Autoimmun hepatitis (AH) er en meget sjælden sygdom blandt alle typer hepatitis og autoimmune sygdomme.

I Europa er hyppigheden af ​​forekomsten 16-18 patienter med hypertension pr. 100.000 mennesker. I Alaska og Nordamerika er udbredelsen højere end i europæiske lande. I Japan er forekomsten lav. Hos afroamerikanere og latinamerikanere er sygdommens forløb hurtigere og vanskeligere, behandlingsforanstaltninger er mindre effektive og dødeligheden er højere.

Sygdommen forekommer i alle aldersgrupper, oftere er kvinder (10-30 år, 50-70 år) syge. Børn med hypertension kan udvikle sig fra 6 til 10 år.

Historie

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder ledsaget af hypergammaglobulinæmi, hvilket forbedres med adrenokortikotrop behandling. I 1956 blev der afsløret en forbindelse mellem AIH og tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet, i forbindelse med hvilken sygdommen fik navnet "Lupus hepatitis".

Mellem 1960 og 1980. i en række kliniske undersøgelser er effektiviteten af ​​AIH-monoterapi med steroidmedikamenter såvel som i kombination med det cytostatiske azathioprin blevet bevist. AIH blev den første leversygdom, hvis lægemiddelbehandling har vist sig at øge patienternes forventede levetid.

Klassifikation

Afhængig af de producerede antistoffer skelnes der mellem autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv). Hver af de fremtrædende typer af sygdommen er karakteriseret ved en ejendommelig serologisk profil, forløbsfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

  1. Jeg skriver. Det fortsætter med dannelsen og cirkulationen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet - hos 70-80% af patienterne; anti-glatte muskel antistoffer (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofils cytoplasma (pANCA). Type I autoimmun hepatitis udvikler sig ofte mellem 10 og 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, evnen til at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter kortikosteroidudtagning. Hvis ubehandlet, udvikler skrumpelever inden for 3 år.
  2. II type. Antistoffer mod lever- og nyremikrosomer af type 1 (anti-LKM-l) er til stede i blodet hos 100% af patienterne. Denne form for sygdommen udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er karakteriseret ved høj biokemisk aktivitet. Type II autoimmun hepatitis er mere resistent over for immunsuppression; når stoffer afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikler sig 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.
  3. III-type. Der dannes antistoffer mod opløseligt hepatisk og hepatisk pancreasantigen (anti-SLA og anti-LP). Ganske ofte med denne type påvises ASMA, reumatoid faktor, antimitokondrie antistoffer (AMA), antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA).

Varianter af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer kryds syndromer, som også inkluderer tegn på primær biliær cirrose, primær skleroserende kolangitis, kronisk viral hepatitis.

Årsager til patologi

Årsagerne til autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Det grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - et tab af tolerance over for sine egne antigener. Det antages, at arvelig disposition spiller en rolle. Måske er en sådan reaktion fra kroppen et svar på introduktionen af ​​et infektiøst middel fra det ydre miljø, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Virussen af ​​mæslinger, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C og nogle medikamenter (Interferon osv.).

Også mere end 35% af patienterne med denne sygdom har andre autoimmune syndromer..

Sygdomme forbundet med AIH:

  • Autoimmun thyroiditis;
  • Graves sygdom
  • Vitiligo;
  • Hæmolytisk og skadelig anæmi
  • Dermatitis herpetiformis;
  • Tandkødsbetændelse
  • Glomerulonephritis;
  • Insulinafhængig diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokal myositis;
  • Neutropen feber;
  • Uspecifik ulcerøs colitis;
  • Perikarditis, myokarditis;
  • Perifer nerve neuropati;
  • Pleurisy;
  • Primær skleroserende kolangitis;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Cushings syndrom
  • Sjogrens syndrom;
  • Synovitis;
  • Systemisk lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibrøs alveolitis;
  • Kronisk urticaria.

Af disse er de mest almindelige i kombination med AIH reumatoid arthritis, ulcerøs colitis, synovitis, Graves sygdom.

Symptomer

Manifestationerne af autoimmun hepatitis er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt utvetydigt at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis. Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med følgende generelle symptomer (pludselig forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • utilfredsstillende generel sundhed
  • nedsat tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet
  • døsighed
  • hurtig træthed
  • tyngde og en følelse af fylde i det rigtige hypokondrium;
  • forbigående eller permanent ister farvning af hud og sclera;
  • mørk urinfarve (ølfarve);
  • episoder med stigning i kropstemperatur
  • nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
  • muskel- og ledsmerter
  • krænkelser af menstruationscyklussen hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • angreb af spontan takykardi;
  • kløende hud
  • rødme i håndfladerne
  • lokalisere blødninger, edderkopper på huden.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis forekommer hos ca. halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • rheumatoid arthritis;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Raynauds syndrom
  • vitiligo;
  • alopeci;
  • lichen planus;
  • bronkial astma;
  • fokal sklerodermi;
  • CREST syndrom;
  • overlapningssyndrom;
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Forløbet af sygdommen

Kronisk autoimmun hepatitis har et kontinuerligt forløb, perioder med høj aktivitet i processen skifter med relativ stabilitet i staten. Imidlertid forekommer remission uden behandling ikke spontant. Patients trivsel kan forbedres et stykke tid, men samtidig forbliver aktiviteten af ​​biokemiske processer.

I nogle tilfælde er AIH atypisk. Det vil sige, patienter har tegn på en autoimmun proces, men mange indikatorer opfylder ikke internationale diagnostiske standarder.

Prognosen for sygdomsforløbet er værre hos mennesker, der har oplevet en akut sygdomsudbrud af typen viral hepatitis, flere episoder med hepatisk encefalopati, i nærværelse af tegn på kolestase. Hvis ubehandlet ender sygdommen med udviklingen af ​​levercirrhose og leversvigt..

Autoimmun hepatitis kan forekomme på baggrund af andre patologiske processer i leveren. Der er en konjugation af hepatitis med primær biliær cirrose eller med primær skleroserende cholangitis.

Diagnostik

Tilstedeværelsen af ​​hepatitis vurderes ud fra en kombination af serologiske, histologiske og biokemiske markører. Et træk ved AIH er plasmacellens natur af leverinfiltration, mens lymfoidceller dominerer i biopsien i viral hepatitis. Diagnosen af ​​en autoimmun form for leverskade stilles kun efter udelukkelse af andre leversygdomme, især viral hepatitis.

