Boceprevir er et nyt antiviralt middel, en hæmmer af NS3-proteasen af ​​hepatitis C. Det er en aktiv komponent i lægemidlet Viktrelis..

Det er ordineret til den første genotype, der ledsages af irreversible processer til erstatning af hepatocytter med fibrøst væv. Victrelis er indiceret i fravær af effekt fra tidligere behandling og kun i kombination med interferon- og ribavirinpræparater.

Om producenten

Internationalt ikke-proprietært navn - Boceprevirum, handelsnavn - Victrelis. Lægemidlet blev udviklet af amerikanske forskere. I dag er de vigtigste industrianlæg placeret i Tyskland (MSD Sharp & Dohme GmbH) og Schweiz (Schering-Plough).

  • Indikationer
  • Kontraindikationer
  • Administration og dosering
  • Bivirkninger
  • Interaktion
  • specielle instruktioner
  • Analoger
  • Pris og hvor man kan købe
  • Anmeldelser
  • Hvordan man skelner mellem en falsk

Brugsanvisning

Før du bruger, skal du læse kommentaren.

Doseringsform

Lægemidlet produceres i form af kapsler med en dosis af den aktive ingrediens på 200 mg. Præsenteres til salg i blisterpakninger på 336 stykker i 1 pakke. Også pakket i specielle plastflasker - 84 kapsler hver.

Beskrivelse og sammensætning

Den vigtigste aktive ingrediens er boceprevir - et hvidt pulver, en hæmmer af HCV-virussens protease.

Hjælpekomponenterne er:

  • lactose;
  • MCC;
  • stivelse;
  • croscarmellosenatrium;
  • natriumsalt af laurylsvovlsyre;
  • et salt af magnesium og stearinsyre;
  • jernhydroxid;
  • gelatine.

Farmakologisk gruppe

Proteasehæmmer, direktevirkende antivirale lægemidler til systemisk brug. ATX-kode - J05A E12.

Farmakodynamik

VICTRELIS binder sig til Ser13-proteasen af ​​HCV-viruset hos en inficeret person, hvilket reducerer hastigheden af ​​virusbinding i HCV-inficerede værtsceller.

Farmakokinetik

De maksimale værdier i blodet noteres efter 2 timer. Med en enkelt dosis varierer plasmaproteinbinding inden for 75%. Boceprevir anvendes i form af to diastereisomerer, som interkonverteres. Forholdet mellem stoffer er 2 til 1, mens diastereisomeren (farmakologisk aktiv) dominerer.

Lægemidlet metaboliseres af aldo-recutase og cytochrom P450 3A4. Halveringstiden er 3,5 timer. Efter indtagelse af en mængde på 800 mg udskilles det meste af lægemidlet i tarmene og en lille del af urinvejene..

Oplysninger om det aktive stof

Boceprevir er en blanding af to diastereoisomerer, der blokerer virease-middelets proteaseenzym. Først foreslået som en supplerende behandling for genotype 1 hepatitis C i USA.

Indikationer for brug

Terapi mod viral hepatitis C (genotype 1).

Behandling af HCV genotype 1 med boceprevir for første gang eller i fravær af positiv dynamik som et resultat af tidligere behandling (interferon og ribavirin).

Kontraindikationer

Strenge kontraindikationer for at tage medicinen er tilstedeværelsen af ​​følgende patologiske tilstande:

  • Akutte allergiske reaktioner på et af stoffets indholdsstoffer.
  • Autoimmun hepatitis.
  • Drægtighedsperiode og amning.
  • Alderskategori op til 18 år.
  • Trippelbehandling med boceprevir, interferon og ribavirin udføres ikke for levercirrhose i tilfælde, hvor Child-Pugh-skalaen (vurdering af patientens generelle tilstand og prognose for overlevelse) er> 6.

Det er forbudt at tage dette lægemiddel sammen med medicin fra klassen diphenylbutylpiperidiner, benzodiazepiner, lægemidler indeholdende Lumefantrin, proteintyrosinkinasehæmmere, simvastatin.

Anvendelse og doser

Dosering og kontrol af tilstanden udføres af en erfaren kvalificeret tekniker. I henhold til instruktionerne ordineres boceprevir sammen med interferon alfa og ribavirin. Dosering 800 mg (4 kapsler) oralt 3 gange dagligt med mad. Den maksimale daglige dosis er ikke mere end 2400 mg. Overskydende kan føre til overdosering og udvikling af symptomer på forgiftning. At tage kapsler mellem måltider nedsætter absorptionen og effektiviteten.

Bivirkninger

Blandt bivirkningerne bemærkes ofte udviklingen af ​​følgende symptomatiske tegn:

  • hosteanfald, overtrædelse af frekvensen, rytmen og dybden af ​​åndedrætsfunktionen, forværring af næsepusten
  • diarré, oppustethed, tyngde i det epigastriske område, ubehag (kløe) omkring anus;
  • ændringer i kredsløbssystemet (nedsat koncentration af neutrofile granulocytter, blodplader, hæmoglobin, leukocytter);
  • svimmelhed, kvalme, dårlig appetit, smagsforvrængning, vægttab;
  • tendens til forkølelse, influenza, bronkitis;
  • inflammatoriske processer i næseslimhinden;
  • lidelser i mikrocirkulation og lymfestrøm i det subkutane lag (lipodystrofi);
  • krænkelse af en mental tilstand (forværring af nattesøvn, irritabilitet, angst, frygt, depression);
  • hovedpine, migræne, nedsat hukommelse
  • fald eller stigning i sexlyst;
  • paræstesi, hyperæstesi, rysten i musklerne i øvre og nedre ekstremiteter udvikler sig;
  • fornemmelse af tinnitus, øget træthed, blodtryksstigninger;
  • nedsat synsstyrke
  • dyspepsi syndrom
  • beskadigelse af slimhinden i mundhulen
  • periodisk er der en følelse af kulderystelser, ømhed i ryggen;
  • muskel- og ledsmerter
  • impotens;
  • alopeci;
  • akutte allergiske reaktioner (urticaria, hududslæt, hyperæmi, kløe, angioødem).

Mindre almindelige symptomer er:

  • hypokalæmi;
  • paranoide lidelser, panikanfald;
  • sepsis
  • forstyrrelser i fordøjelsessystemets arbejde
  • Quinckes ødem;
  • lysfølsomhed;
  • krænkelse af hjerterytmens rytme, blodpropper, iskæmi;
  • høretab;
  • besvimelse.

Interaktion

Visse lægemidler til behandling af HIV-infektion, især efavirenz, nedsætter plasmakoncentrationen af ​​boceprevir. I dette tilfælde vælger lægen den maksimalt acceptable dosis..

Ikke til brug sammen med andre antivirale lægemidler, proteasehæmmere, især Darunavir, Ritonavir og Atazanavir.

Hvis behandling med Atorvastatin udføres under behandling med boceprevir, bør dosis af sidstnævnte ikke overstige 20 mg pr. Dag.

Når der udføres tredobbelt terapi, reduceres dosis af lægemidler som Sirolimus (rapamycin), Tacrolimus eller Cyclosporin.

Fælles modtagelse med p-piller kræver særlig pleje og overvågning af patientens tilstand.

Boceprevir er forbudt i kombination med calciumantagonister.

En streng kontraindikation er fælles brug af et antiviralt lægemiddel med benzodiazepinderivater (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Dette lægemiddel er ikke ordineret til antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) såvel som med Rifampicin (antibiotikum, middel mod tuberkulose).

Alkoholkompatibilitet

Medicin mod hepatitis C kan ikke kombineres med alkoholholdige drikkevarer. Interaktion med ethanol på baggrund af svækket immunitet kan øge sandsynligheden for bivirkninger og forværre patologiske processer i leveren.

specielle instruktioner

Brug af Boceprevir uden interferon og ribavirin giver ikke de ønskede resultater. I løbet af lægemiddelbehandlingen overvåges koncentrationen af ​​neutrofile granulocytter i blodet.

Bestemmelse af dosering og varighed af kurset skal kun foretages af en kvalificeret specialist med erfaring i behandling af HCV.

Overdosis

Der er ingen oplysninger om tilfælde af overdosis.

Opbevaringsforhold

Kapslerne opbevares ved en temperatur på 3 til 8 grader Celsius, på et mørkt og utilgængeligt sted for børn.

Holdbarhed

Lægemidlet kan bruges inden for 2 år fra fremstillingsdatoen, der er angivet på pakningen.

Afslutning af behandlingen

Efter afsluttet behandling med boceprevir i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin er der et relativt stabilt niveau af virologisk respons hos patienter med hepatitis C af den første genotype, som er den sværeste at behandle..

Analoger

Viktrelis er det eneste unikke lægemiddel baseret på boceprevir. Det er blevet brugt med succes i over 20 år til behandling af hepatitis C, den sværeste at behandle form.

Priser og hvor man kan købe

Viktrelis (boceprevir) kan købes gennem formidlere, der leverer medicin fra Europa, især fra Tyskland. Det er nu umuligt at købe et certificeret antiviralt middel på russiske apoteker, da lægemidlet er på tidspunktet for omregistrering.

Salget gennemføres af formidlere til en pris på 875 euro pr. Pakke med 84 kapsler.

Levering er mulig både til Moskva og Skt. Petersborg og til andre byer i Rusland.

Anmeldelser af læger

Bella Leonidovna Lurie, hepatolog, kandidat til biologisk videnskab, medlem af European Association for Liver Treatment

I løbet af de sidste årtier har standardbehandlingen for hepatitis C med interferonbehandling i kombination med ribavirin reddet mange liv. Men med en mere alvorlig form for sygdommen var alt meget mere kompliceret. Efter opdagelsen af ​​amerikanske forskere af boceprevir havde alvorlige patienter med den første genotype af viral hepatitis C chancer for et gunstigt resultat af sygdommen.

Tsurikova Nelly Nikolaevna, kandidat til medicinsk videnskab, læge i den højeste kategori

Den første genotype af hepatitis C er en yderst farlig sygdom. Forventet levetid når ikke to år. Boceprevir er blevet anvendt med succes i 20 år til patienter med svær patologi. Undertiden forårsager lægemidlet udviklingen af ​​bivirkninger, blandt hvilke de mest almindelige er anæmi og lidelser i det endokrine system. Men efter afslutningen af ​​behandlingen normaliseres patientens tilstand, og livskvaliteten øges betydeligt. Fuld genopretning mulig.

