Wilsons sygdom er en arvelig sygdom, dens årsag er en krænkelse af akkumulering og transport af kobber i kroppen, hvilket resulterer i kronisk forgiftning. I blodet falder koncentrationen af ​​et protein, der transporterer kobber, cerruloplasmin. Sygdommens fulde navn lyder som Wilson-Konovalov-sygdom, hepatocerebral dystrofi, hepatolenticular degeneration, Westphal-Wilson-Konovalov-sygdom.

  • Klassificering af Wilsons sygdom
  • Etiologi og patogenese af Wilsons sygdom
  • Det kliniske billede af Wilsons sygdom
  • Diagnose af Wilsons sygdom
  • Behandling for Wilsons sygdom
  • Prognose for Wilsons sygdom
  • Forebyggelse af Wilsons sygdom

Patologi fremkalder flere arvelige sygdomme i de indre organer og centralnervesystemet, især leveren og diencephalon. Denne sygdom overføres på en autosomal recessiv måde. Det patologiske gen ATP7B (placeret på kromosom 13) muterer, hvilket forårsager krænkelser.

I tilfælde af at en person modtager et defekt gen fra begge forældre, begynder sygdommen at manifestere sig og udvikle sig. En person med et patologisk mutantgen er bærer af sygdommen, kobberkoncentrationen er unormal, men krænkelserne er ubetydelige.

Diagnosen af ​​sygdommen opstår i en alder af 10-13 år. Sygdommen manifesterer sig som blandet levercirrhose eller nyresvigt. Drenge er oftere syge. Udbredelsen af ​​Vilnos sygdom øges blandt etniske grupper, der er populære blandt ægteskaber med blodfamilier.

Klassificering af Wilsons sygdom

Sovjetisk neuropatolog N.V. Konovalov, der studerede patofysiologi, patogenese, klinik for denne sygdom, klassificerede sygdommen og fremhævede dens fem former:

  1. Abdominal: når leveren er påvirket, hvilket fører til patientens død, før symptomer opstår, diagnosticeret i barndommen, varighed - op til fem år.
  2. Stiv arytmisk hyperkinetisk - en hurtigt progressiv form observeret i barndommen, der er karakteriseret ved muskelstivhed, langsom bevægelse, dannelse af kontrakturer, krampagtig latter og gråd observeres, der er en forsinkelse i udviklingen.
  3. Rystelser: observeret i voksenalderen (20-30 år), udvikler sig langsomt (ca. 10 år), præget af rysten. På det sidste trin vises stivhed, anæmi observeres, sløvhed og monotoni i tale, alvorlig nedbrydning af psyken, epileptiske anfald er karakteristiske.
  4. Rystende-stiv - den mest almindelige form, observeret i ungdomsårene, alvorlig stivhed og rysten udvikler sig, symptomer øges med spænding eller fysisk spænding i musklerne ledsaget af dysfagi og dysartri, udvikler sig omkring seks år.
  5. Ekstrapyramidal-kortikal - er sjælden, forværret af pyramideparese, epileptiske anfald og svær demens på grund af svær blødgøring af hjernehalvkuglerne.

Etiologi og patogenese af Wilsons sygdom

Et overskud af kobber fører til den stærkeste forgiftning af kroppen - oxidation af cellemembraner, destabilisering af nukleart DNA. Mere end to hundrede modifikationer af det identificerede mutationsgen.

Patogenesen af ​​Wilson-Konovalovs sygdom er en krænkelse af indtagelsen af ​​kobber i kroppen og dets udskillelse. Forstyrrelser i den normale udskillelse af kobber fra kroppen er forbundet med mangel på P-type protein. Der er også krænkelser af sammensætningen af ​​ceruloplasmin, som syntetiseres i leveren og inkluderer kobber. Toksicitet af kroppen på grund af et overskud af kobber afspejles primært i leveren, hvor kobber akkumuleres i især store mængder og påvirker organet.

Det næste sted for akkumulering af kobber kan kaldes centralnervesystemet. Hjernens basale ganglier er mest berørt, hvilket fremkalder alvorlige neuropsykiatriske lidelser. Kobberaflejringer er også synlige i øjets hornhinde - den såkaldte Kaiser-Fleischer-ring. Kobber påvirker også hjertet og leddene.

Det kliniske billede af Wilsons sygdom

Wilson-Konovalov sygdom er opdelt i to faser:

  1. Latent (varer ca. 6 år).
  2. Fase af kliniske manifestationer.

Sygdommen manifesterer sig i en alder af 7-15 år. Baseret på symptomerne på sygdommen er der tre former for den:

  1. Med leverskade.
  2. Med skade på nervesystemet.
  3. Blandet.

Hos børn manifesteres sygdommen oftest af levercirrhose, tilfælde af Wilsons sygdom diagnosticeres efter gulsot, anoreksi, feber, nyresvigt.

Psykiske lidelser hos patienter observeres i ungdomsårene og betyder, at leveren allerede er overmættet med kobber, og dette sporstof er begyndt at ophobes i centralnervesystemet. I denne periode har patienten krænkelser af ansigtsudtryk, koordinering af bevægelser, artikulation og taleapparater.

I nogle tilfælde vises symptomer på en neurologisk og mental lidelse. Psykiske lidelser er forbundet med en række fobier, aggressiv adfærd, men med bevarelsen af ​​intellektuelle evner. Nogle patienter har hæmatologiske syndromer.

Wilsons sygdom påvirker huden (tilstedeværelsen af ​​alderspletter), knoglerne bliver meget skrøbelige (øget traume), led (gigt), det endokrine system påvirkes.

Diagnose af Wilsons sygdom

Diagnosen begynder med en visuel undersøgelse af patienten og en familiehistorie af sygdommen:

  • analyse af ændringer i hudfarven (tilstedeværelsen af ​​pigmentering);
  • tilstedeværelsen af ​​en gulbrun ring langs kanten af ​​hornhinden i øjet;
  • palpering af leveren vil indikere, om der er ændringer i organets volumen.

Dette efterfølges af laboratorietest:

  1. Generelle og biokemiske blodprøver. Analyse af mængden af ​​kobber i blodet (hos patienter mere end 1,5 tusind milligram per liter), dosering af ceruloplasmin.
  2. Analyse af urin for koncentrationen af ​​kobber i den.
  3. Leverbiopsi.

En genetisk undersøgelse udføres også, som giver den mest nøjagtige information om patienten. Derefter stiller den behandlende læge en differentieret diagnose.

Differential diagnose

En neurolog skal skelne Wilsons sygdom fra en række lignende sygdomme, for eksempel Parkinsons sygdom og dens modifikationer, levercirrose, der adskiller sig fra Wilsons sygdom, forskellige arvelige leverskader.

Behandling for Wilsons sygdom

Behandling af denne sygdom sigter mod at begrænse indtagelsen af ​​kobber i patientens krop og reducere de akkumulerede reserver..

