Autoimmun hepatitis (AH) er en meget sjælden sygdom blandt alle typer hepatitis og autoimmune sygdomme.

I Europa er hyppigheden af ​​forekomsten 16-18 patienter med hypertension pr. 100.000 mennesker. I Alaska og Nordamerika er udbredelsen højere end i europæiske lande. I Japan er forekomsten lav. Hos afroamerikanere og latinamerikanere er sygdommens forløb hurtigere og vanskeligere, behandlingsforanstaltninger er mindre effektive og dødeligheden er højere.

Sygdommen forekommer i alle aldersgrupper, oftere er kvinder (10-30 år, 50-70 år) syge. Børn med hypertension kan udvikle sig fra 6 til 10 år.

Historie

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder ledsaget af hypergammaglobulinæmi, hvilket forbedres med adrenokortikotrop behandling. I 1956 blev der afsløret en forbindelse mellem AIH og tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet, i forbindelse med hvilken sygdommen fik navnet "Lupus hepatitis".

Mellem 1960 og 1980. i en række kliniske undersøgelser er effektiviteten af ​​AIH-monoterapi med steroidmedikamenter såvel som i kombination med det cytostatiske azathioprin blevet bevist. AIH blev den første leversygdom, hvis lægemiddelbehandling har vist sig at øge patienternes forventede levetid.

Klassifikation

Afhængig af de producerede antistoffer skelnes der mellem autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv). Hver af de fremtrædende typer af sygdommen er karakteriseret ved en ejendommelig serologisk profil, forløbsfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

  1. Jeg skriver. Det fortsætter med dannelsen og cirkulationen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet - hos 70-80% af patienterne; anti-glatte muskel antistoffer (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofils cytoplasma (pANCA). Type I autoimmun hepatitis udvikler sig ofte mellem 10 og 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, evnen til at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter kortikosteroidudtagning. Hvis ubehandlet, udvikler skrumpelever inden for 3 år.
  2. II type. Antistoffer mod lever- og nyremikrosomer af type 1 (anti-LKM-l) er til stede i blodet hos 100% af patienterne. Denne form for sygdommen udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er karakteriseret ved høj biokemisk aktivitet. Type II autoimmun hepatitis er mere resistent over for immunsuppression; når stoffer afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikler sig 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.
  3. III-type. Der dannes antistoffer mod opløseligt hepatisk og hepatisk pancreasantigen (anti-SLA og anti-LP). Ganske ofte med denne type påvises ASMA, reumatoid faktor, antimitokondrie antistoffer (AMA), antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA).

Varianter af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer kryds syndromer, som også inkluderer tegn på primær biliær cirrose, primær skleroserende kolangitis, kronisk viral hepatitis.

Årsager til patologi

Årsagerne til autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Det grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - et tab af tolerance over for sine egne antigener. Det antages, at arvelig disposition spiller en rolle. Måske er en sådan reaktion fra kroppen et svar på introduktionen af ​​et infektiøst middel fra det ydre miljø, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Virussen af ​​mæslinger, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C og nogle medikamenter (Interferon osv.).

Også mere end 35% af patienterne med denne sygdom har andre autoimmune syndromer..

Sygdomme forbundet med AIH:

  • Autoimmun thyroiditis;
  • Graves sygdom
  • Vitiligo;
  • Hæmolytisk og skadelig anæmi
  • Dermatitis herpetiformis;
  • Tandkødsbetændelse
  • Glomerulonephritis;
  • Insulinafhængig diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokal myositis;
  • Neutropen feber;
  • Uspecifik ulcerøs colitis;
  • Perikarditis, myokarditis;
  • Perifer nerve neuropati;
  • Pleurisy;
  • Primær skleroserende kolangitis;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Cushings syndrom
  • Sjogrens syndrom;
  • Synovitis;
  • Systemisk lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibrøs alveolitis;
  • Kronisk urticaria.

Af disse er de mest almindelige i kombination med AIH reumatoid arthritis, ulcerøs colitis, synovitis, Graves sygdom.

Symptomer

Manifestationerne af autoimmun hepatitis er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt utvetydigt at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis. Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med følgende generelle symptomer (pludselig forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • utilfredsstillende generel sundhed
  • nedsat tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet
  • døsighed
  • hurtig træthed
  • tyngde og en følelse af fylde i det rigtige hypokondrium;
  • forbigående eller permanent ister farvning af hud og sclera;
  • mørk urinfarve (ølfarve);
  • episoder med stigning i kropstemperatur
  • nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
  • muskel- og ledsmerter
  • krænkelser af menstruationscyklussen hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • angreb af spontan takykardi;
  • kløende hud
  • rødme i håndfladerne
  • lokalisere blødninger, edderkopper på huden.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis forekommer hos ca. halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • rheumatoid arthritis;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Raynauds syndrom
  • vitiligo;
  • alopeci;
  • lichen planus;
  • bronkial astma;
  • fokal sklerodermi;
  • CREST syndrom;
  • overlapningssyndrom;
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Forløbet af sygdommen

Kronisk autoimmun hepatitis har et kontinuerligt forløb, perioder med høj aktivitet i processen skifter med relativ stabilitet i staten. Imidlertid forekommer remission uden behandling ikke spontant. Patients trivsel kan forbedres et stykke tid, men samtidig forbliver aktiviteten af ​​biokemiske processer.

I nogle tilfælde er AIH atypisk. Det vil sige, patienter har tegn på en autoimmun proces, men mange indikatorer opfylder ikke internationale diagnostiske standarder.

Prognosen for sygdomsforløbet er værre hos mennesker, der har oplevet en akut sygdomsudbrud af typen viral hepatitis, flere episoder med hepatisk encefalopati, i nærværelse af tegn på kolestase. Hvis ubehandlet ender sygdommen med udviklingen af ​​levercirrhose og leversvigt..

Autoimmun hepatitis kan forekomme på baggrund af andre patologiske processer i leveren. Der er en konjugation af hepatitis med primær biliær cirrose eller med primær skleroserende cholangitis.

Diagnostik

Tilstedeværelsen af ​​hepatitis vurderes ud fra en kombination af serologiske, histologiske og biokemiske markører. Et træk ved AIH er plasmacellens natur af leverinfiltration, mens lymfoidceller dominerer i biopsien i viral hepatitis. Diagnosen af ​​en autoimmun form for leverskade stilles kun efter udelukkelse af andre leversygdomme, især viral hepatitis.

I henhold til internationale kriterier kan AIH overvejes i følgende tilfælde:

  • Ingen historie med blodtransfusion, behandling med hepatotoksiske stoffer og alkoholisme;
  • mængden af ​​gammaglobuliner og antistoffer i IgG-klassen steg 1,5 gange;
  • leverenzymernes aktivitet (aminotransferaser AST, ALT) øges mange gange;
  • antistoftitere (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) hos voksne er 1:80, og hos børn - 1:20 eller mere.

