over det normale. Under hensyntagen til forskellen i indikatorer hos nyfødte, der blev født på forskellige tidspunkter, overvejes hyperbilirubinæmi hos fuldtidsfødte, når OB-niveauet er mere end 256 μmol / L og hos for tidlige babyer - mere end 171 μmol / L. Hos nyfødte kan direkte og indirekte bilirubin øges, i denne henseende skelnes der mellem to typer hyperbilirubinæmi: fri (eller ukonjugeret) og associeret (synonym konjugeret).

Hyperbilirubinæmi ICD-10-kode - P59. Enhver hyperbilirubinæmi fører til udvikling af gulsot, men associeret bilirubinæmi er en patologisk tilstand. Gulsotssyndrom hos børn forekommer under forskellige tilstande. Neonatal gulsot kræver ofte presserende foranstaltninger, da indirekte bilirubin er en neurotoksisk gift, især i prematuritet og i en tilstand af hypoxi. Disse børn har risiko for CNS-skade (bilirubin encephalopati).

Hos nyfødte er der forskellige typer gulsot, der skyldes fysiologiske patologiske årsager..

Fysiologisk hyperbilirubinæmi er en moderat forbigående (forbigående) stigning i ubundet bilirubin, der opstår i den nyfødte periode. Hyperbilirubinæmi kan forekomme hos alle nyfødte, men 50-70% manifesteres af gulsot (oftere hos for tidlige og umodne nyfødte).

Fysiologisk gulsot er kendetegnet ved:

  • Udseende efter 36 timers levetid hos en nyfødt.
  • Den maksimale stigning i total bilirubin på fuld sigt er den 3-4 dag og den 5-6 dag i for tidlig tid.
  • Barnets tilstand lider ikke: aktiv, god sugerefleks, normal temperatur, der er perioder med søvn og vågenhed, leveren og milten forstørres ikke, urin og afføring er normalt farvet.
  • Fald i indikatorer med den 14. dag på fuld sigt og med den 21. dag for tidligt.

Fysiologisk gulsot kan ikke helbredes, men babyer bør få eksklusiv amning for at hjælpe med at overvinde gulsot hurtigere. Barnet skal suge ofte og så længe det vil, når som helst på dagen og mindst 8-12 gange. I det overvældende flertal af tilfælde er neonatal gulsot fysiologisk, samtidig patologisk.

Patologisk gulsot har følgende funktioner:

  • Vises i løbet af den første dag eller bestemmes på fødderne og håndfladerne umiddelbart efter fødslen.
  • Kan vises på den syvende dag.
  • Vækst på OB 85 μmol / l / dag.
  • Den nyfødtes tilstand er utilfredsstillende, patologiske symptomer er til stede.
  • Forstørret lever og milt.
  • Misfarvet afføring (eller mørk urin).
  • Langvarig gulsot uden tendens til at falde - henholdsvis efter den 14. livsdag og den 21. dag hos spædbørn og for tidlige babyer.

Patologisk hyperbilirubinæmi kan være forårsaget af forskellige tilstande og sygdomme, blandt hvilke:

  • Forårsaget af øget produktion af bilirubin (disse er den såkaldte hæmolytiske gulsot) ved hæmolytisk sygdom hos nyfødte, lægemiddelhæmolyse, polycytemisk syndrom, indtagelse af moderblod, hæmoglobinopati.
  • Dannet på baggrund af polycytæmi.
  • Udviklet med smitsomme sygdomme.
  • Konjugation: arvelig funktionel bilirubinæmi (Gilbert, Arias, Crigler-Nayyard syndromer), stofskifteforstyrrelser, nedsat bilirubinkonjugation i tilfælde af tarmobstruktion og pylorisk stenose.
  • På grund af stoffer eller toksiner.
  • Forårsaget af umodenhed i leveren (f.eks. Sen begyndelse af konjugation, når OB øges med den indirekte fraktion).
  • Obstruktiv gulsot med anomalier i udviklingen af ​​galdevejen, galdefortykningssyndrom, familiær kolestase, cystisk fibrose, kompression af galdevejen ved forskellige formationer.

Blandt medfødt funktionel bilirubinæmi er Gilberts syndrom i første omgang. Hos nyfødte svarer denne sygdom til forbigående gulsot. Barnet har hyperbilirubinæmi i lang tid, men der er ingen andre patologiske ændringer, der er ingen tilfælde af nuklear gulsot.