Til dette formål anvendes forskellige behandlingsmetoder:

  1. En ikke-narkotikametode er en ændring i patientens livsstil (diæt, afvisning af alkohol og hepatotoksisk medicin). Fødevarer med et højt kobberindeks (kød, skaldyr, tørret frugt, svampe, chokolade, nogle typer dagligvarer, frugt) er udelukket fra kosten.
  2. Lægebehandling. Det starter fra det øjeblik diagnosen er fastslået til slutningen af ​​patientens liv. Kontinuitet og kvalitet af lægemiddelbehandling er nøglen til at øge patientens overlevelse. Cuprenil (kobberchelator) er det vigtigste lægemiddel til behandling af Wilsons sygdom. Når dosis curenil øges, udskilles kobber i urinen. Der er visse doser og specificitet ved at tage stoffet, som er fastlagt på baggrund af analysen af ​​patientens tilstand og sygdomsforløbet..
  3. Kirurgisk behandling (transjugulær intrarenal bypass).

Prognose for Wilsons sygdom

Prognosen afhænger af rettidig behandling. En rettidig påvist sygdom og dens passende behandling kan føre til fuldstændig forsvinden af ​​symptomer. Men kvinder med denne tilstand bliver sjældent mødre. Forsinket eller ingen behandling er normalt fatal. Nogle gange har patienten brug for en levertransplantation.

Forebyggelse af Wilsons sygdom

Der er ingen præcise anbefalinger til forebyggelse af Wilsons sygdom. Patientens pårørende skal gennemgå en genetisk undersøgelse og regelmæssigt konsultere en neurolog.

Wilsons sygdom - Konovalov - symptomer og behandling

Hvad er Wilson-Konovalov sygdom? Vi analyserer årsagerne til forekomst, diagnose og behandlingsmetoder i artiklen af ​​Dr. A. Yu. Tolmachev, en neurolog med 18 års erfaring.

Definition af sygdom. Årsager til sygdommen

Wilson-Konovalov sygdom er en sjælden arvelig dystrofisk sygdom, der udvikler sig på grund af overdreven ophobning af kobber i kroppen. Det meste af metallet akkumuleres i hjernen, øjnene (med dannelsen af ​​karakteristisk pigmentering), lever og nyrer. Samtidig forstyrres stofskiftet i organerne, og degenerative ændringer skrider frem [4].

Sygdommen blev først beskrevet i 1912 af den engelske neurolog Semuel Wilson. I sit offentliggjorte arbejde beskrev han symptomer og træk ved ændringer i indre organer i denne sygdom. Normalt blev de første manifestationer synlige i en ung alder, senere stivhed, synkebesvær, nedsat motorisk evne i den bløde gane, tungen, læberne udviklede sig (årsagen til taleforstyrrelse er dysartri). Ufrivillige bevægelser, mentale lidelser udvikler sig - lavt eller urimeligt forhøjet humør, umotiveret aggression, som i de senere stadier erstattes af ligegyldighed, vildfarne ideer, hallucinationer.

Den russiske neurolog Nikolai Vasilievich Konovalov har studeret Wilsons sygdom i mange år. Dette tillod ham at skabe en original fuldgyldig klassificering af forskellige former for sygdommen. For Konovalovs enorme bidrag til undersøgelsen af ​​problemet supplerede navnet på videnskabsmanden evigt navnet på sygdommen.

Hyppighed - fra 1 til 9 tilfælde pr. 100.000 indbyggere.

Hovedårsagen til sygdommen er en mutation af genet kaldet ATP7B, som er ansvarlig for inkorporeringen af ​​kobberioner i ceruloplasminproteinet [14]. I alt er mere end 300 mutationer af dette gen blevet beskrevet. Mutationsdatabasen udvides konstant med nye varianter [6]. Ifølge internationale skøn er ca. 1 ud af 100 mennesker bærere af det unormale gen.Med denne type arv manifesterer sygdommen sig kun symptomatisk, hvis det unormale gen blev arvet fra begge forældre. Drenge og piger bliver syge med samme frekvens [1] [2] [3] [8] [15].

Symptomer på Wilson-Konovalov sygdom

Symptomerne på sygdommen er opdelt i fire grupper:

  • manifestationer af sygdommen forbundet med leverskade;
  • neurologiske symptomer;
  • mentale symptomer
  • ændringer i resten af ​​de indre organer.

De mest betydningsfulde manifestationer af sygdommen er leverskader, neurologiske og mentale symptomer, ændringer i øjnene.

Symptomer på beskadigelse af indre organer i Wilson-Konovalov sygdom [3]:

Organ påvirketSygdoms manifestationer
Leverskader- asymptomatisk hepatomegali (forstørret lever)
- isoleret splenomegali (forstørret milt)
- cytolytisk aktivitet af biokemiske parametre (indikatorer for celledestruktion)
- steatohepatitis;
- akut (fulminant) hepatitis
- utoimmun hepatitis
- skrumpelever.
CNS-beskadigelse- bevægelsesforstyrrelser (tremor, ufrivillige bevægelser)
savling, dysartri (sløret tale)
- stiv dystoni (krænkelse af muskeltonus efter typen af ​​stivhed);
- pseudobulbar syndrom (voldsom latter, gråd,
automatiske tyggebevægelser, nedsat synke);
migræne-lignende hovedpine
- søvnløshed
- dystoniske angreb (pludselig paroxysmal stigning i muskeltonus på baggrund af den indledende generelle muskelsvaghed, fremkaldt af lyd, stærkt lys, et forsøg på aktivt at udføre enhver bevægelse).
Psykiatriske symptomer- depression
- neurotisk adfærd (utilstrækkelig, smertefuld opførsel med intakt kritik af, hvad der sker (i modsætning til psykose), kendetegnet ved obsessive, gentagne handlinger, der opstår for at nå udækkede behov;
- personlighedsændringer (humørsvingninger med efterfølgende forarmelse af følelser, stop i læring og tab af eksisterende færdigheder og evner, mål, interesser og motivation, manglende opfyldelse af deres behov, efterfulgt af tab af interesse for dem);
- psykose: lidelser i mental aktivitet, manifesteret af en patologisk (smertefuld) ændring i opfattelsen af ​​sig selv og andre (hallucinationer) eller en krænkelse af den normale logik ved at tænke med obsessiv tro og tab af kritik af ens egne handlinger.
Andre systemer- hæmolytisk anæmi
- dermatologiske manifestationer: "blå neglehuller",
- nyrepatologi: aminoaciduria (udskillelse af aminosyrer i urinen), nyresten med smertesyndrom;
- skeletpatologi: tidlig osteoporose, gigt (ledbetændelse)
- hjerteskader: kardiomyopati, rytmeforstyrrelser;
- pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen), cholelithiasis
- hypoparathyroidisme, gigantisme
- krænkelse af menstruationscyklus, infertilitet, gentagne aborter
- øjenskader: udseendet af Kaiser-Fleischer-ringe med en karakteristisk ændring i farven på hornhindens periferi til grønne nuancer, grå stær - uklarhed af linsen i form af en solsikke.

Ændringer i leveren er blandt de første symptomer på sygdommen (de vises ofte i en alder af 4-5 år). Nogle gange manifesteres Wilson-Konovalov sygdom ved akut eller kronisk hepatitis, som kan forveksles med inflammatorisk bakteriel eller viral leverskade. Den patologiske proces begynder med den hurtige udvikling af gulsot: huden og de synlige slimhinder, øjnets hvide får en gul farvetone. Symptomer på forgiftning og asteni (generel svaghed, øget træthed, humør ustabilitet) kan slutte sig til misfarvning af huden. Anoreksi er også mulig - appetitløshed og modvilje mod mad.