Patientanmeldelser

Nadezhda Petrovna, 54 år gammel

For fem år siden blev jeg diagnosticeret med en frygtelig diagnose af hepatitis C (første genotype). Den igangværende standardbehandling gav ikke resultater, mit helbred blev forværret. Sønnen bestilte lægemidlet Viktrelis fra Tyskland via hjemmesiden, som lægen ordinerede sammen med interferon og ribavirin. Terapien var vanskelig og langvarig. Men nu er sygdommen trukket tilbage. Jeg har det godt, intet generer mig.

Hvordan man skelner mellem en falsk

Karakteristiske træk ved den originale medicin:

  • kapslerne indeholder et hvidt pulver;
  • piller har en uigennemsigtig krop med en gul farvetone med lægemiddelkoden "314";
  • koden anvendes med et specielt rødt farvestof;
  • hætten har et gulbrunt "MSD" logo, som også påføres med rødt farvestof.

For ikke at løbe ind i en falsk, skal du kun bestille medicinen fra pålidelige formidlere, der leverer en check fra et europæisk apotek og de nødvendige certifikater.

Resultater fra kliniske forsøg

Flere forskellige grupper af patienter deltog i kliniske forsøg. Først: med hepatitis C af den første genotype og kompenseret levercirrhose tog hun interferon i kombination med ribovirin.

For den anden patientgruppe blev der ordineret en tre-niveau behandling med VICTRELIS. Varigheden af ​​behandlingen var 48 dage. Et højt niveau af virologisk respons blev bemærket i den anden gruppe, der tog boceprevir.

Boceprevir (VICTRELIS) ​​instruktioner, pris

Pris: Anslået pris i begyndelsen af ​​2013 $ 4000 pr. Pakke (månedligt kursus).

aktivt stof: boceprivir;
1 kapsel indeholder 200 mg boceprevir;
mikrokrystallinsk cellulose, lactose, forgelatineret stivelse, natriumcroscarmellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Kapsel: hætte indeholder rødt jernoxid (E 172), gult jernoxid (E 172), titandioxid, gelatinelegeme: indeholder gult jernoxid (E 172), titandioxid, gelatine.

Doseringsform
Kapsler.

Farmakoterapeutisk gruppe
Antivirale midler til systemisk brug. Proteasehæmmere.

ATC-kode J05A E12.

Indikationer for brug

VICTRELIS ® (Boceprevir) er indiceret til behandling af kronisk hepatitis C i kombination med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne patienter (18 år og ældre) med genotype I-virus og kompenseret leversygdom, herunder levercirrose, som ikke tidligere har fået behandling eller dem, der ikke har svarede på tidligere behandling med interferon og ribavirin. VICTRELIS ® bør ikke anvendes som monoterapi, men kun i kombination med peginterferon alfa og ribavirin.

• følsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere hjælpestoffer i lægemidlet.

• Samtidig brug med lægemidler, hvis clearance i vid udstrækning afhænger af CYP3A4 / 5 og med øgede plasmakoncentrationer forbundet med svære og / eller livstruende fænomener: midazolam og triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, tyrosinkinasehæmmere, simvastatin, lovastatin og ergotderivater.

Administration og dosering.

Viktrelis bør behandles af en læge med erfaring i behandling af hepatitis C.

VICTRELIS ® anvendes i kombination med peginterferon alfa og ribavirin. Dosis

VICTRELIS ® er 800 mg (fire 200 mg kapsler) tre gange dagligt (hver 7. til 9. time) med måltider. Doseringen kan variere for forskellige patientgrupper, såsom dem med cirrose.

Maksimal dosis - 2400 mg.

At tage stoffet uden mad kan reducere dets effektivitet.

Ordning med anvendelse af VICTRELIS® som en del af kombinationsbehandling hos patienter uden levercirrhose, som ikke tidligere har modtaget behandling, delvist reagerede eller fik tilbagefald under tidligere behandling med interferon og ribavirin.

• Påbegyndelse af peginterferon alfa og ribavirinbehandling inden for 4 uger (behandlingsuge 1-4).

• Tilsætning af VICTRELIS ® 800 mg (fire kapsler 200 mg) tre gange dagligt (hver 7-9 timer)

co-peginterferon alfa og ribavirin regime efter 4 ugers behandling. Baseret på patientens reaktion på behandlingen (forsvinden af ​​HCV-RNA og ved 8., 12. og 24. uges behandling) bestemmes behandlingsvarigheden (se tabel 1).

Tabel 1. Bestemmelse af behandlingens varighed

Hvis patienten har et HCV-RNA-niveau på 12 uger større end eller lig med 100 IE / ml eller detekteres efter 24 uger, skal behandlingen afsluttes.

PlasmahCV-RNA måles med Roche COBAS® TaqMan®-analysatoren

med en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE / ml.

Alle cirrotiske patienter og nulresponspatienter

Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger: 4 ugers behandling med peginterferon alfa og ribavirin + 44 ugers behandling med peginterferon alfa, ribavirin og Viktrelis (se reglerne for suspension af behandlingen, tabel 1). Behandling med peginterferon alfa, ribavirin og Viktrelis efter de første 4 ugers behandling med peginterferon alfa og ribavirin skal vare mindst 32 uger. Hvis risikoen for bivirkninger af Viktrelis (oftere anæmi) øges, og hvis patienten ikke tåler behandling godt, er det nødvendigt at overveje kun at tage peginterferon alfa og ribavirin i løbet af de sidste 12 ugers behandling. Hvis patienten savnede en dosis, og der er mindre end 2 timer tilbage til den næste dosis, bør den glemte dosis annulleres. Hvis patienten savner en dosis, og der er mere end 2 timer tilbage til den næste dosis, skal den glemte dosis tages sammen med måltiderne, og det sædvanlige regime skal genoprettes..

Det anbefales ikke at reducere dosis Viktrelis. Hvis patienten har haft alvorlige bivirkninger forbundet med peginterferon alfa og / eller ribavirin, bør dosis af disse lægemidler reduceres (se instruktionerne til medicinsk brug af disse lægemidler). Viktrelis bør ikke ordineres i fravær af peginterferon alfa og ribavirin.

Særlige patientgrupper

Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion af nogen sværhedsgrad. Viktrelis er ikke undersøgt hos patienter med dekompenseret cirrose.

Fig. 1 Terapi hos tidligere ubehandlede voksne patienter uden cirrose

Fig. 2 Terapi hos voksne patienter, hvor tidligere behandling var ineffektiv

Fig. 3 Viral responsbaseret terapi hos ikke-responderende og alle cirrotiske patienter

De mest almindelige bivirkninger i kombinationsbehandling med Viktrelis og peginterferon alfa og ribavirin var svaghed, anæmi, kvalme og hovedpine. Den mest almindelige årsag til dosisreduktion var anæmi, som forekom hyppigere hos patienter, der brugte Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin end hos dem, der tog peginterferon alfa-2b og ribavirin alene. Bivirkningerne anført i tabel 2 kan klassificeres i følgende hyppighedskategorier: meget ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100 til ≥ 1/1000 til ≥ 1/10 000 til * - Inkluderer identificerede bivirkninger i klinisk forskning.

** Da Viktrelis er ordineret med peginterferon alfa og ribavirin, skal du se de tilsvarende lægemiddelinstruktioner.

En daglig dosis på 3600 mg, som blev taget af raske frivillige i 5 dage, forårsagede ikke uønskede virkninger. Der gives ingen specifik modgift. Overdosebehandling bør bestå af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale kropsfunktioner og overvågning af patientens kliniske tilstand..

Anvendelse under graviditet og amning.

Der er ingen data om virkningen af ​​Viktrelis på fertilitet hos mennesker. Farmakodynamiske og toksikologiske data opnået fra eksperimenter med dyr indikerer effekten af ​​VICTRELIS ® på fertilitet, hvilket var det modsatte.

Undersøgelser af brugen af ​​Viktrelis til gravide kvinder er ikke udført, derfor er lægemidlet kontraindiceret under graviditet. Kvinder i den reproduktive alder skal bruge effektiv prævention, mens de bruger stoffet..

Boceprevir udskilles i modermælken, derfor er det ikke muligt at udelukke risikoen for lægemidlets virkning på nyfødte og spædbørn. På grund af sandsynligheden for bivirkninger hos spædbørn, bør amning seponeres, før behandlingen påbegyndes.

Sikkerheden og effekten af ​​boceprevir hos børn er endnu ikke klarlagt.

Peginterferon alfa- og ribavirinbehandling kan forårsage anæmi i den 4. behandlingsuge. Tilsætningen af ​​Victrelis til dobbeltbehandling var forbundet med et yderligere fald i hæmoglobinkoncentrationen til 1 g / dL efter 8 uger. Inden behandlingen påbegyndes, efter 4 og 8 uger og derefter, skal blodprøven følges nøje. Hvis koncentrationen af ​​hæmoglobin i serum er under 10 g / dL (eller 6,2 mmol / L), skal anæmi korrigeres.

Kontroller for dosisreduktion og / eller afbrydelse af administration af ribavirin i instruktionerne for ribavirin.

Supplerende behandling med Viktrelis kan også føre til neutropeni, hvis sværhedsgrad er større end med peginterferon alfa-2b og ribavirin. En højere forekomst af livstruende infektioner blev observeret med Viktrelis end i kontrolgruppen. Kontrol over antallet af neutrofiler skal udføres i begyndelsen af ​​behandlingen og regelmæssigt under behandlingen. Hurtig vurdering og behandling af infektion anbefales.

Blodpladeantallet havde også en tendens til at falde med VICTRELIS ® sammenlignet med patienter, der tog en dobbelt dosis af lægemidlet. Andre ændringer i laboratorieparametre relateret til stigningen i triglycerider i blodet, urinsyre, totalt kolesterol.

Kombineret brug af peginterferon alfa-2a versus peginterferon alfa-2b

Kombinationen af ​​Viktrelis og peginterferon alfa-2a var forbundet med en højere forekomst af neutropeni og infektioner.

Lægemidler indeholdende drospirenon

Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der tager medicin, der indeholder drospirenon, såvel som hos patienter, der tager kaliumbesparende diuretika på grund af forekomsten af ​​hyperkalæmi. For at forhindre dette skal du overveje at bruge andre præventionsmidler..

Ansøgning til patienter med nul respons

Baseret på data fra en retrospektiv analyse udført i uge 4 hos patienter, der tog peginterferon alfa-2b og ribavirin sammenlignet med baseline, kan patienter uden respons have nogle positive reaktioner, når VICTRELIS® føjes til terapien..

Monoterapi med HCV-proteasehæmmere

Baseret på resultaterne af kliniske forsøg er brugen af ​​Viktrelis umulig uden kombineret behandling for hepatitis C-virus på grund af den høje sandsynlighed for stigende resistens. Det vides ikke, hvilken effekt Viktrelis-behandling vil have på aktiviteten af ​​efterfølgende administrerede HCV-proteasehæmmere, inklusive gentagen Viktrelis-behandling.