Laboratoriediagnostik

Følgende undersøgelser er tildelt:

  • Blodkemi. AIG er kendetegnet ved en stigning i mængden af ​​bilirubin, leverenzymer, kolesterol og GGT. Når man studerer proteinfraktioner, findes der et højt niveau af gammaproteiner.
  • Koagulogram (undersøgelse af blodkoagulationssystemet). Der er et fald i protrombinindekset. Med udviklingen af ​​cirrose hos patienter reduceres blodpropper signifikant, hvilket truer udviklingen af ​​blødning fra spiserøret..
  • En klinisk blodprøve (under en forværring - leukocytose, accelereret ESR) finder ofte anæmi og nedsatte blodplader;
  • Serologiske tests for viral hepatitis;
  • Coprogram - en undersøgelse af afføring, ifølge analysen er det muligt at bestemme en overtrædelse af fordøjelsesprocesserne: tilstedeværelsen af ​​ufordøjede elementer i afføringen, en stor mængde fedt.
  • Forskning efter helminter og protozoer.

Den førende rolle i diagnosen autoimmun hepatitis hører til bestemmelsen af ​​antistoftiteren:

  • til levermikrosomer;
  • antinukleære antistoffer;
  • at glatte muskelceller
  • til opløseligt leverantigen.

I atypiske former for AIH udtrykkes procesens aktivitet dårligt, ofte kommer ikke-specifikke tegn i form af øget træthed, svaghed, led- og muskelsmerter i forgrunden. Biopsiprøven indeholder både specifikke tegn på AIH og ikke-karakteristiske ændringer - fedtdegeneration i leveren, patologi i galdegangene.

Sådan behandles autoimmun hepatitis?

Behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er patogenetisk og symptomatisk. Følgende grupper af stoffer anvendes:

  • glukokortikoider;
  • immunsuppressive midler;
  • derivater af ursodeoxycholsyre;
  • cytostatika;
  • hepatoprotektorer.

Den internationale behandlingsregime inkluderer brugen af ​​syntetiske analoger af binyrebarkhormoner. De mest almindeligt ordinerede lægemidler er prednisolon. En god effekt gives ved kombinationsbehandling, når kortikosteroider kombineres med immunsuppressive midler. Deres kombinerede anvendelse reducerer antallet af bivirkninger. Doseringen vælges af lægen. Konservativ behandling af autoimmun hepatitis udføres over et langt forløb. Derudover ordineres koleretiske lægemidler, vitaminer og enzymer. I tilfælde af at der ikke er nogen effekt i 4 år, kan det være nødvendigt med kirurgisk indgreb indtil en levertransplantation.

Med udviklingen af ​​ascites på baggrund af hepatitis er det nødvendigt at begrænse væskeindtag og følge en saltfri diæt. Proteinlægemidler, ACE-hæmmere, diuretika og angiotensin II-receptorantagonister ordineres. I alvorlige tilfælde kræves paracentese. Med udviklingen af ​​portalhypertension anvendes betablokkere, somatostatinanaloger, lactulosepræparater, diuretika og hypofysehormoner. Efter undersøgelsen ordineres en diæt.

Alle patienter er vist tabel nummer 5 ifølge Pevzner. Du skal spise fraktioneret 5-6 gange om dagen i små portioner. Fed og krydret mad, stegt mad, kaffe, kakao, bælgfrugter er udelukket fra menuen. Det er nødvendigt at berige kosten med frugt, grøntsager, mejeriprodukter, fedtfattig fisk, supper. Reducer saltindtag.

Ved autoimmun hepatitis kan operation være nødvendig. Den mest drastiske foranstaltning er levertransplantation. Indikationerne er ineffektiviteten af ​​lægemiddelterapi, udviklingen af ​​komplikationer og hyppige tilbagefald. Efter behandlingsforløbet udføres en kontrollaboratorietest.

Prognose for livet

Overlevelsesprognosen bestemmes af intensiteten af ​​den inflammatoriske proces. I milde tilfælde lever mere end 80% af patienterne længere end 15 år. Men i mangel af fuld terapi og svær patologi lever kun nogle få i mere end 5 år.

Læge hepatitis

leverbehandling

Type 1 autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis (Latin Autoimmun hepatitis) er en kronisk inflammatorisk leversygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​typiske autoantistoffer, øgede niveauer af gammaglobuliner og et godt svar på immunsuppressiv behandling. På trods af fremskridt i undersøgelsen af ​​sygdommen i løbet af de sidste 50 år betragtes autoimmun hepatitis (AIH) som et af de sværeste problemer i hepatologi. Etiologien ved AIH er stadig ukendt, og sygdomsforløbet er kronisk, bølget med høj risiko for at udvikle levercirrhose.

Historie

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder ledsaget af hypergammaglobulinæmi, hvilket forbedres med adrenokortikotrop behandling. I 1956 blev der afsløret en forbindelse mellem AIH og tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet, i forbindelse med hvilken sygdommen fik navnet "Lupus hepatitis". Mellem 1960 og 1980. i en række kliniske undersøgelser er effektiviteten af ​​AIH-monoterapi med steroidmedikamenter såvel som i kombination med det cytostatiske azathioprin blevet bevist. AIH blev den første leversygdom, hvis lægemiddelbehandling har vist sig at øge patienternes forventede levetid.

Epidemiologi

Autoimmun hepatitis er en relativt sjælden sygdom. Forekomsten i Europa er 16-18 tilfælde pr. 100.000 mennesker. Blandt patienter med AIH dominerer kvinder signifikant (80%) (ifølge de seneste data (2015) er forholdet mellem kvinder og mænd 3: 1). Der er to toppe af forekomst: 20-30 år gammel og 50-70 år gammel. Ifølge de seneste data er der imidlertid en bred stigning i forekomsten af ​​AIH blandt alle aldersgrupper og hos mænd og kvinder og er 15-25 tilfælde pr. 100.000 mennesker..

Etiologi

Der er 2 typer autoimmun hepatitis. Type 1 AIH er karakteriseret ved en positiv titer af antinukleære antistoffer (ANA) og / eller antistoffer mod glat muskulatur (ASMA). AIH type 2 er kendetegnet ved en positiv titer af mikrosomale antistoffer mod lever og nyre (LKM-1) og / eller anti-LC1. Selvom etiologien af ​​AIH forbliver ukendt, er den mest sandsynlige hypotese indflydelse af miljøfaktorer på immunsystemet hos genetisk modtagelige individer..

Klinisk billede

Udbruddet af autoimmun hepatitis kan forekomme i alle aldre og blandt mennesker af alle nationaliteter. Normalt forekommer det med klinikken for kronisk hepatitis, men i 25% af tilfældene kan det starte som akut, inklusive fulminant hepatitis. Derfor bør diagnosen af ​​alle tilfælde af fulminat hepatitis med akut leversvigt omfatte udelukkelse af AIH. I de fleste tilfælde dominerer ikke-specifikke symptomer, såsom svaghed, træthed og ledsmerter. Gulsot, et udtalt venøst ​​netværk i bughulen, blødning fra øvre mave-tarmkanal indikerer, at sygdommen udviklede sig med et resultat i levercirrhose. Ofte har AIH-patienter andre sygdomme, især immunmedierede, såsom autoimmun thyroiditis, reumatoid arthritis, Sjogrens sygdom, vitiligo, glomerulonephritis, inflammatoriske tarmsygdomme (colitis ulcerosa og Crohns sygdom) og andre.