Neurologiske symptomer og manifestationer af psykisk sygdom i Wilson-Konovalov-sygdommen forekommer i 35 og 10% af tilfældene, normalt mellem 10 og 35 år, selv om der også er sene tilfælde af debut ved 55. Neurologiske manifestationer inkluderer nedsat koordination med rystelser i lemmerne, mens man opretholder en kropsholdning, rysten i hvile er også mulig. Muskeldystonisyndrom udvikler sig - en ufrivillig muskelsammentrækning med en ændring i kroppens normale position. Ændringer i muskeltonus fører til nedsat gang. Også på grund af de allerede angivne muskelforstyrrelser ændres tale. Øget spytdannelse opstår.

Psykiatriske symptomer går forud for alle andre symptomer hos ca. en tredjedel af patienterne. Da manifestationerne er uspecifikke, er de normalt ikke forbundet med Wilson-Konovalov sygdom. Børn har mental retardation eller anholdelse, nedsat skolepræstationer og nedsat koncentrationsevne. Der er en skarp ændring i humør - en utilstrækkelig følelse af lykke og glæde erstattes af en flygtig følelse af frygt og urimelig angst. Mulige udbrud af aggression eller seksuelle afvigelser. Akutte psykiatriske lidelser (psykose) er sjældne.

Hos voksne patienter falder tankeprocessernes hastighed med bibeholdt hukommelse til tidligere begivenheder. Når demens udvikler sig, erstattes aggression og depression med årsagsløs eufori og derefter følelsesmæssig sløvhed og ligegyldighed. Symptomer som urimelig latter og gråd, smertefulde reflekser i de orale muskler, gribende automatismer øges [10].

Øjenlæsioner i Wilsons sygdom inkluderer Kaiser-Fleischer ringe og kobber grå stær af "solsikke" typen. Men kun en specialist kan fortolke disse symptomer korrekt, da de også findes i kobberforgiftning. Kaiser-Fleischer-ringe er ikke altid synlige med det blotte øje, nogle gange opdages de kun under oftalmologisk undersøgelse med en spaltelampe [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenese af Wilson-Konovalov sygdom

Hovedmekanismen til udvikling af Wilson-Konovalov-sygdommen er en krænkelse af metaboliske processer i kroppen, hvilket resulterer i, at kobber akkumuleres i forskellige organer og væv med en progressiv svækkelse af deres funktioner. Derudover er en række mutationer i ATP7B-genet, der bestemmer, hvordan sygdommen manifesterer sig, ansvarlige for forskellige symptomer [12].

ATP7B-genet koder for proteiner, der fremskynder de kemiske reaktioner af kobber hos mennesker: ATPase 7A og ATPase 7B. Det første enzym fremmer absorptionen af ​​kobber i tarmen og dets penetration i hjernen. MRNA-enzymet ATP-ase 7B findes i leverceller og blodkar, hjernekapillærer. Det fremmer fjernelsen af ​​kobber fra hjernen til blodet og fra blodet til galde. Mangel på dette biologisk aktive stof forårsager Wilson-Konovalov sygdom.

Akkumulering i kroppen forårsager kronisk forgiftning (forgiftning). Ved at akkumulere i leveren og hjernen bidrager kobber til celledød i disse organer. Dette forårsager en inflammatorisk reaktion og spredning af bindevæv i leveren - fibrose i leverkanaler med en krænkelse af deres funktioner, som senere danner skrumpelever. Død af nerveceller og deres opløsning (lysis) i hjernen danner hulrum (cyster). Ændringer i andre organer og væv er normalt mindre.

Når kobber frigives fra ødelagte celler i blodet under påvirkning af eksterne faktorer (infektion, forgiftning, reaktioner på medicin), kan koncentrationen af ​​kobber i blodplasmaet stige flere gange. Dette medfører en massiv nedbrydning af røde blodlegemer, hvilket fører til en alvorlig, oftere dødelig komplikation - fulminant (fra lat. Fullmino - fulminant, øjeblikkeligt og hurtigt udviklende) leversvigt.

Hele variationen af ​​symptomer på Wilson-Konovalov-sygdommen forårsager ikke kun ophobning af kobber, men også forgiftning af produkterne fra henfald af ens egne celler (autointoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klassificering og stadier af udviklingen af ​​Wilson-Konovalov sygdom

I Rusland bruges en klassifikation oftest, som er baseret på sygdommens kliniske træk, en kombination af lever- og centralnervesystemskader. Forløbet af Wilson-Konovalovs sygdom er opdelt i:

  • asymptomatisk form;
  • leverform;
  • cerebral form;
  • blandet form.

Konovalov-klassifikationen anvendes også, som inkluderer fem former for hepatocerebral dystrofi:

  1. Abdominal (abdominal) form - alvorlig leverskade, som manifesteres af hepatopati, Wilsonian hepatitis, levercirrose og fulminar leverinsufficiens. Kan være dødelig, før symptomer på nervesystemet vises. Varighed fra flere måneder til 3-5 år;.
  2. Stiv-arytmogyperkinetisk (tidlig) form er kendetegnet ved et hurtigt forløb og begynder i barndommen. Symptomer domineres af muskelstivhed, hvilket fører til ledforandringer og stivhed. Bevægelse sænkes, arme og ben kan ufrivilligt bevæge sig på en spiralformet og ormlignende måde i kombination med hurtige ufrivillige muskelsammentrækninger. Karakteriseret ved taleforstyrrelser (dysartri) og synke (dysfagi), voldelig, ufrivillig latter og gråd, følelsesmæssige forstyrrelser og et moderat fald i intelligens. Sygdommen varer 2-3 år og er dødelig.
  3. Den rysten-stive form er mere almindelig end andre; begynder i ungdomsårene, fortsætter langsomt, undertiden med perioder med fuldstændig eller ufuldstændig bedring og pludselig forværring ledsaget af en stigning i kropstemperaturen til 37–38 ° C; kendetegnet ved samtidig udvikling af svær muskelstivhed og rytmiske rystelser med en hyppighed på 2-8 ryk i sekundet. Disse symptomer intensiveres kraftigt med bevægelse og spænding, men forsvinder i hvile og i søvn. Dysfagi og dysartri observeres undertiden. Den gennemsnitlige forventede levetid er ca. 6 år.
  4. Den skælvende form manifesterer sig fra 20-30 år, flyder relativt langsomt (10-15 år eller mere); rysten dominerer, stivhed vises først i slutningen af ​​sygdommen, nogle gange er der en nedsat muskeltonus; der mangler ansigtsudtryk, langsom monoton tale, alvorlige mentale ændringer, hyppige følelsesmæssige udbrud, krampeanfald.
  5. Den ekstrapyramidale-kortikale form er mindre almindelig end andre. Overtrædelser, der er typiske for hepatocerebral dystrofi, kompliceres yderligere ved pludselig at udvikle motoriske lidelser såsom lammelse (pyramideparese), krampeanfald (epileptiform) anfald og svær demens. Varer 6-8 år og slutter dødeligt.

Langs forløbet kan sygdommen opdeles i to skiftende faser:

  • latent - karakteriseret ved fravær af eksterne manifestationer af sygdommen, karakteristiske ændringer bestemmes kun under laboratorieforskning;
  • stadium af kliniske manifestationer - der vises specifikke symptomer på hepato-cerebellar degenerationssygdom.

Under behandlingen skelnes der også mellem et trin med negativ kobberbalance, hvor der er en regression af kliniske symptomer og karakteristiske laboratorieændringer [4].