Anvendelse til patienter med hiv-infektion

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Viktrelis som monoterapi og i kombination med peginterferon alfa og ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C genotype 1 er ikke påvist hos patienter med HIV-infektion og HCV. Kliniske undersøgelser er i gang.

Anvendelse til patienter med viral hepatitis B

Anvendelse til patienter med organtransplantationer.

Anvendelse hos patienter med viral hepatitis C af andre genotyper

Der er tegn på risikoen for at forlænge QT-intervallet.

Anvendelse til patienter med sjældne arvelige lidelser

Patienter med sjældne arvelige lidelser som galactoseintolerance, Lapp lactasemangel, glucose-galactose malabsorption bør ikke bruge dette lægemiddel.

Ældre patienter

Antallet af patienter over 65 år, der blev inkluderet i kliniske forsøg med VICTRELIS®, var utilstrækkeligt til at bestemme dosisforskellen. Erfaringerne viser ingen klinisk signifikant forskel mellem ældres og yngre patients respons.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden under kørsel med motortransport eller andre mekanismer

Visse reaktioner ved brug af Viktrelis i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin kan påvirke reaktionshastigheden. Individuelt respons på VICTRELIS® i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin kan svinge. Patienter bør informeres om tilfælde af svaghed og svimmelhed (se "Bivirkninger"). For mere information om pegyleret interferon alfa og ribavirin, se de relevante instruktioner..

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Viktrelis er en potent CYP3A4 / 5.-hæmmer Lægemidler, der oprindeligt blev metaboliseret af CYP3A4 / 5-enzymet, kunne have en større effekt med VICTRELIS®, hvilket kan øge eller forlænge den terapeutiske effekt og bivirkninger (se tabel 3). Viktrelis hæmmer eller inducerer ikke andre CYP450-enzymer. Lægemidlet metaboliseres delvist af enzymet CYP3A4 / 5. Kombineret anvendelse af VICTRELIS ® med lægemidler, der inducerer eller undertrykker CYP3A4 / 5, kan forstærke eller svække effekten af ​​Viktrelis.

Viktrelis i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin er kontraindiceret, når det tages sammen med lægemidler, hvis clearance i vid udstrækning er afhængig af CYP3A4 / 5, og med en øget koncentration i blodplasma, hvor alvorlige og / eller livstruende tilstande er forbundet, disse er: oral midazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, kinidin og ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin).

Farmakokinetiske interaktionsdata

Medicin til terapeutiske formål

Anbefalinger om optagelse sammen

(ketoconazol 400 mg 2 gange dagligt + Viktrelis 400 mg)

boceprevir AUC ↑ 131%

boceprevir Cmaks ↑ 41%

boceprevir Cmin ikke anvendt

Ordinere kombinationen af ​​Viktrelis og ketoconazol (eller andre svampedræbende midler) meget omhyggeligt.

Nucleoside revers transkriptasehæmmere

(tenofovir 300 mg en gang + Viktrelis 800 mg 3 gange dagligt)

boceprevir AUC ↔ 8% **

boceprevir Cmaks ↔ 5%

boceprevir Cmin ↔ 8%

tenofovir AUC ↔ 5%

tenofovir Cmaks ↑ 32%

Ingen dosisjustering nødvendig for Viktrelis og tenofovir.

Ikke-nukleosidinhiberende transkriptase

(efavirenz 600 mg en gang + Viktrelis 800 mg 3 gange dagligt)

boceprevir AUC ↔ 19% **

boceprevir Cmaks ↔ 8%

boceprevir Cmin ↓ 44%

efavirenz AUC ↔ 20%

efavirenz Cmaks ↔ 11%

Plasmakoncentrationer af Viktrelis før den næste dosis blev reduceret, når de blev taget sammen med efavirenz. Det kliniske resultat af denne reduktion er ikke blevet vurderet direkte

HIV-proteasehæmmer

(ritonavir 100 mg en gang + Viktrelis 400 mg 3 gange dagligt)

boceprevir AUC ↔ 19%

boceprevir Cmaks ↓ 27%

boceprevir Cmin ↔ 4%

Der er ingen data om brugen af ​​ritonavir i kombination med proteasehæmmere. Ingen dosisjustering nødvendig for Viktrelis og ritonavir.

MUNDTLIGE KONTRAKTIVER

(drospirenon 3 mg en gang + ethinyløstradiol 0,02 mg en gang + Viktrelis 800 mg 3 gange dagligt)

Drospirenon AUC ↑ 99%

Drospirenone Cmaks ↑ 57%

etinyløstradiol AUC ↓ 24%

(Drospirenon er en CYP3A4 / 5-hæmmer)

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med tilstande, der kan føre til hyperkalæmi eller hos patienter, der tager kaliumbesparende diuretika. Overvej at bruge andre præventionsmidler

beroligende midler

Midazolam (oral)

(4 mg en gang oralt + Viktrelis 800 mg 3 gange dagligt)

Midazolam AUC ↑ 430%

Midazolam Cmaks ↑ 177%

Kombineret brug med Viktrelis er kontraindiceret

* Interaktion mellem Viktrelis og andre lægemidler (ændring i det gennemsnitlige estimat af forholdet mellem Viktrelis i kombination med lægemidler, der tages samtidigt / Viktrelis separat): ↓ - fald i det gennemsnitlige estimat for forholdet> 20%; ↑ - stigning i det gennemsnitlige estimat af forholdet> 25%; ingen effekt (↔) - fald i den gennemsnitlige vurdering af forholdet ≤ 20% eller stigning i den gennemsnitlige vurdering af forholdet ≤ 25%.

‡ I kohortestudie med kombinationsbehandling er området under koncentration-tidskurven (AUC) 200 mg og 400 mg.

Viktrelis er en hæmmer af hepatitis C-virus (HCV) NS3-protease. Det binder kovalent, men omvendt, til den aktive serin (Ser139) protease af NS3 via den (alfa) -ketoamid-funktionelle gruppe, der inhiberer viral replikation i HCV-inficerede værtsceller. Antiviral aktivitet i cellekultur i et biokemisk assay blev den antivirale aktivitet af boceprevir vurderet relativt langsomt bindende NS3-proteasehæmmere i HCV-replikonsystemet. I et 72-timers cellekulturassay var den inhiberende koncentration IC50 og IC90 for boceprevir henholdsvis ca. 200 nM og 400 nM. Fald i mængden af ​​RNA-replikon er en prioritet for behandlingstiden. Behandling ved IC90 i 72 timer resulterede i en 1 log reduktion i replikon-RNA-niveauer. Fortsættelse af behandling på dag 15 resulterede i en 2 log reduktion i replikon-RNA-niveauet. Evaluering af forskellige kombinationer af boceprevir og interferon alfa-2b, der producerer 90% inhibering af replikon-RNA, viste en yderligere effekt; ingen tegn på interaktion eller antagonisme blev fundet.

Viktrelis-resistens blev bestemt i biokemiske prøver og replikonprøver. Virkningen af ​​Viktrelis blev reduceret (2-10 gange) af følgende vigtige resistente aminosyreresistens-associerede mutanter (RAV): V36M, T54A, R155K og V170A. Et tab af styrke (mere end 50 gange) blev observeret med de resistensrelaterede aminosyremutanter: A156T. Replikoner, der bærer A156T-mutanten, er mindre levedygtige end replikoner, der bærer andre RAV'er. Den multiple stigning i resistens for dobbelt RAV'er er omtrent lig med produktet af resistensværdierne for de individuelle RAV'er Pooled analyse af tidligere ubehandlede patienter og patienter, hvis tidligere behandling var ineffektiv, som fik peginterferon alfa-2b og ribavirin i 4 uger, hvorefter de yderligere fik Viktrelis 800 mg 3 gange dagligt i fase III-studier viste, at 15% af patienterne udviklede RAV, som ikke var i baseline. Prøveanalyse viste, at 53% af patienterne, der tog Victrelis, og som ikke opnåede et vedvarende virologisk respons, havde RAV, der ikke var til stede i baseline. Ofte blev disse patienter fundet at have aminosyresubstituenter V36M (61%), R155K (68%) hos patienter inficeret med genotype 1a og T54A vira (42%), T54S (37%), A156S (26%) og V170A (32%) hos patienter inficeret med genotype 1b-vira. Hos patienter, der tog Viktrelis, var følsomhed over for interferon (bestemt ved et fald på ≥ 1-log10 i viral belastning efter 4 ugers behandling) forbundet med påvisning af en lavere mængde RAV, og blandt disse patienter havde RAV 6% og blandt patienter med et fald i viral belastning ved 4. uges behandling

Boceprevir blev absorberet efter administration med et gennemsnitligt Tmax på 2 timer. Steady-state AUC, Cmax og Cmin steg ikke helt proportionalt med dosis, og individuelle interaktionsniveauer overlappede signifikant ved 800 mg og 1200 mg, hvilket viste mindre absorption ved højere doser. Akkumuleringen er minimal, og den farmakokinetiske steady state opnås efter ca. 1 dags indtagelse af lægemidlet 3 gange dagligt. Hos raske frivillige, der kun fik 800 mg boceprevir 3 gange dagligt, var effekten af ​​lægemidlet karakteriseret ved følgende indikatorer: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Resultaterne af den farmakokinetiske undersøgelse var de samme for raske frivillige og HCV-inficerede patienter..

Den absolutte biotilgængelighed af Viktrelis er ikke undersøgt.

Viktrelis skal tages sammen med mad. Med dette indtag på 800 mg 3 gange dagligt forbedrede mad eksponeringen for boceprevir med 60% sammenlignet med faste. Biotilgængeligheden af ​​boceprevir var ens uanset hvilken type mad (fx højt eller lavt fedtindhold), og om lægemidlet blev taget 5 minutter før et måltid, med et måltid eller umiddelbart efter et måltid.

Boceprevir har et gennemsnitligt distributionsvolumen (Vd / F) på ca. 772 L, når ligevægtskoncentrationen er nået. Efter at have taget en enkelt dosis af lægemidlet 800 mg er binding til blodplasma-proteiner ca. 75%. Boceprevir tages i form af en blanding af ca. to lige store dele af diastereomeren, der hurtigt omdannes til blodplasma. Diastereomerforholdet er 2: 1, hvor den dominerende diastereomer er farmakologisk aktiv og den anden diastereomer inaktiv.