Diagnostik og differentialdiagnostik

Baseret på identifikation af specifikke autoantistoffer og udelukkelse af andre årsager til hepatitis. Karakteristisk:

  1. Overvejelse af ALT-indhold over AST i blodet (de Ritis-indeks> 1);
  2. Udelukkelse af viral hepatitis (hepatitis A, B, C, E);
  3. Udelukkelse af toksisk hepatitis (omhyggelig historieudtagning: udelukkelse af alkoholforbrug udtrykt i ren ethylalkohol> 25 g / dag; indtagelse af potentielt hepatotoksiske lægemidler);
  4. Udelukkelse af hæmokromatose (bestemmelse af niveauet af ferritin og serumjern i blodet);
  5. Udelukkelse af alfa-1-antitrypsinmangel (bestemmelse af koncentrationen af ​​alfa-1-antitrypsin i blodet);
  6. Udelukkelse af Wilsons sygdom (normale niveauer af ceruloplasmin i blodet og kobber i daglig urin);
  7. Forhøjet IgG i blodet> 1,5 gange;
  8. Påvisning af en positiv titer af specifikke autoantistoffer (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Guldstandard" - leverbiopsi med afklaring af den mikromorfologiske diagnose. Det morfologiske billede svarer til svær kronisk hepatitis. Processens aktivitet udtrykkes ujævnt, og nogle områder kan være næsten normale. Celleinfiltrater visualiseres hovedsageligt fra lymfocytter og plasmaceller, som trænger ind mellem levercellerne. Den øgede dannelse af septa isolerer grupper af leverceller i form af "rosetter". Fed degeneration er fraværende. Cirrose udvikler sig hurtigt. Det er klart, at kronisk hepatitis og skrumpelever udvikler sig næsten samtidigt.

For at diagnosticere autoimmun hepatitis er der udviklet en særlig punktskala. Det reviderede internationale autoimmune hepatitis-gruppe modificerede scoringssystem

Behandling

Målet med terapi er at forhindre yderligere progression af sygdommen, er at normalisere niveauet af ALT / AST og IgG i blodprøver.

  • I alle tilfælde af AIH-diagnose er langvarig immunsuppressiv terapi indiceret;
  • Som en immunsuppressiv terapi ordineres glukokortikosteroider (monoterapi eller i kombination med cytostatika (azathioprin));
  • Annullering af terapi er mulig ikke tidligst efter 5 års stabil lægemiddelremission og underlagt en kontrolbiopsi (eksklusive den histologiske aktivitet af hepatitis);
  • I tilfælde af udvikling af gentagne forværringer af sygdommen og / eller en hormonresistent variant af forløbet, er det muligt at anvende alternative behandlingsregimer (cyclosporin A, mycophenolatmofetil; infliximab; rituximab);

Kursets funktioner i barndommen

Debut af autoimmun hepatitis i barndommen er kendetegnet ved et mere aggressivt forløb og tidlig udvikling af levercirrhose. Ifølge litteraturen havde 43,7% af børnene med type 1 AIH og 70% af børnene med type 2 AIH allerede på diagnosetidspunktet et billede af dannet levercirrhose.

Bemærkninger

  1. ^ Waldenstrom J. Lever, blodproteiner og madproteiner. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ^ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. International Autoimmun Hepatitis Group Report: gennemgang af kriterier for diagnose af autoimmun hepatitis. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Autoimmun hepatitis er en kronisk, inflammatorisk, immunafhængig, progressiv leversygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer, forhøjede niveauer af gammaglobuliner og et udtalt positivt respons på immunsuppressiv behandling..

For første gang blev hurtigt progressiv hepatitis med et resultat i levercirrhose (hos unge kvinder) beskrevet i 1950 af J. Waldenstrom. Sygdommen ledsages af gulsot, øgede niveauer af gamma-globuliner i serum, menstruationsdysfunktion og reagerede godt på adrenokortikotrop hormonbehandling. På basis af antinukleære antistoffer (ANA), der findes i patienternes blod, karakteristisk for lupus erythematosus (lupus), blev sygdommen i 1956 navngivet "lupoid hepatitis"; udtrykket "autoimmun hepatitis" blev introduceret næsten 10 år senere, i 1965.

Hvordan leveren ser ud med autoimmun hepatitis

Da det første årti efter, at autoimmun hepatitis blev beskrevet første gang, blev det oftere diagnosticeret hos unge kvinder, er der stadig en misforståelse om, at dette er en sygdom hos unge. Faktisk er gennemsnitsalderen for patienter 40-45 år, hvilket skyldes to sygdomme topper: i en alder af 10 til 30 år og i perioden fra 50 til 70. Det er karakteristisk, at autoimmun hepatitis efter 50 år debuterer dobbelt så ofte som før 30.

Forekomsten af ​​sygdommen er ekstremt lav (alligevel er den en af ​​de mest undersøgte i strukturen af ​​autoimmun patologi) og varierer markant i forskellige lande: blandt den europæiske befolkning er forekomsten af ​​autoimmun hepatitis 0,1-1,9 tilfælde pr. 100.000 og for eksempel i Japan - kun 0,01-0,08 pr. 100.000 indbyggere pr. år. Forekomsten blandt repræsentanter for forskellige køn er også meget forskellig: forholdet mellem syge kvinder og mænd i Europa er 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Årsager og risikofaktorer

Hovedsubstratet til udvikling af progressive inflammatoriske-nekrotiske ændringer i levervæv er reaktionen af ​​immun auto-aggression til sine egne celler. Flere typer antistoffer findes i blodet hos patienter med autoimmun hepatitis, men den mest betydningsfulde for udviklingen af ​​patologiske ændringer er autoantistoffer mod glatte muskler eller anti-glatte muskel antistoffer (SMA) og antinukleære antistoffer (ANA).

Virkningen af ​​SMA-antistoffer er rettet mod proteinet i de mindste strukturer af glatte muskelceller, antinukleære antistoffer virker mod nukleart DNA og proteiner fra cellekerner.

Årsagsfaktorerne for at udløse kæden af ​​autoimmune reaktioner er ikke pålideligt kendt..

Autoimmun hepatitis er forårsaget af reaktionen af ​​immun auto-aggression til sine egne celler

Et antal vira med en hepatotrop virkning, nogle bakterier, aktive metabolitter af toksiske og medicinske stoffer, genetisk disposition betragtes som mulige provokatorer for tabet af immunsystemets evne til at skelne mellem "ven og fjende":

  • hepatitisvirus A, B, C, D;
  • Epstein-vira - Barr, mæslinger, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (enkel);
  • interferoner;
  • salmonella Vi-antigen;
  • gærsvampe;
  • transport af alleler (strukturelle genvarianter) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
  • tager Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid og andre lægemidler.