Komplikationer af Wilson-Konovalov sygdom

Den fulminante form for hepatitis (Wilsonian-krise) er en af ​​de farligste komplikationer (dødelighed er ca. 60-95%). Infektion eller beruselse bliver en provokerende faktor. Massiv nekrose af leverceller er karakteristisk. Derefter frigives kobber fra beskadigede hepatocytter rigeligt i blodet, hvilket fører til hurtig ødelæggelse af røde blodlegemer. Gratis hæmoglobin fra ødelagte erythrocytter beskadiger desuden leveren, lukker den patologiske cirkel af alvorlig forgiftning og udøver en toksisk virkning på nyrerne og andre organer. Et karakteristisk symptom er en "smeltende lever" (leveren krymper hurtigt i størrelse).

Cirrose er erstatning af normalt levervæv med fibrøst (bindevæv). I lang tid kan det udvikle sig uden symptomer, men med neurologiske manifestationer af Wilsons sygdom - Konovalov er til stede i alle patienter i en eller anden grad. Levercirrhose fører til en gradvis forstyrrelse af dens funktioner - især afgiftning.

Hæmolyse er en øget ødelæggelse af røde blodlegemer (erytrocytter). Det fører til et fald i antallet af erytrocytter og hæmoglobin i blodet - anæmi. Hovedfunktionen for røde blodlegemer er at levere ilt til organer og væv, derfor fører et fald i antallet til utilstrækkelig iltforsyning. Dette medfører en stofskifteforstyrrelse, indre organer begynder at virke forkert. Denne komplikation kan forekomme i akut, kronisk og tilbagevendende form..

Dannelsen af ​​nyresten opstår på grund af dysfunktion i nyretubuli på grund af ophobning af kobber i nyrerne. Sten forstyrrer normal nyrefunktion, forringer filtrering og gør urinen vanskeligere.

Paranoid vildfarelse er en psykotisk lidelse, der ofte udtrykkes i form af ideer om forfølgelse, ødelæggelse, beskyldning, skade eller forgiftning [10]. Delirium kan enten være forbigående eller langvarig. Hallucinationer kan forekomme.

Diagnosticering af Wilson-Konovalov sygdom

Diagnosen er baseret på en kombination af kliniske symptomer, laboratoriefund og molekylær genetisk testning. Ikke en eneste laboratorietest med undtagelse af bestemmelsen af ​​det patogene ATP7B-gen på molekylært niveau giver en 100% garanti for diagnosen af ​​sygdommen.

De vigtigste diagnostiske indikatorer for Wilson-Konovalov sygdom:

  • Ceruloplasmin: 50% reduktion. Det kan være normalt. Ifølge andre kilder - mindre end 20 mg / dl. Af en række årsager (Menkes sygdom, leversvigt, nefrotisk syndrom, langvarig parenteral ernæring osv.) Kan analysen være falsk-negativ.
  • Daglig udskillelse af kobber i urinen:> 100 μg / dag eller> 40 μg / dag. hos børn. Med et asymptomatisk forløb overstiger indikatorerne ikke normen på 40 μg / dag.
  • "Gratis" serum kobber:> 1,6 μM / L
  • Kobber i levervæv:> 4 μM / g eller> 250 μg / g tørvægt.
SymptomerLaboratorietest
1. Kaiser-Fleischer ringer:
• til stede (0 point)
• fraværende (2 point)
1. Udskillelse (udskillelse) af kobber i urinen:
• norm (0 point)
• 1-2 normer (1 point)
• mere end 2 normer (2 point)
• norm, men en stigning på mere end 5 normer i testen med cuprenil (2 point)
2. neuropsykiatriske symptomer: (ændringer i MR)
• til stede (2 point)
• fraværende (0 point)
2. Kvantificering af kobber i leverbiopsier:
• norm (-1 point)
• 50-250 μg / g (1 point)
• Mere end 250 μg / g (2 point)
3. Coombs negativ hæmolytisk anæmi:
• til stede (1 point)
• fraværende (0 point)
3. Rhodamin - positive hepatocytter (hvis det er umuligt at kvantificere kobber i leveren):
• til stede (0 point)
• fraværende (1 point)
4. Niveauet af ceruloplasmin i serum (med en hastighed på mere end 20 mg / dl):
• norm (0 point)
• 10-20 (1 point)
• mindre end 10 (2 point)
Molekylær genetisk forskning (identifikation af ATP7B-genmutationer)
• homozygote (to identiske gener, der bestemmer sygdommens manifestation i dette tilfælde) eller sammensat heterozygote (af et par gener, begge har forskellige mutationer, der fører til sygdommen, men de er ikke identiske med hinanden) (4 point)
• heterozygote (et gen fra et par er normalt, et med en mutation) (1 point)
• ingen mutationer blev fundet (0 point)

Samlede point:

  • 4 eller mere - høj sandsynlighed for sygdom;
  • 2-3 - sygdommen er sandsynlig, men yderligere undersøgelse af patienten er påkrævet;
  • 0-1 - sygdommen er tvivlsom.

For at afklare graden af ​​skade og sygdommens form anvendes MR i hjernen, selvom en diagnose ikke kan stilles på basis af MR alene. En MR-scanning afslører straks karakteristiske læsioner og et fald i hjernevolumen. Et specifikt, men mere sjældent symptom i denne sygdom på et MR-billede er et billede, der ligner et "kæmpe panda-ansigt". CT- og MR-fund kan overgå kliniske symptomer.

Computertomografi (CT) i hjernen i nærvær af sygdom afslører en stigning i ventriklerne, atrofi i cortex og hjernestammen. Den vigtigere diagnostiske metode til sygdommens cerebrale form er imidlertid netop MR.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) kan være påkrævet for at identificere foci for kobberakkumulering og for at evaluere ikke-kirurgisk hjernemetabolisme. Dette er en metode, der giver dig mulighed for at vurdere ændringer i den biokemiske koncentration af stoffer i forskellige sygdomme i kroppens væv..

Positronemissionstomografi (PET) bruges også til at bestemme graden af ​​stofskifte og transport af stoffer i kroppen..

Transkraniel ultralyd i hjernen er en lovende metode til tidlig diagnose..

Ændringer bestemt af ultralyd, CT og MR i lever og nyrer bestemmes også under andre smertefulde tilstande, derfor er de ikke strengt specifikke for Wilson-Konovalov sygdom og kan kun bruges til at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen.

Leverelastometri er en ny metode til diagnosticering af sværhedsgraden af ​​levercirrose (fibrose). Undersøgelsen bruger ultralyds evne til at passere ved forskellige hastigheder gennem væv med forskellige tætheder, hvilket giver dig mulighed for at bestemme ændringen i organets normale tæthed [1] [2] [3] [8] [16].

Behandling af Wilsons sygdom - Konovalov

Målet med behandling i det asymptomatiske stadium af sygdommen er at forhindre symptomdebut og normalisere laboratorieværdier. Målet på stadium af kliniske manifestationer er stabilisering og maksimal mulig regression af sygdommens vigtigste symptomer såvel som normalisering af laboratorieparametre. Behandling af Wilson-Konovalov sygdom kan opdeles i flere retninger.

Lægebehandling. Det inkluderer brug af lægemidler, der fjerner kobber fra kroppen (kobbereliminering eller chelateringsterapi) samt brug af lægemidler, der reducerer absorptionen af ​​kobber. Denne behandling er ordineret for livet..