In vitro-studier viser, at boceprevir primært metaboliseres ved deltagelse af Alda-ketoreductase til metabolitter med reducerede ketoner, som ikke har nogen aktivitet mod hepatitis C. Virus Efter oral indtagelse af 800 mg boceprevir, mærket med 14C, var de mest cirkulerende metabolitter i blodet diastereomer blanding af metabolitter med reducerede ketoner, hvis eksponering oversteg eksponeringen for boceprevir ca. 4 gange.

Boceprevir udskilles fra blodplasma med en gennemsnitlig halveringstid (t ½) på ca. 3,4 timer. Den gennemsnitlige totale clearance (CL / F) for boceprevir fra kroppen er ca. 161 l / h. Efter oral administration af 800 mg 14C-mærket boceprevir blev ca. 79% af dosis udskilt i fæces og 9% i urinen. Disse data indikerer, at boceprevir primært udskilles gennem leveren..

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: hvidt eller næsten hvidt pulver i kapsler af størrelse "0", der består af en gullig (hvid) krop af uigennemsigtig farve med lægemiddelkoden ID "314", påført med rød maling, og en gulbrun hætte med logo, påført med rød maling.

Opbevares ved en temperatur på 2 til 8 ° C uden for børns rækkevidde. Opbevaring er mulig ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C, men kun i 3 måneder.

336 kapsler (12 kapsler i en blister, 7 blister i en indvendig æske, 4 indvendige æsker i en ydre æske nr. 1).

Producent "i bulk": Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore / Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore.

Sekundær emballage, test og batchfrigivelse: Schering-Plough Labo NV, Belgien / Schering-Plough Labo NV, Belgien.

Alternativ test: Merck Sharp & Dohme BV, Holland. 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore. 30 Industrial Park, Heist-op-den- Berg, Antwerpen, B-2220, Belgien.Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgien.Vaarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Holland / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Holland.

Victrelis brugsanvisning

⚠️ Den statlige registrering af dette lægemiddel er blevet annulleret

Indehaver af markedsføringstilladelse:

Produceret af:

Pakket:

Doseringsform

HCV-RNA-niveauAnbefalinger
Resultat 4. ugeResultat 8. uge
Tidligere ubehandlede patienterIkke bestemtIkke bestemtFortsæt tredobbelt terapi i op til 28 uger
Fast besluttetFast besluttetFortsæt tredobbelt terapi i op til 36 uger, derefter peginterferon plus ribavirin i op til 48 uger
Patienter, der delvist reagerede på tidligere behandling eller oplevede et tilbagefaldIkke bestemtIkke bestemtFortsæt tredobbelt terapi i op til 36 uger
Fast besluttetFast besluttetFortsæt tredobbelt terapi i op til 36 uger, derefter peginterferon plus ribavirin i op til 48 uger
reg. №: LP-002070 fra 23.05.13 - Annullering af stat. registrering Dato for omregistrering: 30-06-15
Victrelis

Frigørelsesform, emballage og sammensætning af lægemidlet Viktrelis

Kapsler1 hætter.
boceprevir200 mg

4 ting. - blærer * (3) - strimler (7) - pappakninger.
4 ting. - blærer * (3) - strimler (7) - pappakker (4) - papkasser.

* 3 blærer er forbundet i en strimmel.

farmakologisk virkning

Viktrelis indeholder den aktive ingrediens boceprevir. Boceprevir er en hæmmer af hepatitis C-virus (HCV) NS3-protease. Boceprevir binder kovalent men reversibelt til den alfa-ketoamid-funktionelle gruppe på det aktive sted i serinproteasen NS3 (Ser139), hvilket fører til inhibering af viral replikation i hepatitis C-virusinficerede værtsceller.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Den antivirale aktivitet af boceprevir blev vurderet ved biokemisk analyse med bestemmelse af bindingen af ​​langsomme NS3-proteasehæmmere og i replikonsystemet af hepatitis C. Boceprevir-koncentrationer, hvor 50% (IC50) og 90% (IC 90) inhibering af virussen blev observeret, var ca. 200 nmol og 400 nmol i en 72-timers undersøgelse i cellekultur. Det antages, at tabet af RNA-replikon er lineært afhængig af tidspunktet for eksponering for boceprevir. Anvendelsen af ​​Viktrelis i en koncentration svarende til IC 90 i 72 timer resulterede i et 10-falds fald i RNA-koncentrationen i replikonen. Langvarig eksponering resulterede i et 100-falds fald i RNA-koncentrationen i replikonen på dag 15. Evaluering af forskellige kombinationer af boceprevir med interferon alfa-2b, som resulterede i 90% hæmning af RNA-replikon, viste en additiv virkning uden tegn på synergi eller antagonisme fundet.

Virusresistens over for boceprevir blev vurderet baseret på biokemisk analyse og replikonanalyse. Den biologiske aktivitet af boceprevir faldt 2-10 gange i nærværelse af følgende hovedaminosyresubstitutioner (RAV'er - resistente associerede aminosyrevarianter): V36M, T54A, R155K og V170A, som bestemmer resistens. Et mere end 50 gange fald i bocepreviraktivitet blev observeret i nærværelse af følgende RAV'er: A156T og A156V. Det skal bemærkes, at replikoner, der bærer A156T RAV, er mindre aktive end replikoner, der bærer andre RAV'er. Foldeforøgelsen i resistens på grund af dobbelte RAV'er var omtrent lig med foldeforøgelsen i lægemiddelresistens for de enkelte associerede RAV'er.

I en samlet analyse af data om patienter, der ikke tidligere har modtaget antiviral behandling, og patienter med ineffektiv tidligere behandling med peginterferon alfa-2b og ribavirin i 4 uger og til patienter med efterfølgende administration af Viktrelis i en dosis på 800 mg tre gange dagligt i kombination med peginterferon alfa- 2b og ribavirin i fase III-studier blev RAV fundet hos 15% af patienterne. Hos 53% af patienterne behandlet med Viktrelis og ikke opnåede et vedvarende virologisk respons, blev RAV'er påvist. De hyppigst påviste RAV'er (> 25% af patienterne) var V36M (61%) og R155K (68%) hos patienter inficeret med genotype 1a-virus og T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) og V170A (32%) - hos patienter inficeret med genotype 1b-virus. Hos 6% af patienterne, der tog Viktrelis, var følsomhed over for interferon (≥ 1-log 10 viral belastningsfald efter 4 ugers behandling) forbundet med færre RAV'er sammenlignet med 41% af patienterne, der oplevede et fald i viral belastning 10 (lav følsomhed til interferon). Efter afsluttet behandlingsforløb med Viktrelis blev der taget blodprøver fra patienter til analyse for tilstedeværelsen af ​​RAV'er. Hos 31% af patienterne var højere følsomhed over for interferon forbundet med færre RAV'er sammenlignet med 68% af patienterne, der havde et fald i viral belastning efter 4 ugers behandling 10. I en samlet analyse syntes antallet af RAV'er inden behandlingens start ikke at være signifikant forbundet med behandlingsrespons hos patienter, der tog Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin..

Resultaterne af en igangværende langvarig undersøgelse af patienter, der ikke opnåede et vedvarende virologisk respons med en median opfølgning på ca. 2 år antyder, at efter afslutningen af ​​behandlingen med Viktrelis over tid kan RAV'er vende tilbage til den "vilde" type virus.

Evaluering af effekten af ​​Viktrelis på QTc-intervallet

En randomiseret multidosis-, placebo- og aktivkontrolleret crossover-undersøgelse evaluerede boceprevir for dets mulige effekt på QT / QTc-intervaller, når det blev anvendt i superterapeutiske (1200 mg tre gange dagligt) og terapeutiske (800 mg tre gange daglige) doser hos 36 raske forsøgspersoner. frivillige.

Der var ingen signifikante forskelle i QTc-intervaller mellem de grupper af deltagere, der fik boceprevir og placebo..

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed

Efter oral administration blev boceprevir absorberet med et gennemsnitligt TS max i blodet svarende til 2 timer. Farmakokinetiske parametre: arealet under koncentration-tidskurven (AUC), C max- og C min-koncentrationer ændrede sig praktisk talt ikke dosisafhængigt. For eksempel ved doser svarende til 800 mg og 1200 mg var disse parametre ens, hvilket antyder et fald i absorption, når der anvendes højere doser. Akkumuleringen af ​​boceprevir er minimal, og den farmakokinetiske ligevægtstilstand nås ca. 1 dag efter indtagelse af lægemidlet tre gange om dagen.

Hos raske frivillige, der kun tog boceprevir i en dosis på 800 mg tre gange dagligt, blev lægemidlets farmakokinetik karakteriseret ved følgende parametre: AUC 6,147 ng * h / ml, C max 1913 ng / ml og C min 90 ng / ml. Farmakokinetiske parametre hos raske frivillige og hos patienter med viral hepatitis C var de samme. Den absolutte biotilgængelighed af lægemidlet Viktrelis er ikke undersøgt..

Virkning af mad på absorption

Viktrelis skal tages sammen med mad. Mad øger absorptionen af ​​boceprevir med 60% med en dosis på 800 mg tre gange dagligt sammenlignet med faste. Biotilgængeligheden af ​​boceprevir var ens uanset typen af ​​mad (højt eller lavt fedtindhold). Tidspunktet for indtagelse af lægemidlet - før måltider, under måltider eller umiddelbart efter måltiderne spillede heller ikke noget, så Viktrelis kan tages uanset måltids type og tidspunkt.

Ved ligevægt er det gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen af ​​boceprevir ca. 772 liter. Efter at have taget en enkelt dosis af lægemidlet Viktrelis, svarende til 800 mg, er binding til blodplasma-proteiner ca. 75%. Boceprevir er en blanding af to diastereoisomerer, der hurtigt omdannes i plasma. Den fremherskende diastereoisomer er farmakologisk aktiv, mens den anden diastereoisomer er inaktiv.

In vitro-undersøgelser har vist, at boceprevir overvejende metaboliseres gennem aldo-keto-reduktase-medieret vej med dannelsen af ​​ketonreducerede metabolitter, der er inaktive mod hepatitis C. Efter en enkelt oral dosis på 800 mg boceprevir mærket med en radioaktiv isotop 14 C, den mest almindelige cirkulerende metabolitter er diastreoisomere blandinger af ketonreducerede metabolitter med en gennemsnitlig koncentration på ca. 4 gange koncentrationen af ​​boceprevir. Boceprevir gennemgår også oxidativ metabolisme medieret af CYP3A4 / 5-isoenzymer, skønt i mindre grad.