I henhold til internationale kriterier kan AIH overvejes i følgende tilfælde:

  • Ingen historie med blodtransfusion, behandling med hepatotoksiske stoffer og alkoholisme;
  • mængden af ​​gammaglobuliner og antistoffer i IgG-klassen steg 1,5 gange;
  • leverenzymernes aktivitet (aminotransferaser AST, ALT) øges mange gange;
  • antistoftitere (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) hos voksne er 1:80, og hos børn - 1:20 eller mere.

Laboratoriediagnostik

Følgende undersøgelser er tildelt:

  • Blodkemi. AIG er kendetegnet ved en stigning i mængden af ​​bilirubin, leverenzymer, kolesterol og GGT. Når man studerer proteinfraktioner, findes der et højt niveau af gammaproteiner.
  • Koagulogram (undersøgelse af blodkoagulationssystemet). Der er et fald i protrombinindekset. Med udviklingen af ​​cirrose hos patienter reduceres blodpropper signifikant, hvilket truer udviklingen af ​​blødning fra spiserøret..
  • En klinisk blodprøve (under en forværring - leukocytose, accelereret ESR) finder ofte anæmi og nedsatte blodplader;
  • Serologiske tests for viral hepatitis;
  • Coprogram - en undersøgelse af afføring, ifølge analysen er det muligt at bestemme en overtrædelse af fordøjelsesprocesserne: tilstedeværelsen af ​​ufordøjede elementer i afføringen, en stor mængde fedt.
  • Forskning efter helminter og protozoer.

Den førende rolle i diagnosen autoimmun hepatitis hører til bestemmelsen af ​​antistoftiteren:

  • til levermikrosomer;
  • antinukleære antistoffer;
  • at glatte muskelceller
  • til opløseligt leverantigen.

I atypiske former for AIH udtrykkes procesens aktivitet dårligt, ofte kommer ikke-specifikke tegn i form af øget træthed, svaghed, led- og muskelsmerter i forgrunden. Biopsiprøven indeholder både specifikke tegn på AIH og ikke-karakteristiske ændringer - fedtdegeneration i leveren, patologi i galdegangene.

Sådan behandles autoimmun hepatitis?

Behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er patogenetisk og symptomatisk. Følgende grupper af stoffer anvendes:

  • glukokortikoider;
  • immunsuppressive midler;
  • derivater af ursodeoxycholsyre;
  • cytostatika;
  • hepatoprotektorer.

Den internationale behandlingsregime inkluderer brugen af ​​syntetiske analoger af binyrebarkhormoner. De mest almindeligt ordinerede lægemidler er prednisolon. En god effekt gives ved kombinationsbehandling, når kortikosteroider kombineres med immunsuppressive midler. Deres kombinerede anvendelse reducerer antallet af bivirkninger. Doseringen vælges af lægen. Konservativ behandling af autoimmun hepatitis udføres over et langt forløb. Derudover ordineres koleretiske lægemidler, vitaminer og enzymer. I tilfælde af at der ikke er nogen effekt i 4 år, kan det være nødvendigt med kirurgisk indgreb indtil en levertransplantation.

Med udviklingen af ​​ascites på baggrund af hepatitis er det nødvendigt at begrænse væskeindtag og følge en saltfri diæt. Proteinlægemidler, ACE-hæmmere, diuretika og angiotensin II-receptorantagonister ordineres. I alvorlige tilfælde kræves paracentese. Med udviklingen af ​​portalhypertension anvendes betablokkere, somatostatinanaloger, lactulosepræparater, diuretika og hypofysehormoner. Efter undersøgelsen ordineres en diæt.

Alle patienter er vist tabel nummer 5 ifølge Pevzner. Du skal spise fraktioneret 5-6 gange om dagen i små portioner. Fed og krydret mad, stegt mad, kaffe, kakao, bælgfrugter er udelukket fra menuen. Det er nødvendigt at berige kosten med frugt, grøntsager, mejeriprodukter, fedtfattig fisk, supper. Reducer saltindtag.

Ved autoimmun hepatitis kan operation være nødvendig. Den mest drastiske foranstaltning er levertransplantation. Indikationerne er ineffektiviteten af ​​lægemiddelterapi, udviklingen af ​​komplikationer og hyppige tilbagefald. Efter behandlingsforløbet udføres en kontrollaboratorietest.

Prognose for livet

Overlevelsesprognosen bestemmes af intensiteten af ​​den inflammatoriske proces. I milde tilfælde lever mere end 80% af patienterne længere end 15 år. Men i mangel af fuld terapi og svær patologi lever kun nogle få i mere end 5 år.

Kronisk autoimmun hepatitis

Kronisk autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk leverskade, der er kendetegnet ved nekrose af leverceller (hepatocytter), betændelse og fibrose i leverparenkymet med den gradvise udvikling af levercirrose og leversvigt, udtalt immunforstyrrelser og har også udtalt ekstrahepatisk manifestation og en høj grad af procesaktivitet. Det er beskrevet i medicinsk litteratur under forskellige navne: aktiv ungcirrhose, lupoid hepatitis, subakut hepatitis, subakut levernekrose osv..

Den autoimmune oprindelse af hepatitis er indikeret ved tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer og udtalte ekstrahepatiske manifestationer. Men disse tegn observeres ikke altid, og derfor, i alle tilfælde af hepatitis, når virusinfektion, arvelige sygdomme, metaboliske lidelser og effekten af ​​hepatotoksiske stoffer er udelukket, stilles diagnosen idiopatisk hepatitis. Årsagen til disse hepatitis er ofte uklar (sandsynligvis er mange af dem autoimmune). Kvinder får autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Sygdommen forekommer hovedsageligt hos piger og unge kvinder i alderen 15–35 år.

Etiologi

Etiologien af ​​sygdommen er ikke klar. Sandsynligvis har patienter en arvelig disposition for autoimmune sygdomme, og selektiv leverskade er forbundet med virkningen af ​​eksterne faktorer (forskellige hepatotoksiske stoffer eller vira). Tilfælde af udvikling af kronisk autoimmun hepatitis efter akut viral hepatitis A eller akut viral hepatitis B er kendt.