Verdenspraksis giver mulighed for anvendelse af følgende kompleksdannende lægemidler: penicillamin, trientin, tetrathiomolybdat og unitiol. D-penicillaminpræparater er registreret i Den Russiske Føderation af tabletmedicin.

I tilfælde af Wilson-Konovalovs sygdom anvendes der også medicin, der bremser og reducerer graden af ​​skade på målorganer under kobberforgiftning (patogenetisk terapi). Derudover udføres symptomatisk behandling. Til behandling af sygdommens symptomer og gendannelse af de berørte organer, vitaminer i B-, C- og E-grupperne, neurobeskyttende og neurometabolske midler, antikonvulsiva til behandling af krampagtig syndrom, anvendes lægemidler til korrektion af mentale symptomer på sygdommen.

Behandling med præparater indeholdende B-vitaminer kan forbedre nervevævets funktion, dets genopretningsprocesser og stofskifte. De mest berømte kombinationslægemidler i denne gruppe er milgamma og combilipen. C-vitamin (ascorbinsyre) hjælper med at fjerne kobber fra kroppen.

E-vitamin (alfa-tocopherol-acetat) er en antioxidant, der kan bremse oxidationsprocesser i kroppen og beskytte celler mod skadelige virkninger og ødelæggelse [5] [7].

I tilfælde af leverskade er brugen af ​​L-ornithin-L-aspartat og andre hepatoprotektorer berettiget. Med perifert ødem og oscitis ordineres diuretika. Også med svær ødem er det muligt at bruge furosemid (lasix). Ved rystelser og voldelige bevægelser ordineres lorazepam eller clonazepam. I tilfælde af neurotiske manifestationer (angst, depression) ordineres forskellige antidepressiva og angstdæmpende midler [14].

Diætterapi. Det er ikke muligt helt at fjerne kobber fra kosten, da det findes i alle fødevarer. Det er dog nødvendigt at udelukke fra fødevarer, hvor kobberindholdet overstiger 0,5 mg / 100 g: slagteaffald, skaldyr, nødder, kakaoprodukter, svampe, bælgfrugter, boghvede og havregryn. Reducer dit indtag af sukker, raffinerede kulhydrater og transfedt. Generelt kan kosten til denne sygdom karakteriseres som mejeriplanter med et tilstrækkeligt proteinindhold.

Kirurgi. Levertransplantation for sygdommen udføres i følgende tilfælde:

  • med udviklingen af ​​fulminant (fulminant) leversvigt;
  • med ineffektiv behandling med lægemidler, der binder kobber i 3 måneder;
  • patienter med dekompenseret levercirrhose - stigende symptomer på leversvigt.

Dekompenseret levercirrhose er en krænkelse af leverens normale funktion, manifesteret af symptomer på en grov krænkelse af fordøjelsesfunktionen. Det manifesterer sig som følger:

  1. Hudens gulhed, øjenlåg og slimhinde i munden;.
  2. Rødme i håndfladerne (leverpalmer).
  3. Kløende hud på grund af ophobning af toksiner.
  4. Edderkopper, såvel som en tendens til blødning og hæmatomer med den mindste skade på huden.
  5. Tab af appetit, vægttab til udmattelsespunktet;.
  6. Smerter i højre hypokondrium, undertiden mavesmerter uden tydelig lokalisering.
  7. Akkumulering af væske i underlivet (ascites).
  8. Hepatisk encefalopati er en progressiv svækkelse af hjernens funktioner (hukommelse, opmærksomhed ved tænkning), personlighedsændring med upassende opførsel af varierende sværhedsgrad, nedsat bevidsthed (op til koma). Hvis forsinket behandling kan sygdommen være dødelig.

Donorlevertransplantation bruges til transplantation - leveren transplanteres helt eller delvist. Levertransplantation giver en forbedring af neurologiske symptomer i mere end 50% af tilfældene. Ved levertransplantation på dekompenseret levercirrhose er overlevelsen i det første år 95% efter 5 år - 83%, efter 10 år - 80%.

Plasmafiltrering og hæmosorption. For at fjerne kobber fra kroppen anvendes også blod- og plasmafiltrering: (plasmafiltrering og hæmosorption). Under den første procedure er patienten forbundet med udstyret, takket være hvilket blodet fra den ene hånd, der har passeret gennem apparatet, vender tilbage til den anden. Blodceller vender straks tilbage til blodbanen, og plasmaet passerer gennem porerne i et specielt højteknologisk filter, hvor det slipper for forfaldsprodukter og vender tilbage til kroppen i en renset form. Under hæmosorubation føres patientens helblod gennem en beholder fyldt med stoffer - sorbenter.

Generelt kan hele behandlingsperioden for Wilson-Konovalov-sygdommen opdeles i 2 faser: den indledende fase og fasen med vedligeholdelsesbehandling. Kriteriet for overgangen til understøttende terapi er normaliseringen af ​​kobbermetabolisme i 2 på hinanden følgende undersøgelser udført med et interval på 3 måneder [1] [2] [3] [8] [17].

Vejrudsigt. Forebyggelse

Wilson-Konovalov sygdom er en progressiv sygdom, og i mangel af rettidig behandling dør patienter af levercirrhose eller af infektiøst toksiske komplikationer (sjældent). På baggrund af progressive neurologiske symptomer kan patienten blive immobiliseret. Langsigtet patientoverlevelse er normal med kobberforarmende lægemidler og levertransplantationer.

Faktorer, der øger dødeligheden i Wilson-Konovalov-sygdommen:

  1. Sen diagnose.
  2. Uautoriseret afslag på behandling.
  3. Neurologiske relaterede ulykker.
  4. Manglende evne til at finde en effektiv behandling [5].

Den årlige overlevelsesrate efter levertransplantation på grund af fulminant insufficiens når 70%. Der er isolerede tilfælde uden transplantation. Med dekompenseret levercirrhose efter transplantation er patienternes overlevelsesrate inden for et år 95% efter 5 år - 83% efter 10 år - 80%. Omvendt udvikling af neurologiske symptomer efter transplantation observeres i mere end 50% af tilfældene..

Gendannelse af leverfunktion forekommer i 1-2 års behandling og går ikke videre med fuld implementering af alle anbefalinger Med fulminant sygdomsforløb er kun kirurgisk behandling effektiv.

Der er ingen specifik profylakse (vacciner, serum) for sygdommen på grund af dens genetiske natur.

Patienter med Wilson-Konovalov-sygdom, der lærer om diagnosen som et resultat af rutinemæssige undersøgelser og ikke har mærkbare symptomer, opfatter ikke lægemiddelbehandling som obligatorisk. I dette tilfælde er det værd at tale ikke om den virkelige forebyggelse af sygdommen, men snarere om forebyggelse af eksterne manifestationer (klinik) af Wilson-Konovalov sygdom og uddannelsesmæssigt arbejde [9].

Forebyggelse af sygdomme inkluderer:

  • medicinsk genetisk rådgivning;
  • prænatal (prænatal) diagnose
  • præimplantation genetisk diagnose.

Screening for patienter med uforklarlig forhøjelse af serumaminotransferaser, kronisk hepatitis, skrumpelever og neurologiske lidelser af ukendt oprindelse skal udføres i alderen 2 til 18 år. Alle pårørende i den direkte linje af en patient med en diagnosticeret sygdom bør gennemgå en rutinemæssig undersøgelse for tilstedeværelsen af ​​sygdommen.