Den gennemsnitlige T 1/2 af boceprevir fra plasma er ca. 3,4 timer. Den gennemsnitlige totale clearance af boceprevir er ca. 161 l / time. Efter oral administration af en enkelt dosis på 800 mg boceprevir, mærket med en radioaktiv isotop 14 ° C, blev ca. 79% og 9% af denne dosis udskilt af henholdsvis tarmene og nyrerne. På samme tid blev i form af uændret boceprevir ca. 8% og 3% af dosis boceprevir mærket med henholdsvis en 14 C radioaktiv isotop udskilt af tarmene og nyrerne. Disse data indikerer, at boceprevir primært udskilles af leveren..

Farmakokinetik i specielle patientgrupper

Sikkerhed, effekt og farmakokinetik af Viktrelis hos børn under 18 år er ikke undersøgt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Ved undersøgelse af patienter med kronisk leverinsufficiens af varierende sværhedsgrad (mild, moderat og svær) blev klinisk signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre ikke afsløret, og dosisjustering er ikke påkrævet. Anvendelsen af ​​Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavirin er kontraindiceret hos patienter med dekompenseret levercirrhose (funktionel klasse af levercirrhose B og C i henhold til Child-Pugh-systemet, mere end 6 point) (se afsnit "Kontraindikationer").

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre mellem raske frivillige og patienter med nyresvigt i slutstadiet, og dosisjustering for sådanne patienter og patienter med ethvert stadium af nyresvigt er ikke påkrævet.

Hos voksne patienter var der ingen forskelle i farmakokinetiske parametre afhængigt af køn..

Farmakokinetisk populationsanalyse viste, at race ikke har en indlysende effekt på lægemidlets farmakokietik..

Farmakokinetisk populationsanalyse viste, at alder ikke har en indlysende effekt på lægemidlets farmakokietik..

Indikationer af lægemidlet Viktrelis

  • behandling af kronisk viral hepatitis C (hepatitis C-virus genotype 1) i kombination med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne patienter (18 år og ældre) med kompenseret leversygdom, som ikke tidligere har fået antiviral behandling, eller hos patienter, hvor tidligere antiviral behandling har været ineffektiv.
Åbn listen over ICD-10-koder
ICD-10 kodeTegn
B18.2Kronisk viral hepatitis C

Doseringsregime

Viktrelis skal tages i kombination med peginterferon alfa og ribavirin. Før brug skal du læse brugsanvisningen til peginterferon alfa og ribavirin.

Til oral administration. Den anbefalede dosis Viktrelis er 800 mg oralt tre gange dagligt med måltider. Den maksimale daglige dosis Viktrelis er 2400 mg.

Patienter uden levercirrhose, som ikke tidligere har fået antiviral behandling

  • Begynd behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger (behandlingsuge 1 til 4).
  • I den 5. uge tilsættes Viktrelis til lægemidlet peginterferon alfa og ribavirin i en dosis på 800 mg tre gange om dagen. Behandlingsvarigheden bestemmes afhængigt af det virologiske respons (HCV RNA-indhold) efter 8, 12 og 24 ugers behandling ("responsterapi") (se tabel 1).

Tabel 1. Behandlingsvarighed ("responsterapi") afhængigt af det virologiske respons hos patienter uden levercirrose, som ikke tidligere har modtaget antiviral behandling

Evaluering af resultater *
(HCV RNA-niveau **)
Handling
8 ugers behandling24 ugers behandling
Ikke bestemtIkke bestemtKomplet 3-lægemiddelterapi efter 28 ugers behandling.
Fast besluttetIkke bestemt1. Fortsæt med at tage alle tre lægemidler indtil 28 ugers behandling.
2. Fortsæt med kun at tage peginterferon alfa og ribavirin indtil slutningen af ​​48 ugers behandling.
* Afbestillingspolitik:
Hvis HCV-RNA-indholdet er større end eller lig med 100 IE / ml efter 12 ugers behandling, skal alle tre lægemidler seponeres. Hvis en patient har HCV-RNA efter 24 ugers behandling, skal alle tre lægemidler seponeres
** I kliniske studier blev plasma-HCV-RNA bestemt ved hjælp af Roche COBAS® TaqMan®-kittet med en detektionsgrænse på 9,3 IE / ml.

Patienter uden levercirrhose med ineffektiv tidligere antiviral behandling (patienter, som delvist reagerede på behandlingen eller havde tilbagefald "):

  • Begynd behandlingen med peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger (behandlingsuge 1 til 4);
  • Ved den 5. uges behandling tilsættes Viktrelis til lægemidlet peginterferon alfa og ribavirin i en dosis på 800 mg tre gange dagligt. Behandlingsvarigheden bestemmes afhængigt af det virologiske respons (HCV RNA-niveau) efter 8, 12 og 24 ugers behandling ("responsterapi") (se tabel 2).

Tabel 2. Behandlingsvarighed ("responsterapi") afhængig af virologisk respons hos patienter uden levercirrhose med ineffektiv tidligere behandling (patienter, som delvist reagerede på behandlingen eller fik tilbagefald) *

Evaluering af resultater **
(HCV RNA-niveau ***)
Handling
8 ugers behandling24 ugers behandling
Ikke bestemtIkke bestemtFortsæt behandlingen med tre lægemidler indtil
afslutning af behandlingen efter 36 uger.
Fast besluttetIkke bestemt1. Fortsæt med alle tre lægemidler indtil hele 36 ugers behandling.
2. Fortsæt med kun at tage peginterferon alfa og ribavirin indtil de fulde 48 ugers behandling.
* Patienter, der delvist reagerede på behandlingen, er patienter, hvis virale belastning er faldet til ≥ 2-log 10 efter 12 uger, men der er ikke opnået et vedvarende virologisk respons; patienter, der har fået et tilbagefald, er patienter med ikke-detekterbar HCV RNA i slutningen af ​​behandlingsperioden og efterfølgende påviselig HCV RNA i plasma ved afslutningen af ​​observationsperioden.
** Regler for seponering af behandlingen: Hvis indholdet af HCV RNA er større end eller lig med 100 IE / ml efter 12 ugers behandling, skal alle tre lægemidler seponeres. Hvis patienten har HCV-RNA efter 24 ugers behandling, skal alle tre lægemidler seponeres.
*** I kliniske forsøg blev plasma-HCV-RNA bestemt ved hjælp af Roche COBAS® TaqMan®-kittet med en detektionsgrænse på 9,3 IE / ml.

Patienter uden respons ("nul" respons) på tidligere behandling:

Patienter, hvis HCV-RNA-niveau er faldet med mindre end 2-log 10 efter 12 ugers behandling efter forudgående behandling med peginterferon alfa og ribavirin (patienter med "nul" -respons) skal tage peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger og derefter i 44 uger - lægemidlet Viktrelis i en dosis på 800 mg tre gange dagligt i kombination med peginterferon alfa og ribavirin. Hvis disse patienter har en virusmængde, der er større end eller lig med 100 IE / ml efter 12 ugers behandling, eller hvis HCV-RNA påvises efter 24 ugers behandling, bør alle tre lægemidler seponeres..

Patienter med levercirrhose:

Patienter med kompenseret levercirrhose ordineres peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger efterfulgt af tilsætning af Viktrelis til behandlingen i en dosis på 800 mg tre gange dagligt i 44 uger. Hvis patienter har HCV-RNA-niveauer større end eller lig med 100 IE / ml efter 12 ugers behandling, eller hvis HCV-RNA påvises efter 24 ugers behandling, skal alle tre lægemidler seponeres..

Spring over den næste dosis af lægemidlet:

Hvis patienten savnede en dosis af lægemidlet, og der er mindre end 2 timer tilbage til næste dosis, skal den glemte dosis ikke tages.

Hvis en patient går glip af en dosis, og der er 2 eller flere timer tilbage til den næste dosis, skal patienten tage den glemte dosis sammen med mad og følge det normale doseringsregime..

Det anbefales ikke at reducere dosis af Viktrelis.
Peginterferon alfa og / eller ribavirin bør reduceres i peginterferon alfa og / eller ribavirin, hvis en patient har alvorlige bivirkninger, der potentielt er forbundet med peginterferon alfa og ribavirin..
For yderligere information henvises til brugsanvisningen til peginterferon alfa og ribavirin.
Viktrelis bør kun tages i kombination med peginterferon alfa og ibavirin.

Patienter med nogen grad af nyresvigt behøver ikke dosisjustering af Viktrelis (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Patienter med nogen grad af nedsat leverfunktion behøver ikke dosisjustering af Viktrelis. Lægemidlet Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavirin er kontraindiceret hos patienter med dekompenseret levercirrhose (funktionel klasse af levercirrhose B og C ifølge Child-Pugh-systemet mere end 6 point) (se afsnit "Farmakologiske egenskaber" og "Kontraindikationer").

Sikkerhed, effekt og farmakokinetik af Viktrelis hos børn under 18 år er ikke undersøgt.

Ældre patienter:

Antallet af ældre patienter (65 år og derover), der deltog i kliniske forsøg med lægemidlet Viktrelis, var utilstrækkeligt til at afgøre, om det terapeutiske respons i gruppen af ​​ældre patienter adskiller sig fra gruppen af ​​unge patienter. Andre kliniske forsøg viste ikke forskelle i responsen fra unge og ældre patienter på lægemidlet..

Coinfektion med HIV (Human Immunodeficiency Virus):

Sikkerheds- og virkningsprofilen for Viktrelis anvendt alene eller i kombination med peginterferon alfa og ribavnrin til behandling af kronisk viral hepatitis C (genotype 1) til patienter coinficeret med human immundefektvirus (HIV) og hepatitis C-virus er ikke fastlagt.

Co-infektion med hepatitis B-virus:

Sikkerheds- og effektprofilen for Viktrelis anvendt alene eller i kombination med peginterferon alfa og ribavnrin til behandling af kronisk viral hepatitis C (genotype 1) til patienter coinficeret med hepatitis B-virus og hepatitis C-virus er ikke undersøgt..

Patienter efter organtransplantation:

Sikkerheds- og effektprofilen for Viktrelis, anvendt alene eller i kombination med peginterferon alfa og ribavnrin til behandling af kronisk viral hepatitis C (genotype 1) hos patienter, der gennemgik lever- eller anden organtransplantation, er ikke undersøgt..

Side effekt

Sikkerhedsprofilen er baseret på de samlede sikkerhedsdata fra to kliniske forsøg med ca. 1.500 patienter, der tog Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin: en undersøgelse hos ubehandlede patienter og en anden hos patienter. hos hvem tidligere terapi var ineffektiv.
De mest almindelige bivirkninger var træthed, anæmi, kvalme, hovedpine og dysgeusi..
Den mest almindelige årsag til lægemiddeldosisreduktion var anæmi, som oftere udviklede sig hos patienter behandlet med Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin end hos patienter behandlet med peginterferon alfa-2b og ribavirin alene..