Sygdommens autoimmune natur bekræftes af:

  • overvejelsen af ​​CD8-lymfocytter og plasmaceller i det inflammatoriske infiltrat;
  • tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer (antinukleært, antithyroid, til glatte muskler og andre autoantigener);
  • høj prævalens af andre autoimmune sygdomme hos patienter og deres pårørende (for eksempel kronisk lymfocytisk thyroiditis, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, colitis ulcerosa, kronisk glomerulonephritis, insulinafhængig diabetes mellitus, Sjogrens syndrom);
  • påvisning hos patienter af HLA-haplotyper associeret med autoimmune sygdomme (for eksempel HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 og HLA-DRw4);
  • effektiviteten af ​​terapi med glukokortikoider og immunsuppressiva.

Patogenese

Sygdommen er forbundet med primære lidelser i immunsystemet, som manifesteres ved syntese af antinukleære antistoffer, antistoffer rettet mod glatte muskler (især mod actin), til forskellige komponenter i levermembranerne og til opløseligt leverantigen. Ud over genetiske faktorer er den udløsende rolle af hepatotrope vira eller hepatotoksiske midler ofte vigtig for sygdommens begyndelse..

I patogenesen af ​​leverskade spilles en væsentlig rolle af virkningen på hepatocytter af immunlymfocytter som en manifestation af antistofafhængig cytotoksicitet. Separate provokerende faktorer, genetiske mekanismer og detaljer om patogenese er endnu ikke undersøgt tilstrækkeligt. Primære lidelser i immunsystemet i autoimmun hepatitis bestemmer sygdommens generaliserede natur og tilstedeværelsen af ​​forskellige ekstrahepatiske manifestationer, der kan ligne systemisk lupus erythematosus (deraf det gamle navn - "lupoid hepatitis").

Opdagelsen af ​​autoantistoffer rejser interessante spørgsmål om patogenesen af ​​autoimmun hepatitis. Antinukleære antistoffer, antistoffer mod glatte muskler (antistoffer mod actin), antistoffer mod mikrosomale leverantigener og mikrosomale nyre-antigener, antistoffer mod opløseligt leverantigen såvel som antistoffer mod asialoglycoproteinreceptorer ("hepatisk lectin") og antistoffer mod andre membraner er blevet beskrevet hos patienter proteiner fra hepatocytter. Nogle af disse antistoffer har diagnostisk værdi, men deres rolle i sygdommens patogenese er uklar..

Ekstrahepatiske manifestationer (artralgi, arthritis, allergisk vaskulitis i huden og glomerulonephritis) er forårsaget af forstyrrelser i humoral immunitet - tilsyneladende er der en aflejring af cirkulerende immunkomplekser i væggene i blodkarrene med efterfølgende aktivering af komplement, hvilket fører til betændelse og vævsskade. Hvis cirkulerende immunkomplekser i viral hepatitis indeholder virale antigener, er arten af ​​cirkulerende immunkomplekser i kronisk autoimmun hepatitis ikke blevet fastslået..

Afhængigt af overvejelsen af ​​forskellige autoantistoffer skelnes der mellem tre typer autoimmun hepatitis:

  • I type I findes antinukleære antistoffer og svær hyperglobulinæmi. Forekommer hos unge kvinder og ligner systemisk lupus erythematosus.
  • I type II påvises antistoffer mod mikrosomal lever- og nyre-antigener (anti-LKM1) i fravær af antinukleære antistoffer. Det er almindeligt hos børn og er mest almindeligt i Middelhavet. Nogle forfattere identificerer to varianter af kronisk autoimmun hepatitis II-type: - type IIa (faktisk autoimmun) forekommer ofte hos unge kvinder i Vesteuropa og Storbritannien; det er kendetegnet ved hyperglobulinæmi, høj titer af anti-LKM1 og forbedring med glukokortikoidbehandling; - type IIb er forbundet med hepatitis C og er mere almindelig hos ældre beboere i Middelhavet; niveauet af globuliner er normalt, anti-LKM1-titeren er lav, og interferon alfa bruges med succes til behandling.
  • I type III er der ingen antinukleære antistoffer og anti-LKM1, men der findes antistoffer mod opløseligt leverantigen. Som regel lider kvinder af det, og det kliniske billede er det samme som ved kronisk autoimmun hepatitis I af type I.

Morfologi

Et af de vigtigste morfologiske tegn på kronisk autoimmun hepatitis er portal- og periportal infiltration med inddragelse af parenkymale celler i processen. På et tidligt stadium af sygdommen påvises et stort antal plasmaceller, i portalfelterne - fibroblaster og fibrocytter forstyrres kantpladens integritet.

Relativt ofte findes fokal nekrose af hepatocytter og dystrofiske ændringer, hvis sværhedsgrad kan variere selv inden for en lobule. I de fleste tilfælde er der en krænkelse af leverens lobulære struktur med overdreven fibrogenese og dannelsen af ​​levercirrhose. Dannelse af makronodulær og mikronodulær levercirrhose er mulig.

Ifølge de fleste forfattere har cirrose normalt træk ved makronodulært og dannes ofte på baggrund af vedvarende aktivitet i den inflammatoriske proces. Ændringer i hepatocytter er repræsenteret ved hydropisk, mindre ofte fedtet degeneration. Periportale hepatocytter kan danne kirtelstrukturer, de såkaldte rosetter.

Symptomer

De rigeste kliniske symptomer og alvorlig sygdomsforløb er karakteristiske for autoimmun hepatitis. Der udtrykkes dyspeptiske, asthenovegetative syndromer i forskellige kombinationer såvel som manifestationer af "mindre leversvigt", kolestase er mulig.

De indledende kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra dem i kronisk viral hepatitis: svaghed, dyspeptiske lidelser, smerter i højre hypokondrium. Alle patienter udvikler hurtigt intens gulsot. Hos nogle patienter påvises der ekstrahepatiske symptomer ved sygdommens begyndelse: feber, smerter i knogler og led, hæmoragisk udslæt på huden på ben og fødder, takykardi, en stigning i ESR op til 45-55 mm / time, som undertiden tjener som en årsag til en fejlagtig diagnose: systemisk lupus erythematosus, gigt, myokarditis, tyrotoksikose.

Forløbet af hepatitis ledsages af en stigning i sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og er karakteriseret ved progressiv gulsot; feber, der når 38-39 ° C og kombineret med en stigning i ESR op til 60 mm / t; artralgi; tilbagevendende purpura, manifesteret af hæmoragisk udslæt; erythema nodosum osv..