Under graviditet, når der er risiko for at føde en patient med Wilson-Konovalov-sygdom, udføres molekylær genetisk analyse af føtale celler ved 15-18 ugers drægtighed eller chorionisk villi efter 10-12 uger.

Preimplantation genetisk diagnose af Wilson-Konovalov sygdom består i IVF, muligheden for at diagnosticere sygdomme før befrugtning og efterfølgende implantation af et befrugtet embryo i en kvindes krop. Dette kan forhindre undfangelsen af ​​et barn med genetiske sygdomme. Denne metode til forebyggelse kan være et valg i en situation, hvor familien allerede har identificeret mutante gener, der kan forårsage sygdom [1] [2] [3] [15] [17].

Wilson-Konovalov sygdom: årsager, symptomer, diagnose og effektiv behandling

Webstedet giver kun baggrundsinformation til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under tilsyn af en specialist. Alle stoffer har kontraindikationer. Der kræves en specialkonsultation!

Introduktion

Udbredelse

Leveranatomi

Leveren er det største indre menneskelige organ. Levervægt 1,2 - 1,5 kg (dette er ca. 2% af kropsvægten). Leveren er placeret under membranen i øverste højre del af maven. Normalt er den nedre kant af leveren omtrent på niveauet med den sidste ribbe (højre).

Leveren er opdelt i 4 lapper: venstre, højre, firkant og hale. Orgelet er dækket af en kapsel, der indeholder rigelig innervation.

Leveren består af celler (hepatocytter). Hun har en usædvanlig blodforsyning. Normalt kommer en arterie ind i selve orgelet (enhver anden end leveren), som forsyner iltrig væv med blod, og der kommer en vene, der fører blod ud af organet..

Ud over arterien kommer portalvenen ind i leveren, og levervenen kommer ud. Blod i portalvenen kommer fra tarmene og andre organer. Dette blod er fyldt med giftige stoffer. Det går til leveren, hvor alle giftige stoffer neutraliseres..

Leverens galdesystem. Den galde, der dannes i leveren, opsamles gennem galdekanalerne i større kanaler, som efterfølgende danner den fælles galdekanal. Derefter kommer galden ind i galdeblæren.

Leverfunktion

Depot-funktion
Akkumulation (aflejring) af glykogen, fedtopløselige vitaminer (A, D, E, K) forekommer i leveren.
Glykogen opbevares i leveren med insulin. Om nødvendigt (sænkning af niveauet af glukose i blodet) frigøres glykogen fra leveren og omdannes under glukagon til glukose. Således opretholdes blodsukkeret på samme niveau..

Deltagelse i alle former for stofskifte (især lipid og protein).

Afgiftning funktion
Leveren er det vigtigste organ, der neutraliserer mange giftige stoffer. Afgiftningsprocessen udføres ved hjælp af kemisk transformation af giftige stoffer til ikke-toksiske forbindelser.
Toksiner er af endogen og eksogen oprindelse. Eksogene toksiner er forskellige lægemidler og giftige produkter, der produceres i tarmene af bakterier. I tarmen dannes giftige stoffer såsom indol, skatol og vigtigst af alt ammoniak..
Ammoniak neutraliserer leveren til urinstof, og urea udskilles derefter af nyrerne sammen med urin. Leveren afgifter også mange hormoner (glukokortikoider, aldosteron, insulin, østrogener og mange andre hormoner) for at opretholde den nødvendige hormonbalance. Leveren afgifter toksiner gennem oxidation, acetylering.

Syntese af blodproteiner
Leveren syntetiserer fibrinogen, protrombin, albumin.
Fibrinogen er et blodplasma-protein, der er involveret i blodkoagulation (koagulationsfaktor 1).
Prothrombin - et protein, der er involveret i blodkoagulation (koagulationsfaktor nummer 2).
Albumin - proteiner involveret i transport af mange stoffer. For eksempel kan et albuminmolekyle samtidig bære 25-50 bilirubinmolekyler.

Sekretorisk funktion
Leveren udskiller galde, hvilket er vigtigt for fordøjelsen. Galde aktiverer mange enzymer i bugspytkirtlen (trypsin, lipase). Galde er også involveret i nedbrydningen af ​​lipider (fedtstoffer).

Rolle af kobber i kroppen

Siden oldtiden har folk brugt kobbers helbredende egenskaber. Cleopatra bar for eksempel kobberarmbånd for at holde hendes hud ungdommelig, og gamle krige brugte ofte kobber som et rustningsstof. Det blev antaget, at krigerne klædt i en sådan rustning ikke blev trætte længere, og deres sår gik ikke og helede hurtigere..

  • Kobber er involveret i syntesen af ​​mange proteiner (proteiner) og enzymer såvel som i vækst og udvikling af kroppen.
  • Kobber er involveret i omdannelsen af ​​jern til hæmoglobin. Kobber er også en del af de enzymer, der syntetiserer erytrocytter og leukocytter.
  • Takket være kobber bevarer blodkarrene deres elasticitet.
  • Ved hjælp af kobber overfører transportsystemerne jern med succes fra leveren til det ønskede sted. Denne transport er umulig uden kobber..
  • Kobber er involveret i syntesen af ​​kollagen (et protein, der giver vævets styrke og elasticitet), som er involveret i skabelsen af ​​skeletbenets ramme.
  • Kombination med ascorbinsyre er kobber involveret i opretholdelse af immunsystemet i en aktiv tilstand.
  • Kobber er også afgørende for den normale funktion af enzymet superoxiddismutase (en stærk antioxidant). Ved hjælp af dette enzym forhindres for tidlig ældning af huden. Jeg vil også gerne bemærke, at dette enzym er inkluderet i kosmetik mod hudens aldring..
  • Kobber stimulerer aktiviteten af ​​hypofysehormoner. I nærværelse af kobber øges aktiviteten af ​​insulin i blodet (et hormon, der sænker blodsukkeret).
  • Kobber er også vigtigt for fordøjelsessystemet. Forskere har fundet ud af, at det beskytter fordøjelsessystemet mod skader og betændelse. Nogle forskere mener, at kobber endda kan helbrede små mavesår..

Årsager til udviklingen af ​​Wilson-Konovalov sygdom

Wilsons sygdom er en arvelig lidelse, der overføres på en autosomal recessiv måde (begge forældre er bærere af det unormale gen).

Årsagen til sygdommen er en mutation i et gen, der er ansvarlig for proteinsyntese, der transporterer kobber (ceruloplasmin). Dette gen kaldes AT-P7B, og det er placeret på den lange arm af kromosom 13.

Forskere har talt omkring 80 mulige varianter af denne genmutationer. De farligste mutationer er dem, der forårsager dens fuldstændige ødelæggelse. Naturligvis fører sådanne mutationer til en meget alvorlig sygdom..

Hvad der sker i kroppen på grund af en krænkelse af kobbermetabolisme?
Den metaboliske defekt i Wilsons sygdom er manglende evne til at opretholde balancen mellem kobber i kroppen.

I tilfælde af overskud akkumuleres kobber i leveren. Samtidig er processen med udskillelse af et sporelement med galde blokeret, hvilket yderligere øger dets mængde.
Gradvist fører overskydende kobber til kronisk forgiftning. Kobber akkumuleres i andre organer og systemer (nervesystemet).