Diagnosen er baseret på en familiehistorie. Ordination af phenobarbital giver gode resultater. Prognosen er gunstig. Udadtil raske forældre, i hvem syndromet er latent, kan få et barn med dette syndrom. I denne henseende, hvis der var tilfælde af sygdommen i familien, skal forældrene gennemgå en genetisk undersøgelse..

Med hensyn til tidspunktet for manifestation og sværhedsgrad er det første sted besat af Crigler-Nayyar syndrom type I. Dette er en medfødt familiær ikke-hæmolytisk gulsot forbundet med et fuldstændigt fravær af enzymet glucoronyltransferase, hvilket er nødvendigt for konjugering af bilirubin. Med dette syndrom er leverfunktionen normal, der er ingen hæmolyse og Rh-konflikt. Dette syndrom manifesterer sig i de første dage af livet med en signifikant stigning i ukonjugeret bilirubin (op til 400-450 mg / l) og svær kernicterus: muskelhypertoni, nystagmus, undertrykkelse / fravær af sugende refleks, hypotension, kramper, sløvhed.

Gulsot er klinisk bemærket. Ikke-konjugeret bilirubin kan nå en fækal urobilinogenkoncentration på ikke mere end 100 mg / l. Anvendelsen af ​​phenobarbital har ingen virkning. Prognosen er meget dårlig, børn lever sjældent op til 1,5 år.

Type II Crigler-Najjar syndrom er gunstigt, da aktiviteten af ​​enzymet glucoronyltransferase kun reduceres, og leverfunktionen ikke nedsættes. Niveauet af ukonjugeret bilirubin varierer fra 60-250 mg / l, især høje værdier i de første måneder af livet, og der kan observeres bilirubin encephalopati. Der er et positivt svar på phenobarbital-behandling.

Hæmolytisk sygdom hos nyfødte udvikler sig, når moderens og barnets blod er uforeneligt med Rh-faktoren eller blodgrupperne. Sygdommen kan være isterisk, ødematøs og anæmisk. Ødem er det mest alvorlige, og ofte er børn ikke levedygtige. Den isteriske form er mere gunstig, men den kan også true den nyfødtes sundhed. I tilfælde af mild forløb (niveauet af indirekte bilirubin er mindre end 60 μmol / l) udføres konservativ behandling. I tilfælde af moderat og svær hæmolytisk sygdom kan det være nødvendigt at udskifte blodtransfusion, og inden proceduren anvendes foto- og infusionsterapi.

Gulsot med hæmolytisk sygdom er enten medfødt eller vises på den første dag i livet. Det har en lysegul farvetone, udvikler sig konstant, og der vises symptomer på bilirubinforgiftning (skade på centralnervesystemet). Leveren og milten forstørres, farven på afføring og urin ændres ikke. Skader på centralnervesystemet udvikles, når niveauet af indirekte bilirubin er mere end 342 μmol / l, for tidlige og dybt for tidlige spædbørn er denne indikator næsten 2 gange lavere. Dybden af ​​CNS-skader afhænger også af tidspunktet for eksponering af bilirubin for hjernevævet..

For at forhindre hæmolytisk sygdom hos nyfødte observeres kvinder med Rh-negativt blod og gruppe 0 (I) omhyggeligt, deres niveau af Rh-antistoffer bestemmes, og om nødvendigt leveres de før planen. Alle kvinder med Rh-negativt blod får anti-D-globulin umiddelbart efter fødslen. I tilfælde af obstruktiv gulsot udføres forskellige kirurgiske operationer hos nyfødte for at fjerne forhindringer for galdeudstrømningen..

Gilberts syndrom og graviditet

Gravide kvinder med denne sygdom skal overvåges af fødselslæger-gynækologer, gastroenterologer og også konsultere en medicinsk genetiker. Kvinder, der lider af denne sygdom, gennemgår en molekylær diagnostisk test, der adskiller den heterozygote form af bæreren af ​​genet og den homozygote form af genet. Risikoen for at arve sygdommen hos et barn øges kun, hvis manden bærer dette gen, og derfor bør begge forældre undersøges inden planlægning af graviditet..

Under graviditet opdages sygdommen på baggrund af kliniske symptomer. I de fleste tilfælde fortsætter det godartet, og under graviditet er der et fald i bilirubinæmi, hvilket forklares ved induktion af enzymet glucoronyltransferase af østrogener. Gilberts sygdom er ikke en kontraindikation for graviditet, påvirker ikke fosteret og graviditeten negativt.