Kronisk autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom. Alle patienter er diagnosticeret med endokrine lidelser: amenoré, hirsutisme, acne og striae på huden - skader på de serøse membraner og indre organer: pleurisy, myocarditis, colitis ulcerosa, glomerulonephritis, iridocyclitis, thyreoidea-læsioner. Patologiske ændringer i blod er karakteristiske: hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, - generaliseret lymfadenopati. Nogle patienter udvikler lunge- og neurologiske lidelser med episoder med "mindre" leversvigt. Hepatisk encefalopati udvikler sig kun i terminalfasen.

Hos alle patienter observeres en stigning i niveauet af bilirubin (op til 80-160 µmol / l), aminotransferaser og nedsat proteinmetabolisme. Hypergammaglobulinæmi når 35-45%. Samtidig påvises hypoalbuminæmi under 40% og en afmatning i tilbageholdelsen af ​​bromsulfalein. Trombocytopeni og leukopeni udvikler sig i de senere stadier af sygdommen. Hos 50% af patienterne findes LE-celler, antinuklear faktor, vævsantistoffer mod glatte muskler, gastrisk slimhinde, celler i leverrørene og leverparenkym.

Flyde

Kronisk autoimmun hepatitis er ofte karakteriseret ved et kontinuerligt tilbagevendende forløb, hurtig udvikling af levercirrhose og udvikling af leversvigt. Forværringer forekommer ofte og ledsages af gulsot, feber, hepatomegali, hæmoragisk syndrom osv. Klinisk remission ledsages ikke af normalisering af biokemiske parametre. Gentagne forværringer forekommer med mindre udtalt symptomer. Hos nogle patienter kan der forekomme tegn på andre autoimmune leverskader - primær biliær cirrose og (eller) primær skleroserende cholangitis, hvilket giver grund til at inkludere sådanne patienter i gruppen af ​​mennesker, der lider af overlapning.

Milde former for sygdommen, når biopsi kun afslører trinvis nekrose og ingen brodannende nekrose, bliver sjældent til levercirrose; spontane remissioner kan forekomme, skiftevis med forværringer. I alvorlige tilfælde (der er ca. 20% af dem), når aktiviteten af ​​aminotransferaser er mere end 10 gange højere end normalt, bemærkes svær hyperglobulinæmi, og bro- og multilobulær nekrose og tegn på cirrose findes ved biopsi, op til 40% af de ubehandlede patienter dør inden for 6 måneder.

De mest ugunstige prognostiske tegn er påvisning af multilobulær nekrose i de tidlige stadier af sygdommen og hyperbilirubinæmi, der varer i 2 uger eller mere fra behandlingsstart. Dødsårsager er leversvigt, leverkoma, andre komplikationer af levercirrhose (fx blødning fra åreknuder) og infektioner. På baggrund af skrumpelever kan hepatocellulært carcinom udvikles.

Diagnostik

Laboratorieforskning. Laboratorie manifestationer af cytolytisk og mesenkym-inflammatorisk, sjældnere kolestatiske syndromer bestemmes i forskellige kombinationer. For autoimmun hepatitis er en udtalt stigning i gammaglobulin og immunglobulin M typisk, såvel som påvisning af forskellige antistoffer ved hjælp af enzymimmunoanalyse: antinuklear og rettet mod glatte muskler, opløseligt leverantigen, lever-renal mikrosomal fraktion. Hos mange patienter med autoimmun hepatitis findes LE-celler og antinuklear faktor i en lav titer.

Instrumental diagnostik. Ultralydsundersøgelse (ultralyd), computertomografi, scintigrafi anvendes. En leverbiopsi er obligatorisk for at bestemme sværhedsgraden og arten af ​​morfologiske ændringer.

Diagnose. De førende kliniske syndromer er fremhævet, ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen er angivet, om nødvendigt, graden af ​​hepatocellulær dysfunktion ifølge Child-Pugh.

Et eksempel på en diagnoseformulering: Kronisk autoimmun hepatitis med overvejende cytolytiske og mesenkym-inflammatoriske syndromer, forværringsfase, immun thyroiditis, polyarthralgi.

Differentiel diagnose af kronisk viral hepatitis og autoimmun hepatitis udføres med levercirrhose med bindevævssygdomme - reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus, hvis kliniske manifestationer (arthritis, artralgi, pleural, lever- og nyreskade) kan forårsage en fejlagtig diagnose.

  • Reumatoid arthritis er, i modsætning til kronisk viral hepatitis, en kronisk systemisk symmetrisk ledskade med tilstedeværelsen af ​​reumatoid faktor i blodet. I reumatoid arthritis afsløres bilaterale symmetriske læsioner af metacarpophalangeal, proximal interphalangeal, metatarsophalangeal og andre led med periartikulær osteoporose, effusion i tre ledzoner, erosion og afkalkning af knogler. Ekstra artikulære manifestationer er mulige: reumatoid knuder på huden, myokarditis, ekssudativ pleurisy. Leverfunktion er normalt normal.
  • Systemisk lupus erythematosus er en kronisk systemisk sygdom med ukendt etiologi, der er kendetegnet ved hudændringer: erytem på kinderne og i næsedorsum (sommerfugl), foci af diskoid erytem. Mange patienter udvikler fokale eller diffuse ændringer i centralnervesystemet: depression, psykose, hemiparese osv. - hjerteskader: myocarditis og pericarditis, og nyre: fokal og diffus nefritis. Blodet detekterer hypokrom anæmi, leukocytose, øget ESR, LE-test, antinukleære antistoffer.
  • Levercirrhose er resultatet af kronisk viral hepatitis og er kendetegnet ved en krænkelse af den lobulære struktur med dannelsen af ​​pseudo-lobules. I modsætning til viral hepatitis manifesteres det kliniske billede af sygdommen ved syndromer af portalhypertension, parenkym insufficiens og hypersplenisme.
  • Primær galdecirrhose i leveren udvikler sig med langvarig svækkelse af galdens udstrømning fra leveren gennem udskillelsessystemet, ændret ved en granulomatøs inflammatorisk proces, der påvirker de interlobulære galdegangene. I modsætning til viral hepatitis er de førende kliniske symptomer på biliær cirrose kløe, smerter i ekstremiteterne i de sene stadier af osteomalacia og osteoporose med knoglebrud som et resultat af hypovitaminosis D, xanthomatose på håndflader, balder og ben. Sygdommen fører til leversvigt eller blødning, som er hovedårsagen til patienterne.
  • I nogle tilfælde skal kronisk viral hepatitis skelnes fra godartet hyperbilirubinæmi: Gilberts syndrom, Dabbin-Johnsons, Rother's, hvis manifestationer er beskrevet ovenfor.