Der er 3 typer autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i omkring 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det er karakteriseret ved et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunpatologi i andre organer (autoimmun thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus osv.), Et trægt forløb uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Det har et ondartet forløb, en ugunstig prognose (når diagnosen er stillet, levercirrose er allerede påvist hos 40-70% af patienterne), det udvikler sig også oftere hos kvinder. Tilstedeværelsen i blodet af antistoffer LKM-1 til cytochrom P450, antistoffer LC-1 er karakteristisk. Ekstrahepatiske immun manifestationer er mere markante end i type I.
  3. Kliniske manifestationer ligner dem af type I hepatitis, det vigtigste kendetegn er påvisningen af ​​SLA / LP-antistoffer mod opløseligt leverantigen.

Eksistensen af ​​type III autoimmun hepatitis er i øjeblikket spørgsmålstegn ved; det foreslås at betragte det ikke som en uafhængig form, men som et specielt tilfælde af type I sygdom.

Patienter med autoimmun hepatitis har brug for livslang behandling, da sygdommen i de fleste tilfælde gentager sig.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, idet den er mere af en videnskabelig interesse, da den ikke medfører ændringer med hensyn til diagnostiske tiltag og behandlingstaktik.

Sygdommens manifestationer er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt for en entydig at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med følgende generelle symptomer (pludselig forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • utilfredsstillende generel sundhed
  • nedsat tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet
  • døsighed
  • hurtig træthed
  • tyngde og en følelse af fylde i det rigtige hypokondrium;
  • forbigående eller permanent ister farvning af hud og sclera;
  • mørk urinfarve (ølfarve);
  • episoder med stigning i kropstemperatur
  • nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
  • muskel- og ledsmerter
  • krænkelser af menstruationscyklussen hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • angreb af spontan takykardi;
  • kløende hud
  • rødme i håndfladerne
  • lokalisere blødninger, edderkopper på huden.

De vigtigste symptomer på autoimmun hepatitis er gulfarvning af huden og det hvide i øjnene

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis forekommer hos ca. halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • rheumatoid arthritis;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Raynauds syndrom
  • vitiligo;
  • alopeci;
  • lichen planus;
  • bronkial astma;
  • fokal sklerodermi;
  • CREST syndrom;
  • overlapningssyndrom;
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

For at bekræfte diagnosen autoimmun hepatitis udføres en omfattende undersøgelse af patienten.

Sygdommens manifestationer er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt for en entydig at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Først og fremmest er det nødvendigt at bekræfte fraværet af blodtransfusioner og alkoholmisbrug i anamnese og at udelukke andre sygdomme i leveren, galdeblæren og galdegangene (hepatobiliary zone), såsom:

  • viral hepatitis (primært B og C);
  • Wilsons sygdom
  • mangel på alfa-1-antitrypsin;
  • hæmokromatose;
  • medicinsk (giftig) hepatitis;
  • primær skleroserende kolangitis;
  • primær biliær cirrose.

Laboratoriediagnosticeringsmetoder:

  • bestemmelse af niveauet af serumgamma-globulin eller immunglobulin G (IgG) (øges mindst 1,5 gange);
  • detektion i serum af antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mod glat muskel (SMA), hepato-renale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA / LP), til asialoglycoproteinreceptor (ASGPR), antiactin (AAAutoantistof) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer hos voksne ≥ 1:88, hos børn ≥ 1:40);
  • bestemmelse af niveauet af transaminaser ALT og AST-blod (øges).

Blodprøve for autoimmun hepatitis

  • Ultralyd af maveorganerne;
  • billedbehandling og magnetisk resonansbilleddannelse;
  • punkteringsbiopsi med efterfølgende histologisk undersøgelse af biopsier.

Den vigtigste behandlingsmetode for autoimmun hepatitis er immunsuppressiv behandling med glukokortikosteroider eller deres kombination med cytostatika. Hvis reaktionen på behandlingen er positiv, kan stofferne annulleres tidligst efter 1-2 år. Det skal bemærkes, at 80-90% af patienterne efter tilbagetrækning af lægemidlet viser genaktivering af sygdomssymptomer.

På trods af at størstedelen af ​​patienterne viser positiv dynamik under behandlingen, forbliver ca. 20% immun over for immunsuppressiva. Ca. 10% af patienterne er tvunget til at afbryde behandlingen på grund af komplikationer (erosion og sårdannelse i mave- og duodenalslimhinden, sekundære infektiøse komplikationer, Itsenko-Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriel hypertension, hæmatopoietisk undertrykkelse osv.).

Ved kompleks behandling overstiger den 20-årige overlevelsesrate 80%, med dekompensation af processen falder den til 10%.

Ud over farmakoterapi udføres ekstrakorporal hæmokorrektion (volumetrisk plasmaferese, kryoaferese), hvilket forbedrer resultaterne af behandlingen: regression af kliniske symptomer observeres, koncentrationen af ​​serumgamma-globuliner og antistoftitre falder.

Alvorlige tilfælde af autoimmun hepatitis kræver levertransplantationskirurgi

I mangel af effekten af ​​farmakoterapi og hæmokorrektion inden for 4 år er levertransplantation indiceret.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Komplikationer af autoimmun hepatitis kan omfatte:

  • udviklingen af ​​bivirkninger af terapien, når en ændring i forholdet "risiko-fordel" gør yderligere behandling upassende;
  • hepatisk encefalopati;
  • ascites;
  • blødning fra spiserør i spiserøret;
  • levercirrose;
  • levercellesvigt.

Med ubehandlet autoimmun hepatitis er 5-års overlevelse 50%, 10-års overlevelse - 10%.

Efter 3 års aktiv behandling opnås laboratorie- og instrumentalt bekræftet remission hos 87% af patienterne. Det største problem er reaktivering af autoimmune processer, som observeres hos 50% af patienterne inden for seks måneder og 70% efter 3 år efter afslutningen af ​​behandlingen. Efter opnåelse af remission uden understøttende behandling kan den kun opretholdes hos 17% af patienterne.

Ved kompleks behandling overstiger den 20-årige overlevelsesrate 80%, med dekompensation af processen falder den til 10%.

Disse fund understøtter behovet for livslang terapi. Hvis patienten insisterer på at stoppe behandlingen, er det nødvendigt at tage apotek hver 3. måned..

YouTube-video relateret til artiklen:

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk leversygdom, der har symptomer på en præportal eller mere omfattende inflammatorisk proces og er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​specifikke autoimmune antistoffer. Forekommer hos hver femte voksen med kronisk hepatitis og hos 3% af børnene.

Ifølge statistikker lider kvindelige repræsentanter meget oftere af denne type hepatitis end mænd. Typisk udvikler læsionen sig i barndommen og i perioden fra 30 til 50 år. Autoimmun hepatitis betragtes som en hurtigt progressiv sygdom, der udvikler sig til skrumpelever eller leversvigt, som kan være dødelig.

Årsager til sygdommen

Kort sagt, kronisk autoimmun hepatitis er en patologi, hvor kroppens immunsystem ødelægger sin egen lever. Cellerne i kirtelatrofi og erstattes af bindevævselementer, der ikke er i stand til at udføre de nødvendige funktioner.

Den internationale klassifikator for den 10. revision af sygdomme klassificerer kronisk patologi af autoimmun karakter til afsnit K75.4 (ICD-10-kode).