Former og symptomer på Wilson-Konovalov sygdom

Hepatisk Wilsons sygdom

Det forekommer oftest: 50-80% af tilfældene. Det udvikler sig enten som kronisk hepatitis eller levercirrhose. Typiske symptomer på sygdommen:

Gulsot
Gulsot er en ister farvning af hud og slimhinder. Gulsot vises på grund af en stigning i mængden af ​​forskellige fraktioner af bilirubin i blodet. Som regel begynder "gulning" med slimhinder (øjet sclera, slimhinde under tungen, blød gane). Efterhånden spredes gulhed til huden. Først og fremmest bliver ansigtets hud gul. Gradvist begynder huden på de øvre og derefter nedre lemmer at ændre farve. Det abdominale område er det sidste, der skifter farve. Hvis hele patientens hud bliver gul, taler de om svær gulsot. Alvorlig gulsot ledsages altid af alvorlig forgiftning af kroppen.

Der er tre typer gulsot: lever, mekanisk, hæmolytisk.

Obstruktiv gulsot vises, når de udskillelige galdekanaler er blokeret. Hudfarven bliver grønlig-gul. Kløende hud er også et karakteristisk symptom. Gulsot er meget alvorlig.

Hæmolytisk gulsot forekommer med øget ødelæggelse af røde blodlegemer (røde blodlegemer). Samtidig bliver hudfarven bleg citron. Normalt er denne type gulsot ikke intens. Ingen kløe.

Levergulsot
Denne form for gulsot manifesterer sig i Wilsons sygdom. Levergulsot er karakteriseret ved beskadigelse af levercellerne, der producerer galde, hvilket fører til frigivelse af bilirubin i blodet. Hudfarve i denne form for gulsot bliver gul-orange. Intensiteten af ​​levergulsot er moderat. Kløe er sjælden. De karakteristiske tegn på levergulsot er mørk urin (cognac) og hvid afføring (farveløs).

Med levergulsot stiger bundet bilirubin i blodet. Denne bilirubin udskilles let i urinen. Derfor får urinen en cognacfarve..

Som beskrevet ovenfor ødelægges leverceller, hvilket fører til et fald i galdeproduktionen. Det er galdesyremetabolitterne, der farver afføringen i en normal farve. Og da der ikke produceres galde, er afføringen farveløs.

Ascites
Ascites er ophobning af væske i bughulen. Dette symptom vises i dette tilfælde med betydelig leverskade. En væske, der ligner blodsammensætningen i blodplasma, der akkumuleres i bughulen, presser på alle de organer, der er placeret der.

Hos en patient med svær ascites forstørres maven. Desuden, når kroppens position ændres, ændrer den forstørrede mave også sin position. Væsken bevæges af jordens tyngdekraft. Væsken bevæger sig altid til det sted, der er tættest på jordens overflade. Derfor skelnes patienter med ascites let fra patienter med svær fedme (med fedme ændrer maven ikke sin position).

Ødem
Ødem vises oftest på benene. Med nyreskade opstår hævelse under øjnene.

Blødende
Blødning opstår på grund af en blødningsforstyrrelse. Leveren producerer forskellige koagulationsfaktorer. Med Wilsons sygdom ødelægges leverceller, så leveren er ude af stand til at producere koagulationsfaktorer.

Amenoré
Amenoré er fraværet af menstruationscyklusser hos kvinder. Leveren inaktiverer også forskellige hormoner. Leveren inaktiverer normalt overskydende østrogen. I dette tilfælde udfører leveren ikke denne funktion, hvilket forårsager amenoré..

Neurologisk form for Wilsons sygdom

De karakteristiske symptomer på sygdommen er:
1. rystelse af hænder, hoved. Rystelser er ufrivillige, hurtige bevægelser af hænder eller hoved. Skælven er kendetegnet ved rytme, et lille volumen (rækkevidde) af bevægelser.
Rystelser kan være vedvarende eller intermitterende (f.eks. Ingen rysten under søvn).

2. Grimaser - overdrevne, hurtigt skiftende bevægelser af ansigtsmusklerne, der forekommer ufrivilligt.

3. Håndskriftsforstyrrelser. Håndskriften bliver ujævn, ulæselig. Når du skriver tekst, er der bogstaver af forskellig størrelse og placering i ordet (nogle bogstaver er mindre - andre er større, andre er højere - andre er lavere).

4. Dysartri - en taleforstyrrelse, hvor der er en krænkelse af udtalen af ​​lyde, ord. Talen bliver uforståelig, "han taler som en grød i munden." Denne lidelse opstår på grund af en krænkelse af innerveringen af ​​de organer, der er involveret i skabelsen af ​​tale (blød gane, tunge, læber).

5. Senere symptomer er fleksionskontraktur og muskelstivhed..
Kontraktur - begrænsning af passiv bevægelse i forskellige led. I dette tilfælde er ekstensorbevægelserne i leddene på arme og ben begrænsede..
Muskelstivhed - øget muskeltonus. På grund af den øgede tone i forskellige muskelgrupper er der en stigning i modstand under gennemførelsen af ​​bevægelser (det er sværere at foretage denne eller den anden bevægelse).

6. Overtrædelse af psyken forekommer i 20% af tilfældene. Blandt lidelserne er psykose, depression.
Psykose - en mental lidelse, der manifesterer sig i ekstremt upassende opførsel med tilstedeværelsen af ​​fænomener som hallucinationer og vrangforestillinger.
Depression er en lidelse, hvor der er et signifikant og stabilt fald i humør, tab af evnen til at nyde, tab af interesse for livet, motorisk retardation.

Et symptom, der er karakteristisk for begge former for Wilsons sygdom, er Kaiser-Fleischer-ringen. Det forekommer i 50-62% af tilfældene.

Kaiser-Fleischer-ringen er en brunlig ring, der er placeret ved den ydre kant af hornhinden i øjet. Det ser ud på grund af ophobning af kobber i hornhinden.
Interessant nok kan en veldefineret ring ses med det blotte øje. Hvis ringens intensitet er lav, er der brug for specielt udstyr til at bestemme den..

Sjældne symptomer på Wilsons sygdom

1. Ændringer i nyrerne forekommer i 10% af tilfældene. De sker på grund af ophobning af kobber i nyrecellerne. Overdreven ophobning af kobber fører til ødelæggelse af nyreceller, hvilket resulterer i følgende symptomer:

  • Hæmaturi er tilstedeværelsen af ​​blodelementer (erythrocytter) i urinen. Normalt er der intet blod i urinen.
  • Glykosuri er tilstedeværelsen af ​​glukose i urinen. Normalt bør der ikke være nogen glukose i urinen..

2. Intravaskulær hæmolyse - ødelæggelse af erythrocytter i karhulen. Forekommer i 10-15% af tilfældene. Hæmolyse fører i sidste ende til anæmi (et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobin i blodet).

3. Skader på knoglesystemet - forekommer i 20% af tilfældene. En af de vigtigste manifestationer er osteoporose.
Osteoporose er en sygdom, hvor tætheden falder, og strukturen af ​​knoglerne forstyrres. Osteoporose øger knogleskørhed, hvilket igen fører til hyppige brud.

Forløbet af Wilsons sygdom

Wilsons sygdom kan opdeles i 2 faser.

Det latente stadium er det stadium af sygdommen, hvor der ikke er symptomer, men ændringer (kobberakkumulering) er til stede på leverniveau. Varigheden af ​​denne fase er i gennemsnit 5 til 7 år.