Behandling

Den patogenetiske terapi af autoimmun hepatitis består i kombineret brug af prednisolon og azathioprin. Grundpillerne i behandlingen er glukokortikoider. Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at med udnævnelsen af ​​glukokortikoider hos 80% af patienterne forbedres tilstanden og laboratorieparametrene, de morfologiske ændringer i leveren falder; derudover forbedres overlevelsen. Desværre kan behandling ikke forhindre udviklingen af ​​levercirrhose..

Det valgte lægemiddel til behandling af patienter med kronisk autoimmun hepatitis er prednison (en metabolit af prednison dannet i leveren), som har et bredt spektrum af virkning, som påvirker alle former for stofskifte og giver en udtalt antiinflammatorisk virkning. Faldet i hepatitis aktivitet under påvirkning af prednisolon skyldes direkte immunsuppressive og antiproliferative, antiallergiske og antiexudative effekter..

I stedet for prednison kan prednison gives, hvilket er lige så effektivt. Det er muligt at starte med en dosis på 20 mg / dag, men i USA starter du normalt med 60 mg / dag og reducerer dosis gradvist til en vedligeholdelsesdosis på 20 mg / dag over en måned. Halvdosis prednison (30 mg / dag) i kombination med azathioprin 50 mg / dag kan anvendes med samme succes; dosen af ​​prednison reduceres gradvist til 10 mg / dag i løbet af måneden. Når dette regime anvendes i 18 måneder, reduceres forekomsten af ​​alvorlige, livstruende bivirkninger af glukokortikoider fra 66% til 20% eller mindre..

Azathioprin har en immunsuppressiv og cytostatisk virkning, undertrykker en aktiv prolifererende klon af immunkompetente celler og eliminerer specifikke inflammatoriske celler. Kriterierne for udnævnelse af immunsuppressiv terapi er kliniske kriterier (svær hepatitis med gulsot og alvorlige systemiske manifestationer), biokemiske kriterier (en stigning i aktiviteten af ​​aminotransferaser mere end 5 gange og niveauet af gammaglobuliner over 30%), immunologiske kriterier (en stigning i IgG-indholdet over 2000 mg / 100 ml, høje titre af antistoffer mod glat muskel), morfologiske kriterier (tilstedeværelse af bro eller multiforme nekrose).

Der er to regimer til immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis.

Den første ordning. Den indledende daglige dosis prednisolon er 30-40 mg, der varer 4-10 uger, efterfulgt af et gradvist fald på 2,5 mg pr. Uge til en vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg pr. Dag. Dosisreduktion udføres under kontrol af biokemiske aktivitetsindikatorer. Hvis sygdommen udvikler sig med et fald i dosis, øges dosis. Støttende hormonbehandling bør udføres i lang tid (fra 6 måneder til 2 og undertiden 4 år), indtil en komplet klinisk, laboratorie- og histologisk remission er opnået. Bivirkninger af prednisolon og andre glukokortikoider under langvarig behandling manifesteres ved sårdannelse i mave-tarmkanalen, steroiddiabetes, osteoporose, Cushings syndrom osv. Der er ingen absolutte kontraindikationer for brugen af ​​prednisolon ved kronisk autoimmun hepatitis. Relative kontraindikationer kan omfatte mavesår og tolvfingertarmsår, svær hypertension, diabetes mellitus, kronisk nyresvigt.

Den anden ordning. Helt fra begyndelsen af ​​behandlingen af ​​hepatitis ordineres prednisolon i en dosis på 15-25 mg / dag og azathioprin i en dosis på 50-100 mg. Azathioprin kan ordineres fra det øjeblik prednisolondosis reduceres. Hovedmålet med kombinationsbehandling er at forhindre prednisolon. Vedligeholdelsesdosis af prednisolon er 10 mg, azathioprin er 50 mg. Behandlingsvarigheden er den samme som ved kun prednisolon.
Bivirkninger:

  • Fra siden af ​​det hæmatopoietiske system er udviklingen af ​​leukopeni, trombocytopeni, anæmi mulig; megaloblastisk erythrocytose og makrocytose; i isolerede tilfælde - hæmolytisk anæmi.
  • Fra siden af ​​fordøjelsessystemet er kvalme, opkastning, anoreksi, kolestatisk hepatitis, pancreatitis mulig.
  • Nogle patienter udvikler allergiske reaktioner: artralgi, hududslæt, myalgi, medicinfeber. Kombinationen af ​​azathioprin med prednison reducerer imidlertid den toksiske virkning af azathioprin.

Azathioprin monoterapi og at tage glukokortikoider hver anden dag er ineffektiv!

Behandling hjælper mennesker med svær kronisk autoimmun hepatitis. I milde og asymptomatiske tilfælde er det ikke indiceret, og behovet for behandling af milde former for kronisk aktiv hepatitis er ikke blevet fastslået. Efter et par dage eller uges behandling forsvinder træthed og utilpashed, appetitten forbedres, og gulsot aftager. Forbedring af biokemiske parametre (sænkning af bilirubin og globuliner og forøgelse af serumalbumin) tager uger eller måneder. Aktiviteten af ​​aminotransferaser falder hurtigt, men forbedring kan ikke vurderes ud fra den. En ændring i det histologiske billede (et fald i infiltration og nekrose af hepatocytter) observeres endnu senere efter 6-24 måneder.

Mange eksperter anbefaler ikke at ty til gentagne leverbiopsier for at bestemme effektiviteten af ​​behandlingen og vælge yderligere behandlingstaktik og kun stole på laboratorietest (bestemmelse af aminotransferaseaktivitet), men det skal huskes, at sådanne resultater skal fortolkes med forsigtighed.

Behandlingsvarigheden skal være mindst 12-18 måneder. Selv med en signifikant forbedring af det histologiske billede, når kun tegn på mild hepatitis er tilbage, forekommer et tilbagefald hos 50% af patienterne efter seponering af behandlingen. Derfor ordineres i de fleste tilfælde livslang vedligeholdelsesbehandling med prednison / prednisolon eller azathioprin..