Årsagerne til sygdommen forstås stadig ikke fuldt ud. Forskere mener, at der er et antal vira, der kan udløse denne patologiske mekanisme. Disse inkluderer:

  • human herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • vira, der forårsager hepatitis A, B og C.

Der er en opfattelse, at arvelig disposition også er inkluderet i listen over mulige årsager til sygdommens udvikling, hvilket manifesteres ved en mangel på immunregulering (tab af følsomhed over for sine egne antigener).

En tredjedel af patienterne har en kombination af kronisk autoimmun hepatitis med andre autoimmune syndromer:

  • thyroiditis (skjoldbruskkirtelpatologi);
  • Graves sygdom (overproduktion af skjoldbruskkirtelhormoner);
  • hæmolytisk anæmi (ødelæggelse af immunsystemets egne erytrocytter);
  • tandkødsbetændelse (betændelse i tandkødet)
  • Type 1-diabetes mellitus (utilstrækkelig syntese af insulin i bugspytkirtlen ledsaget af høje blodsukkerniveauer);
  • glomerulonephritis (betændelse i nyre glomeruli);
  • iritis (betændelse i øjeniris)
  • Cushings syndrom (overskydende syntese af binyrerhormoner);
  • Sjogrens syndrom (kombineret betændelse i kirtlerne ved ekstern sekretion);
  • neuropati af perifere nerver (ikke-inflammatorisk læsion).

Formularer

Autoimmun hepatitis hos børn og voksne er opdelt i 3 hovedtyper. Klassificeringen er baseret på den type antistoffer, der detekteres i patientens blodomløb. Formularerne adskiller sig fra hinanden med hensyn til kursets karakteristika i deres reaktion på behandlingen. Prognosen for patologi er også forskellig.

Type I

Det er kendetegnet ved følgende indikatorer:

  • antinukleære antistoffer (+) hos 75% af patienterne;
  • anti-glatte muskel antistoffer (+) hos 60% af patienterne;
  • antistoffer mod cytoplasmaet af neutrofiler.

Hepatitis udvikler sig selv inden voksenalderen eller allerede i overgangsalderen. Denne type autoimmun hepatitis reagerer godt på behandlingen. Hvis terapi ikke udføres, opstår der komplikationer inden for de første 2-4 år.

II type

  • tilstedeværelsen af ​​antistoffer rettet mod enzymer i leverceller og epitel i nyretubuli hos hver patient;
  • udvikler sig i skolealderen.

Denne type er mere modstandsdygtig over for behandling, tilbagefald vises. Udviklingen af ​​skrumpelever forekommer flere gange oftere end med andre former.

III-type

Det ledsages af tilstedeværelsen i blodbanen af ​​syge antistoffer mod hepatisk og hepatisk-pancreasantigen. Tilstedeværelsen bestemmes også:

  • reumatoid faktor
  • antimitokondrie antistoffer;
  • antistoffer mod antigener af cytolemmaer af hepatocytter.

Udviklingsmekanisme

Baseret på de tilgængelige data er hovedpunktet i patogenesen af ​​kronisk autoimmun hepatitis en defekt i immunsystemet på celleniveau, der forårsager skade på leverceller.

Hepatocytter er i stand til at blive ødelagt af lymfocytter (en af ​​typerne af leukocytceller), som er overfølsomme over for kirtelcellemembranerne. Parallelt med dette er der en overvejelse af stimulering af funktionen af ​​T-lymfocytter, som har en cytotoksisk virkning..

I udviklingsmekanismen er rollen for et antal antigener bestemt i blodet stadig ikke kendt. I autoimmun hepatitis forklares ekstrahepatiske symptomer ved, at immunkomplekserne, der cirkulerer i blodbanen, bevares i de vaskulære vægge, hvilket fører til udvikling af inflammatoriske reaktioner og vævsskader.

Symptomer på sygdommen

Ca. 20% af patienterne har ikke symptomer på hepatitis og søger kun hjælp på tidspunktet for komplikationer. Der er dog tilfælde af en skarp akut sygdomsudbrud, hvor et betydeligt antal lever- og hjerneceller er beskadiget (på baggrund af den toksiske virkning af de stoffer, der normalt inaktiveres af leveren).

Kliniske manifestationer og klager fra patienter med hepatitis af autoimmun karakter:

  • et kraftigt fald i ydeevne
  • hudens gulhed, slimhinder, sekreter af ydre kirtler (for eksempel spyt)
  • hypertermi
  • forstørrelse af milten, undertiden leveren;
  • mavesmertsyndrom
  • hævede lymfeknuder.

Smerter vises i området af de berørte led, patologisk ophobning af væske i ledhulerne, hævelse. Der er en ændring i leddens funktionelle tilstand.

Cushingoid

Dette er et syndrom med hyperkortisolisme, der manifesterer sig med symptomer, der ligner tegn på overdreven produktion af binyrer. Patienter klager over overdreven vægtøgning, udseendet af en lys rød rødme i ansigtet, udtynding af lemmerne.

Sådan ser en patient med hypercortisolism-syndrom ud

På den forreste abdominale væg og balder dannes striae (strækmærker, der ligner striber af blå-lilla farve). Et andet tegn er, at huden steder med størst tryk har en mørkere farve. Acne, udslæt af forskellig oprindelse bliver hyppige manifestationer..

Stadie af levercirrhose

Denne periode er kendetegnet ved omfattende leverskader, hvor der er atrofi af hepatocytter og deres erstatning med ar fibrøst væv. Lægen kan bestemme tilstedeværelsen af ​​tegn på portalhypertension, der manifesteres ved en stigning i trykket i portalvenesystemet.

Symptomer på denne tilstand:

  • en stigning i miltens størrelse
  • udvidelse af venerne i maven, endetarmen;
  • ascites;
  • erosive defekter kan forekomme på slimhinden i maven og tarmkanalen;
  • fordøjelsesbesvær (nedsat appetit, kvalme og opkastning, flatulens, smertesyndrom).

Der er to typer autoimmun hepatitis. I den akutte form udvikler patologien sig hurtigt, og i løbet af de første seks måneder har patienter allerede tegn på hepatitis manifestation.

Hvis sygdommen begynder med ekstrahepatiske manifestationer og høj kropstemperatur, kan dette føre til fejldiagnose. På dette tidspunkt er opgaven for en kvalificeret specialist at differentiere diagnosen autoimmun hepatitis med systemisk lupus erythematosus, gigt, reumatoid arthritis, systemisk vaskulitis, sepsis.

Diagnostiske funktioner

Diagnose af autoimmun hepatitis har en vis særegenhed: lægen behøver ikke vente seks måneder på at stille en diagnose, som med enhver anden kronisk leverskade.

Inden du går videre til hovedundersøgelsen, indsamler specialisten data fra livets og sygdommens anamnese. Afklarer tilstedeværelsen af ​​klager hos patienten, når der er sværhedsgrad i det rigtige hypokondrium, tilstedeværelsen af ​​gulsot, hypertermi.

Patienten rapporterer tilstedeværelsen af ​​kroniske inflammatoriske processer, arvelige patologier, dårlige vaner. Afklarer tilstedeværelsen af ​​langtidsindtagelse af medicin, kontakt med andre hepatotoksiske stoffer.