Bivirkningerne er anført nedenfor og differentieret efter systemiske organklasser, hvilket indikerer hyppigheden af ​​forekomst meget ofte (≥ 1/10), ofte (fra 1/100 til 1,2

Organer og organsystemerBivirkninger
Infektiøse og parasitære sygdomme
Tit:Bronkitis *, betændelse i det subkutane fedt *, herpes simplex, influenza, svampeinfektioner i mundhulen, bihulebetændelse
Sjældent:Gastroenteritis *, lungebetændelse *, stafylokokinfektion *, candidiasis, øreinfektioner, svampe hudlæsioner, nasopharyngitis, onychomycosis, pharyngitis, luftvejsinfektioner, rhinitis, hudinfektioner, urinvejsinfektioner
Sjældent:Epiglottitis *, otitis media, sepsis
Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (inklusive cyster og polypper)
Sjældent:Skjoldbruskkirtelneoplasmer (nodulær form)
Blod og lymfesygdomme
Tit:Anæmi *, neutropeni *
Tit:Leukopeni *, trombocytopeni *
Sjældent:Hæmoragisk diatese, lymfadenopati, lymfopeni
Sjældent:Hæmolyse
Immunsystemet lidelser
Sjældent:Sarcoidose *, porfyri (undtagen akut)
Forstyrrelser i det endokrine system
Tit:Goiter, hypothyroidisme
Sjældent:Hyperthyroidisme
Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser
Tit:Nedsat appetit *
Tit:Dehydrering *, hyperglykæmi *, hypertriglyceridæmi, hyperurikæmi
Sjældent:Hypokalæmi *. appetitlidelser, diabetes mellitus, gigt, hyperkalcæmi
Psykiske lidelser
Tit:Angst *, depression *, søvnløshed, irritabilitet
Tit:Affektiv labilitet, agitation, libido lidelser, humørsvingninger, søvnforstyrrelser
Sjældent:Aggression *, drabstanker *, panikanfald *, paranoia *, stofmisbrug *, selvmordstanker *, unormal opførsel, vrede, apati, forvirring, mental statusændring, angst
Sjældent:Bipolar lidelse *, afsluttet selvmord *, selvmordsforsøg *, auditive hallucinationer, visuelle hallucinationer, mental dekompensation
Nervesystemet lidelser
Tit:Svimmelhed *, hovedpine *
Tit:Hypestesi *, paræstesi *, besvimelse *, hukommelsestab, nedsat opmærksomhed, hukommelsessvækkelse, migræne, parosmi, rysten, svimmelhed
Sjældent:Perifer neuropati *, kognitive lidelser, hyperæstesi, sløvhed, bevidstløshed, mentale lidelser, neuralgi, svimmelhed
Sjældent:Cerebral iskæmi *, encefalopati
Overtrædelser af synsorganet
Tit:Tørre øjne, retinal ekssudat, sløret syn, sløret syn
Sjældent:Retinal iskæmi *, retinopati *, sensoriske forstyrrelser, ubehag i øjet, blødninger i bindehinden, konjunktivitis, smertefulde fornemmelser i øjet, kløe, hævelse i øjet, hævelse af øjenlåg, lakrimation, rødme i øjnene, fotofobi
Sjældent:Hævelse af optisk nervehoved
Høre- og labyrintlidelser
Tit:Tinnitus
Sjældent:Døvhed *, ubehag i øret, nedsat hørelse
Hjertesygdomme
Tit:Hjerteslag
Sjældent:Takykardi *, arytmi, hjerte-kar-lidelser
Sjældent:Akut myokardieinfarkt *, atrieflimren *, iskæmisk hjertesygdom *, perikarditis *, perikardieeffusion
Vaskulære lidelser
Tit:Hypotension *, hypertension
Sjældent:Dyb venetrombose *, rødme, bleghed, koldt leds syndrom
Sjældent:Venøs trombose
Luftveje, bryst og mediastinum
Tit:Hoste *, åndenød *
Tit:Epistaxis, næsestop, smerter i oropharyngeal, lunger i luftvejene, bihuler, hvæsende vejrtrækning
Sjældent:Pleuralsmerter *, lungeemboli *, tør hals, dysfoni, øget udskillelse af de øvre luftveje, dannelse af oropharyngeal vesikel
Sjældent:Pleural fibrose *, ortopnø, respirationssvigt
Gastrointestinale lidelser
Tit:Diarré *, kvalme *, opkast *, mundtørhed, smagsforvrængning
Tit:Mavesmerter *, øvre mavesmerter *, forstoppelse *, gastroøsofageal reflukssygdom *, hæmorroider *, ubehag i maven, oppustethed, anorektalt ubehag, aftøs stomatitis, cheilitis, dyspepsi, flatulens, glossalgi, mavesår mundhule, smerter i munden, stomatitis, tandproblemer
Sjældent:Smerter i underlivet *, gastritis *, pancreatitis *, anal kløe, colitis, dysfagi, misfarvning af afføring, øget peristaltik, blødende tandkød, smerter i tandkødet, tandkødsbetændelse, glossitis, tørre læber, odonophagia, proctalgi, rektal blødning, hypersekretion af spyt, øget følsomhed i tænderne, misfarvning af tungen, sår på tungen
Sjældent:Funktionel insufficiens i bugspytkirtlen
Lever- og galdevejssygdomme
Sjældent:Hyperbilirubinæmi
Sjældent:Cholecystitis *
Forstyrrelser i hud og subkutant væv
Tit:Alopeci, tør hud, kløe, udslæt
Tit:Dermatitis, eksem, erytem, ​​hyperhidrose, nattesved, perifert ødem, psoriasis, erytematøst udslæt, makulaudslæt, makulopapulært udslæt, papulært udslæt, kløende udslæt, hudlæsioner
Sjældent:Lysfølsomhed, hudsår, urticaria
Muskuloskeletale lidelser og bindevævssygdomme
Tit:Artralgi, myalgi
Tit:Rygsmerter *, smerter i lemmer *, muskelkramper, muskelsvaghed, nakkesmerter
Sjældent:Muskuloskeletale smerter i brystet *, gigt, knoglesmerter, hævelse af led, muskelsmerter
Forstyrrelser fra nyrerne og befugtede veje
Tit:Pollakiuria
Sjældent:Dysuri, nokturi
Køns- og brystlidelser
Tit:erektil dysfunktion
Sjældent:Amenoré, menorragi, metorrorragi
Sjældent:Aspermi
Generelle lidelser og lidelser og injektionsstedet
Tit:Asteni *, kulderystelser, øget træthed *, feber *, influenzalignende syndrom
Tit:Ubehag i brystet *, smerter i brystet *, utilpashed *, følelse af ændring i kropstemperatur, tørre slimhinder, smerter
Sjældent:Unormal følelse, forværrede helingsprocesser, ikke-hjertesmerter i brystet
Afvigelser i laboratorieresultater
Tit:Vægttab
klokken 11:Hjerteklager, øget puls
Bemærkninger:
* Omfatter bivirkninger som følge af kliniske forsøg. Kan være seriøs i efterforskerens vurdering.
1 Da Viktrelis ordineres i kombination med peginterferon alfa og ribavirin, er det nødvendigt at læse det relevante afsnit i brugsanvisningen til peginterferon alfa og ribavirin..
2 Reaktioner på injektionsstedet var ikke inkluderet, fordi boceprevir gives oralt.

Udviklingen af ​​anæmi blev observeret hos 49% af patienterne, der fik Victrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin, sammenlignet med 29% af patienterne, der kun fik peginterferon alfa-2b og ribavirin. Tilsætningen af ​​Viktrelis resulterede i et yderligere fald i hæmoglobinkoncentrationen med ca. 1 g / dL. Det gennemsnitlige fald i hæmoglobinkoncentration fra baseline var større hos patienter, der fik tidligere behandling sammenlignet med patienter, der ikke fik tidligere behandling. På grund af anæmi / hæmolytisk anæmi blev dosisjusteringer foretaget to gange hos 26% af de patienter, der fik Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin, sammenlignet med 13% af patienterne, der kun tog peginterferon alfa-2b og ribavirin. I kliniske forsøg var andelen af ​​patienter, der fik erythropoietin til behandling af anæmi, 43% i gruppen, der fik Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin, sammenlignet med 24% i gruppen, der kun fik peginterferon alfa-2b og ribavnrin. Størstedelen af ​​anæmiske patienter med hæmoglobinkoncentrationer ≤10 g / dL (6,2 mmol / L) fik erythropoietin. Antallet af patienter, der fik blodtransfusioner til behandling af anæmi, var 3% i gruppen, der tog Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin, sammenlignet med neutrofiler

Antallet af patienter med et lavt niveau af neutrofiler i blodet var højere i gruppen af ​​patienter, der fik Viktrelis sammenlignet med gruppen af ​​patienter, der kun fik peginterferon alfa-2b og ribavirin. Procentdelen af ​​patienter med neutropeni grad 3-4 (neutrofiltal 9 celler / l) var højere end i Viktrelis-gruppen (29%) sammenlignet med placebogruppen (17%) i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin. Et fald i koncentrationen af ​​neutrofiler til et niveau på 9 celler / l (grad 4 neutropeni) blev observeret hos 7% af patienterne fra Viktrelis-gruppen i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin og hos 4% af patienterne, der kun fik peginterferon alfa-2b og ribavirin..

Et fald i blodpladekoncentrationen blev observeret hos 3% af patienterne, der fik Victrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavnrin, og hos 1% af patienterne, der kun fik peginterferon alfa-2b og ribavirin. I begge grupper havde patienter med levercirrhose en større risiko for grad 3-4 trombocytopeni sammenlignet med patienter uden levercirrhose..

Andre laboratoriedata

Tilsætningen af ​​Viktrelis til behandling med peginterferon alfa-2b og ribavnrin var forbundet med en øget forekomst af øgede koncentrationer af urinsyre, triglycerider og total cholesterol sammenlignet med den, der blev behandlet med peginterferon alfa-2b og ribavirin alene..

Kontraindikationer til brug

  • overfølsomhed over for boceprevir eller enhver anden komponent i lægemidlet;
  • autoimmun hepatitis;
  • leversvigt (funktionsklasse B og C i henhold til Child-Pugh-systemet, mere end 6 point);
  • den kombinerede brug af lægemidler, hvis clearance er medieret af virkningen af ​​CYP3A4 / 5-isoenzymer, og for hvilke øgede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og / eller livstruende bivirkninger. For eksempel de orale lægemidler midazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, quinidin, simvastatin, lovastatin og ergotderivater (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergonovin) (se lægemiddelinteraktioner);
  • børn under 18 år (effekt og sikkerhed er ikke undersøgt)
  • graviditet.