I det generelle behandlingskompleks er det muligt at inkludere hepatoprotektorer og polyenzympræparater i bugspytkirtlen - creon, mezim-forte, fest osv., 1 kapsel 3 gange om dagen før måltider i 2 uger på kvartalsbasis. Vist effektiviteten af ​​Ursofalk for at bremse procesens progression.

Med ineffektiviteten af ​​behandlingen og udviklingen af ​​levercirrhose med livstruende komplikationer er det eneste middel levertransplantation, tilbagefald af kronisk autoimmun hepatitis i posttransplantationsperioden er ikke beskrevet.

Vejrudsigt

Prognosen for kronisk autoimmun hepatitis er mere alvorlig end for patienter med kronisk viral hepatitis. Sygdommen udvikler sig hurtigt, levercirrhose udvikler sig, og mange patienter dør med symptomer på leversvigt 1-8 år efter sygdommens begyndelse.

Den største dødelighed forekommer i den tidlige, mest aktive periode af sygdommen, især med vedvarende kolestase med ascites, episoder med lever koma. Alle patienter, der overlevede den kritiske periode, udvikler levercirrhose. Den gennemsnitlige forventede levetid er 10 år. I nogle tilfælde er det muligt at opnå en mere stabil remission, og derefter er prognosen mere gunstig..

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en kronisk, inflammatorisk, immunafhængig, progressiv leversygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer, forhøjede niveauer af gammaglobuliner og et udtalt positivt respons på immunsuppressiv behandling..

For første gang blev hurtigt progressiv hepatitis med et resultat i levercirrhose (hos unge kvinder) beskrevet i 1950 af J. Waldenstrom. Sygdommen ledsages af gulsot, øgede niveauer af gamma-globuliner i serum, menstruationsdysfunktion og reagerede godt på adrenokortikotrop hormonbehandling. På basis af antinukleære antistoffer (ANA), der findes i patienternes blod, karakteristisk for lupus erythematosus (lupus), blev sygdommen i 1956 navngivet "lupoid hepatitis"; udtrykket "autoimmun hepatitis" blev introduceret næsten 10 år senere, i 1965.

Da det første årti efter, at autoimmun hepatitis blev beskrevet første gang, blev det oftere diagnosticeret hos unge kvinder, er der stadig en misforståelse om, at dette er en sygdom hos unge. Faktisk er gennemsnitsalderen for patienter 40-45 år, hvilket skyldes to sygdomme topper: i en alder af 10 til 30 år og i perioden fra 50 til 70. Det er karakteristisk, at autoimmun hepatitis efter 50 år debuterer dobbelt så ofte som før 30.

Forekomsten af ​​sygdommen er ekstremt lav (alligevel er den en af ​​de mest undersøgte i strukturen af ​​autoimmun patologi) og varierer markant i forskellige lande: blandt den europæiske befolkning er forekomsten af ​​autoimmun hepatitis 0,1-1,9 tilfælde pr. 100.000 og for eksempel i Japan - kun 0,01-0,08 pr. 100.000 indbyggere pr. år. Forekomsten blandt repræsentanter for forskellige køn er også meget forskellig: forholdet mellem syge kvinder og mænd i Europa er 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Årsager og risikofaktorer

Hovedsubstratet til udvikling af progressive inflammatoriske-nekrotiske ændringer i levervæv er reaktionen af ​​immun auto-aggression til sine egne celler. Flere typer antistoffer findes i blodet hos patienter med autoimmun hepatitis, men den mest betydningsfulde for udviklingen af ​​patologiske ændringer er autoantistoffer mod glatte muskler eller anti-glatte muskel antistoffer (SMA) og antinukleære antistoffer (ANA).

Virkningen af ​​SMA-antistoffer er rettet mod proteinet i de mindste strukturer af glatte muskelceller, antinukleære antistoffer virker mod nukleart DNA og proteiner fra cellekerner.

Årsagsfaktorerne for at udløse kæden af ​​autoimmune reaktioner er ikke pålideligt kendt..

Et antal vira med en hepatotrop virkning, nogle bakterier, aktive metabolitter af toksiske og medicinske stoffer, genetisk disposition betragtes som mulige provokatorer for tabet af immunsystemets evne til at skelne mellem "ven og fjende":

  • hepatitisvirus A, B, C, D;
  • Epstein-vira - Barr, mæslinger, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (enkel);
  • interferoner;
  • salmonella Vi-antigen;
  • gærsvampe;
  • transport af alleler (strukturelle genvarianter) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
  • tager Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid og andre lægemidler.

Former af sygdommen

Der er 3 typer autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i omkring 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det er karakteriseret ved et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunpatologi i andre organer (autoimmun thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus osv.), Et trægt forløb uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Det har et ondartet forløb, en ugunstig prognose (når diagnosen er stillet, levercirrose er allerede påvist hos 40-70% af patienterne), det udvikler sig også oftere hos kvinder. Tilstedeværelsen i blodet af antistoffer LKM-1 til cytochrom P450, antistoffer LC-1 er karakteristisk. Ekstrahepatiske immun manifestationer er mere markante end i type I.
  3. Kliniske manifestationer ligner dem af type I hepatitis, det vigtigste kendetegn er påvisningen af ​​SLA / LP-antistoffer mod opløseligt leverantigen.

Eksistensen af ​​type III autoimmun hepatitis er i øjeblikket spørgsmålstegn ved; det foreslås at betragte det ikke som en uafhængig form, men som et specielt tilfælde af type I sygdom.

Patienter med autoimmun hepatitis har brug for livslang behandling, da sygdommen i de fleste tilfælde gentager sig.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, idet den er mere af en videnskabelig interesse, da den ikke medfører ændringer med hensyn til diagnostiske tiltag og behandlingstaktik.

Symptomer

Sygdommens manifestationer er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt for en entydig at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med følgende generelle symptomer (pludselig forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • utilfredsstillende generel sundhed
  • nedsat tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet
  • døsighed
  • hurtig træthed
  • tyngde og en følelse af fylde i det rigtige hypokondrium;
  • forbigående eller permanent ister farvning af hud og sclera;
  • mørk urinfarve (ølfarve);
  • episoder med stigning i kropstemperatur
  • nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
  • muskel- og ledsmerter
  • krænkelser af menstruationscyklussen hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • angreb af spontan takykardi;
  • kløende hud
  • rødme i håndfladerne
  • lokalisere blødninger, edderkopper på huden.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis forekommer hos ca. halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • rheumatoid arthritis;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Raynauds syndrom
  • vitiligo;
  • alopeci;
  • lichen planus;
  • bronkial astma;
  • fokal sklerodermi;
  • CREST syndrom;
  • overlapningssyndrom;
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Diagnostik

For at bekræfte diagnosen autoimmun hepatitis udføres en omfattende undersøgelse af patienten.