En kvinde bærer med succes et barn og føder. Hvis diætregimen observeres, er forværringer ekstremt sjældne og ikke udtalt. Hos nogle kvinder påvises dette syndrom kun under anden eller tredje graviditet, og i tidligere graviditeter var der ingen stigning i bilirubin. Og kun få har kløende hud, gulfarvning af sclera, urticaria eller atopisk dermatitis.

Specifik behandling under graviditet udføres ikke (eller udføres i undtagelsestilfælde med en signifikant stigning i bilirubin - sorbenter, ursodeoxycholsyrepræparater), men en kvinde bør dog følge generelle anbefalinger:

  • fysisk aktivitet er udelukket
  • alkohol;
  • streng overholdelse af en diæt med undtagelse af fede, stegte, røget mad, dåse mad, produkter med farvestoffer og smagsforstærkere;
  • regelmæssig fødeindtagelse uden manglende
  • det anbefales at undgå stressede situationer;
  • får nok søvn
  • begrænset soleksponering.

Kost

Diæt 5. tabel

  • Effektivitet: helende effekt efter 14 dage
  • Vilkår: fra 3 måneder eller mere
  • Omkostninger til mad: 1200 - 1350 rubler om ugen

Det er allerede blevet sagt ovenfor, at patienternes mad skal være regelmæssig (lange pauser mellem måltider og faste er forbudt), moderat (ikke spiser for meget) og kost. Patienterne får vist diæt nr. 5, som udelukker fede og krydrede fødevarer, stegte fødevarer, madfedt, dåse mad, røget kød, flødeprodukter, kaffe, kakao, chokolade.

Forebyggelse

Forældre, der har et barn med en sådan sygdom, skal nødvendigvis konsultere og undersøges af en genetiker, før de planlægger deres næste graviditet. Dette gælder også for ægtepar, der planlægger at få børn, hvis deres slægtninge diagnosticeres med dette syndrom..

For at forhindre forværringer er patienten vigtig:

  • Overholdelse af regimet og madens kvalitet.
  • Kost mad inden for tabel nummer 5.
  • Moderat fysisk aktivitet uden overbelastning.
  • Overholdelse af regimet for arbejde og hvile.
  • Hærdning og en sund livsstil.
  • Afhjælpning af kroniske infektionsfoci.
  • Behandling af galdevejen.
  • Rationel brug af medicin. Først og fremmest drejer det sig om indtagelse af glukokortikoider, anabolske steroider, Rifampicin, Streptomycin, Cimetidin, Levomycetin, Ampicillin, koffein, paracetamol, diacarb.
  • Det er uacceptabelt at bruge alkoholholdige drikkevarer.
  • Gennemførelse af forebyggende forløb af ursodeoxycholsyre til galdeslam.

Konsekvenser og komplikationer

Vejrudsigt

Forløbet af sygdommen er godartet, patienternes forventede levetid adskiller sig ikke fra raske menneskers, og prognosen er gunstig. Hyperbilirubinæmi vedvarer hele livet, men ledsages ikke af ændringer i leveren, der kan føre til døden.

Liste over kilder

  • Sygdomme i fosteret og nyfødte, medfødte metaboliske lidelser / ed. R.E.erman, VK Vogan. M.: Medicin, 1991.527 s..
  • Podymova S. D. Leversygdomme. M.: Medicine, 1993. - 544 s..
  • Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Molekylær genetisk diagnose af Gilberts syndrom ved pyrosekventering. LPU-laboratorium. 2016; 8: 4-6.
  • Goncharik I.I. Gilberts syndrom: patogenese og diagnose / I.I. Goncharik, Yu.S. Kravchenko // Klinisk medicin. - 2001. - Nr. 4. - s. 40-44.
  • Kuznetsov A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesyan K.A. Differentiel diagnose af godartet hyperbilirubinæmi // Klinisk medicin. - 2001. - Nr. 3. - S. 8-13.

Uddannelse: Uddannet fra Sverdlovsk Medical School (1968 - 1971) med en grad i medicinsk assistent. Uddannet fra Donetsk Medical Institute (1975 - 1981) med en grad i epidemiolog og hygiejne. Han afsluttede postgraduate studier ved Central Research Institute of Epidemiology, Moskva (1986 - 1989). Akademisk grad - kandidat til medicinsk videnskab (grad tildelt i 1989, forsvar - Central Research Institute of Epidemiology, Moskva). Gennemført adskillige avancerede kurser i epidemiologi og infektionssygdomme.

Erhvervserfaring: Leder af desinfektions- og steriliseringsafdelingen 1981 - 1992 Leder af Afdelingen for stærkt farlige infektioner 1992 - 2010 Undervisningsaktivitet ved Medical Institute 2010 - 2013.