Tilstedeværelsen af ​​sygdommen bekræftes af følgende forskningsdata:

  • tidligere mangel på blodtransfusion, alkoholmisbrug og giftig medicin;
  • mangel på markører for aktiv infektion (vi taler om virus A, B og C);
  • øgede niveauer af immunglobulin G;
  • stort antal transaminaser (ALT, AST) i blodbiokemi;
  • indikatorer for markører for autoimmun hepatitis overstiger det normale niveau med et betydeligt antal gange.

Punktering af leverbiopsi

I en blodprøve specificeres tilstedeværelsen af ​​anæmi, et øget antal leukocytter og koagulationsindikatorer. I biokemi - niveauet af elektrolytter, transaminaser, urinstof. Det er også nødvendigt at analysere afføring for helminthæg, coprogram.

Fra instrumentale diagnostiske metoder anvendes en punkteringsbiopsi af det berørte organ. Histologisk undersøgelse bestemmer tilstedeværelsen af ​​zoner med nekrose i leverparenkymet såvel som lymfoide infiltration.

Brug af ultralydsdiagnostik, CT og MR giver ikke nøjagtige data om tilstedeværelsen eller fraværet af sygdommen.

Patientadministration

I autoimmun hepatitis begynder behandlingen med diætjusteringer. De grundlæggende principper for diætterapi (overholdelse af tabel nummer 5) er baseret på følgende punkter:

  • mindst 5 måltider om dagen
  • dagligt kalorieindtag - op til 3000 kcal;
  • dampende mad, præference gives til gryderet og kogt mad;
  • madens konsistens skal være puré, flydende eller fast;
  • reducer mængden af ​​tilført salt til 4 g pr. dag og vand til 1,8 liter.

Kosten bør ikke indeholde fødevarer med grove fibre. Tilladte produkter: magert fisk og kød, kogte eller friske grøntsager, frugt, korn, mejeriprodukter.

Narkotikabehandling

Hvordan man behandler autoimmun hepatitis, vil hepatologen fortælle dig. Det er denne specialist, der er involveret i patienthåndtering. Terapi består i brugen af ​​glukokortikosteroider (hormonelle lægemidler). Deres effektivitet er forbundet med inhibering af antistofproduktion..

Behandling udelukkende med disse lægemidler udføres til patienter med tumorprocesser eller dem, hvor der er et kraftigt fald i antallet af normalt fungerende hepatocytter. Repræsentanter - Dexamethason, Prednisolon.

En anden klasse af lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling, er immunsuppressiva. De hæmmer også syntesen af ​​antistoffer produceret for at bekæmpe fremmede agenser..

Samtidig udnævnelse af begge lægemiddelgrupper er nødvendig i tilfælde af skarpe udsving i niveauet af blodtryk i nærvær af diabetes mellitus hos patienter med overvægt, patienter med hudpatologier såvel som de patienter, der har osteoporose. Repræsentanter for lægemidler - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosen for resultatet af lægemiddelterapi afhænger af forsvinden af ​​symptomerne på patologi, normaliseringen af ​​indikatorerne for den biokemiske blodprøve, resultaterne af en punkteringsleverbiopsi.

Kirurgi

I alvorlige tilfælde er levertransplantation indiceret. Det er nødvendigt i fravær af resultatet af lægemiddelbehandling og afhænger også af patologistadiet. Transplantation betragtes som den eneste effektive metode til at bekæmpe sygdommen hos hver femte patient.

Forekomsten af ​​tilbagevendende hepatitis i transplantatet varierer fra 25-40% af alle kliniske tilfælde. Et sygt barn lider ofte af et lignende problem end en voksen patient. Typisk bruges en del af leveren til en nær slægtning til transplantationen.

Prognosen for overlevelse afhænger af en række faktorer:

  • sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske proces
  • igangværende terapi;
  • brugen af ​​et transplantat
  • sekundær forebyggelse.

Det er vigtigt at huske, at selvmedicinering mod kronisk autoimmun hepatitis ikke er tilladt. Kun en kvalificeret specialist er i stand til at yde den nødvendige hjælp og vælge rationel taktik til patienthåndtering.

Den menneskelige krop har lært at bekæmpe infektioner i tusinder af år. Trin for trin blev mekanismen for interne reaktioner som reaktion på et infektiøst middel udviklet. Forbedring hele tiden dannede han den mest effektive måde at beskytte på.

I det 19. århundrede begyndte en aktiv undersøgelse af de processer, der er ansvarlige for levedygtigheden af ​​organismen. Den russiske videnskabsmand II Mechnikov deltog aktivt i dette. Han var sammen med den franske videnskabsmand L. Pasteur den første til at foreslå at kalde beskyttende reaktioner immunitet. Siden da er konceptet blevet udvidet, suppleret og i midten af ​​det 20. århundrede erhvervet sin endelige form.

Hvad er immunitet??

Immunitet (Latin immunitas - befrielse, frigivelse fra noget) - kroppens ufølsomhed eller resistens over for infektioner og invasioner af fremmede organismer (herunder patogener) såvel som virkningerne af stoffer med antigene egenskaber.

I sin dannelse gennemgår den 5 faser, der starter fra prænatalperioden og slutter med alderen 14-16 år. Og hvis barnet i det første trin modtager alle immunstoffer (antistoffer) med modermælk, så begynder kroppen i de efterfølgende perioder aktivt at producere dem.

Immunitetsorganer

Immunsystemets organer er opdelt i central og perifer. I den første forekommer lægning, dannelse og modning af lymfocytter. - immunsystemets grundlæggende enhed. De centrale organer er knoglemarv og thymuskirtlen. Det er her, udvælgelsen af ​​umodne immunceller finder sted. På overfladen af ​​lymfocytten vises receptorer til antigener (biologisk aktivt materiale - protein). Antigener kan være fremmede, eksterne eller interne.

Lymfocytreceptorer bør kun reagere på fremmede proteinstrukturer. Derfor dør immunceller, der reagerer med kroppens egne forbindelser under dannelsen.

Den røde knoglemarv indeholder 2 hovedfraktioner af immunceller: B-lymfocytter og T-lymfocytter. I thymuskirtlen modnes populationen af ​​T-lymfocytter. Disse celler udfører forskellige funktioner, men de har et fælles mål - at bekæmpe infektioner og fremmede organismer. B-lymfocytter er ansvarlige for syntesen af ​​antistoffer. T-lymfocytter er direkte deltagere i cellulær immunitet (de kan uafhængigt absorbere og ødelægge mikroorganismer).

Immunsystemets perifere organer inkluderer milt og lymfeknuder. Med blodgennemstrømningen kommer lymfocytter fra knoglemarven eller thymuskirtlen ind i dem. I perifere organer opstår yderligere modning af celler og deres afsætning.

Hvordan immunitet fungerer?

Patogener kan komme ind i menneskekroppen på 2 måder: gennem huden eller gennem slimhinder. Hvis huden er intakt, er det meget vanskeligt at passere de beskyttende barrierer. Det øverste tætte lag af epidermis og bakteriedræbende stoffer på overfladen forhindrer penetrering af mikroorganismer. Slimhinder har også forsvarsmekanismer i form af sekretoriske immunglobuliner. Imidlertid er den sarte struktur af sådanne membraner let beskadiget, og infektion kan trænge igennem denne barriere..