Sygdommens manifestationer er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt for en entydig at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Først og fremmest er det nødvendigt at bekræfte fraværet af blodtransfusioner og alkoholmisbrug i anamnese og at udelukke andre sygdomme i leveren, galdeblæren og galdegangene (hepatobiliary zone), såsom:

  • viral hepatitis (primært B og C);
  • Wilsons sygdom
  • mangel på alfa-1-antitrypsin;
  • hæmokromatose;
  • medicinsk (giftig) hepatitis;
  • primær skleroserende kolangitis;
  • primær biliær cirrose.

Laboratoriediagnosticeringsmetoder:

  • bestemmelse af niveauet af serumgamma-globulin eller immunglobulin G (IgG) (øges mindst 1,5 gange);
  • detektion i serum af antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mod glat muskel (SMA), hepato-renale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA / LP), til asialoglycoproteinreceptor (ASGPR), antiactin (AAAutoantistof) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer hos voksne ≥ 1:88, hos børn ≥ 1:40);
  • bestemmelse af niveauet af transaminaser ALT og AST-blod (øges).
  • Ultralyd af maveorganerne;
  • billedbehandling og magnetisk resonansbilleddannelse;
  • punkteringsbiopsi med efterfølgende histologisk undersøgelse af biopsier.

Behandling

Den vigtigste behandlingsmetode for autoimmun hepatitis er immunsuppressiv behandling med glukokortikosteroider eller deres kombination med cytostatika. Hvis reaktionen på behandlingen er positiv, kan stofferne annulleres tidligst efter 1-2 år. Det skal bemærkes, at 80-90% af patienterne efter tilbagetrækning af lægemidlet viser genaktivering af sygdomssymptomer.

På trods af at størstedelen af ​​patienterne viser positiv dynamik under behandlingen, forbliver ca. 20% immun over for immunsuppressiva. Ca. 10% af patienterne er tvunget til at afbryde behandlingen på grund af komplikationer (erosion og sårdannelse i mave- og duodenalslimhinden, sekundære infektiøse komplikationer, Itsenko-Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriel hypertension, hæmatopoietisk undertrykkelse osv.).

Ved kompleks behandling overstiger den 20-årige overlevelsesrate 80%, med dekompensation af processen falder den til 10%.

Ud over farmakoterapi udføres ekstrakorporal hæmokorrektion (volumetrisk plasmaferese, kryoaferese), hvilket forbedrer resultaterne af behandlingen: regression af kliniske symptomer observeres, koncentrationen af ​​serumgamma-globuliner og antistoftitre falder.

I mangel af effekten af ​​farmakoterapi og hæmokorrektion inden for 4 år er levertransplantation indiceret.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Komplikationer af autoimmun hepatitis kan omfatte:

  • udviklingen af ​​bivirkninger af terapien, når en ændring i forholdet "risiko-fordel" gør yderligere behandling upassende;
  • hepatisk encefalopati;
  • ascites;
  • blødning fra spiserør i spiserøret;
  • levercirrose;
  • levercellesvigt.

Vejrudsigt

Med ubehandlet autoimmun hepatitis er 5-års overlevelse 50%, 10-års overlevelse - 10%.

Efter 3 års aktiv behandling opnås laboratorie- og instrumentalt bekræftet remission hos 87% af patienterne. Det største problem er reaktivering af autoimmune processer, som observeres hos 50% af patienterne inden for seks måneder og 70% efter 3 år efter afslutningen af ​​behandlingen. Efter opnåelse af remission uden understøttende behandling kan den kun opretholdes hos 17% af patienterne.

Ved kompleks behandling overstiger den 20-årige overlevelsesrate 80%, med dekompensation af processen falder den til 10%.

Disse fund understøtter behovet for livslang terapi. Hvis patienten insisterer på at stoppe behandlingen, er det nødvendigt at tage apotek hver 3. måned..

Autoimmun hepatitis (lupoid hepatitis)

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk betændelse i leveren med tegn på periportal eller mere omfattende skade og tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer mod leverceller. Kliniske manifestationer inkluderer asthenovegetative lidelser, gulsot, smerter i højre hypokondrium, hududslæt, hepatomegali og splenomegali, amenoré hos kvinder og gynækomasti hos mænd. Diagnostik er baseret på serologisk påvisning af antinukleære antistoffer (ANA), vævsantistoffer mod glat muskulatur (SMA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer osv., Hypergammaglobulinæmi, en stigning i IgG-titer samt leverbiopsidata. Grundpillerne i behandlingen er immunsuppressiv behandling med glukokortikosteroider..

ICD-10

  • Grundene
  • Patogenese
  • Klassifikation
  • Symptomer på autoimmun hepatitis
  • Diagnostik
  • Autoimmun hepatitisbehandling
  • Prognose og forebyggelse
  • Behandlingspriser

Generel information

I strukturen af ​​kronisk hepatitis i moderne gastroenterologi udgør autoimmun leverskade 10-20% af tilfældene hos voksne og 2% hos børn. Kvinder får autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Den første aldersrelaterede peak af sygelighed opstår i en alder af 30 år, den anden - i postmenopausal periode. Forløbet af autoimmun hepatitis skrider hurtigt frem, hvor levercirrhose, portalhypertension og leversvigt, der fører til patienters død, udvikler sig ganske tidligt.

Grundene

Etiologien for autoimmun hepatitis er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Det antages, at udviklingen af ​​autoimmun hepatitis er baseret på binding med visse antigener af det vigtigste histokompatibilitetskompleks (human HLA) - alleler DR3 eller DR4, som detekteres hos 80-85% af patienterne. Epstein-Barr-vira, hepatitis (A, B, C), mæslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6) samt nogle lægemidler (for eksempel interferon ). Mere end en tredjedel af patienterne med autoimmun hepatitis har andre autoimmune syndromer - thyroiditis, Graves sygdom, synovitis, colitis ulcerosa, Sjogrens sygdom osv..