Tilfælde af anæmi er rapporteret ved behandling med peginterferon alfa / ribavirin. Tilsætningen af ​​Viktrelis til behandlingsregimen med peginterferon alfa og ribairin fører til et yderligere fald i koncentrationen af ​​hæmoglobin i blodserumet. Inden du påbegynder kombinationsbehandling med Viktrelis og efter 4 og 8 ugers behandling samt yderligere i løbet af behandlingen er det nødvendigt om nødvendigt et komplet blodtal. Et fald i koncentrationen af ​​hæmoglobin i blodet til mindre end 10 g / dl kan tjene som grundlag for at reducere dosis eller afbryde administrationen af ​​ribavirin og / eller ordinere terapi med erythropoietin (epoetin alfa) (se afsnit "Bivirkninger" og "Farmakodynamik").

I et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg var hastigheden af ​​vedvarende virologisk respons og den samlede tolerance af Viktrelis sammenlignelig, når dosis af ribavirin blev reduceret, eller når erythropoietin blev taget.
For information om reduktion af dosis og / eller afbrydelse af ribavirinbehandling henvises til brugsanvisningen til ribavirin-lægemidlet..

Under kliniske fase II- og III-forsøg var neutrofilkoncentrationen mindre end 0,5 x 109 celler / l hos 7% af patienterne behandlet med en kombination af Viktrelis med peginterferon alfa-2b og ribavirin sammenlignet med 4% af patienterne behandlet med peginterferon alene alfa-2b og ribavirin. Tre patienter udviklede alvorlige eller livstruende infektioner forbundet med neutropeni. Livstruende neutropeni blev registreret hos to patienter, der tog Viktrelis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin. Inden kombinationsbehandling med Viktrelis påbegyndes, skal alle patienter gennemgå et komplet blodtal. En komplet blodtælling skal udføres efter 4, 8 og 12 ugers behandling og yderligere, hvis det er klinisk passende. I tilfælde af et fald i koncentrationen af ​​neutrofiler kan en dosisreduktion eller annullering af peginterferon alfa og ribavirin være nødvendig.

For information om dosisreduktion og / eller afbrydelse af ribavirinbehandling henvises til brugsanvisningen til peginterferon alfa og ribavirinpræparater.

Præparater indeholdende drospirenon

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Viktrelis til patienter, der tager lægemidler indeholdende drospirenon, og patienter, der tager moderat kaliumdiuretika, da der er en mulig risiko for hyperkalæmi. Brug af alternative præventionsmetoder bør overvejes (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").

CYP3A4-isoenzyminducere

Samtidig brug af Viktrelis med stærke inducere af CYP3A4-isoenzymet (rifampicin, carbamazepin, phenobarbital og phenytoin) anbefales ikke.

Monoterapi med hepatitis C-virus-proteasehæmmere

Baseret på resultaterne af kliniske forsøg bør Viktrelis ikke anvendes som monoterapi til hepatitis C-virusinfektion, da der er stor sandsynlighed for lægemiddelresistens (se afsnittet Farmakodynamik).
Det vides ikke, hvilken virkning Viktrelis vil have på aktiviteten af ​​sekventielt anvendte hepatitis C-proteasehæmmere, herunder genindgivelse af Viktrelis.

Anvendelse til patienter med sjældne arvelige sygdomme

Patienter med sjældne arvelige sygdomme som galactoseintolerance, medfødt lactasemangel eller glucose-galactose malabsorptionssyndrom bør ikke tage Viktrelis.

Påføring under graviditet og amning

Virkningen af ​​Viktrelis på human fertilitet er ikke undersøgt. De tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data viste, at virkningen af ​​Viktrelis på fertilitet hos rotter var reversibel..

Viktrelis havde ingen effekt på fosterudvikling hos rotter og kaniner. Virkningen af ​​Viktrelis på gravide er ikke undersøgt inden for rammerne af godkendte kontrollerede kliniske forsøg. Kvinder i den fødedygtige alder bør kun tage Viktrelis, når de bruger pålidelig prævention.

Lægemidlet Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavnrin er kontraindiceret hos gravide kvinder (se afsnit "Kontraindikationer").

Amning periode

Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data har vist tilstedeværelsen af ​​boceprevir og dets derivater i rottemælk.

Beslutningen om at stoppe amning eller behandling med Viktrelis bør tages under hensyntagen til forholdet mellem fordelene ved amning for barnet og behandlingen for kvinden..

Ansøgning om krænkelser af leverfunktionen

Ansøgning om nedsat nyrefunktion

Patienter med nogen grad af nedsat nyrefunktion behøver ikke dosisjustering af Viktrelis

Anvendelse hos børn

Anvendelse til ældre patienter

specielle instruktioner

Ved brug af lægemidlet Viktrelis er dets opbevaring tilladt ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C i højst 3 måneder.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og arbejde med mekanismer

Virkningen af ​​Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavirin på evnen til at føre køretøjer og anvende forskellige mekanismer er ikke undersøgt. Imidlertid kan nogle af de observerede bivirkninger hos patienter påvirke evnen til at føre køretøjer og betjene forskellige mekanismer. Individuelle reaktioner på Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavirin kan variere. Patienter bør informeres om, at brugen af ​​lægemidlet kan forårsage træthed, svimmelhed, besvimelse og sløret syn (se afsnittet "Bivirkninger").

Overdosis

Hos raske frivillige, der tog daglige doser af lægemidlet op til 3600 mg i 5 dage, var der ingen efterfølgende uønskede klinisk udtrykte reaktioner..

Der er ingen specifik modgift mod tilfælde af overdosering med Viktrelis. Behandling af overdosering bør omfatte generel understøttende behandling, overvågning af vitale tegn og overvågning af patientens kliniske tilstand..

Lægemiddelinteraktioner

Viktrelis er en potent hæmmer af CYP3A4 / 5-isofermeitter. Samtidig brug af Viktrelis og medikamenter, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 / 5-isoenzymer, kan føre til en forøgelse af deres plasmakoncentration og bidrage til at forbedre eller forlænge deres terapeutiske virkning og udseendet af uønskede bivirkninger (se tabel 4). Viktrelis-lægemiddel in vitro hæmmer ikke isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller CYP2E1 og inducerer ikke isoenzymer CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP3C.

I en undersøgelse af lægemiddelinteraktioner, der involverede digoxin, viste Viktrelis en begrænset evne til at hæmme p-glycoprotein i klinisk relevante koncentrationer.

Viktrelis metaboliseres delvist af CYP3A4 / 5-isoenzymet. Den kombinerede anvendelse af Viktrelis med lægemidler, der inducerer eller hæmmer aktiviteten af ​​CYP3A4 / 5-isofermeitter, kan øge eller nedsætte koncentrationen af ​​boceprevir.

In vitro-undersøgelser har vist, at boceprevir er et substrat for p-glycoprotein.

Lægemidlet Viktrelis i kombination med peginterferon alfa og ribavirin er kontraindiceret i tilfælde af kombineret brug med lægemidler, hvis udskillelse i høj grad afhænger af aktiviteten af ​​CYP3A4 / 5 isofermeites, og for hvilke øgede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og / eller livstruende uønskede bivirkninger. For eksempel oral medicin midazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, quinidin, lovastatin, pravastatin og ergotderivater (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergonovin) (se afsnit "Kontraindikationer").