Hvis mikroorganismer kommer ind i kroppen, mødes de af lymfocytter. De forlader depotet og leder mod patogenerne.

B-lymfocytter begynder at producere antistoffer, T-lymfocytter angriber selv fremmede antigener og styrer intensiteten af ​​immunresponset. Efter ødelæggelsen af ​​infektionen forbliver antistoffer (immunoglobuliner) i kroppen, der beskytter den næste gang den møder dette patogen.

Årsager til autoimmune sygdomme

Autoimmune sygdomme - en patologi forbundet med en forstyrrelse af det menneskelige immunsystem. Samtidig opfattes ens egne organer og væv som fremmede, og produktionen af ​​antistoffer begynder mod dem..

Årsagerne til udviklingen af ​​denne tilstand forstås ikke fuldt ud. Der er 4 teorier:

  • Et smitsomt middel beskadiger kropsvæv, mens dets egne celler bliver immunogene - de opfattes af kroppen som fremmedlegemer. Antistoffer (autoantistoffer) produceres imod dem. På denne måde udvikles kronisk autoimmun hepatitis efter at have lidt viral leverskade.
  • Nogle mikroorganismer i aminosyresammensætning ligner humane vævsceller. Derfor, når de kommer ind i kroppen, begynder immunsystemet ikke kun at reagere på eksterne, men også på interne antigener. Nyreceller beskadiges således ved autoimmun glomerulonephritis efter streptokokinfektion.
  • Nogle vitale organer - skjoldbruskkirtlen, prostata - har selektive vævshindringer for blodforsyningen, hvorigennem kun næringsstoffer kommer ind. Kroppens immunologiske celler har ikke adgang til dem. Hvis integriteten af ​​denne membran krænkes (traume, betændelse, infektion), kommer interne antigener (små proteinpartikler i organer) ind i den generelle blodbane. Lymfocytter begynder et immunrespons mod dem og opfatter nye proteiner for fremmede agenser.
  • Hyperimmun tilstand, hvor der er en ubalance i fraktionerne af T-lymfocytter, hvilket fører til en øget reaktion ikke kun på proteinforbindelser af fremmede antigener, men også til eget væv.

De fleste autoimmune læsioner er kroniske med perioder med forværring og remission.

Autoimmun hepatitis

Det er klinisk bevist, at leveren kan blive beskadiget af sit eget immunsystem. I strukturen af ​​kronisk organskade tager autoimmun hepatitis op til 20% af tilfældene.

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk leversygdom af ubestemt etiologi med et kronisk forløb ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller cirrose. Denne læsion er kendetegnet ved visse histologiske og immunologiske symptomer..

For første gang optrådte omtale af sådan leverskade i den videnskabelige litteratur i midten af ​​det 20. århundrede. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" brugt. I 1993 foreslog den internationale gruppe for undersøgelse af sygdomme det nuværende navn på patologi.

Sygdommen forekommer hos kvinder 8 gange oftere end hos mænd. Symptomer på autoimmun hepatitis hos børn vises over 10 år. Selvom mennesker i alle aldre kan blive syge, er denne leverskade mere almindelig hos kvinder under 40 år..

Symptomer på autoimmun hepatitis

Sygdommens begyndelse kan udvikle sig på 2 måder.

  • I det første tilfælde ligner den autoimmune proces hepatitis af viral eller toksisk oprindelse. Begyndelsen er akut, der kan være et fulminant forløb. Hos sådanne patienter optræder straks symptomer på leverskade. Farven på huden ændres (gul, grå), den generelle sundhedstilstand forværres, svaghed vises, og appetitten aftager. Edderkopårer eller erytem kan ofte findes. På grund af en stigning i koncentrationen af ​​bilirubin mørkner urinen, og afføringen misfarves. Den inflammatoriske proces øger størrelsen på leveren. Immunbelastningen på milten fremkalder dens forstørrelse.
  • Den anden variant af sygdommens debut er asymptomatisk. Dette komplicerer diagnosen og øger risikoen for komplikationer: skrumpelever, hepatocellulært carcinom. Hos sådanne patienter dominerer ekstrahepatiske symptomer. Ofte stilles en forkert diagnose: glomerulonephritis, diabetes mellitus, thyroiditis, colitis ulcerosa osv. Signifikant senere vises symptomer, der er karakteristiske for leverskade..

Det skal huskes, at autoimmune processer samtidigt kan beskadige flere organer. Derfor er det kliniske billede ukarakteristisk, og symptomerne er forskellige. Hovedtriaden af ​​tegn: gulsot, forstørret lever og milt.

Typer af autoimmun hepatitis

Moderne medicin skelner mellem 3 typer autoimmun hepatitis. De væsentligste forskelle er i antistofferne i patientens blod. Afhængigt af den etablerede sygdomstype er det muligt at antage kursets egenskaber, responset på hormonbehandling og prognosen..

  1. Type 1 autoimmun hepatitis er en klassisk variant af sygdomsforløbet. Det forekommer normalt hos unge kvinder. Årsagen til sygdommen er ukendt. Type 1 autoimmun sygdom er mest almindelig i Vesteuropa og Nordamerika. Alvorlig gammaglobulinæmi er noteret i blodet (fraktionen af ​​serumproteiner, der indeholder immunkomplekser, øges). Som et resultat af dysregulering af T-lymfocytter forekommer produktionen af ​​autoantistoffer mod overfladeantigener af hepatocytter. I mangel af korrekt terapi er der en høj sandsynlighed for at udvikle cirrose inden for 3 år fra sygdommens begyndelse. De fleste patienter med type 1 autoimmun hepatitis reagerer positivt på kortikosteroidbehandling. Vedvarende remission kan opnås hos 20% af patienterne, selvom behandlingen annulleres.
  2. Type 2 af autoimmun hepatitis er mere alvorlig. Med det kan de fleste af de indre organer påvirkes af autoantistoffer. Symptomerne på betændelse observeres i skjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen og tarmene. Samtidige sygdomme udvikler sig: autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus, colitis ulcerosa. Type 2 læsion er mere almindelig hos børn under 15 år, den største lokalisering er i europæiske lande. Betydelig aktivitet af immunkomplekser øger sandsynligheden for komplikationer såsom skrumpelever og carcinom. Resistensen af ​​autoimmun leversygdom mod lægemiddelbehandling bemærkes. Når hormonelle stoffer annulleres, opstår tilbagefald.
  3. Type 3 autoimmun hepatitis er ikke for nylig blevet betragtet som en uafhængig form for sygdommen. Det er bevist, at immunkomplekser er uspecifikke. De kan forekomme i andre typer autoimmun patologi. Forløbet af denne form er svær på grund af skader på andre organer og systemer. Hurtig udvikling af skrumpelever er mulig. Behandling med kortikosteroider fører ikke til fuldstændig remission.