Patogenese

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er manglen på immunregulering: et fald i subpopulationen af ​​T-suppressor-lymfocytter, hvilket fører til ukontrolleret syntese af IgG af B-celler og ødelæggelse af membranerne i leverceller - hepatocytter, udseendet af karakteristiske serumantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Klassifikation

Afhængig af de producerede antistoffer skelnes der mellem autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv). Hver af de fremtrædende typer af sygdommen er karakteriseret ved en ejendommelig serologisk profil, forløbsfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

  • Jeg skriver. Det fortsætter med dannelsen og cirkulationen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet - hos 70-80% af patienterne; anti-glatte muskel antistoffer (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofils cytoplasma (pANCA). Type I autoimmun hepatitis udvikler sig ofte mellem 10 og 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, evnen til at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter kortikosteroidudtagning. Hvis ubehandlet, udvikler skrumpelever inden for 3 år.
  • II type. Antistoffer mod lever- og nyremikrosomer af type 1 (anti-LKM-l) er til stede i blodet hos 100% af patienterne. Denne form for sygdommen udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er karakteriseret ved høj biokemisk aktivitet. Type II autoimmun hepatitis er mere resistent over for immunsuppression; når stoffer afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikler sig 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.
  • III-type. Der dannes antistoffer mod opløseligt hepatisk og hepatisk pancreasantigen (anti-SLA og anti-LP). Ganske ofte med denne type påvises ASMA, reumatoid faktor, antimitokondrie antistoffer (AMA), antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA).

Varianter af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer kryds syndromer, som også inkluderer tegn på primær biliær cirrose, primær skleroserende kolangitis, kronisk viral hepatitis.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I de fleste tilfælde manifesterer patologien sig pludselig og i kliniske manifestationer adskiller den sig ikke fra akut hepatitis. Oprindeligt fortsætter det med svær svaghed, manglende appetit, intens gulsot, udseendet af mørk urin. Derefter, inden for få måneder, indsættes en autoimmun hepatitis-klinik. Mindre ofte er sygdommens begyndelse gradvis; i dette tilfælde hersker asthenovegetative lidelser, utilpashed, sværhedsgrad og smerter i højre hypokondrium, mindre gulsot. Hos nogle patienter begynder autoimmun hepatitis med feber og ekstrahepatiske manifestationer.

Perioden med omfattende symptomer på autoimmun hepatitis inkluderer svær svaghed, en følelse af tyngde og smerter i højre hypokondrium, kvalme, pruritus, lymfadenopati. Autoimmun hepatitis er kendetegnet ved intermitterende gulsot, der øges i perioder med forværring, forstørrelse af leveren (hepatomegali) og milt (miltmali). En tredjedel af kvinderne med autoimmun hepatitis udvikler amenoré, hirsutisme; drenge kan have gynækomasti. Hudreaktioner er typiske: capillaritis, palmar og lupuslignende erytem, ​​purpura, acne, telangiectasia på ansigt, nakke og hænder. I perioder med forværringer af autoimmun hepatitis kan der forekomme forbigående ascites..

De systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis inkluderer tilbagevendende vandrende polyarthritis, som påvirker store led, men ikke fører til deres deformation. Meget ofte forekommer autoimmun hepatitis i kombination med colitis ulcerosa, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus, iridocyclitis, Sjogrens syndrom, Cushings syndrom, fibroserende alveolitom.

Diagnostik

Autoimmun hepatitis diagnosticeres under konsultation med en hepatolog eller gastroenterolog. Serologiske, biokemiske og histologiske markører fungerer som patologikriterier. I henhold til internationale kriterier kan man tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • ingen historie med blodtransfusion, indtagelse af hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug
  • markører for aktiv virusinfektion (hepatitis A, B, C osv.) findes ikke i blodet;
  • niveauet af γ-globuliner og IgG overstiger normale værdier med 1,5 gange eller mere;
  • aktiviteten af ​​AST, ALT øges signifikant;
  • antistoftitere (SMA, ANA og LKM-1) til voksne over 1:80; til børn over 1:20.

En leverbiopsi med morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er bro eller trinvis nekrose af parenkymet, lymfoide infiltration med en overflod af plasmaceller. Instrumentale undersøgelser (ultralyd i leveren, MR i leveren osv.) I autoimmun hepatitis har ikke en uafhængig diagnostisk værdi.

Autoimmun hepatitisbehandling

Patogenetisk terapi af sygdommen består i at udføre immunsuppressiv behandling med glukokortikosteroider. Denne tilgang gør det muligt at reducere aktiviteten af ​​patologiske processer i leveren: øge aktiviteten af ​​T-suppressorer, reducere intensiteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger hepatocytter.

Normalt udføres immunsuppressiv behandling for autoimmun hepatitis med prednisolon eller methylprednisolon ved en indledende daglig dosis på 60 mg (uge 1), 40 mg (uge 2), 30 mg (3-4 uger) med et fald til 20 mg som vedligeholdelse dosis. Faldet i den daglige dosis udføres langsomt under hensyntagen til aktiviteten af ​​det kliniske forløb og niveauet af serummarkører. Patienten skal tage en vedligeholdelsesdosis, indtil de kliniske, laboratorie- og histologiske parametre er fuldstændig normaliseret. Behandling for autoimmun hepatitis kan vare fra 6 måneder til 2 år og undertiden gennem hele livet.

Hvis monoterapi er ineffektiv, er det muligt at indføre azathioprin, chloroquin, cyclosporin i behandlingsregimet for autoimmun hepatitis. I tilfælde af ineffektivitet af immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis i 4 år, flere tilbagefald, bivirkninger af terapi, spørgsmålet om levertransplantation rejses også.

Prognose og forebyggelse

I mangel af behandling for autoimmun hepatitis udvikler sygdommen sig støt; spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er levercirrose og leversvigt; Den 5-årige overlevelsesrate overstiger ikke 50%. Ved hjælp af rettidig og veladministreret terapi kan remission opnås hos de fleste patienter; overlevelsesgraden i 20 år er mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med remission, 5-års prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Med autoimmun hepatitis er kun sekundær forebyggelse mulig, herunder regelmæssig monitorering af en gastroenterolog (hepatolog), overvågning af leverenzymernes aktivitet, indholdet af γ-globuliner, autoantistoffer til rettidig forbedring eller genoptagelse af behandlingen. Patienter med autoimmun hepatitis anbefales et sparsomt regime med begrænsende følelsesmæssig og fysisk anstrengelse, overholdelse af en diæt, tilbagetrækning fra forebyggende vaccination, begrænsning af indtagelse af medicin.