Hvis der ikke er ordineret nogen behandling, går sygdommen gradvist ind i stadium af kliniske manifestationer (symptomer).

Hvis den korrekte behandling ikke er ordineret efter symptomernes begyndelse, er komplikationer mulige.

Diagnose af Wilsons sygdom

Samtale med en læge
Lægen vil spørge dig om dine klager. Især dybtgående spørger, om faren, moren eller andre pårørende havde en lignende sygdom.

Inspektion
Undersøgelsen for Wilsons sygdom begynder som regel med øjnene. Lægen leder efter ringen til Kaiser - Fleischer.

Følelse (palpation) af leveren
Ved palpering forstørres leveren, konsistensen er normalt let komprimeret.

Laboratorietest

Generel blodanalyse
I dette tilfælde bekræfter et komplet blodtal ikke tilstedeværelsen af ​​sygdommen. Derfor udføres det kun for at udelukke komplikationer (anæmi på grund af hæmolyse).

Blodkemi
ALAT og ASAT steg.

Dosering af ceruloplasmin (kobberbærerprotein). I Wilsons sygdom falder den under 20 mg / deciliter. Specificiteten (specificitet for en given sygdom) for denne test er 90%.

Bestemmelse af mængden af ​​kobber i blodet. En stigning i mængden af ​​kobber - over 1500 mg pr. Liter.

Urinalyse for kobber
Kobber (cupruuria) findes i urinen fra 100 til 1000 mikrogram om dagen.

Leverbiopsi
En biopsi er fjernelse af et stykke væv eller organ til undersøgelse. En leverbiopsi udføres ved hjælp af en særlig fin nål. Et stykke væv tages med en nål og undersøges derefter under et mikroskop, eller der udføres forskellige laboratorietest.

I dette tilfælde undersøges leveren for kobberindhold. Normal lever indeholder 50-100 mikrogram kobber pr. Gram tørret væv..

I Wilsons sygdom er kobbermængden større end 250 mikrogram pr. Gram tørret levervæv.

Mærket kobber
Der er en metode, der bruger mærket kobber. Et sporelement introduceres i kroppen, og derefter overvåges dets ophobning og bevægelse (transport).

Genetisk forskning
Denne metode involverer brugen af ​​DNA-markører, der hjælper med at etablere en diagnose med høj nøjagtighed. Ulemperne ved denne metode er dens høje pris såvel som en stor variation af mutationer i Wilsons sygdomsgen..

Komplikationer af Wilsons sygdom

Fulminant form for hepatitis
Denne form er meget forskellig fra svær hepatitis. I fulminant form forekommer massiv nekrose (ødelæggelse) af leverceller. Normalt regenererer (genopretter) leverceller meget godt selv ved svær hepatitis. I den fulminante form er der ingen regenerering. Det karakteristiske symptom på denne hepatitis er en "smeltende lever" (leveren krymper hurtigt).
Denne komplikation er ekstremt alvorlig, da den ofte fører til døden..

Levercirrose
Cirrose er erstatning af normalt væv (karakteristisk for et bestemt organ) med bindevæv (fibrøst). Levercirrhose fører til en gradvis forstyrrelse af dens funktioner. Funktionen af ​​afgiftning og syntese af nødvendige proteiner er især alvorligt nedsat..

Hæmolyse
Hæmolyse er en øget ødelæggelse af røde blodlegemer (erythrocytter). Fører til anæmi (et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobin i blodet). Anæmi fører igen til hypoxi (utilstrækkelig iltforsyning) af organer og væv. Hypoxi fører til metaboliske forstyrrelser og derefter til organdysfunktion.

Nyresten
Denne komplikation opstår på grund af ubalance mellem salte i kroppen og på grund af ophobning af kobber i nyrerne. Sten forstyrrer normal nyrefunktion (nedsætter filtrering og gør urinen vanskeligere).

Effektiv behandling af Wilsons sygdom

Kost

Kostanbefalinger:

  • et let fordøjeligt protein skal være til stede i kosten;
  • mængden af ​​fedt i kosten bør reduceres;
  • mængden af ​​kulhydrater i kosten bør ikke overstige fysiologiske normer;
  • kulinarisk forarbejdning skal være skånsom (kogt mad, dampet mad, bagt mad);
  • mad skal hakkes
  • kosten bør omfatte fødevarer, der indeholder kostfibre.

Hovedbetingelsen for kosten til Wilsons sygdom er eliminering af fødevarer, der indeholder kobber fra kosten..

Produkter, der indeholder kobber:

  • fårekød;
  • kyllingekød;
  • and;
  • pølse;
  • krebsdyr;
  • sorrel;
  • Paprika;
  • bælgfrugter;
  • nødder;
  • chokolade, kakao, kaffe;
  • honning;
  • mineralvand;
  • svampe;
  • lever.

Det skal huskes, at kosten skal holdes gennem hele livet.!

Narkotikabehandling

Til behandling af Wilsons sygdom anvendes stoffer, der binder og fjerner kobber fra kroppen..

D-penicillamin er et lægemiddel, der binder til kobber og danner vandopløselige forbindelser. Disse forbindelser udskilles efterfølgende i urinen. D-penicillamin bruges i en dosis på 150 milligram pr. Dag (15 dage), derefter 300 milligram pr. Dag (15 dage), derefter 600 milligram (15 dage) og til sidst 1000-2000 milligram - en dosis, der tages hver dag i hele liv.

I tilfælde af bivirkninger på D-penicillamin ordineres et andet lægemiddel. Trientin anvendes i en dosis på 750-2000 milligram pr. Dag.

Det er også muligt at bruge zinksalte (zinksacetat, zinksulfat). Disse lægemidler bruges i en dosis på 100-150 milligram zink pr. Dag..

I øjeblikket er det mest effektive behandlingsregime for Wilsons sygdom en kombination af zink- og penicillaminpræparater..

Hvis fulminant hepatitis udvikler sig (komplikationen beskrevet ovenfor), er den eneste behandling levertransplantation.

I tilfælde af neurologiske symptomer ordineres generelle forstærkende lægemidler.
Ved rystelser og grimaser skal du give lorazepam eller clonazepam.
Forskellige antidepressiva er ordineret til depression.
Hepatoprotektorer såsom silymarin ordineres for at beskytte leveren.
Behandlingen udføres under obligatorisk kontrol af laboratorietest for tilstedeværelse af kobber.

I tilfælde af sjældne psykiske lidelser (psykose) anbefales det at konsultere en psykiater.

Vejrudsigt

Forebyggelse af Wilsons sygdom

Primær forebyggelse
Dette er en metode til forebyggelse, som involverer at etablere en diagnose prænatalt (før barnets fødsel). Diagnose kan stilles ved konsultation med en genetiker.

Sekundær forebyggelse
Det indebærer udnævnelse af behandling, før symptomer på sygdommen vises, samt kontrol af alle familiemedlemmer for tilstedeværelsen af ​​sygdommen. Dette kræver undersøgelse af patienten samt levering af tests for tilstedeværelse af kobber i blodet og urinen. Børn under 6 år skal undersøges igen inden for 5-10 år.
Patienten, der får behandling, skal til enhver tid være registreret hos en gastroenterolog.

Forfatter: Pashkov M.K. Indholdsprojektkoordinator.