Tabel 4. Data om farmakokinetiske interaktioner

Medicin efter terapeutisk gruppeInteraktion * (formodet handlingsmekanisme, hvis kendt)Anbefalinger til fælles optagelse
Antiarytmika
Digoxin (0,25 mg digoxin en gang + 800 mg Viktrelis tre gange om dagen)Digoxin AUC ↑ 19%
Digoxin C max ↑ 18%
Ingen dosisjustering af digoxin eller Viktrelis er påkrævet. Patienter, der får digoxin, skal overvåges.
Antivirale midler
Peginterferon alfa-2b
(peginterferon alfa-2b 1,5mcg / kg subkutant en gang om ugen + Viktrelis 400 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ** ↔
Boceprevir C max ↓ 12% Boceprevir C min - ikke relevant
Peginterferon alfa-2b
AUC ↓ 1% 1.2
Peginterferon alfa-2b C max - ikke relevant
Dosisjustering af peginterferon alfa-2b og Viktrelis er ikke påkrævet.
Antibiotika
Clarithromycin (i kombination med Diflunisal)
(clarithromycin: 500 mg tre gange dagligt + diflunisal 500 mg to eller tre gange dagligt + Viktrelis 400 mg to gange dagligt)
Boceprevir AUC ↑ 21% Boceprevir C max ↑ 36% Boceprevir C min ↓ 15%Dosisjustering af Viktrelis er ikke påkrævet i kombination med clarithromycin eller i kombination med clarithromycin og diflunisal.
Antifungale lægemidler
Ketoconazol
(ketoconazol 400 mg to gange dagligt + Viktrelis 400 mg en gang)
Boceprevir AUC ↑ 131% Boceprevir C max ↑ 41% Boceprevir C min - ikke relevant (hæmning af CYP3A4 / 5-isoenzymer og / eller p-glycoprotein)Dosisjustering af Viktrelis eller ketoconazol er ikke påkrævet.
Antivirale lægemidler (HIV)
HIV-integrasehæmmer
Raltegravir
(raltegravir 400 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Raltegravir AUC ↑ 4% *** Raltegravir C max ↑ 11% Raltegravir C 12 timer ↓ 25%Dosisjustering af Viktrelis eller raltegravir er ikke nødvendig.
HIV Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs)
Tenofovir
(tenofovir 300 mg dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↑ 8% ** Boceprevir C max ↑ 5% Boceprevir C min ↑ 8%
Tenofovir AUC ↑ 5%
Tenofovir C max ↑ 32%
Ingen dosisjustering af Viktrelis eller tenofovir krævet.
Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)
Efavirenz
(efavirenz 600 mg dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 19% ** Boceprevir C max ↓ 8% Boceprevir C min ↓ 44%
Efavirenz AUC ↑ 20% Efavirenz C max ↑ 11% (induktion af CYP3A4-isoenzym - virkning på boceprevir)
Da Viktrelis blev taget i kombination med efavirenz, faldt den minimale plasmakoncentration af boceprevir. Effekten af ​​dette fald i lavkoncentrationen af ​​Viktrelis på kliniske resultater er ikke blevet evalueret..
Etravirin
(etravirin 200 mg hver 12. time + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↑ 10% Boceprevir C max ↑ 10%
Boceprevir C 8t ↓ 12%
Etravirin AUC ↓ 23%
Etravirin C max 24%
Etravirin C ↓ 29%
En direkte vurdering af den kliniske betydning af reduktion af disse farmakokinetiske parametre for etravirin er ikke blevet udført..
HIV-proteasehæmmere
Atazanavir / ritonavir
(atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 5%
Boceprevir C max ↓ 17% Boceprevir C min ↓ 18%
Atazanavir AUC ↓ 35% Atazanavir C max ↓ 25% Atazanavir C min ↓ 49%
Ritonavir AUC ↓ 36%
Ritonavir C max ↓ 27%
Ritonavir C min ↓ 45%
Samtidig administration af atazanavir / ritonavir og Viktrelis anbefales ikke.
Darunavir / ritonavir
(darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg to gange dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 32% Boceprevir C max ↓ 25% Boceprevir C min ↓ 35%
Darunavir AUC ↓ 44%
Darunavir C max ↓ 36%
Darunavir C min ↓ 59%
Ritonavir AUC ↓ 27%
Ritonavir C max ↓ 13%
Ritonavir C min ↓ 45%
Samtidig administration af darunavir / ritonavir og Viktrelis anbefales ikke.
Lopinavir / ritonavir
(lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg to gange dagligt + Viktrelis
800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 45% Boceprevir C max ↓ 50% Boceprevir C min ↓ 57%
Lopinavir AUC ↓ 34%
Lopinavir C max ↓ 30%
Lopinavir C min ↓ 43%
Ritonavir AUC ↓ 22%
Ritonavir C max ↓ 12%
Ritonavir C min ↓ 42%
Samtidig administration af lopinavir / ritonavir og Viktrelis anbefales ikke.
Ritonavir
(ritonavir 100 mg en gang dagligt + Viktrelis 400 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↑ 19% Boceprevir C max ↓ 27% Boceprevir Cmin ↑ 4%
(på grund af hæmning af CYP3A4 / 5-isoenzymer)
Når du tager Viktrelis i kombination med ritonavir, falder koncentrationen af ​​boceprevir.
Analgetisk narkotisk / opioid
Buprenorphin / Naloxon
(buprenorphin / naloxon 8/2 -24/6 mg dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 12% Boceprevir C max ↓ 18% Boceprevir C min ↓ 5%
Buprenorphin AUC ↑ 19%
Buprenorphin C max ↑ 18%
Buprenorphin C min ↑ 31%
Naloxon AUC ↑ 33%
Naloxon C max ↑ 9%
Ingen dosisjustering af buprenorphin / naloxon eller Viktrelis krævet.
Methadon
(metadon 20-150 mg en gang dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 20% Boceprevir C max ↓ 38% Boceprevir C min ↑ 3%
R-methadon AUC ↓ 15%
R-methadon C max ↓ 10%
R-methadon C min ~ 19%
S-methadon AUC ↓ 22%
S-methadon C max ↓ 17%
S-methadon C min ↓ 26%
(på grund af hæmning af CYP3A4 / 5-isoenzymer)
Ingen dosisjustering af methadon eller Viktrelis er påkrævet. Nogle patienter har muligvis brug for yderligere titrering af metadondosis i starten / slutningen af ​​Viktrelis for at sikre den kliniske effekt af methadon..
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
Diflunisal
(diflunisal 250 mg to gange dagligt + Viktrelis 800 mg to eller tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 4%
Boceprevir C max ↓ 14% Boceprevir Cmin ↑ 31%
Dosisjustering af Viktrelis eller Diflunizal er ikke påkrævet.
Ibuprofen
(ibuprofen 600 mg tre gange dagligt + Viktrelis 400 mg en gang dagligt)
Boceprevir AUC ↑ 4%
Boceprevir C max ↑ 14% Boceprevir C min - ikke relevant
Ingen dosisjustering af Viktrelis eller ibuprofen krævet.
Antidepressiva
Escitalopram
(escitalopram 10 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 9%
Boceprevir C max ↑ 2%
Escitalopram AUC ↓ 21%
Escitalopram C max ↓ 19%
Med samtidig brug af escitalopram med Viktrelis faldt koncentrationen af ​​escitalopram en smule. Selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, såsom escitalopram, har et bredt terapeutisk indeks, men når det anvendes sammen med Viktrelis, kan dosisjustering være nødvendig.
Glukokortikosteroider
Prednison
(prednison 40 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Prednison AUC ↑ 22%
Prednison C max ↓ 14% Prednison AUC ↑ 37%
Prednison C max ↓ 16%
Ingen dosisjustering af lægemidlet Viktrelis er påkrævet. Patienter, der får prednison og Viktrelis, skal overvåges.
Lipidsænkende stoffer
Atorvastatin
(atorvastatin 40 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 5% Boceprevir C max ↑ 4% Atorvastatin AUC ↑ 130% Atorvastatin C max ↑ 166% (hæmning af CYP3A4 / 5 og OATPB1-isoenzymer)Koncentrationen af ​​atorvastatin steg ved samtidig brug med Viktrelis, og derfor bør dosis af atorvastatin reduceres ved samtidig administration. Patienter, der får atorvastatin i en daglig dosis på over 40 mg, bør overvåges.
Pravastatin
(pravastatin 40 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 6%
Boceprevir C max ↓ 7%
pravastatin AUC ↑ 63% pravastatin C max ↑ 49% (hæmning af isoenzymet OATPB1)
Samtidig brug af pravastatin og Viktrelis øgede koncentrationen af ​​pravastatin, mens behandling med pravastatin kan startes i de anbefalede doser. Patienter, der får pravastatin og Viktrelis, skal overvåges.
Immunsuppressiva
Cyclosporin
(cyclosporin 100 mg en gang + Viktrelis 800 mg en gang)
(cyclosporin 100 mg en gang + Viktrelis-lægemiddel tre gange om dagen)
Boceprevir AUC ↑ 16% Boceprevir C max ↑ 8% Cyclosporin AUC ↑ 168% Cyclosporin C max ↑ 101% (virkningen på cyclosporin skyldes hæmning af CYP3A4 / 5 isoenzymer)Ved samtidig brug med stoffet
Viktrelis bør forventes at justere dosen af ​​cyclosporin og bør styres
resultater af omhyggelig koncentrationskontrol
cyclosporin i blodet, monitorering af nyrefunktionen og
bivirkninger forbundet med at tage cyclosporin
Takrolimus
(tacrolimus 0,5 mg enkeltdosis + Viktrelis 800 mg enkeltdosis)
(tacrolimus 0,5 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC↔
Boceprevir C max ↓ 3%
Tacrolimus AUC ↑ 1610% Tacrolimus C max ↑ 890%
(virkningen på tacrolimus skyldes hæmning af CYP3A4 / 5-isoenzymer)
Samtidig brug af tacrolimus med Viktrelis kræver en betydelig dosisreduktion og en forlængelse af doseringsintervallet for tacrolimus, mens nøje monitorering af koncentrationen af ​​tacrolimus i blodet, monitorering af nyrefunktionen og kontrol af bivirkninger forbundet med brugen af ​​tacrolimus
SirolimusInteraktion er ikke undersøgtDet forventes, at koncentrationen af ​​sirolimus i blodet stiger markant med samtidig administration med Viktrelis. Det anbefales at monitorere sirolimus i blodkoncentration
P-piller
Drospirenone / ethynylyløstradiol (drospirenon 3 mg en gang dagligt + ethinyløstradiol 0,02 mg en gang dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)Drospirenon AUC ↑ 99% Drospirenon C max ↑ 57% Ethinylestradiol AUC ↓ 24% Ethinylestradiol C max ↔ (Drospirenon - hæmmer CYP3A4 / 5 isoenzymer)Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Viktrelis til patienter,
tager medicin indeholdende drospirenon og patienter, der tager moderat kaliumdiuretika,
da der er en mulig risiko for at udvikle hyperkalæmi.
Brug skal overvejes
alternative præventionmetoder.
Norethindron / ethinylestradiol (norethindron 1 mg en gang dagligt + ethinylestradiol 0,035 mg en gang dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)Norethindron AUC 0-24h ↓ 14% Norethindron C max ↓ 17%
Ethinyløstradiol AUC 0-24h ↓ 26%
Ethinyløstradiol C max ↓ 21%
Koncentrationen af ​​ethinyløstradiol faldt, når den blev anvendt samtidigt med boceprevir. Serumkoncentrationer af progesteron, luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) viser, at ægløsning undertrykkes, når ethinyløstradiol / norethindron anvendes samtidigt med Viktrelis.
Effekten af ​​samtidig brug af lægemidlet Viktrelis og ethinyløstradiol / norethindron på effektiviteten af ​​denne kombinerede
oral prævention er usandsynlig (se afsnit "Brug under graviditet og amning").
Protonpumpehæmmer
Omeprazol
(omeprazol 40 mg en gang dagligt + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Boceprevir AUC ↓ 8% **
Boceprevir C max ↓ 6% Boceprevir C 8 t ↑ 17%
Omeprazol AUC ↑ 6% **
Omeprazol C max ↑ 3% Omeprazol C 8 t ↑ 12%
Dosisjustering af omeprazol eller Viktrelis er ikke påkrævet.
Beroligende midler
Midazolam (til oral administration)
(4 mg en gang + Viktrelis 800 mg tre gange dagligt)
Midazolam AUC ↑ 430% Midazolam C max ↑ 177% (hæmning af CYP3A4 / 5 isoenzymer)Samtidig brug med Viktrelis er kontraindiceret.
Alprazolam, midazolam, triazolam (intravenøs)Interaktioner ikke undersøgt (hæmning af CYP3A4 / 5 isoenzymer)Omhyggelig klinisk
overvågning af tilfælde af respirationsdepression og / eller
langvarig sedation under
samtidig brug af stoffet
Viktrelis med intravenøse benzodiazepiner (alprazolam, midazolam,
triazolam). Benzodiazepindosisjustering påkrævet.

* Interaktion mellem Viktrelis og andre lægemidler (ændring i gennemsnitsforholdet ved anvendelse af Viktrelis i kombination med andre lægemidler / når der kun anvendes Viktrelis): ↓ svarer til et fald i gennemsnitsforholdet; ↑ svarer til en stigning i estimatet for gennemsnitsforholdet; ↔ angiver ingen ændring.
** 0-8 timer
*** 0-12 timer
**** sammenlignet med data opnået fra gruppen "historisk kontrol"
1 0-168 timer
2 Vist er kombinerede AUC-værdier for kohorter af patienter behandlet med doser på 200 mg og 400 mg.

Opbevaringsbetingelser for lægemidlet Viktrelis

Opbevares ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.