Diagnose af autoimmun hepatitis

Fraværet af specifikke symptomer, involvering af andre organer i den patologiske proces gør diagnosen af ​​en sådan sygdom meget vanskelig. Det er nødvendigt at udelukke alle mulige årsager til leverskade: vira, toksiner, alkoholmisbrug, blodtransfusioner.

Den endelige diagnose er baseret på det histologiske billede af leveren og bestemmelsen af ​​immunmarkører. Startende med simpel forskning kan du bestemme kroppens funktionelle tilstand.

Laboratorium

En generel blodprøve viser antallet og sammensætningen af ​​leukocytter, tilstedeværelsen af ​​anæmi, der opstår, når erytrocytter ødelægges, og et fald i blodplader på grund af leverdysfunktion. ESR øges på grund af den inflammatoriske proces.
I den generelle urinanalyse øges niveauet af bilirubin normalt. Når de er involveret i den inflammatoriske proces i nyrerne, kan der forekomme spor af protein og erythrocytter.

Skift i den biokemiske blodprøve indikerer funktionelle lidelser i leveren. Den samlede mængde protein falder, kvalitetsindikatorerne ændres i retning af immunfraktioner.

Leverprøver overstiger betydeligt normen. På grund af krænkelsen af ​​integriteten af ​​hepatocytter frigives ALT og AST i den vaskulære seng. Et overskud af bilirubin bestemmes ikke kun i urinen, men også i blodet, og alle dets former stiger. I løbet af sygdommen kan et spontant fald i biokemiske parametre forekomme: niveauet af gammaglobuliner, aktiviteten af ​​transaminaser.

En immunologisk blodprøve viser en defekt i T-lymfocyt-systemet og et signifikant fald i niveauet af regulerende celler. Cirkulerende immunkomplekser vises mod antigener fra celler i forskellige organer. Det samlede antal immunglobuliner stiger. I type 2 autoimmun hepatitis testes Coombs-testen ofte positivt. Dette indikerer involvering af erytrocytter i immunprocessen..

Medvirkende

Instrumental undersøgelse skal starte med ultralyd. Hos patienter med autoimmun hepatitis er der en diffus forstørrelse af leveren. Orgelets konturer ændres ikke, vinklerne på lapperne svarer til normen. Leverparenkymet ved ultralydsundersøgelse er heterogent. Ved udførelse af denne diagnostiske metode hos patienter med autoimmun cirrose blev der observeret en stigning i størrelsen på organet, tuberøsitet i kanterne, afrunding af hjørner.

Parenkymets ekkostruktur er heterogen, der er knuder, ledninger, det vaskulære mønster er udtømt.

MR og CT i leveren er uspecifik. Hepatitis og cirrose i den autoimmune proces har ingen karakteristiske træk. Disse diagnostiske metoder kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk proces, en ændring i organets struktur, tilstanden af ​​leverkarrene..

Det histologiske billede indikerer en aktiv inflammatorisk proces i leveren. Samtidig med lymfeinfiltration findes cirrosezoner. De såkaldte rosetter dannes: grupper af hepatocytter adskilt af partitioner. Der er ingen fedtindeslutninger. Med et fald i procesens aktivitet falder antallet af foci af nekrose, de erstattes af tæt bindevæv.

I perioder med remission falder intensiteten af ​​den inflammatoriske proces, men levercellernes funktionelle aktivitet gendannes ikke til det normale niveau. Efterfølgende forværringer øger antallet af foci af nekrose, hvilket forværrer forløbet af hepatitis. Vedvarende skrumpelever udvikler sig.

Autoimmun hepatitisbehandling

Efter at have udført alle de nødvendige diagnostiske procedurer er det vigtigt at vælge en effektiv patogenetisk behandling. På grund af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og mulige bivirkninger udføres behandling for sådan hepatitis på et hospital.

Det valgte lægemiddel til behandling af autoimmune tilstande er prednisolon. Det reducerer aktiviteten af ​​den patologiske proces i leveren ved at stimulere den regulatoriske fraktion af T-lymfocytter, hvilket reducerer produktionen af ​​gammaglobuliner, der beskadiger hepatocytter.

Der er flere behandlingsregimer med dette lægemiddel. Monoterapi med prednisolon indebærer brug af høje doser, hvilket øger risikoen for komplikationer hos patienter op til 44%. De farligste er: diabetes mellitus, svære infektioner, fedme, væksthæmning hos børn.

Kombinerede regimer bruges til at minimere komplikationer ved behandling. Kombinationen af ​​prednisolon med azathioprin kan reducere sandsynligheden for ovennævnte betingelser med 4 gange. Denne ordning foretrækkes hos kvinder i overgangsalderen, patienter med insulinresistens, forhøjet blodtryk, overvægt.

Det er vigtigt at starte behandlingen til tiden. Dette fremgår af overlevelsesdata for patienter med autoimmun hepatitis. Terapi startet i det første sygdomsår øger forventet levealder med 61%.

Prednisolonbehandlingsregimet antager en startdosis på 60 mg efterfulgt af et fald til 20 mg pr. Dag. Doser kan justeres under kontrol af blodparametre. Med et fald i aktiviteten af ​​den immuninflammatoriske proces falder vedligeholdelsesdosis af glukokortikosteroider. Det kombinerede immunsuppressive regime involverer brugen af ​​lavere terapeutiske doser af lægemidler.

Den gennemsnitlige varighed af behandlingsforløbet er 22 måneder. Forbedringen af ​​patientens tilstand sker inden for de første tre år. Imidlertid har hormonbehandling kontraindikationer og begrænsninger for brug. Derfor, når du udfører behandling, er det nødvendigt at tage højde for de enkelte patients individuelle egenskaber og vælge lægemidler på en sådan måde, at fordelen er højere end risikoen..

Levertransplantation er en radikal behandling for autoimmun hepatitis. Det er indiceret til patienter, der ikke reagerer på hormonelle lægemidler, har konstante tilbagefald af sygdommen, hurtig progression af processen, kontraindikationer og bivirkninger fra kortikosteroidbehandling..

Hepatoprotektorer er i stand til at understøtte leverceller. Essentielle phospholipider og aminosyrer kan betragtes som hovedgrupperne af lægemidler til denne patologi. Hovedopgaven med disse lægemidler er at hjælpe hepatocytter ikke kun med at opretholde deres integritet, men også reducere den toksiske virkning af immunsuppressiva på leverceller.

Vejrudsigt

Tilgængeligheden af ​​moderne diagnostiske metoder og omfattende erfaring med brugen af ​​patogenetisk terapi har øget patienternes overlevelsesrate. Med en tidlig start af behandlingen, ingen cirrose, type 1 hepatitis, er prognosen gunstig. Kan opnå vedvarende klinisk og histologisk remission.

Ved sen behandling af patienten forværres prognosen. Som regel har disse patienter foruden hepatitis allerede mere alvorlige leverskader (skrumpelever, hepatocellulært carcinom). Kombinationen af ​​denne patologi reducerer effektiviteten af ​​hormonbehandling, forkorter patientens forventede levetid betydeligt.

Hvis der findes tegn på leverskade, er det vigtigt at se en specialist så hurtigt som muligt. Forsømmelse af symptomer og selvmedicinering er faktorer, der kan skade sundheden!